Médicaments neurologiques - 4ème année pharmacie

Médicaments des affections neurologiques

• Ce cours porte sur la chimie thérapeutique des médicaments utilisés pour traiter les affections neurologiques.
• Le cours est destiné aux étudiants de 4ème année de pharmacie.
• L'année universitaire concernée est 2024/2025.

Neurologie

• Les médicaments antiépileptiques, les antiparkinsoniens, les médicaments contre la maladie d'Alzheimer et les antimigraineux sont abordés.
• Les différentes classes de médicaments neurologiques sont présentées.

Antiépileptiques

• Le cours détaille les médicaments utilisés dans le traitement de l'épilepsie.
• Différentes générations de médicaments antiépileptiques sont décrites, avec les périodes de leur introduction (avant 1990 et après 1990).
• Les molécules incluent : Phénobarbital, primidone, Bzd (clonazepam), Phénytoïne (1938!), Carbamazépine, Acide valproïque, Ethosuximide, Felbamate, Gabapentine, Lamotrigine, Topiramate, Tiagabine, Lévétiracétam, Oxcarbazépine et Vigabatrine.
• Différentes classes pharmacologiques d'antiépileptiques sont présentées en tant que sous-catégories de traitement : Barbituriques, Hydantoïne et dérivés, Urées et carbamates, Benzodiazépines, Acide valproïque, Analogues du GABA et Autres produits (glutamate).

Epilepsie

• L'épilepsie est une affection neurologique caractérisée par des crises et des symptômes soudains.
• L'hyperactivité cérébrale paroxystique est une caractéristique essentielle.
• Cette hyperactivité peut entraîner diff rentes formes de crises comme le grand mal, le petit mal et l'état de mal.
• On y trouve également la perte de conscience et les hallucinations complexes.
• Hippocrate (460-356 avant Jésus-Christ) a remis en question la nature divine de la maladie, et définit l'épilepsie comme une affection cérébrale, et établit des méthodes de traitement basées sur la diététique et le mode de vie sain.
• Une tablette de médecine babylonienne de 2000 ans avant Jésus-Christ, conservée au British Museum à Londres, décrit l'épilepsie, expliquant ce qu'elle était. L'épilepsie est attribuée à des dieux.

Mécanisme d'action

• L'épilepsie est liée à un déséquilibre entre les stimuli excitateurs et inhibiteurs au niveau neuronal.
• Les médicaments antiépileptiques agissent par la modulation des canaux ioniques potentiels dépendants de Na, Ca et K, et augmentent l'inhibition de la neurotransmission par le GABA.
• Ils diminuent également la neurotransmission excitatrice du glutamate.
• Différents mécanismes interviennent pour favoriser l'action du GABA, tel que l'inhibition de sa dégradation par la GABA-transaminase, l'activation du récepteur GABA, et l'inhibition de la recapture du GABA.
• Les mécanismes bloquant la transmission glutamatergique comprennent l'antagonisme de l'action du glutamate sur certains récepteurs, la modulation du récepteur NMDA et l'interférence avec la libération excessive de glutamate.
• Des mécanismes bloquent les canaux cationiques, notamment les canaux calciques de type T dans les neurones thalamiques et les canaux sodium voltage-dépendants.

Propriétés physico-chimiques

• Différentes propriétés physiques et chimiques des barbituriques (BB) sont décrites comme le pKa, la solubilité et l'équilibre lactame/lactime.
• La disubstitution en position 5 des barbituriques (BB) est favorable à l'ionisation et à la traversée de la barrière hémato-encéphalique (BHE).

Lipophilie

• La lipophilie est une propriété importante des médicaments antiépileptiques (BB) pour leur effet hypnotique, qui est liée et influencée par le nombre d'atomes de carbone en C5 (entre 6 et 10).
• La présence de cycles aromatiques et de chaînes insaturées/ramifiées en C5 augmente la lipophilie et l'effet hypnotique.
• Le remplacement des atomes d'oxygène (O) par des atomes de soufre (S) dans le composé augmente la lipophilie, accélère l'action et raccourcit l'effet.

