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Questions and Answers
¿Qué citocina es necesaria para la diferenciación de las células TReg?
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¿Cuál es el principal factor de transcripción asociado con las células TReg?
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¿Qué enfermedad se caracteriza por una autoinmunidad grave en recién nacidos debido a mutaciones en el gen FOXP3?
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¿Por qué las células TH son consideradas cruciales en la respuesta inmune?
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¿Cuál es el recuento mínimo de células TH que se considera generalmente bajo antes de desarrollar síntomas graves en infectados por VIH?
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¿Qué tipo de células son estimuladas por GM-CSF principalmente en la respuesta inmune?
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¿Cómo se describe la importancia de las células TH en el contexto de la salud humana?
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¿Qué situación puede resultar del recuento normal de células TH que es superior a 1,000 células/µL?
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¿Cuál es el papel principal de las células T reguladoras (TReg)?
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¿Qué ocurre cuando el recuento de células TReg desciende a menos de 200 células/µL?
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¿Qué marcas de superficie son características de las células TReg?
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Las células TReg ayudan a mantener la auto-tolerancia inmunológica sacrificando qué tipo de actividad?
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¿Cómo se ha estudiado principalmente la actividad de las células TReg?
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¿Qué sucede con el equilibrio en el sistema inmune cuando hay defectos en las células TReg?
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Las células T reguladoras son críticas para limitar qué condición dentro del sistema inmune?
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¿Qué tipo de célula puede actuar como APC (célula presentadora de antígenos)?
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¿Qué características son comunes entre la porción variable de las cadenas del TCR?
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¿Cuál es la función del bolsillo de unión en la molécula MHC de clase I?
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¿Qué representan las regiones hipervariables en un TCR?
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¿Cuáles son las cadenas que componen el TCR?
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¿Cómo se describe el contenido del péptido que se inserta en el MHC de clase I?
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¿Qué aspecto de las cadenas de TCR permite una gran variedad de interacciones con antígenos?
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¿Qué papel juegan las subunidades del TCR en la identificación de células infectadas?
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¿Qué define la estructura de la molécula MHC de clase I?
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¿Cuál es la función principal de los anticuerpos producidos por las células B?
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¿Qué tipo de células secretan anticuerpos en la sangre?
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¿Cómo se presentan los antígenos a los receptores de células T?
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¿Cuál es el papel de los macrófagos en la respuesta inmune?
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¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre los anticuerpos es incorrecta?
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¿Cuál de las siguientes células no está involucrada en la presentación de antígenos?
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¿Qué tipo de receptor utilizan las células B para detectar antígenos?
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¿Qué estructura se encuentra en la superficie celular de los macrófagos relacionada con la respuesta inmune?
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¿Qué tipo de fuerzas mantienen unidos a los anticuerpos y antígenos en los complejos estables?
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¿Cuál es la función principal de las porciones hipervariables de las cadenas de anticuerpos?
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¿Qué proporciona la flexibilidad necesaria para que un anticuerpo se una a dos moléculas de antígeno?
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¿Qué estructura se forma en el extremo del dominio variable del anticuerpo?
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¿Qué tipo de moléculas están presentes en las porciones constantes de los anticuerpos?
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¿Cuántas láminas β están presentes en cada dominio de un anticuerpo?
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Las porciones constantes de los anticuerpos son importantes para:
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¿Qué determina la interacción precisa entre un anticuerpo y un antígeno?
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¿Qué tipos de células se compararon en el experimento de Tonegawa y sus colegas?
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¿Qué segmentos de DNA se separaron en las células embrionarias?
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¿Qué sugieren los hallazgos sobre los segmentos de DNA en las células de mieloma?
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¿Cuál es la función de los anticuerpos en relación con los macrófagos y neutrófilos?
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¿Qué característica del DNA de las células de mieloma se menciona en el experimento?
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En el contexto del experimento, ¿qué cadenas se consideran en la formación de anticuerpos?
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¿Qué técnica se menciona como parte del análisis del complejo entre lisozima y anticuerpos?
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¿En qué cromosoma se encuentran las cadenas ligeras kappa humanas mencionadas?
