La démence Lobaire Fronto-Temporale (DLFT)

La Dégénérescence Lobaire Fronto-Temporale (DLFT)

• La DLFT est un groupe hétérogène de démences neurodégénératives
• Cette maladie est caractérisée par des lésions ciblant les lobes frontaux et temporaux.
• Les manifestations cliniques principales incluent des troubles du comportement, des perturbations affectives et des troubles du langage (souvent confondus avec des troubles psychiatriques).
• En 1892, Arnold Pick a documenté un cas de déclin intellectuel et de perte de langage associé à une atrophie des lobes frontaux et temporaux.
• La découverte des corps de Pick (inclusions intraneuronales composées d'une forme anormale de protéine TAU) a été effectuée par Aloïs Alzheimer au début du XXe siècle. La tauopathie dans la DLFT ressemble à celle de l'Alzheimer pour ce qui est de la perte de sa fonction normale à cause de l'hyperphosphorylation, entrainant une instabilité des microtubules et causant des perturbations neuronales. Cependant, les corps de Pick ont une structure plus compacte et arrondie et ne se distribuent que dans les lobes fronto-temporaux.
• Le terme démence fronto-temporale (DFT) a été introduit en 1986 pour regrouper ces pathologies.

Formes Cliniques Principales

• La DLFT comprend trois variantes cliniques :
  • La démence fronto-temporale (DFT) : troubles comportemental inaugural dans 75% des cas, avec une atrophie bilatérale et symétrique des régions frontales.
  • L'aphasie progressive primaire (APP) : trouble du langage isolé initialement, avec une atrophie périsylvienne gauche.
  • La démence sémantique (DS): une perte progressive du sens des mots et des concepts due à une atteinte temporale bilatérale, avec une prédominance dans les régions antérieures.

Épidémiologie et Facteurs de Risque

• La DLFT est la troisième cause de démence neurodégénérative.
• L'âge d'apparition est typiquement entre 45 et 65 ans (65%), mais des cas peuvent se présenter entre 30 et 90 ans.
• La prévalence est similaire entre les hommes et les femmes, mais certaines variantes, comme la variante frontale et sémantique sont plus fréquentes chez les hommes.
• Environ 40% des cas sont liés à des mutations génétiques (C9orf72, GRN, MAPT).

Histopathologie et Imagerie

• La DLFT est caractérisée par des inclusions intracellulaires de protéines anormales, telles que TDP-43 (associé au gène C9orf72 ou GRN), TAU (associé au gène MAPT) et FUS (cas rares).
• L'imagerie structurale (IRM) montre une atrophie frontale et temporale antérieure marquée, souvent asymétrique.
• L'imagerie fonctionnelle (TEMP, TEP) peut révéler un hypométabolisme frontal et temporal bilatéral, ce qui est utile pour le diagnostic précoce.

Manifestations Cliniques par variante

• Troubles comportementaux (DFT):

  • Changements de motivation : Apathie, perte d'intérêt, négligence de l'hygiène personnelle.
  • Comportements inappropriés : Désinhibition sociale, comportements impulsifs, augmentation des besoins sexuels, déviations alimentaires et hyperphagie.
  • Rigidité comportementale et antipathie : Routines obsessionnelles, indifférence aux autres,...

  Troubles du langage (APP):

  • Forme logopénique: Perte du mot, difficulté à comprendre les phrases longues ou à travailler verbalement (troubles de la mémoire de travail verbale).
  • Forme non fluente/agrammatique : Langage haché avec des erreurs syntaxiques, paraphasies phonémiques et appréhension progressive de la parole.

• Troubles sémantiques (DS):

  • Perte de la signification des mots et des objets mais absence de troubles phonologiques.
  • Comportements égocentriques, rigidité mentale, comportements alimentaires atypiques et possibles vols.

Critères Diagnostiques et Outils

• Les critères diagnostiques sont basés sur les symptômes comportementaux dominants (apathie, désinhibition), l'altération des FE et l'absence d'atteinte sévère de la mémoire ou du langage en phase initiale.
• Des outils comme l'échelle de dysfonctionnement frontal sont utilisés pour le recueil d'informations auprès des proches, des tests neuropsychologiques pour évaluer les fonctions exécutives et attentionnelles (Trail Making Test, Stroop Test) et d'autres encore pour l'évaluation linguistique et sémantique.

Prise en charge et perspectives

• La prise en charge est multidisciplinaire et comprend des interventions non pharmacologiques (thérapie cognitive, mise en place de routines et éducation des proches) et des stratégies pharmacologiques (inhibiteurs de la recapture de la sérotonine pour les TOC, antipsychotiques atypiques en cas d'agitation grave).
• Développer de nouveaux outils de diagnostic précoce tels qu'une application pour surveiller les troubles comportementaux et faire de la recherche sur des biomarqueurs précis (protéines TAU et TDP-43, exploration génétique) sont des pistes importantes pour une meilleure prise en charge et un traitement ciblé.

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