Genética y Galactosemia

Galactosemia

• Frecuencia: 1:50,000 RNV
• Herencia:
  • Ambos sanos: 0%-2 portadores: 25%
  • Sano, 25% enfermo, 50% portador
  • 1 portador + 1 enfermo: 50% sanos (portadores) y 50% enfermos
  • 2 enfermos: 100% enfermos

Tamiz y diagnóstico definitivo

• Se busca alta galactosa (>10 mg/dl) / galactosa 1 fosfato en sangre
• Galactosa → parte de la lactosa metabolizada por Leloir Pathway

Tipos de galactosemia

Tipo I (Clásica)

• Deficiencia de Galactosa-1-fosfatouridil transferasa (GALT)
• Actividad enzimática de GALT: 5%
• Galactosa 1 fosfato no puede pasar a glucosa 1 fosfato → exceso de galactosa 1 fosfato y galactitol

Tipo II (Duarte)

• Deficiencia de Galactosa-1-fosfatouridil transferasa (GALT)
• Actividad enzimática de GALT: 10-25%
• Expresión reducida por déficit parcial de galactosa-1-fosfato-uridil transferasa
• Detectada por tamiz neonatal

Tipo III (Los Ángeles D1)

• No produce cambios en actividad de GALT

Galactosemia tipo II

• Deficiencia de GALKcinasa (17q25.1)
• La galactosa no puede pasar a galactosa 1 fosfato
• Clínica: cataratas por acúmulo de galactitol, y galactosa presente en sangre y orina

Galactosemia tipo III

• Deficiencia de GALE / UDP-galactosa-4-epimerasa (1p36.11)
• La UDP galactosa no puede pasar a glucosa 1 fosfato
• Clínica: hipoacusias, afecta a células rojas sanguíneas, galactosemia, galactosuria, aminoaciduria

Síntomas

• Neonatos: Aparece a los pocos días de iniciar alimentación al seno materno
• Potencialmente mortal
• Dificultades de alimentación (75%)
• Vómito (10%)
• Eructos
• Diarrea (10%)
• Discapacidad intelectual grave
• Problemas del lenguaje (60%)
• Retraso mental
• Problemas motores (temblor fino-ataxia)
• Fallo ovárico prematura (80%)
• Menopausia (20 años)
• Fallo de medro (30%)
• Hipoglicemia
• Daño hepatocelular (90%)
• Hepatomegalia (40%)
• Ictericia neonatal prolongada (75%)
• Diabetes hemorrágica (10%)
• Hiperamonemia
• Diátesis hemorrágica (10%)
• Cataratas en gota de aceite o congénitas transitorias (10%)
• Hipoacusia por GALE
• Bebés no siguen objetos con la mirada y no muestran sonrisa social en la exploración física
• Pseudotumor cerebral / retraso del crecimiento
• Riesgo de sepsis por E coli (en neonatos más)
• Disfunción tubular renal
• Acidosis metabólica
• Glactouria, glucosuria, aminoaciduria, albuminuria
• Afecciones a glóbulos blancos = incrementa riesgo de infecciones
• Galactitol en orina (mmol/mol de creatinina)

Diagnóstico

• Alta concentración de gal-1-P en eritrocitos (>2mg/dL)
• Baja cuantificación de la actividad enzimática de GALT en eritrocitos (+ específico)
• Mutaciones únicas → diagnóstico molecular: 8 mutaciones frecuentes, en GALT 80%
• p.Q188R en gen GALT en 70%en pacientes con galactosemia clásica (brazo pequeño)
• Diagnóstico molecular de GALT →8 mutaciones frecuentes