Hémopathies malignes
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Questions and Answers

Quel est l'inhibiteur de tyrosine kinase de première génération?

  • Ponatinib
  • Imatinib (correct)
  • Dasatinib
  • Nilotinib

Quel inhibiteur est spécifiquement efficace contre la mutation T315i?

  • Ponatinib (correct)
  • Dasatinib
  • Bosutinib
  • Nilotinib

Quel est l'impact principal d'une réponse rapide au traitement?

  • Meilleur pronostic (correct)
  • Mauvais pronostic
  • Résistance immédiate
  • Amélioration des effets secondaires

Quel est le principal facteur d'échec au traitement?

<p>Mauvaise adhésion thérapeutique (D)</p> Signup and view all the answers

Quelle génération d'inhibiteurs est recommandée en première intention?

<p>Inhibiteur de deuxième génération (D)</p> Signup and view all the answers

Qu'est-ce qui peut se produire après deux ans de traitement réussi?

<p>Le patient peut envisager une fenêtre thérapeutique (D)</p> Signup and view all the answers

Sur quelles zones de la kinase BCR-ABL peuvent apparaître des mutations?

<p>P-LOOP et C-Hélix (A)</p> Signup and view all the answers

Pourquoi est-il important de développer plusieurs générations d'inhibiteurs de tyrosine kinase?

<p>Pour cibler différentes mutations (A)</p> Signup and view all the answers

Quel déséquilibre est impliqué dans la lyse osseuse due au myélome multiple ?

<p>Déséquilibre entre ostéoclastes et ostéoblastes (B)</p> Signup and view all the answers

Quelle est une conséquence fréquente du pic monoclonal d'Ig dans le myélome multiple ?

<p>Hypercalcémie (D)</p> Signup and view all the answers

Quels symptômes peuvent découler d'une insuffisance rénale dans le contexte du myélome multiple ?

<p>Dyspnée et anemia (B)</p> Signup and view all the answers

Quels facteurs doivent être surveillés pour prévenir l'insuffisance rénale chez les patients atteints de myélome ?

<p>Hydratation et médicaments néphrotoxiques (A)</p> Signup and view all the answers

Quel type de lacunes osseuses est spécifiquement mentionné dans le contexte crânien du myélome ?

<p>Géodes (B)</p> Signup and view all the answers

Quels traitements complémentaires sont idéaux pour les patients atteints de myélome multiple ?

<p>Couverture vaccinale complète (A)</p> Signup and view all the answers

Quel pourcentage de patients présente des douleurs osseuses au diagnostic du myélome ?

<p>60% (C)</p> Signup and view all the answers

Quels mécanismes sont impliqués dans le déséquilibre osseux observé chez les patients atteints de myélome ?

<p>Cytokines pro-inflammatoires (A)</p> Signup and view all the answers

Quelle est l'affection maligne la plus fréquente liée aux atteintes osseuses ?

<p>Myélome multiple (B)</p> Signup and view all the answers

Quelles sont les complications fréquentes associées à l’accumulation de plasmocytes tumoraux dans la moelle osseuse ?

<p>Augmentation de la résorption osseuse (A)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la manifestation clinique la plus invalidante du myélome multiple ?

<p>Douleur osseuse (B)</p> Signup and view all the answers

Quels facteurs peuvent favoriser l'insuffisance rénale chez les patients atteints de myélome ?

<p>Déshydratation (A)</p> Signup and view all the answers

Comment peuvent être découverts les signes du myélome ?

<p>Fortuitement lors d'une prise de sang (A)</p> Signup and view all the answers

Quel est l'un des critères diagnostiques « CRAB » pour le myélome multiple ?

<p>Insuffisance rénale (A)</p> Signup and view all the answers

Quelle proportion des gammapathies monoclonales se transforme potentiellement en myélome multiple au fil du temps ?

<p>50% (D)</p> Signup and view all the answers

Quel type de traitement peut être proposé aux patients pour limiter les douleurs dues à l'atteinte osseuse ?

<p>Corsets pour immobilisation (A)</p> Signup and view all the answers

Quelle est l'incidence de la leucémie lymphoïde chronique chez les hommes ?

<p>8,7/100000/an (A)</p> Signup and view all the answers

Quelles sont les principales circonstances de découverte de la leucémie lymphoïde chronique ?

<p>Découverte fortuite dans la majorité des cas (D)</p> Signup and view all the answers

Quel est le critère principal pour le diagnostic de la leucémie lymphoïde chronique au niveau des lymphocytes ?

<p>Excès de lymphocytes d'aspect mature (D)</p> Signup and view all the answers

Comment les patients diagnostiqués avec la LLC sont-ils classés pour le traitement ?

