Genética: Enfermedades Monogénicas y Herencia

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Questions and Answers

¿Cuántas enfermedades de herencia monogénica se conocen aproximadamente?

40000

5000

7000 (correct)

10000

¿Qué significa que una persona sea heterocigota en un locus?

Tiene dos alelos idénticos en el locus

No tiene información genética en ese locus

Tiene un alelo normal y un alelo mutante en el locus (correct)

Tiene dos alelos mutantes diferentes en el locus

¿Qué describe la penetrancia en el contexto de las enfermedades genéticas?

La proporción de personas con un genotipo que manifiestan la enfermedad (correct)

La gravedad de los síntomas en los pacientes

La cantidad de enfermedades que afectan a una población

La variabilidad en la expresión de las manifestaciones clínicas

¿Qué se entiende por pleiotropía en genética?

Un solo gen que afecta a múltiples rasgos Signup and view all the answers

¿Qué es un individuo hemicigoto?

Un hombre con un alelo anómalo en el cromosoma X Signup and view all the answers

¿Cómo se clasifica la penetrancia de una enfermedad genética si todos los portadores del genotipo manifiestan la enfermedad?

Total Signup and view all the answers

En el contexto de genética, ¿qué significa expresividad?

Las diferentes manifestaciones clínicas que puede causar un mismo genotipo Signup and view all the answers

¿Cuántos genes han mostrado mutaciones causantes de enfermedades monogénicas de los 20000 que codifican proteínas?

3300 Signup and view all the answers

Qué característica define a la herencia dominante ligada al cromosoma X en hombres y mujeres?

Los hombres no pueden transmitir la enfermedad a sus hijos. Signup and view all the answers

Cuál es la probabilidad de que los hijos de una mujer portadora de una enfermedad ligada al cromosoma X sean afectados?

50% Signup and view all the answers

Cómo es la frecuencia de mujeres afectadas en comparación con hombres afectados por enfermedades ligadas al cromosoma X?

Es aproximadamente el doble en mujeres. Signup and view all the answers

Qué enfermedad se menciona como un ejemplo de herencia dominante ligada al cromosoma X?

Raquitismo hipofosfatémico Signup and view all the answers

Qué caracteriza a los hombres afectados por enfermedades de herencia dominante ligada al cromosoma X en relación con sus parejas normales?

No tienen hijos afectados ni hijas normales. Signup and view all the answers

Qué condición indica que las mujeres afectadas por enfermedades ligadas al cromosoma X suelen mostrar en comparación con los hombres?

Una versión más leve de la enfermedad. Signup and view all the answers

¿Qué tipo de herencia presenta la enfermedad de Huntington?

Herencia autosómica dominante Signup and view all the answers

Qué es el mosaicismo en el contexto de enfermedades monogénicas?

Presencia de al menos dos líneas celulares genéticamente diferentes. Signup and view all the answers

¿Cuál es el límite superior de repeticiones de CAG en que se manifiesta la enfermedad de Huntington?

36 repeticiones Signup and view all the answers

Cuál es la causa del raquitismo hipofosfatémico ligado al cromosoma X?

Alteración en la reabsorción de fosfato en los túbulos renales. Signup and view all the answers

¿Qué se entiende por premutaciones en el contexto de la enfermedad de Huntington?

Repeticiones en el rango normal que pueden expandirse Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes enfermedades se asocia a la expansión del trinucleótido CTG en la región 3'UTR del gen DMPK?

Distrofia miotónica tipo 1 Signup and view all the answers

¿Qué efecto tiene la metilación de citosinas en el síndrome de X frágil?

Silencia el gen FMR1 Signup and view all the answers

¿Qué caracteriza al síndrome de Ehlers-Danlos clásico?

Hipermovilidad articular e hiperelasticidad de la piel Signup and view all the answers

¿Qué proteína es secuestrada por el mRNA alterado en la distrofia miotónica tipo 1?

Proteína MBNL1 Signup and view all the answers

¿En qué consiste la herencia dominante incompleta?

La enfermedad es leve en heterocigosis Signup and view all the answers

¿Cuántas repeticiones de CGG se necesitan para causar el síndrome de X frágil?

Más de 200 repeticiones Signup and view all the answers

¿Qué significa 'ganancia de función' en el contexto de mutaciones autosómicas dominantes?

