Galactosemia: Genética y Metabolismo

Study Notes

Galactosemia

Frecuencia: 1:50,000 RNV
Herencia:
- Ambos sanos: 0%-2 portadores: 25%
- Sano, 25% enfermo, 50% portador
- 1 portador + 1 enfermo: 50% sanos (portadores) y 50% enfermos
- 2 enfermos: 100% enfermos

Tamiz y diagnóstico definitivo

Se busca alta galactosa (>10 mg/dl) / galactosa 1 fosfato en sangre
Galactosa → parte de la lactosa metabolizada por Leloir Pathway

Tipos de galactosemia

Tipo I (Clásica)

Deficiencia de Galactosa-1-fosfatouridil transferasa (GALT)
Actividad enzimática de GALT: 5%
Galactosa 1 fosfato no puede pasar a glucosa 1 fosfato → exceso de galactosa 1 fosfato y galactitol

Tipo II (Duarte)

Deficiencia de Galactosa-1-fosfatouridil transferasa (GALT)
Actividad enzimática de GALT: 10-25%
Expresión reducida por déficit parcial de galactosa-1-fosfato-uridil transferasa
Detectada por tamiz neonatal

Tipo III (Los Ángeles D1)

No produce cambios en actividad de GALT

Galactosemia tipo II

Deficiencia de GALKcinasa (17q25.1)
La galactosa no puede pasar a galactosa 1 fosfato
Clínica: cataratas por acúmulo de galactitol, y galactosa presente en sangre y orina

Galactosemia tipo III

Deficiencia de GALE / UDP-galactosa-4-epimerasa (1p36.11)
La UDP galactosa no puede pasar a glucosa 1 fosfato
Clínica: hipoacusias, afecta a células rojas sanguíneas, galactosemia, galactosuria, aminoaciduria

Síntomas

Neonatos: Aparece a los pocos días de iniciar alimentación al seno materno
Potencialmente mortal
Dificultades de alimentación (75%)
Vómito (10%)
Eructos
Diarrea (10%)
Discapacidad intelectual grave
Problemas del lenguaje (60%)
Retraso mental
Problemas motores (temblor fino-ataxia)
Fallo ovárico prematura (80%)
Menopausia (20 años)
Fallo de medro (30%)
Hipoglicemia
Daño hepatocelular (90%)
Hepatomegalia (40%)
Ictericia neonatal prolongada (75%)
Diabetes hemorrágica (10%)
Hiperamonemia
Diátesis hemorrágica (10%)
Cataratas en gota de aceite o congénitas transitorias (10%)
Hipoacusia por GALE
Bebés no siguen objetos con la mirada y no muestran sonrisa social en la exploración física
Pseudotumor cerebral / retraso del crecimiento
Riesgo de sepsis por E coli (en neonatos más)
Disfunción tubular renal
Acidosis metabólica
Glactouria, glucosuria, aminoaciduria, albuminuria
Afecciones a glóbulos blancos = incrementa riesgo de infecciones
Galactitol en orina (mmol/mol de creatinina)

Diagnóstico

Alta concentración de gal-1-P en eritrocitos (>2mg/dL)
Baja cuantificación de la actividad enzimática de GALT en eritrocitos (+ específico)
Mutaciones únicas → diagnóstico molecular: 8 mutaciones frecuentes, en GALT 80%
p.Q188R en gen GALT en 70%en pacientes con galactosemia clásica (brazo pequeño)
Diagnóstico molecular de GALT →8 mutaciones frecuentes

Description

Aquí se explora la genética y el metabolismo de la galactosemia, una enfermedad rara que afecta la capacidad del cuerpo para procesar la galactosa. Aprende sobre la herencia y el diagnóstico de esta condición.