<p>Stade A pour les patients asymptomatiques (B)</p> Signup and view all the answers

Quelle anomalie moléculaire est la plus puissante pour le pronostic de la leucémie lymphoïde chronique ?

<p>Délétion 17p et/ou TP53 mutée (A)</p> Signup and view all the answers

Quel est un facteur améliorant le pronostic d'une maladie symptomatique en leucémie lymphoïde chronique ?

<p>Rémission complète et maladie résiduelle négative (B)</p> Signup and view all the answers

Quelle population de patients a une survi plus équivalente à celle de la population générale ?

<p>Patients asymptomatiques au diagnostic (A)</p> Signup and view all the answers

Qu'est-ce qui conditionne la survie sans progression chez les patients atteints de LLC ?

<p>La qualité de la réponse au traitement (A)</p> Signup and view all the answers

Quel stade de la maladie est associé à un seul territoire ganglionnaire atteint ?

<p>Stade 1 (A)</p> Signup and view all the answers

Quel symptôme indique la présence d'un facteur d'évolutivité clinique ?

<p>Fièvre &gt; 38°C pendant 7 jours (A)</p> Signup and view all the answers

Quel médicament est un alcaloïde de la pervenche dans le traitement de la maladie de Hodgkin ?

<p>Vinblastine (B)</p> Signup and view all the answers

Quelle complication peut être causée par l'administration d'anthracyclines ?

<p>Toxicité cardiaque (A)</p> Signup and view all the answers

Quel stade de la maladie de Hodgkin est le moins favorable ?

<p>Stade 4 (C)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la durée du traitement standard par ABVD pour une maladie de Hodgkin ?

<p>3 à 8 cycles (A)</p> Signup and view all the answers

Quel facteur biologique indique la présence d'une réponse inflammatoire significative ?

<p>Vitesse de sédimentation &gt; 40 (A)</p> Signup and view all the answers

Quel est l'effet à long terme de la bléomycine en termes de complications ?

<p>Cancers pulmonaires (A)</p> Signup and view all the answers

Quel pourcentage des cas de leucémies aiguës myéloblastiques est associé à des anomalies moléculaires favorables chez les 15-60 ans ?

<p>20% (B)</p> Signup and view all the answers

Quelle anomalie est associée à un pronostic défavorable dans les leucémies aiguës myéloblastiques ?

<p>Monosomie 5 (C)</p> Signup and view all the answers

Quelles sont les chances de guérison dans le groupe de pronostic favorable ?

<blockquote> <p>75% (B)</p> </blockquote> Signup and view all the answers

Quel est le taux de survie à 5 ans pour le groupe de pronostic intermédiaire ?

<p>40% (D)</p> Signup and view all the answers

Quel traitement est couramment utilisé pour les leucémies aiguës myéloblastiques ?

<p>Chimiothérapie ± greffe de moelle osseuse (A)</p> Signup and view all the answers

Quel est le groupe de pronostic défavorable le plus fréquent chez les sujets plus âgés ?

<p>Défavorable (D)</p> Signup and view all the answers

Quel pourcentage des jeunes a une chance de rémission complète supérieure à 75% ?

<blockquote> <p>85% (D)</p> </blockquote> Signup and view all the answers

Quelle méthode est utilisée pour diagnostiquer et classifier les leucémies aiguës myéloblastiques ?

<p>Myélogramme (C)</p> Signup and view all the answers

Quel est l'objectif thérapeutique principal dans le traitement des patients atteints de leucémie ?

<p>Rendre le gène BCR-ABL indétectable (B)</p> Signup and view all the answers

Quel examen est principalement utilisé pour déterminer la phase de la maladie dans le diagnostic de la leucémie ?

<p>Myélogramme (D)</p> Signup and view all the answers

Quelle méthode est utilisée pour évaluer la réponse au traitement sur le plan moléculaire ?

<p>Réponse moléculaire majeure (RMM) (B)</p> Signup and view all the answers

Quel score pronostique est défini à partir de patients traités par chimiothérapie conventionnelle ?

<p>Score de Sokal (B)</p> Signup and view all the answers

Quel type de réponse se caractérise par la normalisation de la NFS et de la splénomégalie ?

<p>Réponse hématologique complète (B)</p> Signup and view all the answers

Quelle technique diagnostique a évolué au fil du temps en fonction des avancées des techniques utilisées ?

<p>L'évaluation de la réponse au traitement (A)</p> Signup and view all the answers

À quel seuil de cellules leucémiques la réponse hématologique complète est-elle considérée comme atteinte ?

<p>Inférieure à 1010 cellules (D)</p> Signup and view all the answers

Quelle technique permet de rechercher le chromosome Philadelphie lors du diagnostic ?

<p>Le caryotype (A)</p> Signup and view all the answers

Quel pourcentage de patients atteints de myélome présente des douleurs osseuses au moment du diagnostic ?

