Malattie Virus e Sintomi: Domande e Risposte
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Questions and Answers

Quali sintomi possono manifestarsi in seguito a un'infezione da CMV negli adulti?

  • Tosse persistente
  • Perdita di peso rapida
  • Febbre e lieve epatite (correct)
  • Dolore addominale acuto
  • Quale affermazione è vera riguardo al CMV congenito?

  • È trasmesso al feto attraverso la placenta (correct)
  • È associato a una bassa incidenza di cecità
  • Può causare solo ritardo mentale
  • Non calma mai le recidive
  • Qual è l'associazione corretta per l'Herpesvirus umano di tipo 6?

  • Epatiti croniche
  • Encefaliti gravi
  • Sarcòma di Kaposi
  • Esantema infantile benigno (correct)
  • Quale dei seguenti farmaci inibisce selettivamente la DNA polimerasi virale senza essere fosforilato?

    <p>Foscarnet</p> Signup and view all the answers

    In quale situazione il rischio di grave malattia da herpesvirus aumenta?

    <p>In soggetti immunodepressi</p> Signup and view all the answers

    Qual è la principale funzione dell'emagglutinina (HA) nel virus dell'influenza?

    <p>Lega l'acido sialico agli eritrociti</p> Signup and view all the answers

    Quali sono i tipi di virus influenzali classificati in base alle loro proteine M1, M2 e NP?

    <p>Tipo A, B e C</p> Signup and view all the answers

    Cosa indica il fenomeno della deriva antigenica nei virus influenzali?

    <p>Mutazioni puntiformi dei geni per HA e NA</p> Signup and view all the answers

    Quale proteina aiuta il virus dell'influenza a superare lo strato di muco?

    <p>Neuraminidasi (NA)</p> Signup and view all the answers

    Qual è una caratteristica della deviazione antigenica (shift) nei virus influenzali di tipo A?

    <p>Comporta il riassortimento genomico da specie diverse</p> Signup and view all the answers

    Quali sintomi sono associati al morbillo?

    <p>Congiuntivite e esantema maculopapulare</p> Signup and view all the answers

    Qual è una delle complicazioni polmonari più gravi associate al morbillo?

    <p>Polmonite a cellule giganti</p> Signup and view all the answers

    Qual è la massima contagiosità del morbillo riscontrata?

    <p>2-3 giorni prima del rash cutaneo</p> Signup and view all the answers

    Che tipo di trasmissione è coinvolta nella diffusione del morbillo?

    <p>Trasmissione per via aerea</p> Signup and view all the answers

    Qual è la frequenza di ospedalizzazione per i neonati affetti da morbillo?

    <p>30%</p> Signup and view all the answers

    Qual è la modalità di trasmissione più frequente dell'HIV?

    <p>Trasmissione sessuale</p> Signup and view all the answers

    Quale delle seguenti infezioni non è considerata opportunistica associata all'AIDS?

    <p>Polmonite virale</p> Signup and view all the answers

    Quale test di laboratorio è utilizzato per la ricerca di anticorpi contro l'HIV?

    <p>Test rapido</p> Signup and view all the answers

    Quali soni i principali neoplasie opportunistiche associate all'HIV?

    <p>Linfomi</p> Signup and view all the answers

    Qual è la percentuale di trasmissione verticale dell'HIV durante il parto?

    <p>40-70%</p> Signup and view all the answers

    Qual è l'effetto della segmentazione del genoma durante l'infezione di ceppi diversi?

    <p>Favorisce il riassortimento dei segmenti</p> Signup and view all the answers

    Ogni quanto si verifica tipicamente la segmentazione del genoma?

    <p>Ogni 10 anni</p> Signup and view all the answers

    Quali sono i principali sintomi dell'influenza?

    <p>Febbre, mialgia e tosse secca</p> Signup and view all the answers

    Quale dei seguenti è un esempio di complicazione polmonare associata all'influenza?

    <p>Polmonite batterica</p> Signup and view all the answers

    Quale delle seguenti affermazioni sui vaccini anti-influenzali è corretta?

    <p>Vengono preparati annualmente secondo l'OMS</p> Signup and view all the answers

    Qual è una caratteristica dei coronavirus?

    <p>Sono dotati di envelope e hanno morfologia rotondeggiante</p> Signup and view all the answers

    Quali citochine sono spesso rilasciate durante le 'tempeste infiammatorie' causate da coronavirus?