La proteína mutante tiene una actividad aumentada Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes opciones describe mejor la 'haploinsuficiencia' en mutaciones autosómicas dominantes?

Producción insuficiente de proteína normal debido al alelo mutante Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre la penetrancia de la enfermedad de Huntington es correcta?

Es completa si el número de repeticiones es superior a 40 Signup and view all the answers

La dominancia negativa se caracteriza por:

Interferencia de una proteína mutante con la normal Signup and view all the answers

¿Qué define un fenotipo autosómico recesivo?

Solo se manifiesta en homocigosis Signup and view all the answers

¿Cuál es el efecto de la penetramiento incompleto en la herencia autosómica dominante?

El genotipo mutante no siempre se manifiesta como enfermedad Signup and view all the answers

¿Qué patología está asociada al gen del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3)?

Acondroplasia Signup and view all the answers

¿Cuál es la causa genética de la ataxia de Friedreich?

Expansión del triplete GAA. Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes características describe mejor el DNA mitocondrial en comparación con el DNA nuclear?

Alta tasa de mutación y herencia materna. Signup and view all the answers

¿Qué define el efecto umbral en las células con heteroplasmia?

El porcentaje de DNA dañado en la célula. Signup and view all the answers

¿Cómo se transmite la enfermedad mitocondrial?

Exclusivamente por vía materna. Signup and view all the answers

Durante la división celular, ¿cómo se segrega el DNA mitocondrial?

Segregación estocástica. Signup and view all the answers

¿Qué ocurre con los varones afectados por enfermedades mitocondriales?

No transmiten la enfermedad a sus descendientes. Signup and view all the answers

¿Qué es la homoplasmia en el contexto del DNA mitocondrial?

Homogeneidad en el DNA, ya sea mutado o no. Signup and view all the answers

¿Cuál es la principal función de la frataxina, la proteína codificada por el gen FXN?

Función mitocondrial esencial. Signup and view all the answers

¿Qué caracteriza a una célula en homoplasmia?

Contiene una población pura de mtDNA, ya sea normal o mutante Signup and view all the answers

¿Qué se entiende por heteroplasmia?

Cuando una célula tiene mtDNA normal y mutado Signup and view all the answers

En la neuropatía óptica hereditaria de Leber, ¿quiénes no transmiten la enfermedad a su descendencia?

Los varones afectados Signup and view all the answers

¿Qué tipo de heterogeneidad describe mutaciones en distintos genes que causan una única enfermedad?

Heterogeneidad de locus Signup and view all the answers

¿Qué tipo de mutaciones se asocia a la heterogeneidad clínica o fenotípica?

Mutaciones que causan la misma patología pero diferentes fenotipos Signup and view all the answers

¿Cuál es el riesgo de CF (fibrosis quística) para el siguiente hijo de Cathy, considerando su histórico familiar?

25% Signup and view all the answers

¿Quiénes son considerados heterocigotos obligados en el árbol genealógico de Cathy?

Los padres de Cathy Signup and view all the answers

Cuál es la condición necesaria para que una enfermedad sea considerada monogénica?

Debe ser causada por una sola mutación en el mtDNA Signup and view all the answers

Study Notes

Tema 7: Herencia Monogénica

La herencia monogénica, o mendeliana, se debe a mutaciones en un solo gen.
Se conocen alrededor de 7000 enfermedades monogénicas.
Estas enfermedades afectan a aproximadamente 400 millones de personas en el mundo.
De los 20.000 genes que codifican proteínas, más de 3300 presentan mutaciones que causan enfermedades monogénicas.

Genotipo y Fenotipo

El genotipo de una persona en un locus autosómico (y en el cromosoma X en mujeres) se compone de los alelos presentes en los dos cromosomas homólogos.
El genotipo puede también referirse a la dotación genética completa de un individuo en todo su genoma.
El fenotipo es la expresión observable del genotipo.

Homocigoto, Heterocigoto, Heterocigoto Compuesto y Hemicigoto

Homocigoto: Una persona tiene dos alelos idénticos en un locus del ADN nuclear.
Heterocigoto: Una persona tiene dos alelos diferentes en un locus, uno de los cuales es el alelo normal.
Heterocigoto compuesto: En un genotipo hay dos alelos mutantes diferentes del mismo locus.
Hemicigoto: En el caso particular donde un hombre posee un alelo anómalo de un gen en el cromosoma X, al no existir una copia del gen, se define como hemicigoto.