<p>60% (C)</p> Signup and view all the answers

Quelle est une des circonstances favorisant l'insuffisance rénale chez les patients atteints de myélome ?

<p>Infection (D)</p> Signup and view all the answers

Quelle manifestation clinique est la plus invalidante du myélome multiple ?

<p>Douleurs osseuses (B)</p> Signup and view all the answers

Quelles cellules les plasmocytes tumoraux déséquilibrent dans la moelle osseuse ?

<p>Ostéoblastes et ostéoclastes (D)</p> Signup and view all the answers

Quel critère fait partie du signe CRAB pour le diagnostic du myélome ?

<p>Anémie (C)</p> Signup and view all the answers

Quelle proportion des gammapathies monoclonales peut se transformer en myélome multiple avec le temps ?

<p>50% (B)</p> Signup and view all the answers

Quel est le schéma thérapeutique standard impliquant le Rituximab et utilisé depuis environ 2005 ?

<p>FCR (C)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la dose de Bendamustine recommandée pour un patient âgé de plus de 65 ans dans le schéma BR ?

<p>70 mg/m² (A)</p> Signup and view all the answers

Quel traitement peut être proposé pour gérer les douleurs osseuses dues au myélome ?

<p>Corsets (A)</p> Signup and view all the answers

Quel est l'effet secondaire le plus commun associé au traitement BR par rapport au traitement FCR ?

<p>Toxicité (D)</p> Signup and view all the answers

Quel dépôt est responsable de l'insuffisance rénale dans le cas du myélome ?

<p>Dépôts cylindriques myélomateux (B)</p> Signup and view all the answers

Quelles cellules sont caractéristiques de la maladie de Hodgkin ?

<p>Cellules de Reed-Sternberg (D)</p> Signup and view all the answers

Quel traitement est proposé pour les patients réfractaires à l'alemtuzumab et à la fludarabine ?

<p>Ofatumumab (B)</p> Signup and view all the answers

Quel est le signe clinique souvent associé aux adénopathies chez les patients atteints de la maladie de Hodgkin ?

<p>Douloureuse après ingestion d'alcool (D)</p> Signup and view all the answers

Quel médicament est administré en combinaison avec le Rituximab dans le traitement de certaines leucémies ?

<p>Idélalisib (B)</p> Signup and view all the answers

Quel système est souvent détruit dans la maladie de Hodgkin en raison de la présence de cellules anormales ?

<p>Architecture lymphatique (B)</p> Signup and view all the answers

Quel est le principal avantage des inhibiteurs de tyrosine kinase introduits après les années 2000 pour le traitement de la LMC ?

<p>Ils permettent une réponse indétectable de la maladie. (B), Ils sont pris quotidiennement par voie orale. (C)</p> Signup and view all the answers

Quelle condition est un indicateur de vigilance après le traitement d'un patient atteint de LMC ?

<p>Un retour au niveau initial de BCR-ABL. (A)</p> Signup and view all the answers

Quelle évolution naturelle observée avant les années 2000 était considérée comme défavorable pour les patients atteints de LMC ?

<p>Passage en phase d'accélération, puis en phase blastique. (A)</p> Signup and view all the answers

Quel est le rôle principal du suivi moléculaire dans le traitement de la LMC ?

<p>Évaluer la réponse au traitement par la diminution du BCR-ABL. (D)</p> Signup and view all the answers

À partir de quel moment un patient en LMC peut être considéré comme guéri ?

<p>Après deux ans d'indétectabilité de la maladie. (C)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la nature de l'action des inhibiteurs de tyrosine kinase sur BCR-ABL ?

<p>Ils empêchent la fixation de l'ATP dans la poche enzymatique. (C)</p> Signup and view all the answers

Quel changement a permis aux patients de LMC de retrouver une espérance de vie similaire à celle de la population normale ?

<p>Les inhibiteurs de tyrosine kinase sont devenus des traitements de première ligne. (D)</p> Signup and view all the answers

Quel pourcentage de patients atteints de LMC voit sa maladie devenir indétectable grâce aux traitements modernes ?

<p>Un tiers des patients. (A)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la proportion de décès par cancer attribuée aux lymphomes malins non hodgkiniens?

<p>3 à 5% (B)</p> Signup and view all the answers

Quel signe clinique associable aux lymphomes malins non hodgkiniens est souvent observé?

<p>Fièvre (A)</p> Signup and view all the answers

Quel type de lymphome est associé à une atteinte des ganglions lymphatiques B?

<p>Lymphome de Burkitt (B)</p> Signup and view all the answers

Quel est un facteur de risque majeur pour les lymphomes malins non hodgkiniens?

<p>Immunodéficience congénitale (D)</p> Signup and view all the answers

Quel est l'âge médian de survenue des lymphomes malins non hodgkiniens?

