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Questions and Answers
Quali sintomi possono manifestarsi in seguito a un'infezione da CMV negli adulti?
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Quale affermazione è vera riguardo al CMV congenito?
Quale affermazione è vera riguardo al CMV congenito?
Qual è l'associazione corretta per l'Herpesvirus umano di tipo 6?
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Quale dei seguenti farmaci inibisce selettivamente la DNA polimerasi virale senza essere fosforilato?
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In quale situazione il rischio di grave malattia da herpesvirus aumenta?
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Qual è la principale funzione dell'emagglutinina (HA) nel virus dell'influenza?
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Quali sono i tipi di virus influenzali classificati in base alle loro proteine M1, M2 e NP?
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Cosa indica il fenomeno della deriva antigenica nei virus influenzali?
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Quale proteina aiuta il virus dell'influenza a superare lo strato di muco?
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Qual è una caratteristica della deviazione antigenica (shift) nei virus influenzali di tipo A?
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Quali sintomi sono associati al morbillo?
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Qual è una delle complicazioni polmonari più gravi associate al morbillo?
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Qual è la massima contagiosità del morbillo riscontrata?
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Che tipo di trasmissione è coinvolta nella diffusione del morbillo?
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Qual è la frequenza di ospedalizzazione per i neonati affetti da morbillo?
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Qual è la modalità di trasmissione più frequente dell'HIV?
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Quale delle seguenti infezioni non è considerata opportunistica associata all'AIDS?
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Quale test di laboratorio è utilizzato per la ricerca di anticorpi contro l'HIV?
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Quali soni i principali neoplasie opportunistiche associate all'HIV?
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Qual è la percentuale di trasmissione verticale dell'HIV durante il parto?
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Qual è l'effetto della segmentazione del genoma durante l'infezione di ceppi diversi?
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Ogni quanto si verifica tipicamente la segmentazione del genoma?
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Quali sono i principali sintomi dell'influenza?
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Quale dei seguenti è un esempio di complicazione polmonare associata all'influenza?
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Quale delle seguenti affermazioni sui vaccini anti-influenzali è corretta?
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Qual è una caratteristica dei coronavirus?
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Quali citochine sono spesso rilasciate durante le 'tempeste infiammatorie' causate da coronavirus?
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Qual è la famiglia a cui appartengono i coronavirus?
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Quali fluidi corporei sono associati alla trasmissione dell'epatite B?
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Quale delle seguenti affermazioni è vera riguardo al trattamento dell'epatite B?
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Cos'è necessario affinché il virus dell'epatite D possa replicare?
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Quale è la percentuale di persone che sviluppano cirrosi epatica dopo un'infezione da virus dell'epatite C?
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Quale delle seguenti affermazioni riguardo al vaccino per l’epatite B è falsa?
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Quali sono le modalità di trasmissione comuni per l’epatite B e D?
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Quale classe di virus è l'HIV classificato?
