Neoplasiasas hematopoyéticas

T.6.- NEOPLASIAS HEMATOPOYÉTICAS

• Los leucocitos son un conjunto heterogéneo de células sanguíneas nucleadas y carentes de pigmentos.
• Se originan en la médula ósea y el tejido linfático.
• Protegen al cuerpo frente a células y sustancias extrañas, y agentes infecciosos.
• Existen cinco tipos de leucocitos: neutrófilos, eosinófilos, basófilos, linfocitos y monocitos.
• Su vida media varía segun el tipo y actividad, desde unas horas hasta años.
• Todos los leucocitos son móviles y capaces de salir de los vasos sanguíneos hacia los tejidos.
• Algunos leucocitos pueden evolucionar en el tejido: monocitos a macrófagos; linfocitos B a células plasmáticas.

1.- INTRODUCCIÓN

• Los leucocitos son un grupo heterogéneo de células sanguíneas.
• Están sin pigmentos.
• Se originan en la médula ósea y en el tejido linfático
• Su función es defender al organismo de células extrañas y agentes infecciosos.
• Hay cinco tipos de leucocitos: neutrófilos, eosinófilos, basófilos, linfocitos y monocitos.
• Cada tipo tiene una vida media diferente.
• Los leucocitos se mueven y pueden atravesar las paredes de los vasos sanguíneos (diapédesis).
• Algunos leucocitos pueden transformarse en otros tipos de células dentro de los tejidos.

2.- LEUCOPOYESIS

• La leucopoyesis es el proceso de producción y maduración de leucocitos.
• Forma parte de la hematopoyesis, junto con la eritropoyesis.
• La evolución de las células que intervienen en la leucopoyesis se produce en cuatro compartimentos: células madre, células progenitoras, células precursoras y leucocitos maduros.
• Las células madre y progenitoras se localizan en la médula ósea, y morfológicamente son indistinguibles, si bien pueden distinguirse por la composición antigénica de las membranas.
• Los linfocitos derivan de una célula madre linfoide específica, mientras que los demás leucocitos derivan de una célula madre mieloide común a eritrocitos y plaquetas.
• En la serie blanca se distinguen las líneas: Linfocitosis, y mielopoyesis.

2.1.- CÉLULAS PRECURSORAS

• Las células precursoras ya son reconocibles por su morfología.
• Las tres series que originan los granulocitos (neutrófilos, eosinófilos y basófilos) comparten las mismas células precursoras.
• Existen tres tipos de series precursoras: granulocíticas, monocíticas y linfoides.

2.1.1.- CÉLULAS PRECURSORAS GRANULOCÍTICAS

• Cada serie está compuesta por cinco células precursoras: mieloblasto, promielocito, mielocito, metamielocito y cayado.
• Los mieloblastos y los promielocitos no tienen gránulos secundarios específicos.
• Los demás precursores se distinguen por las propiedades tintoriales de sus granulaciones citoplasmáticas secundarias.

2.1.1.- CÉLULAS PRECURSORAS MONOCÍTICAS

• La serie está constituida por dos precursores: monoblasto y promonocito.
• Los monocitos derivan de la célula mieloide común.
• Se caracterizan por su tamaño y morfología, así como su núcleo y cromatina.

2.1.2.- CÉLULAS PRECURSORAS LINFOIDES

• El precursor principal es el linfoblasto (B o T).
• El linfocito se origina en una célula madre linfoide.
• Se caracterizan por su tamaño, núcleo y cromatina.

2.2.- CÉLULAS MADURAS

• Los precursores leucopoyéticos generan los leucocitos circulantes (cuarto compartimento) al madurar.
• La clasificación puede hacerse desde varios criterios.
• Por la línea evolutiva: células mieloides (granulocitos y monocitos) y células linfoides (linfocitos B, T y células NK).
• Por la morfología nuclear y granulaciones citoplasmáticas: granulocitos (núcleo lobulado y granulaciones citoplasmáticas) y agranulocitos (sin lobulación ni granulaciones).