<p>55-60 ans (C)</p> Signup and view all the answers

Quelle forme est typiquement observée dans les lymphomes malins non hodgkiniens?

<p>Adénopathies asymétriques (C)</p> Signup and view all the answers

Quel type de facteurs constitue un risque environnemental pour les lymphomes malins non hodgkiniens?

<p>Alimentation riche en protéines animales (D)</p> Signup and view all the answers

Quelle atteinte est associée aux lymphomes T?

<p>Atteintes cutanées (A)</p> Signup and view all the answers

Quel traitement est principalement recommandé pour les patients âgés atteints de LMNH localisé et peu étendu ?

<p>Radiothérapie (D)</p> Signup and view all the answers

Lorsqu'un patient atteint de LMNH présente un immunophénotype B, quel traitement est souvent associé ?

<p>Rituximab (C)</p> Signup and view all the answers

Quel est l'objectif principal de l'induction dans un traitement intensif des LMNH ?

<p>Récupérer des cellules souches périphériques (A)</p> Signup and view all the answers

Quelle option décrivant un traitement alternatif pour une rechute de LMNH est correcte ?

<p>Blinatumomab (D)</p> Signup and view all the answers

Quel schéma de chimiothérapie est utilisé pour les formes de haut grade des LMNH ?

<p>R-CHOP (A)</p> Signup and view all the answers

Pour quelle condition la polychimiothérapie CHOP est-elle souvent indiquée ?

<p>Lymphomes à haut grade (A)</p> Signup and view all the answers

Quelle est l'une des mesures réalisées après une chimiothérapie ablative en cas d'autogreffe ?

<p>Récolte de cellules souches (D)</p> Signup and view all the answers

Quel médicament de thérapie innovante utilise les CAR-T cells pour traiter les lymphomes ?

<p>CAR-T cells (C)</p> Signup and view all the answers

Flashcards

Inhibiteurs de Tyrosines Kinases (ITK)

Médicaments qui bloquent l'activité des tyrosine kinases, comme la kinase BCR-ABL, impliquées dans le développement de la leucémie myéloïde chronique (LMC).

Génération des ITK

Les ITK sont classées en générations en fonction de leur puissance et de leur efficacité contre différentes mutations de la kinase BCR-ABL.

Mutation T315I

Une mutation résistante à de nombreux traitements par ITK de 1ère et 2ème génération. Ponatinib (3ème génération) est efficace contre cette mutation.

Réponse au traitement

L'efficacité du traitement par ITK est mesurée par la réponse moléculaire, qui correspond à la réduction du nombre de cellules leucémiques.

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Adhésion thérapeutique

Respect strict du traitement par ITK, incluant la prise régulière des médicaments et les consultations médicales.

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Fenêtre thérapeutique

Période où le traitement par ITK peut être interrompu, après une réponse moléculaire durable, en fonction de l'évolution de la maladie.

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Risque de rechute

Probabilité que la maladie réapparaisse après un traitement initial réussi, souvent due à des mutations de résistance.

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Effets secondaires

Effets indésirables liés à la prise d'ITK, pouvant varier d'intensité en fonction de la molécule et du patient.

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Conséquences du myélome sur les os

La prolifération des plasmocytes entraîne un déséquilibre entre les ostéoclastes et les ostéoblastes, ce qui provoque une lyse osseuse. Cela se traduit par des douleurs, des fractures (notamment au niveau de la colonne vertébrale), des compressions médullaires, et une hypercalcémie.

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Lyse osseuse : Conséquences

La lyse osseuse due au myélome peut causer des douleurs, des fractures, des compressions médullaires (urgence thérapeutique), et un relargage de calcium (hypercalcémie).

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Hypercalcémie : Conséquences

L'hypercalcémie (excès de calcium dans le sang) due à la lyse osseuse peut aggraver les dommages aux reins causés par le pic monoclonal d'immunoglobulines.

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Précipitation rénale

L'hypercalcémie, combinée au pic monoclonal d'immunoglobulines et aux chaînes légères, augmente le risque de précipitation dans les reins, pouvant conduire à une insuffisance rénale.

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Pic monoclonal d'Ig : Conséquence

Un pic monoclonal d'Ig provoque une diminution des défenses immunitaires et une augmentation des risques d'infection.

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Myélome : Impact sur la moelle osseuse

Le myélome perturbe l'équilibre des différentes cellules sanguines dans la moelle osseuse, entraînant une anémie, une dyspnée, une pancytopénie et une baisse des défenses immunitaires.

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Myélome : Atteinte osseuse

Le myélome multiple est la maladie maligne la plus fréquente avec atteinte osseuse.

