Metabolismo de los Cuerpos Cetónicos Resumen Completo PDF

**METABOLISMO DE LOS CUERPOS CETÓNICOS** 1\. La producción de cuerpos cetónicos tiene lugar en cualquier circunstancia en donde el organismo esté **privado de un aporte de glucosa**: dietas cetogénicas, ayuno prolongado, diabetes no tratada. 2\. En estas circunstancias, los triglicéridos almacenad...

**METABOLISMO DE LOS CUERPOS CETÓNICOS** 1\. La producción de cuerpos cetónicos tiene lugar en cualquier circunstancia en donde el organismo esté **privado de un aporte de glucosa**: dietas cetogénicas, ayuno prolongado, diabetes no tratada. 2\. En estas circunstancias, los triglicéridos almacenados en el tejido adiposo son hidrolizados a ácidos grasos libres y glicerol, gracias a la estimulación de las hormonas contra reguladoras **adrenalina y glucagón.** 3\. Los ácidos grasos libres y el glicerol, son conducidos a los hepatocitos. El glicerol será un sustrato para la gluconeogénesis y los ácidos grasos libres serán oxidados hasta acetil CoA por la beta-oxidación. 4\. Los cuerpos cetónicos, sintetizados por el hígado a partir del acetil CoA de la beta-oxidación, son tres: a\) **La acetona,** de tres carbonos, se sintetiza sólo en pequeñas cantidades. Al ser un compuesto muy volátil, es eliminado fácilmente por el organismo, a través de los pulmones durante la exhalación. b\) **El acetoacetato** y el **beta hidroxibutirato**, de cuatro carbonos, son compuestos muy solubles en agua, que una vez sintetizados por el hígado, son conducidos en partes iguales a través del sistema sanguíneo hasta los tejidos periféricos, donde serán utilizados como fuente de energía. 5\. La síntesis de cuerpos cetónicos ocurre exclusivamente en la **matriz mitocondrial** **de los hepatocitos** y se lleva a cabo en 4 pasos: a\) Condensación de dos moléculas de acetil CoA con la enzima **TIOLASA**. (Esta reacción es la inversa a la ocurrida en el último paso de la β-oxidación). b\) El acetoacetil CoA se condensa con un tercer acetil CoA para formar **β-HMG CoA,** de 6 carbonos, con la enzima **HMG-CoA sintasa**. c\) El β-HMG CoA se rompe en acetoacetato libre y acetil CoA con la enzima **HMG-CoA liasa**. d\) El acetoacetato es reducido reversiblemente a β hidroxibutirato por la enzima mitocondrial **β-hidroxibutirato deshidrogenasa.** Una pequeña cantidad de acetoacetato puede descarboxilarse y formar **acetona** con la enzima **acetoacetato descarboxilasa**. 6\. La degradación de los cuerpos cetónicos en los tejidos periféricos, tiene lugar en tres pasos: a\) El β-hidroxibutirato se oxida a acetoacetato por la β-hidroxibutirato deshidrogenasa. b\) El acetoacetato se activa a acetoacetil CoA por la transferencia de CoA desde el intermediario del Ciclo de Krebs, **succinil CoA**. La enzima **TIOFORASA, presente sólo en los tejidos periféricos, transfiere la CoA desde el succinil CoA hasta el acetoacetato**. c\) La **TIOLASA** rompe el acetoacetil CoA en dos moléculas de acetil CoA, las cuales entrarán al ciclo de Krebs para proporcionar energía a los tejidos periféricos. 7\. **EN EL HÍGADO**, durante la **CETOGÉNESIS**, ocurren los siguientes eventos: a\) La gluconeogénesis se activa por la presencia del acetil CoA, producto de la beta oxidación (recordar que la enzima piruvato carboxilasa del primer rodeo de la gluconeogénesis es una enzima alostérica cuyo modulador positivo es el acetil CoA). b\) El ciclo de Krebs se hace **lento**, ya que se está extrayendo continuamente el oxalacetato para la gluconeogénesis. El exceso de NADH de la beta oxidación, también inhibe al ciclo de Krebs. c\) El hígado no puede utilizar los cuerpos cetónicos para obtener energía, ya que carece de la enzima tioforasa. d\) El hígado obtiene su energía de la cadena transportadora de electrones, gracias a las coenzimas reducidas (NADH y FADH2) que se obtienen de la beta-oxidación. 8\. **EN LOS TEJIDOS PERIFÉRICOS**, durante la **CETOGENÓLISIS**, ocurren los siguientes eventos: a\) Las enzimas **tioforasa y la succinil CoA sintetasa**, del ciclo de Krebs, trabajan simultáneamente. b\) El acetil CoA que se obtiene al final de la vía, alimenta al ciclo de Krebs para proporcionar energía a los tejidos periféricos. c\) El ciclo de Krebs se encuentra **muy activo**, ya que se alimenta continuamente con el acetil CoA, producto de la cetogenólisis, y porque se regenera el oxalacetato cuando el succinil CoA se usa como fuente de CoA durante la formación de acetoacetil CoA. 9\. La acumulación de cuerpos cetónicos en el organismo, puede conducir a condiciones patológicas como la acetonuria y acetonemia, que pueden desencadenar en una cetoacidosis y finalmente en coma. 10\. El metabolismo de los cuerpos cetónicos, **no tiene enzimas regulatorias**, su control positivo o negativo dependerá de si hay o no movilización de triglicéridos almacenados en el tejido adiposo, y de la beta-oxidación.