    <p>TNF e IL-6</p> Signup and view all the answers

    Qual è la famiglia a cui appartengono i coronavirus?

    <p>Coronaviridae</p> Signup and view all the answers

    Quali fluidi corporei sono associati alla trasmissione dell'epatite B?

    <p>Sangue, liquido seminale e secrezioni vaginali</p> Signup and view all the answers

    Quale delle seguenti affermazioni è vera riguardo al trattamento dell'epatite B?

    <p>Gli inibitori di enzimi virali riducono il danno epatico in circa il 50% dei casi</p> Signup and view all the answers

    Cos'è necessario affinché il virus dell'epatite D possa replicare?

    <p>Presenza di HBsAg</p> Signup and view all the answers

    Quale è la percentuale di persone che sviluppano cirrosi epatica dopo un'infezione da virus dell'epatite C?

    <p>20%</p> Signup and view all the answers

    Quale delle seguenti affermazioni riguardo al vaccino per l’epatite B è falsa?

    <p>E' somministrato solo per via orale</p> Signup and view all the answers

    Quali sono le modalità di trasmissione comuni per l’epatite B e D?

    <p>Parenterale e sessuale</p> Signup and view all the answers

    Quale classe di virus è l'HIV classificato?

    <p>Retrovirus</p> Signup and view all the answers

    Quale fattore favorisce maggiormente la contrazione dell'epatite C?

    <p>Tatuaggi</p> Signup and view all the answers

    Quale delle seguenti dichiarazioni sulla fase acuta dell'HIV è corretta?

    <p>Quando presenti, i sintomi sono aspecifici e simil-mononucleosici</p> Signup and view all the answers

    Qual è il meccanismo d'azione della ribavirina?

    <p>Blocca l'RNA polimerasi virale</p> Signup and view all the answers

    Study Notes

    HERPESVIRUS

    • Virus a DNA a doppia elica
    • Capside icosaedrico
    • Rivestiti e di notevoli dimensioni (150 nm)

    The Herpesvirus Family

    • Alphaherpesviruses
      • Herpes simplex virus tipo 1 (HSV-1)
      • Herpes simplex virus tipo 2 (HSV-2)
      • Virus varicella-zona (VZV)
    • Betaherpesviruses
      • Citomegalovirus (CMV)
      • Herpesvirus umano 6 (HHV-6)
      • Herpesvirus umano 7 (HHV-7)
    • Gammaherpesviruses
      • Virus di Epstein-Barr (EBV)
      • Herpesvirus umano 8 (HHV-8)

    Caratteristiche

    • Infezione primaria: infezione iniziale
    • Latenza: stato di riposo del virus in alcune cellule
    • Riattivazione-Infezioni ricorrenti: attivazione del virus dopo la latenza
    • Possono essere asintomatiche: alcune infezioni non mostrano sintomi evidenti
    • Decorso sfavorevole negli immunodepressi: la malattia può essere più grave in persone con sistema immunitario indebolito
    • Trasmissione verticalmente-seri danni al feto: alcune infezioni possono essere trasmesse dalla madre al feto, causando problemi al nascituro

    HERPES SIMPLEX VIRUS (HSV)

    • HSV-1: infezioni mucocutanee orolabiali (ad esempio, herpes labiale)
    • HSV-2: infezioni genitali
    • Penetrazione attraverso cute o mucose
    • Arrivo ai gangli dei nervi cranici o spinali
    • Diminuita immunità: riattivazione - percorso anteretrogrado nelle fibre nervose: virus può riattivarsi a causa di una diminuita risposta immunitaria, quindi viaggia lungo i nervi sensoriali
    • Lesioni tipiche in corrispondenza dei nervi interessati

    HERPES ORALE

    • Gengivostomatite erpetica primaria (HSV-1 in bambini): infezione che causa lesioni intorno alla bocca, palato, gengive e faringe
    • Lesioni intorno alla bocca, palato, gengive, faringe
    • Manifestazioni mucocutanee ricorrenti: sintomi anche senza infezione primaria evidente
    • Virus riattiva dai gangli del trigemino: risveglio e riattivazione del virus lungo i nervi
    • Episodio ricorrente: meno grave e più localizzato
    • Gravi stomatiti in immunodepressi