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Lacunes osseuses et géodes crâniennes

Le myélome provoque des lacunes osseuses dans les os longs, la colonne vertébrale et la boîte crânienne. Dans le crâne, on observe des géodes (zones hypodenses arrondies).

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Stade 1 (Classification Ann Arbor)

Un seul territoire ganglionnaire est touché.

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Stade 2 (Classification Ann Arbor)

Plusieurs territoires ganglionnaires sont touchés, mais uniquement du même côté du diaphragme.

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Stade 3 (Classification Ann Arbor)

Atteinte ganglionnaire de part et d'autre du diaphragme.

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Stade 4 (Classification Ann Arbor)

Diffusion de la maladie à d'autres organes (foie, poumons...) et aux ganglions profonds.

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Facteurs d'évolutivité (A et B)

Des facteurs cliniques qui influencent le cours de la maladie.

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Facteurs d'évolutivité (a et b)

Des facteurs biologiques qui influencent le cours de la maladie.

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Chimiothérapie pour la maladie de Hodgkin

Régime ABVD: Adriamycine, Bléomycine, Velbe, Dacarbazine.

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Complications de la chimiothérapie (maladie de Hodgkin)

Stérilité, leucémies aiguës, toxicité cardiaque et pulmonaire.

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Âge médian de la LLC

L'âge médian de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) est de 71 ans pour les hommes et de 74 ans pour les femmes.

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Incidence de la LLC

La LLC touche environ 8,7 personnes sur 100 000 par an chez les hommes et 5,4 personnes sur 100 000 par an chez les femmes. Elle est plus fréquente chez les hommes.

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Découverte de la LLC

La LLC est souvent découverte de manière fortuite lors d'un bilan sanguin systématique (2/3 des cas). Elle peut également être symptomatique (1/3 des cas) avec des symptômes comme une augmentation des ganglions, de la rate ou du foie, ou des signes d'anémie ou de saignements.

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Diagnostic de la LLC

Le diagnostic de la LLC se fait par une analyse de sang (NFS) montrant un excès de lymphocytes matures (> 5000/mm3). L'immunophénotypage des lymphocytes confirme le diagnostic avec un score de Matutes ≥ 4.

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Classification de Binet

La classification de Binet est utilisée pour classer les patients atteints de LLC en trois stades (A, B ou C) en fonction de la symptomatologie clinique, du nombre de ganglions atteints et de certains paramètres biologiques.

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Stade A de la LLC

Le stade A de la LLC est considéré comme asymptomatique. Les patients ne reçoivent pas de traitement, mais sont surveillés. Ils peuvent évoluer vers les stades B ou C.

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Stades B et C de la LLC

Les stades B et C de la LLC sont symptomatiques. Un traitement est uniquement administré si la maladie est symptomatique.

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Facteurs pronostics de la LLC

Les facteurs pronostics de la LLC peuvent influencer la durée de survie, la progression de la maladie et la réponse au traitement. Des anomalies moléculaires, comme la délétion 17p, la mutation TP53 et la mutation de l'IgVH, jouent un rôle déterminant.

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LAM

Leucémie aiguë myéloblastique, un cancer des cellules sanguines immatures dans la moelle osseuse.

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Groupe de pronostic favorable

Des LAM avec une forte probabilité de rémission et de guérison, souvent associées à des anomalies génétiques spécifiques.

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Anomalies moléculaires

Des mutations génétiques spécifiques, comme t(8;21), t(15;17), ou inv(16), associées à un pronostic favorable.

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Groupe de pronostic défavorable

Des LAM avec une faible probabilité de survie, souvent caractérisées par des caryotypes complexes et des anomalies génétiques multiples.

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Caryotypes complexes

Des anomalies chromosomiques multiples et complexes, souvent associées à un pronostic défavorable dans la LAM.

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Groupe de pronostic intermédiaire

Des LAM avec un pronostic qui oscille entre favorable et défavorable, comprenant des caryotypes normaux ou des anomalies non-spécifiques.

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Traitement de la LAM

Souvent une combinaison de chimiothérapie et de greffe de moelle osseuse, en plus des traitements de soutien comme les anti-infectieux et les transfusions.

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Rémission complète (RC)

L'état où la LAM est en rémission, avec une absence de cellules leucémiques détectables.

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Douleur osseuse dans le myélome

La douleur osseuse est un symptôme fréquent du myélome multiple, touchant 60% des patients au diagnostic et 90% au cours de l'évolution.

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Fractures pathologiques dans le myélome

Les fractures pathologiques sont des fractures osseuses qui surviennent facilement à cause d'une faiblesse osseuse, fréquente dans le myélome multiple. 60% des patients atteints de myélome développeront au moins une fracture.