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Quale fattore favorisce maggiormente la contrazione dell'epatite C?
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Quale delle seguenti dichiarazioni sulla fase acuta dell'HIV è corretta?
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Qual è il meccanismo d'azione della ribavirina?
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Study Notes
HERPESVIRUS
- Virus a DNA a doppia elica
- Capside icosaedrico
- Rivestiti e di notevoli dimensioni (150 nm)
The Herpesvirus Family
-
Alphaherpesviruses
- Herpes simplex virus tipo 1 (HSV-1)
- Herpes simplex virus tipo 2 (HSV-2)
- Virus varicella-zona (VZV)
-
Betaherpesviruses
- Citomegalovirus (CMV)
- Herpesvirus umano 6 (HHV-6)
- Herpesvirus umano 7 (HHV-7)
-
Gammaherpesviruses
- Virus di Epstein-Barr (EBV)
- Herpesvirus umano 8 (HHV-8)
Caratteristiche
- Infezione primaria: infezione iniziale
- Latenza: stato di riposo del virus in alcune cellule
- Riattivazione-Infezioni ricorrenti: attivazione del virus dopo la latenza
- Possono essere asintomatiche: alcune infezioni non mostrano sintomi evidenti
- Decorso sfavorevole negli immunodepressi: la malattia può essere più grave in persone con sistema immunitario indebolito
- Trasmissione verticalmente-seri danni al feto: alcune infezioni possono essere trasmesse dalla madre al feto, causando problemi al nascituro
HERPES SIMPLEX VIRUS (HSV)
- HSV-1: infezioni mucocutanee orolabiali (ad esempio, herpes labiale)
- HSV-2: infezioni genitali
- Penetrazione attraverso cute o mucose
- Arrivo ai gangli dei nervi cranici o spinali
- Diminuita immunità: riattivazione - percorso anteretrogrado nelle fibre nervose: virus può riattivarsi a causa di una diminuita risposta immunitaria, quindi viaggia lungo i nervi sensoriali
- Lesioni tipiche in corrispondenza dei nervi interessati
HERPES ORALE
- Gengivostomatite erpetica primaria (HSV-1 in bambini): infezione che causa lesioni intorno alla bocca, palato, gengive e faringe
- Lesioni intorno alla bocca, palato, gengive, faringe
- Manifestazioni mucocutanee ricorrenti: sintomi anche senza infezione primaria evidente
- Virus riattiva dai gangli del trigemino: risveglio e riattivazione del virus lungo i nervi
- Episodio ricorrente: meno grave e più localizzato
- Gravi stomatiti in immunodepressi
Cheratocongiuntivite erpetica da HSV-1
- Infezione primaria o riattivazione
- Linfoadenopatia regionale: gonfiore dei linfonodi
- Sintomi specifici: fotofobia, sensazione di corpo estraneo, riduzione della vista
- Encefalite erpetica: virus raggiunge il cervello tramite il nervo olfattivo
- Encefalite necrosante (grave): alta mortalità e spesso deficit neurologici
- Forme cutanee: patereccio erpetico, eczema erpetico
HERPES GENITALE
- HSV-2 (10% da HSV-1)
- Sintomi: lesioni a livello dei genitali, linfoadenite: infezione con gonfiore dei linfonodi
- La maggior parte delle infezioni è asintomatica, ma ci può essere trasmissione anche senza sintomi o lesioni visibili, diffusione del virus sulle mucose
- Riattivazione del virus latente nel ganglio sacrale: virus resta in stato di quiete (latenza) in ganglio
- HERPES NEONATALE: infezione contratta in utero o durante il parto
- Dovuto principalmente all'HSV-2
- Forme cliniche: mucocutanea, oculare, SNC, disseminata: diversi tipi di infezione
- Spesso fatale: infezione grave e potenzialmente letale per il neonato
VIRUS DELLA VARICELLA-ZOSTER (VZV)
- Diffusione: via aerea e contatto con vescicole cutanee
- Viremia: diffusione agli organi viscerali e cute (esantema)
- Attraverso nervi sensitivi ai gangli nervosi dove latentizza
- Riattivazione e trasferimento anteretrogrado al dermatomo: virus si riattiva e raggiunge un'altra parte del corpo
- Esantema localizzato corrispondente con varicella o zoster
VARICELLA
- Malformazioni congenite: infezione nelle prime 20-28 settimane di gravidanza
- Infezione neonatale: infezione subito prima del parto
- Grave nella mamma, se contratta negli ultimi tre mesi della gravidanza
Vaccinazione
- Virus vivo e attenuato per bambini
- Associato al vaccino anti-morbillo, parotite-rosolia
- Anche per over 65
VIRUS DI EPSTEIN-BARR (EBV)
- Infezione molto diffusa (90% della popolazione)
- Può essere asintomatica o manifestarsi come mononucleosi infettiva nell'infanzia e adolescenza
- Diffusione: saliva, stoviglie
- Sintomi: linfoadenopatia, mal di gola, stanchezza
- Riattivazioni: asintomatiche o ricorrenti (stanchezza, febbre, mal di gola)
