Criptococose: Infecção e Riscos

Criptococose: Uma Infeção Oportunista

• A Criptococose é uma infeção fúngica oportunista causada pelo Cryptococcus neoformans, que afeta principalmente indivíduos com imunodeficiência celular.
• A incidência da criptococose tem aumentado significativamente desde o início da epidemia de HIV.
• O grupo de risco inclui indivíduos com o sistema imunitário comprometido, como aqueles com HIV, transplantados de órgãos, com doenças autoimunes ou que fazem uso prolongado de corticosteróides.
• A infeção inicia-se pela inalação de esporos do fungo, que se depositam nos alvéolos pulmonares.
• O fungo pode disseminar-se para outros tecidos através da corrente sanguínea, principalmente para as meninges, causando meningite criptocócica.
• A eliminação do fungo é realizada principalmente pelos linfócitos T, mas a resposta imunitária pode estar enfraquecida em indivíduos imunossuprimidos, favorecendo a progressão da doença.
• O Cryptococcus neoformans possui uma cápsula de polissacarídeos que o protege da fagocitose por macrófagos.
• Os sintomas mais comuns da infeção pulmonar incluem febre, tosse, dor no peito, perda de peso e fraqueza.
• A meningite criptocócica manifesta-se com dor de cabeça, rigidez na nuca, náuseas, vómitos, confusão mental e, em casos graves, coma.
• A criptococose disseminada pode afetar outros órgãos, como os rins e o fígado.

Diagnóstico da Criptococose

• O diagnóstico da meningite criptocócica em indivíduos com HIV, em primeiro episódio, é feito através de uma punção lombar imediata com medição da pressão de abertura do líquido cefalorraquidiano e deteção do antigénio do fungo por teste rápido.
• Realizam-se tomografias axiais computadorizadas (TAC) ou ressonâncias magnéticas para avaliar lesões pulmonares e no sistema nervoso central.

Tratamento da Criptococose

• O Cryptococcus spp. pode desenvolver resistência aos antifúngicos através de mecanismos como aneuploidia, mutações e mobilização de transposões.
• Os polienos, como a anfotericina B, atuam diretamente no ergosterol, formando poros na membrana celular e causando a morte da célula.
• Os azóis, como o fluconazol, inibem a enzima Erg11, impedindo a síntese de ergosterol, essencial para a membrana celular do fungo.
• Os análogos de pirimidina, como a flucitosina, interferem na síntese de DNA e RNA, inibindo a replicação do fungo.
• A criptococose pulmonar leve é geralmente tratada com fluconazol, devido ao seu perfil de segurança e eficácia na manutenção da progressão da doença.
• A criptococose pulmonar grave requer tratamento em duas fases: indução e consolidação.
• A fase de indução utiliza anfotericina B lipossomal (menos tóxica para os rins) em combinação com flucitosina, por 2 a 6 semanas.
• A fase de consolidação utiliza fluconazol por 6 a 12 meses.
• A meningite criptocócica e a criptococose disseminada requerem uma terceira fase, de manutenção, com fluconazol, para prevenir recidivas da infeção.
• Em doentes alérgicos à anfotericina B, pode-se utilizar nistatina.
• É essencial ajustar a terapêutica antiretroviral em doentes com HIV para aumentar a contagem de células CD4 e melhorar a resposta imunitária.
• A síndrome inflamatória de reconstituição imunológica pode ocorrer com o uso de antirretrovirais, mas o tratamento com corticosteróides é contraindicado em pacientes com criptococose.

Monitorização do Tratamento

• O monitoramento da criptococose inclui a avaliação de sintomas, um hemograma completo, análise do líquido cefalorraquidiano e avaliação da função renal.
• Realizam-se radiografias e tomografias para avaliar lesões no local da infeção.

Vantagens e Desvantagens do Tratamento

• A eficácia dos antifúngicos utilizados é elevada, e o tratamento precoce previne a progressão da doença e melhora a qualidade de vida do doente.
• As desvantagens incluem a toxicidade renal de alguns antifúngicos, o risco de reações alérgicas e o custo elevado do tratamento.

Efeitos Adversos

• A anfotericina B pode causar nefrotoxicidade, hipocalémia, anemia e trombocitopenia.
• O fluconazol pode causar perturbações gastrointestinais, do sistema nervoso e reações alérgicas, além de aumentar os níveis de colesterol e triglicéridos.
• A flucitosina pode causar supressão da medula óssea, hepatotoxicidade, perturbações gastrointestinais, confusão mental e reações alérgicas.
• A flucitosina também pode induzir a produção de fluorouracilo, que pode causar hematotoxicidade.
• O fluconazol pode induzir o CYP3A4 e o P-gp, diminuindo a atividade de outros fármacos que são substratos desses sistemas.
• O tenofovir disoproxil fumarato pode aumentar o risco de nefrotoxicidade em pacientes que também utilizam anfotericina B.

Considerações Adicionais

• É importante monitorizar os valores hematológicos em pacientes que utilizam flucitosina.
• A administração conjunta de fluconazol e inibidores dos canais de cálcio pode necessitar de ajuste da dose dos últimos.