    Cheratocongiuntivite erpetica da HSV-1

    • Infezione primaria o riattivazione
    • Linfoadenopatia regionale: gonfiore dei linfonodi
    • Sintomi specifici: fotofobia, sensazione di corpo estraneo, riduzione della vista
    • Encefalite erpetica: virus raggiunge il cervello tramite il nervo olfattivo
    • Encefalite necrosante (grave): alta mortalità e spesso deficit neurologici
    • Forme cutanee: patereccio erpetico, eczema erpetico

    HERPES GENITALE

    • HSV-2 (10% da HSV-1)
    • Sintomi: lesioni a livello dei genitali, linfoadenite: infezione con gonfiore dei linfonodi
    • La maggior parte delle infezioni è asintomatica, ma ci può essere trasmissione anche senza sintomi o lesioni visibili, diffusione del virus sulle mucose
    • Riattivazione del virus latente nel ganglio sacrale: virus resta in stato di quiete (latenza) in ganglio
    • HERPES NEONATALE: infezione contratta in utero o durante il parto
    • Dovuto principalmente all'HSV-2
    • Forme cliniche: mucocutanea, oculare, SNC, disseminata: diversi tipi di infezione
    • Spesso fatale: infezione grave e potenzialmente letale per il neonato

    VIRUS DELLA VARICELLA-ZOSTER (VZV)

    • Diffusione: via aerea e contatto con vescicole cutanee
    • Viremia: diffusione agli organi viscerali e cute (esantema)
    • Attraverso nervi sensitivi ai gangli nervosi dove latentizza
    • Riattivazione e trasferimento anteretrogrado al dermatomo: virus si riattiva e raggiunge un'altra parte del corpo
    • Esantema localizzato corrispondente con varicella o zoster

    VARICELLA

    • Malformazioni congenite: infezione nelle prime 20-28 settimane di gravidanza
    • Infezione neonatale: infezione subito prima del parto
    • Grave nella mamma, se contratta negli ultimi tre mesi della gravidanza

    Vaccinazione

    • Virus vivo e attenuato per bambini
    • Associato al vaccino anti-morbillo, parotite-rosolia
    • Anche per over 65

    VIRUS DI EPSTEIN-BARR (EBV)

    • Infezione molto diffusa (90% della popolazione)
    • Può essere asintomatica o manifestarsi come mononucleosi infettiva nell'infanzia e adolescenza
    • Diffusione: saliva, stoviglie
    • Sintomi: linfoadenopatia, mal di gola, stanchezza
    • Riattivazioni: asintomatiche o ricorrenti (stanchezza, febbre, mal di gola)
    • Diagnosi: globuli bianchi elevati, funzionalità epatica alterata, linfomonociti atipici, test per anticorpi eterofili

    Disordini linfoproliferativi

    • Linfoma di Burkitt (Africa centrale)
    • Carcinoma nasofaringeo (Oriente)
    • Linfomi e leucemie in immunodepressi (post-trapianto, AIDS)
    • Leucoplachia orale (immunodepressi)

    Citomegalovirus - CMV

    • Infezione acquisita nell'infanzia (50-80% della popolazione ha anticorpi)
    • Presente: urine, saliva, lacrime, secrezioni genitali e latte materno
    • Trasmissione: contatto con fluidi organici infetti
    • Sintomi: febbre, lieve epatite, debolezza
    • Latentizza in cellule T e macrofagi
    • Forme gravi in immunodepressi (encefaliti, retiniti, epatiti)
    • CMV-CONGENITO: trasmesso attraverso la placenta
    • Conseguenze: ritardo mentale, microcefalia, cecità, sordità

    Herpesvirus umano di tipo 6 e 7 (HHV-6 e HHV-7)

    • Presente nella saliva
    • Infetta le cellule T
    • Associato a: roseola, esantema infantile benigno, esantema, febbre infantile
    • Herpesvirus umano di tipo 8 (HHV-8)
    • Associato a sarcoma di Kaposi e linfomi aggressivi in immunodepressi (AIDS)
    • Sarcoma di Kaposi: lesioni cutanee e delle mucose con neoformazione di vasi (angiomatosi)