- Diagnosi: globuli bianchi elevati, funzionalità epatica alterata, linfomonociti atipici, test per anticorpi eterofili
Disordini linfoproliferativi
- Linfoma di Burkitt (Africa centrale)
- Carcinoma nasofaringeo (Oriente)
- Linfomi e leucemie in immunodepressi (post-trapianto, AIDS)
- Leucoplachia orale (immunodepressi)
Citomegalovirus - CMV
- Infezione acquisita nell'infanzia (50-80% della popolazione ha anticorpi)
- Presente: urine, saliva, lacrime, secrezioni genitali e latte materno
- Trasmissione: contatto con fluidi organici infetti
- Sintomi: febbre, lieve epatite, debolezza
- Latentizza in cellule T e macrofagi
- Forme gravi in immunodepressi (encefaliti, retiniti, epatiti)
- CMV-CONGENITO: trasmesso attraverso la placenta
- Conseguenze: ritardo mentale, microcefalia, cecità, sordità
Herpesvirus umano di tipo 6 e 7 (HHV-6 e HHV-7)
- Presente nella saliva
- Infetta le cellule T
- Associato a: roseola, esantema infantile benigno, esantema, febbre infantile
- Herpesvirus umano di tipo 8 (HHV-8)
- Associato a sarcoma di Kaposi e linfomi aggressivi in immunodepressi (AIDS)
- Sarcoma di Kaposi: lesioni cutanee e delle mucose con neoformazione di vasi (angiomatosi)
Terapia delle infezioni da herpesvirus
- Acyclovir (HSV, VZV), gancyclovir (CMV): analoghi nucleosidici
- Profarmaci: fosforilati da timidina chinasi virali e poi cellulari
- Utilizzati come substrato della DNA polimerasi
- Foscarnet inibisce selettivamente la DNA polimerasi virale senza essere fosforilato
ORTHOMIXOVIRUS (Virus dell'influenza)
- 3 tipi: A, B e C (classificati sulla base di proteine)
- Simmetria elicoidale, rivestito
- Emoagglutinina (HA) e neuraminidasi (NA)
- RNA a singola elica, frammentata (8 frammenti nel tipo A, 7 in B e C)
- PB2, PB1, PA polimerasi; M1, M2 matrice; NP nucleocapside
Ciclo vitale del virus dell'influenza
- Fusione, endocitosi
- Trascrizione e replicazione nucleare
- Gemmazione
Emoagglutinina (HA) e Neuraminidasi (NA)
- HA: agglutina gli eritrociti; lega l'acido sialico
- Varianti antigeniche (H1-H16)
- NA: allontana l'acido sialico dai glicoconiugati; facilita il rilascio delle particelle virali; impedisce l'auto-aggregazione, varianti antigeniche (N1-N9)
Variazioni antigeniche
- Minori (drift): mutazioni puntiformi nei geni di HA e NA, alterazioni immunologiche, si verificano ogni 2-3 anni
- Maggiori (shift): riassortimento genomico, sostituzioni di proteine virali nella infettività, si verificano ogni 10 anni, spesso associati a pandemie
Nomenclatura dei virus influenzali
- Tipo: determinato da proteine M e NP (A, B, C)
- Tipo di emagglutinina e neuraminidasi (es. H1N1)
- Luogo del primo isolamento
- Data del primo isolamento
Influenza
- Trasmissione: aerosol
- Sintomi: febbre, mialgia, tosse secca
- Trattamento: farmaci antivirali ad alto rischio
- Complicazioni: polmoniti (batteriche e virali), miosite, miocardite, pericardite, sindrome di Guillain-Barré, sindrome di Reye, encefalite acuta
- Vaccini anti-influenzali: contengono antigeni HA e NA inattivati
CORONAVIRUS
- Famiglia: Coronaviridae
- Dimensioni: 100-150 nm
- Virus dotato di envelope a morfologia rotondeggiante, trimeri glicoproteina S
- Genoma ad RNA a polarità positiva (27-32 Kb)
- Identificati a metà degli anni '60
- Diffusi in uccelli e mammiferi, cellule bersaglio primarie epiteliali del tratto respiratorio e gastrointestinale
- Coronavirus umani comuni: es. HCoV-OC43 (raffreddore comune)
- Altri coronavirus umani: SARS-CoV, MERS-CoV, 2019-nCoV (SARS-CoV-2)
- Infezioni del tratto respiratorio da lievi a gravi
POLMONITE INTERSTIZIALE
- «TEMPESTE INFIAMMATORIE»: rilascio elevato citochine proinfiammatorie
- IL-6, TNF....
- Risposta immunitaria alterata, imaging toracico anormale, marcatori infiammatori e cardiaci aumentati
TEORIA SUL SALTO DI SPECIE
- SARS-CoV e MERS-CoV hanno avuto origine in pipistrelli, intermedio animale
- Presenza di un ospite intermedio
- Animali domestici e selvatici per SARS-CoV
- Dromedari per MERS-CoV
- Virus ad RNA: elevata variabilità genetica, presenza di RNA polimerasi-RNA dipendente (assenza di proof-reading), capacità di sopportare piccole delezioni e inserzioni senza alterare la replicazione, mescolare il proprio patrimonio genetico con un virus analogo
SARS-CoV-2 (COVID-19)
- Phylogenetically and genomically similar to SARS-like bat CoV.
- Primario ospite batti (pipistrelli), host intermedio (possibile) e trasmissione umano-umano.
