Les Antidépresseurs et la Dépression

Effets indésirables causés par l'antagonisation des récepteurs muscariniques, incluant mydriase, HTA, arythmies cardiaques, rétention urinaire et sécheresse.

Baisse soudaine de la tension artérielle lors du changement de position, souvent liée à l'antagonisme des récepteurs alpha-1 adrénergiques.

L'absorption des médicaments est correcte, mais le passage par le foie (effet de premier passage) modifie la quantité de médicament actif.

Ces médicaments se répartissent largement dans le corps (10-20L/kg), passant la barrière hémato-encéphalique et placentaire.

Transformation chimique des molécules par le foie (CYP450) en métabolites actifs ou inactifs.

Les médicaments sont métabolisés puis réabsorbés, circulant entre le tube digestif et le foie.

Utilisés pour traiter les épisodes dépressifs majeurs, les troubles anxieux (TOC, attaques de panique), et les douleurs neuropathiques.

La sérotonine stimule les fibres inhibitrices de la douleur, régulant ainsi la perception de la douleur, aussi bien périphérique que centrale.

Les effets secondaires comprennent la rétention urinaire, les troubles de l'accommodation, la sécheresse oculaire, des troubles hématologiques (rares, incluant leucopénie et agranulocytose) et la prise de poids.

L'arrêt abrupt d'un traitement peut entraîner des symptômes de sevrage comme l'asthénie, l'anxiété, l'irritabilité, les cauchemars, les vertiges, les myalgies, nausées, vomissements et diarrhées.

Pour éviter le sevrage, la posologie doit être diminuée progressivement (de 1 à 6 mois), en fonction de la durée du traitement (moins d'un an ou plus d'un an).

L'ingestion d'une dose toxique de médicament peut induire des problèmes importants, notamment des problèmes neurologiques (effets anticholinergiques, vertiges, tremblements, convulsions) et cardiaques (troubles du rythme, de la conduction, hypotension voire choc cardiogénique).

En cas d'intoxication, il n'existe pas d'antidote. Le traitement implique des lavages gastriques et le traitement en réanimation des complications cardiaques et neurologiques.

Les anticholinergiques peuvent augmenter le risque d'effets indésirables des antidépresseurs.

Les antihypertenseurs présentent un risque élevé d'hypotension en association avec des antidépresseurs.

L'association d'ISRS (inhibiteurs de la recapture de la sérotonine) et d'antidépresseurs tricycliques peut augmenter les effets des antidépresseurs tricycliques, augmentant ainsi le risque d'effets indésirables.

L'association de sympathomimétiques alpha et bêta (ex : adrénaline, bêta 2 mimétique) avec des antidépresseurs peut causer une hypertension paroxystique, une condition très grave pouvant entraîner des troubles du rythme.

L'association d'IMAO non sélectifs avec des antidépresseurs présente un risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique, surtout en cas d'association d'antidépresseurs.

Les antidépresseurs sont contre-indiqués en cas de glaucome à angle fermé.

Les antidépresseurs sont contre-indiqués en cas de rétention urinaire.

Les antidépresseurs sont contre-indiqués en cas d'insuffisance hépatique ou rénale.

Les effets secondaires des IRSS peuvent inclure une levée de l'inhibition psychomotrice, un virage maniaque, des troubles digestifs et une somnolence.

Les IRSS sont contre-indiqués en cas d'hypersensibilité, d'association avec des IMAO irréversibles, d'hypertension artérielle non équilibrée et d'allaitement. Certains IRSS ont des contre-indications spécifiques, comme la rétention urinaire pour le milnacipran et les maladies hépatiques pour la duloxétine.

Les IRSS augmentent la transmission de la sérotonine et de la noradrénaline en inhibant leur recapture au niveau des synapses. Cela permet à ces neurotransmetteurs de rester plus longtemps actifs dans la fente synaptique.

Les IRSS sont indiqués dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs et des troubles anxieux, notamment les attaques de panique, l'anxiété sociale et l'anxiété généralisée.

La miansérine et la mirtazapine augmentent la transmission sérotoninergique et dopaminergique de manière indirecte en bloquant les récepteurs alpha-2 présynaptiques, ce qui stimule la libération de noradrénaline et de sérotonine.

La venlafaxine peut provoquer un allongement de l'intervalle QT et une mydriase. Le milnacipran peut causer des troubles urinaires. La duloxétine peut entraîner des troubles hépatiques.

Une dépendance et un syndrome de sevrage rapide peuvent survenir avec la venlafaxine, en raison de son effet amphétaminique à fortes doses.

L'hypertension artérielle non équilibrée représente une contre-indication à l'utilisation de la venlafaxine et de la duloxétine.

Pour un épisode dépressif modéré, les antidépresseurs ISRS ou IRSNA sont les premiers choix.