    Terapia delle infezioni da herpesvirus

    • Acyclovir (HSV, VZV), gancyclovir (CMV): analoghi nucleosidici
    • Profarmaci: fosforilati da timidina chinasi virali e poi cellulari
    • Utilizzati come substrato della DNA polimerasi
    • Foscarnet inibisce selettivamente la DNA polimerasi virale senza essere fosforilato

    ORTHOMIXOVIRUS (Virus dell'influenza)

    • 3 tipi: A, B e C (classificati sulla base di proteine)
    • Simmetria elicoidale, rivestito
    • Emoagglutinina (HA) e neuraminidasi (NA)
    • RNA a singola elica, frammentata (8 frammenti nel tipo A, 7 in B e C)
    • PB2, PB1, PA polimerasi; M1, M2 matrice; NP nucleocapside

    Ciclo vitale del virus dell'influenza

    • Fusione, endocitosi
    • Trascrizione e replicazione nucleare
    • Gemmazione

    Emoagglutinina (HA) e Neuraminidasi (NA)

    • HA: agglutina gli eritrociti; lega l'acido sialico
    • Varianti antigeniche (H1-H16)
    • NA: allontana l'acido sialico dai glicoconiugati; facilita il rilascio delle particelle virali; impedisce l'auto-aggregazione, varianti antigeniche (N1-N9)

    Variazioni antigeniche

    • Minori (drift): mutazioni puntiformi nei geni di HA e NA, alterazioni immunologiche, si verificano ogni 2-3 anni
    • Maggiori (shift): riassortimento genomico, sostituzioni di proteine virali nella infettività, si verificano ogni 10 anni, spesso associati a pandemie

    Nomenclatura dei virus influenzali

    • Tipo: determinato da proteine M e NP (A, B, C)
    • Tipo di emagglutinina e neuraminidasi (es. H1N1)
    • Luogo del primo isolamento
    • Data del primo isolamento

    Influenza

    • Trasmissione: aerosol
    • Sintomi: febbre, mialgia, tosse secca
    • Trattamento: farmaci antivirali ad alto rischio
    • Complicazioni: polmoniti (batteriche e virali), miosite, miocardite, pericardite, sindrome di Guillain-Barré, sindrome di Reye, encefalite acuta
    • Vaccini anti-influenzali: contengono antigeni HA e NA inattivati

    CORONAVIRUS

    • Famiglia: Coronaviridae
    • Dimensioni: 100-150 nm
    • Virus dotato di envelope a morfologia rotondeggiante, trimeri glicoproteina S
    • Genoma ad RNA a polarità positiva (27-32 Kb)
    • Identificati a metà degli anni '60
    • Diffusi in uccelli e mammiferi, cellule bersaglio primarie epiteliali del tratto respiratorio e gastrointestinale
    • Coronavirus umani comuni: es. HCoV-OC43 (raffreddore comune)
    • Altri coronavirus umani: SARS-CoV, MERS-CoV, 2019-nCoV (SARS-CoV-2)
    • Infezioni del tratto respiratorio da lievi a gravi

    POLMONITE INTERSTIZIALE

    • «TEMPESTE INFIAMMATORIE»: rilascio elevato citochine proinfiammatorie
    • IL-6, TNF....
    • Risposta immunitaria alterata, imaging toracico anormale, marcatori infiammatori e cardiaci aumentati

    TEORIA SUL SALTO DI SPECIE

    • SARS-CoV e MERS-CoV hanno avuto origine in pipistrelli, intermedio animale
    • Presenza di un ospite intermedio
    • Animali domestici e selvatici per SARS-CoV
    • Dromedari per MERS-CoV
    • Virus ad RNA: elevata variabilità genetica, presenza di RNA polimerasi-RNA dipendente (assenza di proof-reading), capacità di sopportare piccole delezioni e inserzioni senza alterare la replicazione, mescolare il proprio patrimonio genetico con un virus analogo

    SARS-CoV-2 (COVID-19)

    • Phylogenetically and genomically similar to SARS-like bat CoV.
    • Primario ospite batti (pipistrelli), host intermedio (possibile) e trasmissione umano-umano.
    • Consumare animali (carne) è un fattore di rischio.