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Déséquilibre ostéoblaste/ostéoclaste

Dans le myélome, l'accumulation de plasmocytes tumoraux dans la moelle osseuse entraîne un déséquilibre entre les ostéoblastes (qui forment l'os) et les ostéoclastes (qui détruisent l'os), conduisant à une augmentation de la résorption osseuse et une diminution de la formation osseuse.

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Insuffisance rénale dans le myélome

Les chaînes légères du myélome peuvent s'accumuler dans les tubules rénaux, formant des dépôts qui endommagent les reins. Ce processus peut entraîner une insuffisance rénale.

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Facteurs aggravants de l'insuffisance rénale

Certains traitements médicaux (médicaments néphrotoxiques, produits de contraste iodés), la déshydratation et les infections peuvent aggraver l'insuffisance rénale chez les patients atteints de myélome.

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Gammapathie monoclonale

Une gammapathie monoclonale est la présence d'un pic anormal d'immunoglobulines dans le sang. Elle peut être bénigne ou évoluer vers un myélome multiple.

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Critères diagnostiques du myélome: CRAB

Les critères diagnostiques du myélome sont regroupés dans l'acronyme CRAB: Calcémie, Insuffisance rénale, Anémie, et Lésions osseuses (Bone lesions).

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Surveillance des gammapathies monoclonales

Certaines gammapathies monoclonales peuvent évoluer vers un myélome multiple. Il est donc nécessaire de surveiller ces patients pour détecter une éventuelle progression.

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Myélogramme

Un examen médical impliquant une ponction de la moelle osseuse, réalisé sous anesthésie locale. Il permet de déterminer le stade de la maladie et de rechercher le chromosome Philadelphie.

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Chromosome Philadelphie

Une anomalie génétique spécifique trouvée dans la leucémie myéloïde chronique (LMC). Il est détecté lors d'un caryotype.

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Transcrit BCR-ABL

Un gène de fusion résultant de la translocation chromosomique qui provoque la LMC. La biologie moléculaire identifie et quantifie son type.

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Réponse hématologique complète (RHC)

Un stade de réponse au traitement de la LMC où la numération sanguine et la splénomégalie sont normalisées.

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Réponse cytogénétique complète (RCyC)

Un stade de réponse au traitement de la LMC où le chromosome Philadelphie est indétectable.

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Réponse moléculaire majeure (RMM)

Un stade de réponse au traitement de la LMC où le gène BCR-ABL est indétectable.

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Objectif thérapeutique actuel pour la LMC

L'objectif actuel du traitement de la LMC est de rendre le gène BCR-ABL indétectable, ce qui est considéré comme un signe de guérison.

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Détection du gène BCR-ABL

On utilise des analyses moléculaires (par exemple, la PCR) pour déterminer si le gène BCR-ABL est encore présent dans le corps, même à des niveaux très faibles.

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Suivi moléculaire BCR-ABL

Le suivi du niveau de BCR-ABL dans le sang après le traitement de la LMC permet de mesurer l'efficacité du traitement et de détecter une éventuelle résistance.

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Indétectabilité de la maladie

L'indétectabilité de la LMC signifie que le niveau de BCR-ABL dans le sang est inférieur au seuil de détection, ce qui indique une réponse complète au traitement.

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Résistance au traitement

La résistance au traitement de la LMC peut être due à des mutations de la maladie ou à une mauvaise observance du traitement.

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Phase chronique de la LMC

La phase chronique de la LMC est la phase où le taux de cellules leucémiques est relativement bas et où la maladie est généralement contrôlée par un traitement.

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Réponse moléculaire complète

Une réponse moléculaire complète signifie que le niveau de BCR-ABL dans le sang est indétectable : la maladie est contrôlée.

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Inhibiteur de tyrosine kinase

Les inhibiteurs de tyrosine kinase sont des médicaments utilisés pour traiter la LMC. Ils bloquent l'activité de la kinase BCR-ABL, une protéine essentielle à la croissance des cellules leucémiques.

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Greffe de moelle osseuse

La greffe de moelle osseuse est un traitement intensif pour la LMC. Il consiste à remplacer la moelle osseuse malade par des cellules souches saines.

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Espérance de vie

Les patients atteints de LMC traités par des inhibiteurs de tyrosine kinase peuvent retrouver une espérance de vie similaire à celle de la population générale.

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Myélome et Douleur Osseuse

60% des patients atteints de myélome présentent des douleurs osseuses au diagnostic. Ce taux grimpe à 90% au cours de l'évolution de la maladie.

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Fractures Pathologiques du Myélome

80% des patients avec myélome présentent des anomalies osseuses à la radiographie, et 60% finissent par développer au moins une fracture osseuse.

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Mécanisme de l'Atteinte Osseuse

L'accumulation de plasmocytes tumoraux dans la moelle osseuse déséquilibre le rapport ostéoblaste/ostéoclaste, augmentant la résorption osseuse et diminuant la formation osseuse.