2.3.- FUNCIONES DE LOS LEUCOCITOS

• Los leucocitos forman parte del sistema inmunitario.
• Neutrófilos: fagocitan bacterias.
• Eosinófilos: intervienen en reacciones alérgicas y antiparasitarias
• Basófilos: liberan histamina y heparina en reacciones alérgicas.
• Linfocitos T: participan en la respuesta inmunitaria celular (citotóxicos o cooperadores).
• Linfocitos B: intervienen en la respuesta inmunitaria humoral, produciendo anticuerpos.
• Células NK: participan en la inmunidad antitumoral.
• Monocitos: se convierten en macrófagos y realizan la fagocitosis.

3.- ALTERACIONES CUANTITATIVAS Y FUNCIONALES DE LOS LEUCOCITOS

• El conteo normal de leucocitos en un adulto va de 4 a 11x10^9/L.
• Leucocitosis: valores por encima del rango superior. Causas habituales: infecciones bacterianas, virales, y neoplasias hematológicas.
• Reacción leucemoide: leucocitosis muy elevada (> 50 × 10^9 /L), no causada por procesos neoplásicos, sino por otras causas o estímulos.
• Leucopenia: valores por debajo del rango inferior de normalidad. Causada por infecciones virales o bacterianas, infecciones graves o neoplasias hematológicas.
• Neutropenia y agranulocitosis: tipos de leucopenia con relevancia clínica.

3.1.-REACCIÓN LEUCEMOIDE

• Se caracteriza por un aumento de la cifra de leucocitos y la presencia de células inmaduras.
• Existen tres tipos de reacción leucemoide: mieloide (más frecuente), linfoide y monocitoide.

3.2.-NEUTROPENIA Y AGRANULOCITOSIS

• La neutropenia se define como una cantidad de neutrófilos por debajo de los límites normales.
• Puede ser hereditaria o adquirida (muchas causas).
• La agranulocitosis es una forma extrema de neutropenia, con casi una ausencia total de neutrófilos circulantes.

3.3.-DEFECTOS DE LA FAGOCITOSIS

• El término «célula fagocítica» se aplica a cualquier glóbulo blanco capaz de fagocitar microorganismos.
• Los neutrófilos y los monocitos (macrófagos en tejidos) son los principales tipos de células fagocíticas.
• Las principales disfunciones congénitas de los fagocitos son conocidas como síndromes con defecto en la fagocitosis, como la enfermedad granulomatosa crónica (EGC).

3.3.1.-ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRÓNICA (EGC)

• Es una enfermedad genética.
• Las células fagocíticas en pacientes con EGC carecen de un componente de la NADPH oxidasa.
• En consecuencia, su actividad microbicida está alterada.

3.3.2.- DEFECTO CONGÉNITO DE MIELOPEROXIDASA

• Se trata de una alteración genética hereditaria autosómica recesiva.
• La mieloperoxidasa se localiza en los gránulos azurófilos de los neutrófilos y en los lisosomas de los monocitos.
• Esta implicada en la destrucción de diversos microorganismos.

4.- ENFERMEDADES NEOPLÁSICAS HEMATOPOYÉTICAS

• Una neoplasia es una alteración de la proliferación celular que se acompaña a menudo por alteraciones en la diferenciación, lo que resulta en una masa de células (tumor).
• En neoplasias hematopoyéticas, las alteraciones pueden afectar a cualquier célula, incluyendo las células maduras.
• Clasificación: neoplasias mieloides y linfoides

4.1.-NEOPLASIAS MIELOIDES

• Agrupa las neoplasias que afectan a células de las líneas eritroide, granulocítica, monocito/macrofágica, megacariocítica y mastocítica.
• Clasificación de la OMS en CINCO clases.
  • Neoplasia mieloproliferativas.
  • Síndromes mielodisplásicos (MDS).
  • Neoplasias mieloides con eosinofilia y alteraciones genéticas.
  • Leucemia mieloide aguda (LMA).

4.1.1.- NEOPLASIA MIELOPROLIFERATIVAS

• Enfermedades clonales de la célula madre hematopoyética multipotente.
• Las células conservan su capacidad de diferenciación y maduración.
• Sin embargo, su expansión clonal termina afectando a todas las series hematopoyéticas.
• La leucemia mieloide crónica es la neoplasia más común.