    Ruolo dell'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2)

    • Recettore delle cellule alveolari dei polmoni
    • Essenziale per l'ingresso del virus
    • Proteina Spike (S) del virus si lega al recettore ACE2, attivazione proteolitica da proteasi (es TMPRSS2)

    Principali farmaci utilizzati nella terapia COVID

    • Tocilizumab, Sarilumab: bloccano il recettore IL-6 (riduce la risposta infiammatoria)
    • Camostat mesilato: inibitore di TMPRSS2 (impedisce l'ingresso del virus)
    • Chloroquine, Hydroxychloroquine: inibitori virali (molteplici meccanismi)
    • Lopinavir, Darunavir: inibitori di proteasi (blocca il taglio delle proteine virali)
    • Ribavirina, Remdesivir, Favipiravir: inibitori virali RdRp (blocca la replicazione virale)

    DIAGNOSI DI LABORATORIO

    • RT-PCR: Diagnosi di certezza, campioni respiratori (es. tamponi nasali e orofaringei), ricerca dell'RNA virale
    • Test rapido per la ricerca dell'antigene: tecnica immunocromatografica, ricerca componenti proteiche virali nei campioni respiratori
    • Test sierologici: ricerca anticorpi IgG e IgM, test rapidi o quantitativi

    VIRUS DELLA PAROTITE

    • Trasmissione: via aerea e contatto interumano. Incubazione da 2 a 6 gg. Frequenti le reinfezioni.
    • Sintomi: febbre, mialgia, ingrossamento ghiandole salivari (parotite), meningite (15% dei casi)
    • Complicazioni: pancreatite, orchite, meningoencefalite.
    • Profilassi: vaccino vivo e attenuato (MPR).

    PARAINFLUENZA e VIRUS RESPIRATORI SINCIZIALI

    • Trasmissione: contatto interumano e aerosol.
    • Incubazione: 2-6 gg. Reinfezioni frequenti.
    • Sintomi: variazione età (rinorrea in adulti, laringotracheobronchite, bronchiolite nei bambini), gravità.
    • Ospedalizzazione: 30% casi in neonati
    • Eziologia delle infezioni respiratorie acute nei bambini

    MORBILLO

    • Trasmissione: via aerea.
    • Replicazione: mucosa orofaringea, linfonodi
    • Viremia, replicazione secondaria in epiteli ed endoteli
    • Sintomi: febbre, coriza, tosse, congiuntivite, macchie di Koplik, esantema maculopapulare
    • Complicazioni polmonari (polmonite cellule giganti, sincizi) e neurologiche (encefalite, panencefalite sclerosante subacuta)
    • Spesso fatale: polmonite batterica è la causa più comune di decesso.

    VIRUS DELLA ROSOLIA

    • Tradizione: via aerea
    • Replicazioni: tratto respiratorio, viremia, diffusione ad altri organi (cute, milza, fegato)
    • Complicazioni: rare (encefalopatia, neurite, orchite)
    • ROSOLIA IN GRAVIDANZA: virus attraversa la placenta, danni congeniti al feto (più gravi nelle prime settimane)
    • Difetti cardiaci, cataratta, sordità, ritardo mentale, lesioni cutanee
    • Vaccinazione MPR

    EPATITI VIRALI

    • HAV (A): trasmissione oro-fecale, non cronica
    • HEV (E): trasmissione oro-fecale, non cronica (alta mortalità nelle donne in gravidanza)
    • HBV (B): trasmissione parenterale/sessuale cronica
    • HDV (D): co-infezione di HBV (trasmissione parenterale), solo HBV attivo
    • HCV (C): trasmissione parenterale, cronica
    • Descrizione di infezione acuta, cronica e fulminante

    EPATITE: DANNO INFIAMMATORIO E NECROTICO

    • Coinvolgimento del parenchima epatico, rilascio di enzimi ALT, AST e bilirubina
    • Classificazione in acuta, cronica e fulminante. Cronicità implica lesioni persistenti (fibrosi ed eventualmente cirrosi), in molti casi la diagnosi è tardiva o mancante.
    • L'instaurarsi di una forma o dell'altra dipende dalla risposta immunitaria (è più limitata nelle forme croniche).

    FATTORI DI RISCHIO PER EPATITE

    • Infezione da HAV/HEV: contaminazione di acqua o cibo con feci di persone infette.
    • Presenza in comunità chiuse (asili materni, scuole) dove ci sia persona ammalata.
    • HEV nei Paesi tropicali. Alta mortalità in gravidanza.
    • Contatto interpersonale (tra persone infette)

    FASE ACUTA DI HBV/HCV

    • Spesso asintomatica, ma la presenza di sintomi varia a seconda del decorso clinico.
    • Possibilità di recupero completo e acquisizione dell'immunità.