- Consumare animali (carne) è un fattore di rischio.
Ruolo dell'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2)
- Recettore delle cellule alveolari dei polmoni
- Essenziale per l'ingresso del virus
- Proteina Spike (S) del virus si lega al recettore ACE2, attivazione proteolitica da proteasi (es TMPRSS2)
Principali farmaci utilizzati nella terapia COVID
- Tocilizumab, Sarilumab: bloccano il recettore IL-6 (riduce la risposta infiammatoria)
- Camostat mesilato: inibitore di TMPRSS2 (impedisce l'ingresso del virus)
- Chloroquine, Hydroxychloroquine: inibitori virali (molteplici meccanismi)
- Lopinavir, Darunavir: inibitori di proteasi (blocca il taglio delle proteine virali)
- Ribavirina, Remdesivir, Favipiravir: inibitori virali RdRp (blocca la replicazione virale)
DIAGNOSI DI LABORATORIO
- RT-PCR: Diagnosi di certezza, campioni respiratori (es. tamponi nasali e orofaringei), ricerca dell'RNA virale
- Test rapido per la ricerca dell'antigene: tecnica immunocromatografica, ricerca componenti proteiche virali nei campioni respiratori
- Test sierologici: ricerca anticorpi IgG e IgM, test rapidi o quantitativi
VIRUS DELLA PAROTITE
- Trasmissione: via aerea e contatto interumano. Incubazione da 2 a 6 gg. Frequenti le reinfezioni.
- Sintomi: febbre, mialgia, ingrossamento ghiandole salivari (parotite), meningite (15% dei casi)
- Complicazioni: pancreatite, orchite, meningoencefalite.
- Profilassi: vaccino vivo e attenuato (MPR).
PARAINFLUENZA e VIRUS RESPIRATORI SINCIZIALI
- Trasmissione: contatto interumano e aerosol.
- Incubazione: 2-6 gg. Reinfezioni frequenti.
- Sintomi: variazione età (rinorrea in adulti, laringotracheobronchite, bronchiolite nei bambini), gravità.
- Ospedalizzazione: 30% casi in neonati
- Eziologia delle infezioni respiratorie acute nei bambini
MORBILLO
- Trasmissione: via aerea.
- Replicazione: mucosa orofaringea, linfonodi
- Viremia, replicazione secondaria in epiteli ed endoteli
- Sintomi: febbre, coriza, tosse, congiuntivite, macchie di Koplik, esantema maculopapulare
- Complicazioni polmonari (polmonite cellule giganti, sincizi) e neurologiche (encefalite, panencefalite sclerosante subacuta)
- Spesso fatale: polmonite batterica è la causa più comune di decesso.
VIRUS DELLA ROSOLIA
- Tradizione: via aerea
- Replicazioni: tratto respiratorio, viremia, diffusione ad altri organi (cute, milza, fegato)
- Complicazioni: rare (encefalopatia, neurite, orchite)
- ROSOLIA IN GRAVIDANZA: virus attraversa la placenta, danni congeniti al feto (più gravi nelle prime settimane)
- Difetti cardiaci, cataratta, sordità, ritardo mentale, lesioni cutanee
- Vaccinazione MPR
EPATITI VIRALI
- HAV (A): trasmissione oro-fecale, non cronica
- HEV (E): trasmissione oro-fecale, non cronica (alta mortalità nelle donne in gravidanza)
- HBV (B): trasmissione parenterale/sessuale cronica
- HDV (D): co-infezione di HBV (trasmissione parenterale), solo HBV attivo
- HCV (C): trasmissione parenterale, cronica
- Descrizione di infezione acuta, cronica e fulminante
EPATITE: DANNO INFIAMMATORIO E NECROTICO
- Coinvolgimento del parenchima epatico, rilascio di enzimi ALT, AST e bilirubina
- Classificazione in acuta, cronica e fulminante. Cronicità implica lesioni persistenti (fibrosi ed eventualmente cirrosi), in molti casi la diagnosi è tardiva o mancante.
- L'instaurarsi di una forma o dell'altra dipende dalla risposta immunitaria (è più limitata nelle forme croniche).
FATTORI DI RISCHIO PER EPATITE
- Infezione da HAV/HEV: contaminazione di acqua o cibo con feci di persone infette.
- Presenza in comunità chiuse (asili materni, scuole) dove ci sia persona ammalata.
- HEV nei Paesi tropicali. Alta mortalità in gravidanza.