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Study Notes
Vías Experimentales: El papel del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) en la presentación de antígenos
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En 1973, McDevitt y colegas demostraron cómo la susceptibilidad de ratones a ciertos patógenos depende de los alelos del MHC. Específicamente, hallaron que el virus de la coriomeningitis linfocítica (LCMV) causaba infección cerebral letal en ratones con el alelo H-2º, pero no en los que tenían el alelo H-2k.
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Zinkernagel y Doherty estudiaron el rol de los linfocitos T citotóxicos (CTL) en esta enfermedad. Diseñaron experimentos para correlacionar la actividad de los CTL con la gravedad de la enfermedad en ratones con diferentes genotipos MHC (haplotipos).
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Su protocolo experimental incluía: cultivar monocapas de fibroblastos (células L), infectarlas con LCMV, y exponerlas a células del bazo de ratones previamente infectados con LCMV (7 días después de la infección). Esto permite la generación de CTL específicos contra células infectadas por virus.
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Las células L fueron marcadas con un radioisótopo de cromo (51Cr) para medir la lisis. Se observó que la liberación de 51Cr dependía del genotipo de los fibroblastos y de las células del bazo de los ratones. Específicamente, los CTL solo lisaban fibroblastos infectados con el mismo genotipo MHC.
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Los resultados no fueron exclusivos de los ratones con alelos H-2k. Los CTL solo lisaban células infectadas con el mismo genotipo (en este caso H-2k). Esto provee evidencia de que las moléculas MHC en la superficie de una célula infectada restringen las interacciones con células T. Esta restricción de las células T por MHC fue un hallazgo clave.
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Estudios posteriores (mediados y finales de la década de 1970 y principios de 1980) revelaron que las células presentadoras de antígenos (APC) necesitan procesar el antígeno (internalizarlo y fragmentarlo) antes de activar los linfocitos T (en vez de simplemente unir el antígeno a su superficie). Experimentos utilizando bajas temperaturas (4°C) para bloquear el metabolismo celular mostraron que los procesos metabólicos eran necesarios para la presentación eficaz de antígenos.
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Ziegler y Unanue mostraron que el procesamiento de antígenos ocurre dentro de los lisosomas de las APC, a través de la endocitosis, y que la actividad de los lisosomas (y las proteasas lisosomales) es crucial para la presentación del antígeno.
Inhibición de la presentación de antígeno
- Estudios de Ziegler y Unanue con el antígeno bacteriano Listeria monocytogenes usando inhibidores de la actividad lisosomal como el cloruro de amonio y cloroquina demostraron que la fragmentación de los antígenos extracelulares por proteasas lisosomales era un paso crucial en la preparación del antígeno antes de la presentación. La inhibición de estas proteasas inhibía la presentación eficaz.
Modelos de reconocimiento de antígenos
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Hubo dos posibles modelos: 1) las células T poseen dos receptores distintos, uno para el antígeno y otro para la proteína MHC y 2) un único receptor de células T reconoce simultáneamente tanto la proteína MHC como el péptido antigénico. La evidencia posterior apoyó al segundo modelo.
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Se demostró que el antígeno procesado por las células T podía aislarse en complejo con proteínas MHC.
Estructura de las moléculas MHC
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Se determinó la estructura tridimensional de moléculas MHC de clase I en 1987, con estudios de cristalografía de rayos X. Los experimentos describieron cómo los péptidos se distribuyen dentro de los espacios de unión de MHC (como se observa en la figura 1a), de forma extendida y precisa. Esto permite interacciones entre los residuos de la molécula de MHC y la columna principal del péptido. Esta estructura permite una amplia diversidad de péptidos unidos.
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Más adelante, se compararon estructuras MHC de clase I de ratones y humanos.
Interacción entre las moléculas de TCR y MHC
- Los experimentos de cristalografía de rayos X de 1996 determinaron una imagen tridimensional de la interacción entre una molécula de MHC-péptido y TCR. Los segmentos hipervariables (CDR) del TCR interactúan con el complejo MHC-péptido, permitiendo el reconocimiento del péptido como antígeno extraño y de la molécula MHC como una proteína propia.
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Description
Este cuestionario se centra en las células T reguladoras (TReg) y su papel clave en la respuesta inmune. Explora aspectos como la diferenciación, su importancia en la salud humana y las consecuencias de sus recuentos en diversas situaciones clínicas. Ideal para estudiantes de biología y medicina interesados en la inmunología.