4.1.2.- LOS SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS (SMD)

• Son neoplasias clonales de las células progenitoras mieloides.
• Su capacidad de diferenciación es ineficaz.
• Se caracterizan por:
  • Médula ósea normocelular o hipercelular.
  • Mielopoyesis ineficaz.
  • Citopenias persistentes (afectan a una, dos o tres series mieloides).
  • Alteraciones morfológicas y funcionales de las células de las diferentes líneas mieloides (displasia).

4.1.3.- LEUCEMIAS AGUDAS MIELOIDES (LAM)

• Resultado de una transformación neoplásica de un progenitor o precursor mieloide (blasto).
• Las células transformadas pierden la capacidad de diferenciación y maduración, proliferando de forma incontrolada.
• Las células inmaduras desplazan a las células normales y suprimen la producción de células sanguíneas, como eritrocitos, leucocitos y plaquetas.
• En etapas avanzadas, las células leucémicas pueden infiltrar otros órganos.
• CAUSAS: exposición a radiaciones ionizantes, productos químicos (como el benceno), tratamientos con ciertos fármacos quimioterapéuticos y el tabaco.
• Cariotipo: anomalías cromosómicas.
• Clasificación FAB en 8 subtipos, según la estirpe y el grado de maduración (ver Tabla 4.1.3).
• Clasificación OMS, en siete subtipos (ver Tabla 4.1.3).

4.2.- NEOPLASIAS LINFOIDES

• Afectan a cualquier tipo de célula linfopoyética.
• Son enfermedades clonales derivadas de mutaciones en células linfoides inmaduras o maduras.
• Se clasifican en leucemias linfoides (médula ósea como origen) y linfomas (otras localizaciones linfáticas).

4.2.1.- LEUCEMIA AGUDA LINFOBLÁSTICA (LAL)

• Resultado de la transformación neoplásica de un progenitor/precursor linfoide.
• Las células transformadas pierden la capacidad de diferenciación y maduración.
• Se acumulan rápidamente en la médula ósea, lo que causa disfunción medular.
• Pueden invadir otros órganos (ganglios, bazo, hígado, riñones, sistema nervioso).
• Las técnicas diagnósticas pueden ser:
  • Citomorfología y citquímica
  • Citometría de flujo
  • Citogenética y biología molecular

4.2.2.- LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA (LLC)

• Proliferación clonal de linfocitos B maduros, pero funcionalmente incompetentes.
• Causa desconocida, pero se asocia con exposiciones a radiaciones ionizantes.
• Diagnóstico:
  • Observación de linfocitosis en sangre periférica.
  • Detección de manchas de Gumprecht en el frotis sanguíneo.
  • Marcadores inmunológicos positivos (CD5, CD19 y CD23).

4.2.3.- LINFOMAS

• Grupo de neoplasias linfoides caracterizadas por la proliferación clonal de células linfopoyéticas retenidos en etapas madurativas.
• El origen puede estar en el tejido linfático, o diseminarse por vía linfática o sanguínea a otros órganos (ganglios, bazo, timo y médula ósea).
• Se clasifican como Linfoma de Hodgkin y linfomas no Hodgkin.

4.2.4.- MIELOMA MÚLTIPLE (MM)

• Neoplasia de células B maduras (células plasmáticas).
• Caracterizado por la acumulación de células plasmáticas clonales en la médula ósea.
• Producción monoclonal de inmunoglobulinas o fragmentos (proteína de Bence Jones).
• Otras técnicas diagnósticas: citomorfología de médula ósea, citometría de flujo, y otros análisis.

5.- ESTUDIO NEOPLASIAS HEMATOPOYÉTICAS

• Se utilizan varias técnicas analíticas para estudiar las neoplasias hematopoyéticas.
  • Técnicas cuantitativas.
  • Técnicas morfológicas (frotis).
  • Técnicas funcionales.

5.1.-ALTERACIONES CUANTITATIVAS

• Recuento de leucocitos (número de leucocitos por microlitro de sangre).
• Fórmula leucocitaria: porcentaje de cada tipo celular (neutrófilos, eosinófilos, basófilos, linfocitos y monocitos) en un frotis de sangre.
• Indicadores: índice de lobularidad.

