Leucemia: Diagnosi e Fattori di Rischio

Un aumento del numero di globuli bianchi nel sangue, spesso dovuto a infezioni, infiammazioni acute, emorragia o uso prolungato di steroidi.

Un aumento dei linfociti nel sangue, spesso dovuto a infezioni virali o malattie autoimmuni.

Un aumento dei monociti nel sangue, spesso dovuto a infezioni croniche, malattie autoimmuni o sarcoidosi.

Diminuzione di tutti i tipi di cellule del sangue (globuli rossi, globuli bianchi e piastrine), spesso dovuta a deficit di vitamine, farmaci mielotossici, radiazioni o infezioni virali.

Leucemie caratterizzate da cellule neoplastiche che derivano dalla linea linfoide, coinvolgendo i linfociti in differenti stadi di maturazione.

Leucemie caratterizzate da cellule neoplastiche che derivano dalla linea mieloide, comprendendo cellule mieloidi in differenti stadi di maturazione.

Leucemie caratterizzate da un rapido sviluppo e un grave deficit di maturazione delle cellule staminali emopoietiche.

Leucemie caratterizzate da un lento sviluppo di cellule neoplastiche e un più graduale deficit di maturazione.

Leucemie croniche sono malattie che colpiscono le cellule mieloidi o linfoidi che si trovano in uno stadio di sviluppo intermedio, parzialmente differenziate. Questi tipi di leucemia si caratterizzano per un deficit di maturazione delle cellule, piuttosto che per un deficit di differenziazione.

Le leucemie croniche si sviluppano lentamente e spesso sono asintomatiche per molti anni. La sopravvivenza dei pazienti senza trattamento è generalmente molto lunga.

Le leucemie croniche non richiedono necessariamente una terapia immediata. Il trattamento può essere ritardato o addirittura non essere necessario.

Le leucemie acute sono caratterizzate da un accumulo di leucociti immaturi, chiamati blasti, nel midollo osseo e spesso anche nel sangue.

Le cellule leucemiche acute possono diffondersi ad altri tessuti, come il tessuto linfoide ed extralinfatico, causando effetti sistemici.

L'accumulo di cellule leucemiche nel midollo osseo interferisce con la produzione di cellule mature, portando a un'insufficienza midollare che si manifesta con anemia, infezioni ed emorragie.

L'infiltrazione extramidollare nelle leucemie acute può causare sintomi come ingrossamento dei linfonodi, ingrossamento del fegato e della milza, dolore e compressione di organi.

Le leucemie acute possono avere origine diversa. Possono essere primitive o secondarie a sindromi mieloproliferative, come le sindromi mielodisplastiche o le sindromi mieloproliferative croniche, o anche come conseguenza di terapie precedenti come la chemioterapia o la radioterapia.

Leucemia è un tumore del tessuto emopoietico, che porta a una proliferazione incontrollata di cellule staminali in uno stadio immaturo.

L'incidenza di leucemia acuta è significativamente maggiore nei parenti di primo grado di persone affette da leucemia, suggerendo una possibile predisposizione genetica.

I gemelli monozigoti, con lo stesso patrimonio genetico, hanno una maggiore probabilità di sviluppare leucemia nello stesso periodo infantile, supportando ulteriormente l'influenza genetica.

La sindrome di Down aumenta il rischio di leucemia acuta nei bambini, evidenziando un collegamento tra condizioni genetiche e la leucemia.

L'esposizione alle radiazioni ionizzanti, come le bombe atomiche, aumenta il rischio di leucemia, dimostrando l'influenza ambientale sul suo sviluppo.

Il benzene, una sostanza chimica presente in alcuni prodotti industriali, è associato a un aumento del rischio di leucemia, dimostrando l'influenza di agenti chimici.

La chemioterapia, sebbene efficace contro il cancro, può aumentare il rischio di leucemia come effetto collaterale, dimostrando l'influenza dei trattamenti medici.

I sintomi della leucemia acuta sono aspecifici e possono includere debolezza, infezioni frequenti e sanguinamenti, dovuti alla diminuzione delle cellule del sangue sane.