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Myélome et Insuffisance Rénale

L'accumulation de chaînes légères du myélome dans les tubules rénaux provoque des dépôts qui endommagent les reins, pouvant conduire à une insuffisance rénale.

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Facteurs Aggravant l'Insuffisance Rénale

Médicaments néphrotoxiques, déshydratation, produits de contraste iodé et infections peuvent aggraver l'insuffisance rénale chez les patients atteints de myélome.

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Critères diagnostiques CRAB

Les critères diagnostiques du myélome sont regroupés dans l'acronyme CRAB: Calcémie, Insuffisance rénale, Anémie, et Lésions osseuses (Bone lesions).

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Ofatumumab

Un anticorps monoclonal utilisé pour traiter la LLC, administré en monothérapie ou en association avec la chimiothérapie.

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Obinutuzumab

Un anticorps monoclonal utilisé pour traiter la LLC en association avec la chloraminophène. C'est une alternative pour les patients inéligibles à la fludarabine.

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Ibrutinib

Un inhibiteur de tyrosine kinase utilisé pour traiter la LLC, seul ou en association avec la BR.

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Cellules de Reed-Sternberg

Des cellules anormales caractéristiques de la maladie de Hodgkin, qui se développent à partir de lymphocytes B.

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Adénopathies de la maladie de Hodgkin

Des ganglions lymphatiques enflés, asymetriques, non compressibles, fermes, indolores et souvent sensibles à l'alcool.

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AEG de la maladie de Hodgkin

Les symptômes classiques de la maladie de Hodgkin: Amaigrissement, Fièvre irrégulière, Sueurs nocturnes abondantes.

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LMNH : Classification

Les lymphomes non hodgkiniens (LMNH) sont classés en fonction de leur grade, bas ou haut, et de leur type. Cette classification permet d'orienter le traitement et d'estimer le pronostic.

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Traitement des LMNH - Bas Grade

Le traitement des LMNH bas grade peut inclure la surveillance, la radiothérapie, une monothérapie (chlorambucil ou cyclophosphamide) ou une polychimiothérapie.

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Traitement des LMNH - Haut Grade

Les LMNH haut grade nécessitent des traitements plus agressifs comme la polychimiothérapie, la radiothérapie, l'autogreffe de moelle ou des thérapies ciblées comme le Rituximab.

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Schéma de traitement intensif

Un schéma de traitement intensif peut inclure des cycles d'induction (chimiothérapie), une phase d'ablation (chimiothérapie intense) suivie d'une autogreffe de moelle.

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Alternatives thérapeutiques pour les rechutes

Si les LMNH réapparaissent après le traitement, des alternatives thérapeutiques sont disponibles, comme le blinatumomab, le brentuximab et les CAR-T cells.

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CAR-T cells

Les CAR-T cells sont des lymphocytes T modifiés génétiquement pour reconnaître et détruire les cellules cancéreuses.

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CAR-T cells : Mécanisme d'action

Les CAR-T cells reconnaissent une molécule spécifique à la surface des cellules cancéreuses grâce à un récepteur antigénique chimérique (CAR).

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CAR-T cells : Termes importants

CAR-T cells, Récepteur Antigénique Chimérique (CAR), MTI (médicament de thérapie innovante).

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Lymphomes Malins Non Hodgkiniens (LMNH)

Des cancers des cellules immunitaires (lymphocytes) qui affectent les ganglions lymphatiques et d'autres organes. Ils se caractérisent par une croissance rapide et une propagation possible dans tout le corps.

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Facteurs de Risque des LMNH

Des facteurs qui augmentent le risque de développer un LMNH. Cela peut inclure des déficiences immunitaires, des maladies auto-immunes, l'exposition à des produits chimiques, des infections et des facteurs liés à l'environnement.

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Signes Généraux des LMNH

Symptômes qui affectent l'état général du patient et qui peuvent être un signe d'un LMNH. Ils comprennent de la fièvre, une perte de poids importante et des sueurs nocturnes.

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Adénopathies Asymétriques

Gonflement des ganglions lymphatiques d'un côté du corps uniquement, souvent un signe caractéristique des LMNH.

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Atteintes Extra-Ganglionnaires

Lorsque le LMNH se propage à d'autres organes en plus des ganglions lymphatiques. Par exemple, les organes ORL, le système digestif et la peau.

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Immunophénotype des LMNH

La classification des LMNH selon le type de cellule immunitaire affectée. Les LMNH peuvent être de type B ou de type T, chacun avec des caractéristiques propres.

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Hétérogénéité des Lymphomes

Les Lymphomes présentent une grande variété de formes et d'aspects, ce qui rend leur diagnostic et leur traitement complexe.

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Pronostic des Lymphomes

L'évolution et la guérison des Lymphomes dépendent de plusieurs facteurs, y compris le type de lymphome, le stade de la maladie et la réponse au traitement.