Mode d'action des BB

• Les barbituriques (BB) tels que le phénobarbital et la primidone agissent sur le récepteur GABA A.
• Les barbituriques (BB) modifient la conductivité du chlore (Cl) et augmentent la concentration du GABA dans la synapse.
• Les récepteurs GABA contrôlent l'excitabilité neuronale à travers l'ouverture des canaux à chlorure (Cl).

Pharmacocinétique

• La pharmacocinétique des comprimés de phénobarbital et de primidone a été répertoriée en termes d'absorption, pKa, diffusion, Log P, LPP et fraction métabolisée.
• Phénobarbital et primidone sont des inducteurs enzymatiques et on a une augmentation du métabolisme enzymatique.
• Les deux médicaments sont des agents toxiques si on a une surdose.

Métabolisme

• Le métabolisme du phénobarbital se fait principalement par conjugaison avec glucuronide et sulfate.
• Le métabolisme de la primidone est un processus en deux étapes, initialement une prodrogue puis avec un métabolisme antiépileptique.

Effets indésirables

• Les effets indésirables des médicaments antiépileptiques (BB), comme la somnolence, les vertiges, l'irritabilité et l'agressivité, ont été décrits.
• Des troubles osseux résultant de la diminution des taux Vitamine D3 peuvent se présenter.
• On peut avoir des problèmes cardiaques (IVL : hypotension sévère et cardiotoxicité fatale), problèmes d'anémie (anémie mégaloblastique due à la carence en acide folique et en Vitamine D, K).
• Des interactions médicamenteuses telles que la toxicité cytotoxique, les risques de convulsions et la réduction des taux d'absorption ont pu être observés.
• Des interactions médicamenteuses telles que l'hypersensibilité croisée entre le phénobarbital et la primidone, les troubles respiratoires et les porphyries sont également des contre-indications.

Interactions médicamenteuses

• Les interactions médicamenteuses entre les antiépileptiques sont discutées, notamment l'inhibition ou l'induction enzymatique.
• Les interactions avec les autres médicaments peuvent être toxiques.

Benzodiazépines

• Les benzodiazépines sont une classe importante d'antiépileptiques.
• Les molécules comme le diazépam, le clonazepam et le clobazam sont des 1,4-Benzodiazépines.
• Les 1,5-Benzodiazépines sont importantes pour la prévention des traitements à long terme contre les épilepsies.
• Les benzodiazépines provoquent potentiellement des dépendances à long terme si traitées de façon répétée.

Acide valproïque

• L'acide valproïque est un antiépileptique efficace.
• Il est un bon inhibiteur de la dégradation du GABA.
• Il n'induit pas le métabolisme enzymatique.
• L'acide dipropylacétique est un solvant pour les principes actifs insolubles.

Analogues du GABA

• La vigabatrine, la gabapentine et la prégabaline sont des analogues du GABA.
• La vigabatrine inhibe la GABA-transaminase, qui dégrade le GABA.
• L'efficacité de la gabapentine et de la prégabaline dans la régulation de la douleur neurogène est signalée.

Autres médicaments

• Le topiramate et le lévétiracétam sont d'autres médicaments utiles dans le traitement de l'épilepsie, impliquant différents mécanismes d'action.
• Le choix des médicaments antiépileptiques varient en fonction des situations cliniques, en privilégiant la monothérapie ou des combinaisons.

Situations d'urgence

• Dans des situations d'urgence telles que les spasmes infantiles et les états de mal épileptiques, des antiépileptiques spécifiques sont utilisés ou recommandés.
• La combinaison entre benzodiazépines, et d'autres médicaments, est aussi une option pour le traitement en situation d'urgence.

Ce quiz explore la chimie thérapeutique des médicaments utilisés pour traiter les affections neurologiques, notamment les antiépileptiques, les antiparkinsoniens, et les médicaments contre la maladie d'Alzheimer. Destiné aux étudiants de 4ème année de pharmacie pour l'année universitaire 2024/2025, il aborde les classes et les générations de ces médicaments. Testez vos connaissances sur leurs molécules et classifications.