La presenza di un numero elevato o ridotto di leucociti (globuli bianchi) nel sangue e la presenza di cellule immature (blasti) in circolazione, caratteristiche di leucemie acute.

Se la percentuale di cellule blastiche nel sangue periferico è superiore al 20% dei leucociti, si sospetta una leucemia acuta.

L’entità dell’anemia e della piastrinopenia (riduzione di globuli rossi e piastrine) permette di valutare l’eventuale necessità di trasfusioni.

Si analizza la morfologia, le dimensioni e il grado di maturazione delle cellule blastiche per distinguere tra leucemie acute mieloblastiche (cellule mieloidi) e linfoblastiche (cellule linfoidi).

L’esame istologico del campione di tessuto midollare ottenuto mediante biopsia osteomidollare permette di confermare la diagnosi di leucemia e di ottenere informazioni più approfondite sulla natura delle cellule blastiche.

La tipizzazione delle cellule blastiche, eseguita mediante citofluorimetria con anticorpi monoclonali, determina le molecole sulla membrana cellulare caratteristiche della linea mieloide o linfoide.

Le alterazioni cromosomiche, rilevate attraverso il bandeggio o l'ibridazione in situ, sono significative per la diagnosi, la prognosi e il monitoraggio del trattamento.

L'individuazione di mutazioni o alterazioni nell'espressione genica permette una diagnosi più precisa e una stratificazione prognostica.

La valutazione citogenetica e molecolare fornisce informazioni prognostiche importanti, in aggiunta alla valutazione morfologica.

I fattori genetici-molecolari influenzano la prognosi della leucemia acuta mieloide, determinando la risposta al trattamento e la durata della remissione.

La leucemia acuta promielocitica (APL) è un tipo di leucemia caratterizzata da un'elevata proliferazione di promielociti, un tipo di granulociti immaturi. La APL è associata a coagulopatia, un'alterazione della coagulazione del sangue, che può portare a sanguinamenti.

La coagulopatia nella APL è causata da un'eccessiva attivazione del sistema di coagulazione, che porta ad un'esaurimento dei fattori di coagulazione e ad una conseguente incapacità di arrestare il sanguinamento.

Uno degli aspetti caratteristici dell'APL è la presenza di alterazioni coagulative, come un aumentato tempo di protrombina (PT) e di tromboplastina parziale attivata (PTT), nonché un aumento dei prodotti di degradazione del fibrinogeno, come il D-dimero, ed ipofibrinogenemia.

La presenza della traslocazione t(15;17)(q22;q21) è associata alla APL (circa l'85% dei casi). Questa traslocazione determina la fusione del gene RARA, che si trova sul cromosoma 17, con il gene PML, che si trova sul cromosoma 15. Il gene RARA codifica per il recettore nucleare dell'acido retinoico, coinvolto nella regolazione dell'espressione dei geni differenzianti. La fusione PML/RARA altera la normale funzione del RARA, inibendo la differenziazione dei promielociti e promuovendo la proliferazione cellulare.

La proteina RARA, codificata dal gene RARA, è un recettore nucleare per gli steroidi. In condizioni normali, RARA si lega al DNA e regola l'espressione di geni che contribuiscono al processo di differenziazione cellulare. L'acido retinoico è una molecola che si lega a RARA e attiva la sua funzione.

I promielociti sono cellule che si trovano nel midollo osseo e sono precursori dei granulociti. Il prodotto di fusione PML/RARA ha una maggiore affinità per il DNA, bloccando la trascrizione dei geni che regolano la differenziazione dei promielociti.

L'APL è comunemente trattata con acido retinoico all-trans (ATRA). L'ATRA è una molecola che si lega a RARA e regola l'espressione genica. L'ATRA induce la differenziazione dei promielociti bloccati, portando a remissioni complete in molti pazienti.

La leucemia acuta promielocitica è spesso associata a trombosi, cioè alla formazione di coaguli di sangue che possono ostacolare il flusso sanguigno