Glycérol : Métabolisme et Déficit en Glycérol Kinase

Une hypertriglycéridémie atypique

• Concernant Roberto, un homme de 32 ans, pesant 87 kg et mesurant 184 cm.
• Son état général est bon, avec une pression artérielle de 112/61 mmHg et une fréquence cardiaque de 97 bpm.
• L'échocardiographie, l'échodoppler et l'angioscanner sont normaux.
• Il a des antécédents personnels d'hypertriglycéridémie connue depuis l'âge de 18 ans, mais non traitée.
• Il a des antécédents familiaux de décès de sa grand-mère à 55 ans (possible origine cardiovasculaire), de son grand-oncle décédé à 55 ans d'une rupture de l'aorte thoracique et de son père décédé à 59 ans d'une rupture de l'aorte abdominale.
• Il est hospitalisé pour un suivi et une exploration génétique.

Bilan biologique

• L'ionogramme est normal.
• Le bilan lipidique montre un sérum clair.
• Cholestérol total est à 3.89 mmol/L (N < 5.2 mmol/L).
• Cholestérol-HDL est à 1.27 mmol/L (N > 1 mmol/L).
• L'examen du Cholestérol-LDL a été annulé et la Bêta-quantification est à 2.4 mmol/L (N < 4.1 mmol/L).
• Les triglycérides sont à 6.06 mmol/L (N < 1.7 mmol/L).
• Il y a une incohérence entre l'aspect du sérum et la concentration de triglycérides.

La Bêta-quantification

• C'est une méthode de dosage du Cholestérol-LDL utilisée si les triglycérides sont supérieurs à 3,9mmol/L.
• La béta quantification est une technique de référence qui mesure le cholestérol total (HDLc + LDLc) sur l'automate de routine après ultracentrifugation et précipitation du cholestérol LDL.
• Le LDLc est calculé en soustrayant le cholestérol de l'étape 6 (HDLc) du cholestérol de la phase c (HDLC + LDLc).

Méthodes de dosage

• La méthode GPO sur sérum ou plasma est une méthode enzymatique.
• Elle est basée sur la méthode de Fossati et Prencipe couplée à une réaction de Trinder.
• Cette méthode peut être affectée par des interférences avec le glycérol libre, entraînant une surestimation d'environ 0,1 g/L générée par le glycérol endogène.
• L'absorbance du complexe coloré (quinonéimine) est mesurée à 500nm et est proportionnelle à la concentration en triglycérides dans l'échantillon.

Causes d'hyperglycérolémie

• La norme du glycérol est < 0.15 mmol/L.
• Les causes d'hyperglycérolémie incluent le déficit en glycérol kinase, l'obésité, l'hyperthyroïdie, le diabète (x2 à x3) et le jeûne.
• Le diabète cause une lipolyse non inhibée et une production de glycérol.
• Le jeûne cause une diminution des glucides, entraînant l'utilisation des réserves de triglycérides et donc une production de glycérol.

Déficit en glycérol kinase

• C'est un trouble rare du métabolisme lié à l'X.
• Il se manifeste biochimiquement par des concentrations élevées de glycérol plasmatique et urinaire.
• Le diagnostic est variable et nécessite le dosage du glycérol dans le sang et l'urine et de l'activité GK dans les fibroblastes ou leucocytes, ainsi qu'une analyse génétique.
• Le gène responsable est situé dans une région contenant des gènes dont les suppressions peuvent provoquer une dystrophie musculaire et une hypoplasie surrénalienne congénitale (gène DAX1).
• Il existe deux causes principales de déficit en GK: la mutation ponctuelle (carence enzymatique isolée) et la microdélétion Xp21 (délétion du gène de la GK et d'autres gènes impliqués).

3 Formes de déficit en GK

• Il en existe 3 formes: infantile (complexe), juvénile et adulte (asymptomatique).
• La forme infantile est caractérisée par une délétion Xp21 et se manifeste cliniquement par des vomissements, une acidose métabolique, une hypoglycémie néonatale, une hypotonie, une myopathie et une insuffisance surrénalienne aiguë.
• La forme juvénile est caractérisée par une carence enzymatique isolée et se manifeste cliniquement par un coma hypoglycémique et des convulsions en cas d'infection ou d'effort.

Conclusion

• La découverte fortuite de la forme adulte chez un patient.
• La compréhension de l'aspect du sérum est essentielle pour interpréter le bilan lipidique.
• L'hyperglycérolémie observée est principalement attribuée à un déficit en glycérol kinase, qu'il soit symptomatique ou non.

Ce quiz explore le métabolisme du glycérol, les interférences dans sa mesure et les conditions affectant son taux sanguin. Il aborde le déficit en glycérol kinase (GK), ses causes génétiques et ses manifestations cliniques. Il couvre également les microdélétions Xp21 et leurs conséquences.