Pleiotropía

Una mutación en un solo gen puede afectar a numerosos rasgos.
Este fenómeno se conoce como pleiotropía.

Penetrancia y Expresividad

La penetrancia se refiere a la proporción de personas con un genotipo patológico que manifiestan la enfermedad.
La penetrancia puede ser completa o incompleta.
La expresividad describe las diferentes manifestaciones clínicas posibles para un mismo genotipo.

Árboles Genealógicos

Los árboles genealógicos representan gráficamente la herencia familiar de una enfermedad.
Se utiliza simbología estándar para representar diferentes relaciones familiares.
El probando es el miembro de la familia enfermo desde el cual se empieza a estudiar la enfermedad.
El consultante es la persona que busca asesoría genética.

Símbolos Utilizados en Árboles Genealógicos

Incluye una leyenda con los símbolos utilizados en los árboles genealógicos.

Herencia Autosómica Dominante

La enfermedad se puede manifestar tanto en homocigosis como en heterocigosis.
El fenotipo aparece en todas las generaciones.
Uno de los progenitores suele presentar la característica.
Existe riesgo del 50 % de transmisión a cada hijo.
Penetrancia incompleta: no todos los portadores de la mutación muestran la enfermedad.
Los homocigotos para los fenotipos dominantes no son frecuentes en la práctica médica.
Tipos de herencia dominante: herencia dominante pura e incompleta

Herencia Autosómica Recesiva

El fenotipo sólo se manifiesta en homocigosis.
Generalmente, ambos progenitores son portadores.
El riesgo de recurrencia en cada hermano del probando es de 1/4.
En algunos casos, los progenitores pueden ser consanguíneos.

Herencia Ligada al Cromosoma X

Hay unos 800 genes codificantes de proteínas y 300 genes de ARN no codificantes en el cromosoma X.
Los varones tienen un solo cromosoma X, y las mujeres tienen dos.
La herencia ligada al cromosoma X puede ser recesiva o dominante.
En la herencia recesiva ligada al cromosoma X, las mujeres heterocigotas no padecen la enfermedad.
Se transmiten casi exclusivamente a varones.

Mosaicismo

Las enfermedades monogénicas pueden presentarse en forma de mosaicismo cuando una mutación ocurre durante el desarrollo embrionario.
El mosaicismo implica la presencia de dos o más líneas celulares genéticamente diferentes en un mismo individuo, originadas a partir de un solo cigoto.
Las mutaciones que ocurren después de la fecundación pueden dar origen a clones celulares genéticamente diferentes, persistentes en la descendencia clonal de la célula afectada.
Mutaciones que suceden después de la concepción, que pueden producir clones celulares genéticamente diferenciados.

Mutaciones Dinámicas: Expansión de Repeticiones Inestables

Las enfermedades monogénicas pueden ser causadas por mutaciones en repeticiones en tándem.
Las repeticiones en tándem pueden expandirse o contraerse durante la replicación.
El aumento de las repeticiones puede ocasionar deleciones/inserciones de ácidos aminados.
El fenómeno se conoce como "anticipación" porque la enfermedad aparece a una edad más temprana y es más fuerte en las generaciones subsecuentes.
Las mutaciones con repeticiones CAG a menudo están situadas en regiones codificantes, resultando en enfermedades neurodegenerativas.
Hay más de 30 enfermedades monogénicas relacionadas con expansiones inestables.
Las enfermedades monogénicas que tienen un tracto de poliglutaminas están unidas a enfermedades neurodegenerativas.

Tipos de Heterogeneidad en la Manifestación de una Enfermedad Monogénica

Heterogeneidad alélica.
Heterogeneidad de locus.
Heterogeneidad clínica o fenotípica.

Ejercicios de Herencia Monogénica

Este apartado presenta ejemplos de problemas sobre herencia monogénica.
Los casos presentan información a la que se debe aplicar los conceptos aprendidos en el tema.

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Description

Este cuestionario aborda conceptos clave en genética, centrándose en las enfermedades de herencia monogénica, como la penetrancia, la pleiotropía y la hemicigosis. A través de preguntas específicas, exploraremos cómo se transmiten estas enfermedades y las probabilidades asociadas con ellas. Ideal para estudiantes de genética y profesionales interesados en el tema.