Criptococose: Infecção e Riscos

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Questions and Answers

Qual é o principal mecanismo de ação dos polienos?

Espessamento da parede celular

Formação de poros na membrana celular (correct)

Inibição da síntese de DNA

Inibição da enzima Erg11

Qual dos seguintes medicamentos é geralmente utilizado para tratar criptococose pulmonar leve?

Nistatina

Flucitosina

Anfotericina B

Fluconazol (correct)

Como se caracteriza a adaptação rápida dos fungos ao ataque antifúngico?

Aneuploidia e mutações (correct)

Formação de células titã

Redução na síntese de melanina

Aumento na quantidade de ergosterol

Durante a fase de indução do tratamento da criptococose pulmonar grave, qual a dose indicada de anfotericina B?

3-5 mg/kg/dia Signup and view all the answers

Qual é a função da flucitosina quando combinada com anfotericina B?

Aumentar a eficácia da anfotericina B Signup and view all the answers

Qual o objetivo principal da fase de manutenção no tratamento da criptococose?

Prevenir recaídas da infecção Signup and view all the answers

O que caracteriza o tratamento da criptococose pulmonar grave durante a fase de consolidação?

Utilização de fluconazol em doses variáveis Signup and view all the answers

Qual é a consequência do espessamento da parede celular nos fungos?

Maior tolerância aos antifúngicos Signup and view all the answers

Qual é a principal complicação associada ao uso da anfotericina B?

Nefrotoxicidade Signup and view all the answers

O que deve ser monitorado antes de iniciar a terapia antirretroviral em pacientes com criptococose?

A pressão do líquido cefalorraquidiano Signup and view all the answers

Qual das seguintes opções é uma desvantagem da terapêutica antifúngica mencionada?

Alto custo de tratamento Signup and view all the answers

Quais são os principais efeitos adversos da anfotericina B?

Nefrotoxicidade e anemia Signup and view all the answers

Qual afirmação sobre o fluconazol é verdadeira?

Perturbações gastrointestinais são efeitos comuns Signup and view all the answers

Quais testes são utilizados para monitorar a função renal em pacientes tratados com anfotericina B?

Análises de creatinina e eletrólitos Signup and view all the answers

Por que os corticosteróides estão contraindicados em pacientes com criptococose?

Podem suprimir o sistema imunológico Signup and view all the answers

Qual é uma das vantagens do tratamento com antifúngicos para criptococose?

Eficácia elevada dos antifúngicos escolhidos Signup and view all the answers

Qual dos seguintes efeitos adversos está associado à flucitosina?

Hematotoxicidade Signup and view all the answers

O que deve ser monitorizado em indivíduos que fazem terapias com tenofovir disoproxil fumarato?

Função renal Signup and view all the answers

Qual enzima está envolvida na metabolização da flucitosina?

Dihidropirimidina desidrogenase Signup and view all the answers

Qual dos seguintes efeitos colaterais não está listado como associado ao fluconazol?

Neurotoxicidade Signup and view all the answers

Um dos principais riscos associados ao uso de flucitosina é:

Diminuição de glóbulos brancos Signup and view all the answers

Que efeito o fluconazol tem nos medicamentos que são substratos de CYP3A4?

Induz sua degradação Signup and view all the answers

Os efeitos gastrointestinais causados pela flucitosina incluem:

Diarréia Signup and view all the answers

Um dos principais efeitos adversos da flucitosina é:

Reações alérgicas Signup and view all the answers

Quais grupos de pessoas estão mais suscetíveis à infeção por Cryptococcus neoformans?

Pessoas com sistema imunológico comprometido Signup and view all the answers

Como ocorre a infecção inicial pelo Cryptococcus neoformans?

Por inalação de esporos depositados nos alvéolos pulmonares Signup and view all the answers

Qual é um dos principais mecanismos de defesa do Cryptococcus neoformans contra o sistema imunológico?

Formação de uma cápsula de polissacarídeos Signup and view all the answers

Quais são os sintomas mais comuns da infeção pulmonar por Cryptococcus neoformans?

Febre, tosse, dor no peito e fraqueza Signup and view all the answers

Qual é o diagnóstico preferido para pacientes suspeitos de meningite criptocócica?

Punção lombar para medir a pressão de abertura do líquido cefalorraquidiano Signup and view all the answers

Quais órgãos podem ser afetados em casos de criptococose disseminada?

Pulmões, fígado e rins Signup and view all the answers

Quais condições podem comprometer o sistema imunológico e aumentar o risco de criptococose?

Uso prolongado de corticosteroides Signup and view all the answers

Qual o principal fator que contribui para a resistência do Cryptococcus spp. aos tratamentos?