5.2.- ALTERACIONES MORFOLÓGICAS

• Alteraciones morfológicas en el núcleo o citoplasma de los leucocitos de la sangre periférica.

5.2.1.- ALTERACIONES MORFOLÓGICAS DEL NÚCLEO

• Corpúsculo de Barr: apéndices nucleares en palillo de tambor (cromosoma X), solo mujeres.
• Neutrófilos hipersegmentados.
• Anomalía de Pelger-Huët (núcleos de neutrófilos con 1 o 2 lóbulos)
• Núcleo en anillo: hiposegmentación de neutrófilos (mielodisplásicos o mieloproliferativos).

5.2.2.- ALTERACIONES MORFOLÓGICAS DEL CITOPLASMA

• Cuerpos de Döhle: zonas ovaladas azul pálido en el citoplasma de los neutrófilos. (infecciones, quemaduras).
• Granulación tóxica: refuerzos en la granulación de los granulocitos (infecciones, quemaduras).
• Neutrófilos vacuolados: vacuolas citoplasmáticas (infecciones).
• Bastones de Auer: agregaciones de gránulos primarios (leucemia aguda mieloblástica).
• Manchas de Gumprecht: linfocitos destruidos (leucemia linfática crónica).
• Disgranularidad: neutrófilos hipogranulares, agranulares o granulación irregular (mielodisplasia/leucemia).
• Anomalía de May-Hegglin: inclusiones leucocitarias asociadas a macrotrombocitopenia.
• Anomalía de Chediak-Higashi: gránulos gigantes y azulados en neutrófilos, linfocitos y monocitos.
• Anomalía de Alder-Reilly: granulaciones de color violeta en los leucocitos.

5.3.- ALTERACIONES FUNCIONALES

• Prueba de Nitroazul de Tetrazolio (NBT): evalúa la función de fagocitosis de los neutrófilos.
• Prueba de dihidrorodamina: evalúa la función de oxidación de los neutrófilos.

6.- ESTUDIO DE LAS LEUCEMIAS

• Técnicas para diagnosticar leucemias:
  • Morfología (tinciones citoquímicas).
  • Inmunofenotipo (componentes inmunológicos).
  • Citogenética (cromosomas).
  • Marcadores moleculares.

6.1.- HEMOGRAMA

• El hemograma incluye el recuento de leucocitos.
• Se detecta leucocitosis en más del 50 % de los pacientes.
• En un 20% se detecta una cifra de leucocitos por encima de 100 x10^9 /L.
• La mayoría de los pacientes presentan anemia normocítica arregenerativa.
• También frecuentemente se detecta neutropenia y trombopenia.

6.2.- FROTIS DE MÉDULA ÓSEA Y SANGRE PERIFÉRICA

• Para diagnosticar leucemia, el porcentaje de blastos en médula ósea es un criterio determinante.
• Se cuentan 200 células nucleadas en la sangre periférica o 500 células nucleadas no eritroides en médula ósea.
• Un porcentaje de blastos mayor al 20 % sugiere una leucemia.

6.3.- CITOQUÍMICA

• Métodos para analizar linaje celular (para clasificación FAB de la leucemia).
  • Tinción de PAS.
  • Mieloperoxidasa.
  • Esterasas inespecíficas.
  • Fosfatasa ácida.
  • Inmunocitoquímica.

6.4.- CITOMETRÍA DE FLUJO

• Permite determinar la clonalidad de las células neoplásicas.
• Ventajas frente a la inmunocitoquímica: gran sensibilidad y análisis simultáneo de varios marcadores.

6.5.- CITOGENÉTICA

• Estudio para detectar alteraciones cromosómicas en células de la médula ósea o la sangre periférica.

6.6.- HIBRIDACIÓN IN SITU FLUORESCENTE (FISH)

• Técnica para detectar anomalías cromosómicas estructurales con menor tamaño que las detectadas con citogenética.
• Es más rápida que la citogenética.

Este cuestionario examina los diferentes tipos de reacciones leucemoides, así como la definición y niveles críticos de la neutropenia. También se abordan aspectos de la inmunología, la función de las células fagocíticas y la enfermedad granulomatosa crónica. Ideal para estudiantes de medicina o biología que deseen profundizar en estos temas.