Les épisodes dépressifs sévères peuvent nécessiter des ISRS/IRSNA, une hospitalisation ou un changement vers des tricycliques si le traitement initial échoue.

L'efficacité du traitement antidépresseur doit être réévaluée régulièrement pour ajuster la posologie ou la classe de médicament.

Si la réponse au traitement est partielle, la posologie peut être augmentée ou une autre classe d'antidépresseurs testée.

En l'absence de réponse au traitement, un changement immédiat d'antidépresseur est préférable à l'augmentation de la dose.

L'ECT induit une crise d'épilepsie contrôlée pour traiter les dépressions résistantes aux médicaments ou mettant en jeu le pronostic vital.

L'ECT vise à augmenter la plasticité cérébrale et la neurogenèse, favorisant ainsi la formation de nouvelles connexions neuronales.

L'ECT est utilisée lorsque tous les antidépresseurs échouent ou en cas de danger imminent pour la vie du patient (dépression suicidaire).

Ces récepteurs de la sérotonine sont bloqués par des médicaments comme la miansérine et la mirtazapine, ce qui permet de réduire l'agitation et l'excitation.

Le blocage de ces récepteurs de la sérotonine, comme avec la mirtazapine, permet de soulager les troubles digestifs.

L'antagonisme des récepteurs H1 de l'histamine confère des propriétés sédatives et orexigènes (stimulent l'appétit).

Les effets secondaires incluent un effet orexigène (augmentation de l'appétit), un effet sédatif, des céphalées, de la fatigue, et rarement, des complications plus graves comme l'agranulocytose, des convulsions ou une hépatite.

L'agomélatine agit comme un agoniste des récepteurs de la mélatonine (MT1 et MT2), régulant ainsi le cycle du sommeil, et un antagoniste des récepteurs 5-HT2C.

Le cycle naturel de sommeil-éveil, d'environ 24 heures, est régulé par la sécrétion de mélatonine.

L'agomélatine peut provoquer des céphalées, des vertiges, des troubles du sommeil, des troubles digestifs et, dans des cas plus graves, des atteintes hépatiques.

La tianeptine est un antidépresseur dont le mécanisme d'action n'est pas entièrement élucidé. Il possède des effets anticholinergiques et cardiaques réduits, mais peut causer des effets indésirables graves comme une augmentation des transaminases, une hépatite, de la confusion et des hallucinations.

La vortioxétine est un antidépresseur inhibiteur de la recapture de la sérotonine et un modulateur de l'activité des récepteurs sérotoninergiques. Elle est également susceptible de moduler la neurotransmission dans d'autres systèmes, comme ceux de la noradrénaline, de la dopamine, de l'histamine, de l'acétylcholine, du GABA et du glutamate.

Les effets indésirables de la vortioxétine comprennent notamment des nausées, une diminution de l'appétit, des rêves anormaux, une sensation vertigineuse, des troubles digestifs, des démangeaisons, des vomissements et, rarement, un syndrome sérotoninergique.

La sérotonine, la noradrénaline et la dopamine sont trois neurotransmetteurs importants pour l'humeur, la vigilance et le contrôle des émotions.

Un déficit en sérotonine, noradrénaline ou dopamine peut être à l'origine des symptômes de la dépression.

Le cerveau est capable de se modifier et de se réorganiser, notamment en créant de nouveaux neurones et connexions.

Le stress peut perturber la plasticité neuronale, notamment la neurogenèse, et contribuer à l'apparition de la dépression.

Les antidépresseurs visent à moduler la transmission sérotoninergique et noradrénergique pour soulager les symptômes de la dépression.

Les antidépresseurs sont des psychoanaleptiques (stimulants cérébraux) et des psychotropes (capables de corriger l'humeur dépressive).

Les antidépresseurs peuvent agir en inhibant la recapture des neurotransmetteurs ou en inhibant la MAO, ce qui augmente leur concentration dans la fente synaptique.

Les IMAO empêchent la dégradation de la sérotonine et de la noradrénaline dans la fente synaptique, augmentant ainsi leur concentration.

Substances qui bloquent l'action d'un neurotransmetteur en se fixant à son récepteur, empêchant ainsi la transmission du signal.

Système qui régule sa propre activité en utilisant le produit final pour contrôler sa production. L'exemple est le système pré-synaptique qui contrôle la libération de la noradrénaline.

Substances qui bloquent la recapture des neurotransmetteurs dans le neurone présynaptique, augmentant ainsi leur concentration dans la synapse.

Système de classification basé sur les symptômes que l'antidépresseur cible, plutôt que sur sa structure chimique.

Classe d'antidépresseurs qui augmentent l'énergie et la motivation, utilisés pour traiter les patients ralentis et apathiques.

Classe d'antidépresseurs ayant un effet calmant et relaxant, utilisés pour traiter l'anxiété et les troubles du sommeil.