Desenvolvimento de resistência através de vários mecanismos Signup and view all the answers

Study Notes

Criptococose: Uma Infeção Oportunista

A Criptococose é uma infeção fúngica oportunista causada pelo Cryptococcus neoformans, que afeta principalmente indivíduos com imunodeficiência celular.
A incidência da criptococose tem aumentado significativamente desde o início da epidemia de HIV.
O grupo de risco inclui indivíduos com o sistema imunitário comprometido, como aqueles com HIV, transplantados de órgãos, com doenças autoimunes ou que fazem uso prolongado de corticosteróides.
A infeção inicia-se pela inalação de esporos do fungo, que se depositam nos alvéolos pulmonares.
O fungo pode disseminar-se para outros tecidos através da corrente sanguínea, principalmente para as meninges, causando meningite criptocócica.
A eliminação do fungo é realizada principalmente pelos linfócitos T, mas a resposta imunitária pode estar enfraquecida em indivíduos imunossuprimidos, favorecendo a progressão da doença.
O Cryptococcus neoformans possui uma cápsula de polissacarídeos que o protege da fagocitose por macrófagos.
Os sintomas mais comuns da infeção pulmonar incluem febre, tosse, dor no peito, perda de peso e fraqueza.
A meningite criptocócica manifesta-se com dor de cabeça, rigidez na nuca, náuseas, vómitos, confusão mental e, em casos graves, coma.
A criptococose disseminada pode afetar outros órgãos, como os rins e o fígado.

Diagnóstico da Criptococose

O diagnóstico da meningite criptocócica em indivíduos com HIV, em primeiro episódio, é feito através de uma punção lombar imediata com medição da pressão de abertura do líquido cefalorraquidiano e deteção do antigénio do fungo por teste rápido.
Realizam-se tomografias axiais computadorizadas (TAC) ou ressonâncias magnéticas para avaliar lesões pulmonares e no sistema nervoso central.

Tratamento da Criptococose

O Cryptococcus spp. pode desenvolver resistência aos antifúngicos através de mecanismos como aneuploidia, mutações e mobilização de transposões.
Os polienos, como a anfotericina B, atuam diretamente no ergosterol, formando poros na membrana celular e causando a morte da célula.
Os azóis, como o fluconazol, inibem a enzima Erg11, impedindo a síntese de ergosterol, essencial para a membrana celular do fungo.
Os análogos de pirimidina, como a flucitosina, interferem na síntese de DNA e RNA, inibindo a replicação do fungo.
A criptococose pulmonar leve é geralmente tratada com fluconazol, devido ao seu perfil de segurança e eficácia na manutenção da progressão da doença.
A criptococose pulmonar grave requer tratamento em duas fases: indução e consolidação.
A fase de indução utiliza anfotericina B lipossomal (menos tóxica para os rins) em combinação com flucitosina, por 2 a 6 semanas.
A fase de consolidação utiliza fluconazol por 6 a 12 meses.
A meningite criptocócica e a criptococose disseminada requerem uma terceira fase, de manutenção, com fluconazol, para prevenir recidivas da infeção.
Em doentes alérgicos à anfotericina B, pode-se utilizar nistatina.
É essencial ajustar a terapêutica antiretroviral em doentes com HIV para aumentar a contagem de células CD4 e melhorar a resposta imunitária.
A síndrome inflamatória de reconstituição imunológica pode ocorrer com o uso de antirretrovirais, mas o tratamento com corticosteróides é contraindicado em pacientes com criptococose.

Monitorização do Tratamento

O monitoramento da criptococose inclui a avaliação de sintomas, um hemograma completo, análise do líquido cefalorraquidiano e avaliação da função renal.
Realizam-se radiografias e tomografias para avaliar lesões no local da infeção.

Vantagens e Desvantagens do Tratamento

A eficácia dos antifúngicos utilizados é elevada, e o tratamento precoce previne a progressão da doença e melhora a qualidade de vida do doente.
As desvantagens incluem a toxicidade renal de alguns antifúngicos, o risco de reações alérgicas e o custo elevado do tratamento.

Efeitos Adversos

A anfotericina B pode causar nefrotoxicidade, hipocalémia, anemia e trombocitopenia.
O fluconazol pode causar perturbações gastrointestinais, do sistema nervoso e reações alérgicas, além de aumentar os níveis de colesterol e triglicéridos.
A flucitosina pode causar supressão da medula óssea, hepatotoxicidade, perturbações gastrointestinais, confusão mental e reações alérgicas.
A flucitosina também pode induzir a produção de fluorouracilo, que pode causar hematotoxicidade.
O fluconazol pode induzir o CYP3A4 e o P-gp, diminuindo a atividade de outros fármacos que são substratos desses sistemas.
O tenofovir disoproxil fumarato pode aumentar o risco de nefrotoxicidade em pacientes que também utilizam anfotericina B.

Considerações Adicionais

É importante monitorizar os valores hematológicos em pacientes que utilizam flucitosina.
A administração conjunta de fluconazol e inibidores dos canais de cálcio pode necessitar de ajuste da dose dos últimos.

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Description

Explore a criptococose, uma infeção fúngica oportunista que afeta principalmente indivíduos com imunodeficiência celular, incluindo aqueles com HIV. Aprenda sobre a transmissão, disseminação e fatores de risco associados a esta doença grave, bem como o papel do sistema imunológico na luta contra a infecção.