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Study Notes

Hémopathies malignes - Leucémie myéloïde chronique (LMC)

  • Épidémiologie :
    • Environ 700 nouveaux cas par an en France
    • Maladie rare
    • Incidence stable depuis 1980
    • 1,5/100 000 chez l'homme et 1/100 000 chez la femme
    • En 2013, 8000 patients étaient suivis en France
    • La moitié des patients au diagnostic ont plus de 60 ans
    • Âge médian au diagnostic : 62 ans chez l'homme et 64 ans chez la femme
  • Physiopathologie :
    • Diagnostic basé sur un prélèvement sanguin et moelle osseuse.
    • Présence du chromosome Philadelphie.
    • Augmentation du volume de la rate (splénomégalie).
    • Anémie possible.

Hémopathies malignes - Léucémie myéloïde chronique (LMC)

  • Chromosome Philadelphie:
    • Translocation entre les chromosomes 9 et 22
    • Formation du gène de fusion BCR-ABL1
    • Tyrosine kinase de fusion : rôle dans la prolifération cellulaire et l’apoptose
  • Examens au diagnostic:
    • Myélogramme (ponction de moelle osseuse avec anesthésie locale) : phase de la maladie (chronique/ accéléré/ blastique)
    • Recherche du chromosome Philadelphie (caryotype)
    • Biologie moléculaire : identifie et quantifie le transcrit BCR-ABL
    • Scores pronostiques (Sokal et Hasford).

Evaluation de la réponse

  • Évolue selon les avancées des techniques diagnostiques
  • Au départ, réponse hématologique complète (RHC) – normalisation de la NFS et de la splénomégalie.
  • Puis, réponse cytogénétique complète (RCYC) – réduction du nombre de cellules avec le chromosome Philadelphie.
  • Aujourd'hui, réponse moléculaire majeure (RMM) – gène BCR-ABL non détectable.

Traitements et suivi de la LMC

  • Avant 2000 : évolution naturelle vers la phase d’accélération puis blastique, pronostic défavorable
  • Depuis 2000 : inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) : traitement chronique
  • L'objectif est que le gène BCR-ABL soit indétectable = bon signe de guérison.
  • Le suivi repose sur des dosages réguliers de BCR-ABL.
  • Si réponse parfaite, le patient est considéré comme potentiel guéri. Si récidive, traitement adapté.
  • Greffe de moelle osseuse (avant 2000) : option pour certains patients jeunes

Myélome multiple (MM)

  • Anciennement appelé maladie de Kahler
  • Hémopathie maligne de la moelle osseuse
  • Prolifération anormale de plasmocytes et synthèse d'immunoglobuline monoclonale (IgG ou IgA)
  • Diagnostic via myélogramme, électrophorèse des protéines plasmatiques (détection du pic monoclonal)

Myélome multiple- Qu'est-ce que ça implique

  • Fréquence : 5000 nouveaux cas par an en France

  • 2ème hémopathie après les lymphomes non-hodgkiniens pour les cancers

  • Maladie des personnes âgées (âge moyen au diagnostic = 70 ans)

  • Cause inconnue

  • Facteurs de risque non clairement identifiés

  • Conséquences:

    • Destruction osseuse (douleurs, fractures) 
    • Hypercalcémie
    • Insuffisance rénale
    • Anémie

Traitements du Myélome multiple

  • Traitements intensifs :
    • Chimiothérapie d'association (ex : VTD, VRD)
  • Traitement non intensives:
    • Surveillance (si asymptomatique)

Leucémies aiguës myéloblastiques (LAM)

  • Types de cellules tumorales (myéloblastes et dérivés)
  • Facteurs pronostiques sont liés aux anomalies cytogénétiques
  • Pronostic différent selon :
    • Âge du patient
    • Présence ou absence de certaines anomalies (ex : déletion 5q, anomalies en 11q...)
  • Traitements :
    • Chimiothérapie
    • Greffe de moelle osseuse
  • Rémission complète (RC) possible, avec meilleure taux pour des sujets plus jeunes

Lymphome de Hodgkin

  • Hémopathie lymphoïde caractérisée par présence de cellules de Reed-Sternberg
  • Fréquence : 3 cas pour 100 000 habitants/an
  • Patients jeunes : 20 à 30 ans (+ 50 ans)
  • Traitements :
    • Chimiothérapie (ABVD)
    • Radiothérapie (pour localisés)

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Description

Testez vos connaissances sur les inhibiteurs de tyrosine kinase, leur efficacité contre les mutations spécifiques, et les impacts des réponses au traitement. Ce quiz aborde les différents facteurs associés au succès thérapeutique et l'importance de plusieurs générations d'inhibiteurs.

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