    VIRUS DELL'EPATITE B (HBV)

    • Caratteristiche: pericapside, insolitamente stabile
    • HBV-DNA presente. HBsAg e HBeAg indicatori di infezione attiva.

    Progressioone infezione HBV

    • Risoluzione, epatite cronica, cirrosi, epatocarcinoma, decesso.
    • Stato di portatore inattivo (il virus è presente ma non causa danno epatico) poco contagioso.
    • Stato di portatore contagioso (presenza di HBsAg e HBeAg)
    • Classificazione in acuta, cronica e fulminante. Cronicità implica lesioni persistenti (fibrosi ed eventualmente cirrosi), in molti casi la diagnosi è tardiva o mancante

    PAPILLOMAVIRUS (HPV)

    • HPV cutanei e HPV mucosali: diversi tipi antigenici (più di 70).
    • Virus a DNA Simmetria icosaedrica.
    • Forme proliferative benigne (verruche, condilomi genitali e anali, papillomi orali e laringei).
    • infezione che risolve spontaneamente (mesi o anni)
    • Alcuni tipi HPV (ad alto rischio) possono causare lesioni precancerose (a distanza di anni)
    • Cancro orale, laringe e cervice uterina

    DIAGNOSI E TERAPIA IN RELAZIONE AD HPV

    • Pap-test e PCR per diagnosi; presenza di cellule squamose (citoplasma vacuolizzato) arrotondate e a gruppi.
    • Trattamento: regrediscono spontaneamente in molti casi, metodi: chimico (es Acido tricloroacetico), stimolatori della risposta infiammatoria, crioterapia, diatermocoagulazione, laser, o escissione chirurgica.

    Vaccinazione HPV

    • Vaccino quadrivalente (Gardasil®) o bivalente (Cervarix®) che proteggono da alcuni tipi HPV ad alto rischio.
    • Previene i condilomi anogenitali
    • Iniezioni intramuscolari in un arco di tempo di 6 mesi
    • Raccomandato per le persone a rischio e alle adolescenti/e.
    • Pap-test regolare per le donne è parte integrante del screening HPV

    HIV (Virus dell'immunodeficienza umana)

    • Virus a RNA a polarità positiva (2 copie), rivestito
    • Contiene tra le altre cose: una DNA polimerasi RNA-dipendente (trascrittasi inversa), Integrasi e Proteasi
    • 1980: scoperta della sindrome da immunodeficienza acquisita AIDS
    • 1980-1983: isolamente del virus da Luc Montagnier (LAV), Robert Gallo (HIV)
    • Meccanismi patogenetici: infezione cellule T e macrofagi, citochine virali (provocando immunodeficienza), infezioni opportunistiche, manifestazioni neuro-psichiatriche
    • Fasi dell'infezione: acuta, intermedia, terminale (AIDS).

    Diagnosi di Laboratorio HIV

    • Ricerca anticorpi (ELISA, Western blot). Test rapido
    • Ricerca antigeni (ELISA, Western blot), ricerca acidi nucleici (PCR, RT-PCR)
    • Rapporto CD4/CD8 (<1)

    Terapia HAART (Highly Active Antiretroviral Therapy)

    • Combinazione di farmaci diversi: NRTI, NNRTI, PI
    • Blocco della replicazione HIV (inibitori trascrittasi inversa, proteasi)
    • Blocco ingresso del virus nella cellula (blocco delle proteine di fusione)
    • Inibitori di integrasi (impediscono integrazione del DNA virale nella cellula)

    Malattie associate all'AIDS

    • Infezioni opportunistiche (batteriche, virali, fungine, protozoarie)
    • Neoplasie opportunistiche (sarcoma di Kaposi, linfomi)
    • Altre condizioni (sindrome da consuzione, encefalopatia)
    • Coinfezioni frequenti (HIV-HCV, HIV-tubercolosi)

    Periodo finestra

    • Periodo tra il contagio e la produzione anticorpi rilevabili
    • Produzione di anticorpi anti-HIV è graduale, quindi un breve periodo può dare risultato negativo anche in caso di effettiva infezione.

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