Inhibition de la recapture des monoamines (noradrénaline et sérotonine), prolongeant leur action dans la synapse et augmentant la stimulation des récepteurs post-synaptiques.

Ils sont nombreux et importants car ces antidépresseurs agissent sur plusieurs types de récepteurs. Ils sont donc utilisés de moins en moins.

Le traitement de première intention pour la dépression chez l'enfant et l'adolescent est la psychothérapie, les antidépresseurs étant utilisés qu'en cas d'absence d'amélioration ou d'épisode dépressif très sévère.

La fluoxétine est utilisée pour traiter les épisodes dépressifs majeurs modérés à sévères chez les enfants de 8 ans et plus qui n'ont pas répondu à la psychothérapie, en association à la psychothérapie.

Les ISRS et IRSNA ne sont pas recommandés chez l'enfant et l'adolescent en raison du risque de comportement suicidaire et/ou hostile.

Les ISRS, IRSNA et autres antidépresseurs sont les traitements de première intention pour la dépression chez les personnes âgées grâce à leur faible cardiotoxicité et leur bonne maniabilité.

Les antidépresseurs chez la personne âgée peuvent causer de l'hyponatrémie, surtout en cas de co-prescription de diurétiques, et des risques hémorragiques.

La consommation d'alcool peut interagir avec de nombreux médicaments, augmentant le risque d'effets indésirables. Il est important de consulter un professionnel de santé pour connaître les risques spécifiques liés à l'alcool et aux médicaments que vous prenez.

Le tabagisme peut modifier l'efficacité de certains médicaments en affectant leur métabolisme. Il est important de consulter un professionnel de santé pour connaître les risques liés au tabagisme et aux médicaments que vous prenez.

Les anticholinergiques peuvent majorer les effets indésirables des antidépresseurs en bloquant les récepteurs muscariniques, ce qui peut entraîner des effets secondaires comme la sécheresse buccale, la constipation et la rétention urinaire.

Les antihypertenseurs peuvent augmenter le risque d'hypotension en association avec les antidépresseurs, car ils agissent tous les deux sur la pression artérielle.

L'association d'ISRS (inhibiteurs de la recapture de la sérotonine) et d'antidépresseurs tricycliques peut augmenter les effets des antidépresseurs tricycliques, ce qui peut entraîner des effets indésirables plus importants.

L'association de sympathomimétiques alpha et bêta (ex : adrénaline, bêta 2 mimétique) avec des antidépresseurs peut provoquer une augmentation soudaine de la tension artérielle (hypertension paroxystique), ce qui peut être très dangereux.

L'association d'IMAO non sélectifs avec des antidépresseurs présente un risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique, surtout en cas d'association d'antidépresseurs. Ce syndrome peut être grave et nécessite une attention médicale immédiate.

Un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) qui cible uniquement la MAO-A, permettant une dégradation partielle de la tyramine.

Un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) qui bloque toutes les MAO (MAO-A et MAO-B), ce qui inhibe complètement la dégradation de la tyramine.

Une amine biogène présente dans certains aliments qui peut causer une crise hypertensive en interaction avec des IMAO non sélectifs.

Une augmentation soudaine et importante de la tension artérielle qui peut être provoquée par l'association d'IMAO non sélectifs avec certains antidépresseurs.

Une condition sévère due à un excès de sérotonine dans le cerveau, pouvant être causée par l'association d'IMAO et de certains antidépresseurs.

Période de temps recommandée entre l'arrêt d'un traitement par IMAO et le début d'un traitement par ISRS ou ADT.

Sont contre-indiqués chez les patients souffrant d'hypersensibilité, d'insuffisance hépatique, en cas d'allaitement, de crises hypertensives, de consommation d'aliments riches en tyramine et tryptophane, et chez les moins de 18 ans.

Sont contre-indiqués en cas d'hypersensibilité, d'états confusionnels aigus, chez les moins de 15 ans et en cas d'allaitement.

Une enzyme qui dégrade la sérotonine (5-HT), la noradrénaline (NAD) et la dopamine (DA).

Une enzyme qui dégrade principalement la dopamine (DA).

Des médicaments qui bloquent l'action de l'enzyme MAO, empêchant la dégradation des neurotransmetteurs comme la sérotonine, la noradrénaline et la dopamine.

Peuvent inclure une recrudescence anxieuse, une levée de l'inhibition psychomotrice, des troubles du sommeil, une confusion mentale, des délires, un virage maniaque et des troubles hépatiques.

Une réaction grave qui peut survenir lorsque des IMAO non sélectifs sont associés à des aliments riches en tyramine, comme le fromage fermenté.

Un acide aminé présent dans certains aliments qui est métabolisé par la MAO, et qui peut également contribuer à la réaction au fromage.

Un inhibiteur sélectif et réversible de la MAO-A, utilisé pour traiter les épisodes dépressifs majeurs.