Chapitre 8: La Dégénérescence Lobaire Fronto-Temporale (DLFT) PDF

Chapitre 8 : La Dégénérescence Lobaire Fronto-Temporale (DLFT) 1. Qu’est-ce que la DLFT ? La DLFT regroupe un ensemble hétérogène de démences neurodégénératives. Ces pathologies sont caractérisées par des atteintes ciblant les lobes frontaux et temporaux....

Chapitre 8 : La Dégénérescence Lobaire Fronto-Temporale (DLFT) 1. Qu’est-ce que la DLFT ? La DLFT regroupe un ensemble hétérogène de démences neurodégénératives. Ces pathologies sont caractérisées par des atteintes ciblant les lobes frontaux et temporaux. Manifestations cliniques principales : ○ Troubles du comportement. ○ Perturbations affectives. ○ Troubles du langage (souvent confondus avec des troubles psychiatriques). 2. Historique 1892 : Arnold Pick documente un cas de déclin intellectuel et de perte de langage associé à une atrophie des lobes frontaux et temporaux. Découverte des corps de Pick : inclusions intraneuronales argentophiles composées d'une forme anormale de protéine tau (Aloïs Alzheimer, début du XXe siècle). 1986 : Introduction du terme démence fronto-temporale (DFT) pour regrouper ces pathologies. 3. Formes cliniques principales La DLFT inclut trois variantes cliniques : 1. Démence fronto-temporale (DFT) : ○ Trouble comportemental inaugural dans 75 % des cas. ○ Caractérisée par une atrophie bilatérale et symétrique des régions frontales. 2. Aphasie progressive primaire (APP) : ○ Trouble du langage isolé initialement. ○ Atrophie périsylvienne gauche. 3. Démence sémantique (DS) : ○ Perte progressive du sens des mots et des concepts.  ○ Atteinte temporale bilatérale avec une prédominance dans les régions antérieures. Section 1 : Épidémiologie et facteurs de risque 1.1. Prévalence et incidence La DLFT représente la troisième cause de démence neurodégénérative. Âge d’apparition : ○ Cas typiques entre 45 et 65 ans. ○ Possibles entre 30 et 90 ans (13 % < 50 ans et 22 % > 65 ans). Sexe : ○ Prévalence égale entre hommes et femmes, mais : Variantes frontale et sémantique plus fréquentes chez les hommes. APP plus courante chez les femmes. 1.2. Facteurs génétiques Environ 40 % des cas sont liés à des mutations génétiques : ○ C9orf72 : associée à une augmentation de protéine TDP-43. ○ GRN : mutation liée à des niveaux anormaux de progranuline. ○ MAPT : mutation liée à une surproduction de protéine tau. Transmission autosomique dominante dans les cas familiaux. Section 2 : Histopathologie et imagerie 2.1. Pathologies sous-jacentes La DLFT se caractérise par des inclusions intracellulaires de protéines anormales : 1. TDP-43 : retrouvée dans les cas associés à C9orf72 ou GRN. 2. Tau : impliquée dans les cas liés à MAPT. 3. FUS : présent dans des formes plus rares. 2.2. Imagerie  IRM structurale : ○ Atrophie frontale et temporale antérieure marquée. ○ Asymétrie fréquente. Imagerie fonctionnelle (TEMP, TEP) : ○ Hypométabolisme frontal et temporal bilatéral. ○ Utilité pour le diagnostic précoce. Section 3 : Manifestations cliniques 3.1. Troubles comportementaux (DFT) 1. Changements de motivation : ○ Apathie, perte d’intérêt pour les activités habituelles. ○ Négligence de l’hygiène personnelle. 2. Comportements inappropriés : ○ Désinhibition sociale (remarques inappropriées, comportements impulsifs). ○ Augmentation des besoins sexuels ou déviations alimentaires. 3. Rigidité comportementale : ○ Routines obsessionnelles, comportements compulsifs. 4. Perte d’empathie : ○ Indifférence aux autres, abandon des activités sociales. 5. Modifications alimentaires : ○ Hyperphagie, attirance pour les aliments sucrés. 3.2. Troubles du langage (APP) 1. Forme logopénique : ○ Manque du mot (phénomène du « mot sur le bout de la langue »). ○ Difficulté à comprendre les phrases longues (troubles de la mémoire de travail verbale). 2. Forme non fluente/agrammatique : ○ Langage haché, erreurs syntaxiques, paraphasies phonémiques. ○ Apréhension progressive de la parole. 3.3. Troubles sémantiques (DS)  Perte de la signification des mots et des objets : ○ Difficulté à nommer les personnes ou les objets usuels. ○ Absence de troubles phonologiques. Comportement : ○ Comportements égocentriques, rigidité mentale. ○ Possibles vols ou comportements alimentaires atypiques. Section 4 : Critères diagnostiques et outils 4.1. Critères de Rascovsky et al. (2011) Diagnostic basé sur : ○ Symptômes comportementaux dominants (apathie, désinhibition). ○ Altération des fonctions exécutives. ○ Absence d’atteinte sévère de la mémoire ou du langage en phase initiale. 4.2. Outils d’évaluation Echelle de dysfonctionnement frontal : ○ Recueil d’informations auprès des proches (score ≥ 3 en faveur d’une DFT). Tests neuropsychologiques : ○ Batterie pour les fonctions exécutives et attentionnelles : Trail Making Test (TMT), Stroop Test. ○ Tests spécifiques pour le langage et la sémantique. Section 5 : Prise en charge et perspectives 5.1. Prise en charge comportementale 1. Interventions non pharmacologiques : ○ Thérapies cognitives : exercices pour maintenir les fonctions résiduelles.  ○ Gestion des troubles comportementaux : mise en place de routines quotidiennes stables. ○ Support familial : éducation des proches pour comprendre les besoins du patient. 2. Approches pharmacologiques : ○ Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (IRS) pour limiter les comportements obsessionnels. ○ Antipsychotiques atypiques en cas d’agitation grave (prudence en raison des effets secondaires). 5.2. Perspectives scientifiques 1. Recherche sur les biomarqueurs : ○ Identification précoce des protéines tau, TDP-43. ○ Exploration de la génétique (C9orf72, MAPT). 2. Développement de thérapies ciblées : ○ Inhibiteurs d’agrégation protéique. ○ Traitements génomiques basés sur l’édition génétique (CRISPR). 3. Technologies de soutien : ○ Applications pour surveiller les troubles comportementaux. ○ Utilisation de la réalité virtuelle pour stimuler les fonctions cognitives.