- Contatto interpersonale (tra persone infette)
FASE ACUTA DI HBV/HCV
- Spesso asintomatica, ma la presenza di sintomi varia a seconda del decorso clinico.
- Possibilità di recupero completo e acquisizione dell'immunità.
VIRUS DELL'EPATITE B (HBV)
- Caratteristiche: pericapside, insolitamente stabile
- HBV-DNA presente. HBsAg e HBeAg indicatori di infezione attiva.
Progressioone infezione HBV
- Risoluzione, epatite cronica, cirrosi, epatocarcinoma, decesso.
- Stato di portatore inattivo (il virus è presente ma non causa danno epatico) poco contagioso.
- Stato di portatore contagioso (presenza di HBsAg e HBeAg)
- Classificazione in acuta, cronica e fulminante. Cronicità implica lesioni persistenti (fibrosi ed eventualmente cirrosi), in molti casi la diagnosi è tardiva o mancante
PAPILLOMAVIRUS (HPV)
- HPV cutanei e HPV mucosali: diversi tipi antigenici (più di 70).
- Virus a DNA Simmetria icosaedrica.
- Forme proliferative benigne (verruche, condilomi genitali e anali, papillomi orali e laringei).
- infezione che risolve spontaneamente (mesi o anni)
- Alcuni tipi HPV (ad alto rischio) possono causare lesioni precancerose (a distanza di anni)
- Cancro orale, laringe e cervice uterina
DIAGNOSI E TERAPIA IN RELAZIONE AD HPV
- Pap-test e PCR per diagnosi; presenza di cellule squamose (citoplasma vacuolizzato) arrotondate e a gruppi.
- Trattamento: regrediscono spontaneamente in molti casi, metodi: chimico (es Acido tricloroacetico), stimolatori della risposta infiammatoria, crioterapia, diatermocoagulazione, laser, o escissione chirurgica.
Vaccinazione HPV
- Vaccino quadrivalente (Gardasil®) o bivalente (Cervarix®) che proteggono da alcuni tipi HPV ad alto rischio.
- Previene i condilomi anogenitali
- Iniezioni intramuscolari in un arco di tempo di 6 mesi
- Raccomandato per le persone a rischio e alle adolescenti/e.
- Pap-test regolare per le donne è parte integrante del screening HPV
HIV (Virus dell'immunodeficienza umana)
- Virus a RNA a polarità positiva (2 copie), rivestito
- Contiene tra le altre cose: una DNA polimerasi RNA-dipendente (trascrittasi inversa), Integrasi e Proteasi
- 1980: scoperta della sindrome da immunodeficienza acquisita AIDS
- 1980-1983: isolamente del virus da Luc Montagnier (LAV), Robert Gallo (HIV)
- Meccanismi patogenetici: infezione cellule T e macrofagi, citochine virali (provocando immunodeficienza), infezioni opportunistiche, manifestazioni neuro-psichiatriche
- Fasi dell'infezione: acuta, intermedia, terminale (AIDS).
Diagnosi di Laboratorio HIV
- Ricerca anticorpi (ELISA, Western blot). Test rapido
- Ricerca antigeni (ELISA, Western blot), ricerca acidi nucleici (PCR, RT-PCR)
- Rapporto CD4/CD8 (<1)
Terapia HAART (Highly Active Antiretroviral Therapy)
- Combinazione di farmaci diversi: NRTI, NNRTI, PI
- Blocco della replicazione HIV (inibitori trascrittasi inversa, proteasi)
- Blocco ingresso del virus nella cellula (blocco delle proteine di fusione)
- Inibitori di integrasi (impediscono integrazione del DNA virale nella cellula)
Malattie associate all'AIDS
- Infezioni opportunistiche (batteriche, virali, fungine, protozoarie)
- Neoplasie opportunistiche (sarcoma di Kaposi, linfomi)
- Altre condizioni (sindrome da consuzione, encefalopatia)
- Coinfezioni frequenti (HIV-HCV, HIV-tubercolosi)
Periodo finestra
- Periodo tra il contagio e la produzione anticorpi rilevabili
- Produzione di anticorpi anti-HIV è graduale, quindi un breve periodo può dare risultato negativo anche in caso di effettiva infezione.
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Questo quiz esplora diverse malattie virali e i loro sintomi, in particolare quelli associati al CMV, herpesvirus e virus influenzali. Le domande coprono anche le complicazioni legate a virus come il morbillo e l'importanza delle proteine virali. Metti alla prova le tue conoscenze sulle infezioni virali e le loro manifestazioni cliniche.