Células TReg y Respuesta Inmunitaria
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Questions and Answers

¿Qué citocina es necesaria para la diferenciación de las células TReg?

  • IL-2 (correct)
  • IL-6
  • GM-CSF
  • IL-1
  • ¿Cuál es el principal factor de transcripción asociado con las células TReg?

  • STAT3
  • IL-10
  • NF-κB
  • FOXP3 (correct)
  • ¿Qué enfermedad se caracteriza por una autoinmunidad grave en recién nacidos debido a mutaciones en el gen FOXP3?

  • SIDA
  • Esclerosis múltiple
  • Lupus eritematoso sistémico
  • IPEX (correct)
  • ¿Por qué las células TH son consideradas cruciales en la respuesta inmune?

    <p>Son los principales blancos del VIH. (D)</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el recuento mínimo de células TH que se considera generalmente bajo antes de desarrollar síntomas graves en infectados por VIH?

    <p>500 células/µL (B)</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué tipo de células son estimuladas por GM-CSF principalmente en la respuesta inmune?

    <p>Neutrófilos (D)</p> Signup and view all the answers

    ¿Cómo se describe la importancia de las células TH en el contexto de la salud humana?

    <p>Pueden facilitar o perjudicar la respuesta inmune. (A)</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué situación puede resultar del recuento normal de células TH que es superior a 1,000 células/µL?

    <p>Protección frente a células tumorales (A)</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el papel principal de las células T reguladoras (TReg)?

    <p>Suprimir la proliferación de otras células inmunes. (C)</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué ocurre cuando el recuento de células TReg desciende a menos de 200 células/µL?

    <p>Se desarrolla sida en el individuo. (A)</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué marcas de superficie son características de las células TReg?

    <p>CD4 y CD25. (C)</p> Signup and view all the answers

    Las células TReg ayudan a mantener la auto-tolerancia inmunológica sacrificando qué tipo de actividad?

    <p>Actividades supresoras. (A)</p> Signup and view all the answers

    ¿Cómo se ha estudiado principalmente la actividad de las células TReg?

    <p>Principalmente in vitro. (C)</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué sucede con el equilibrio en el sistema inmune cuando hay defectos en las células TReg?

    <p>Se crean conflictos entre influencias inmunológicas. (B)</p> Signup and view all the answers

    Las células T reguladoras son críticas para limitar qué condición dentro del sistema inmune?

    <p>La proliferación celular excesiva. (B)</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué tipo de célula puede actuar como APC (célula presentadora de antígenos)?

    <p>Células B. (D)</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué características son comunes entre la porción variable de las cadenas del TCR?

    <p>Contienen regiones hipervariables. (A)</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la función del bolsillo de unión en la molécula MHC de clase I?

    <p>Incrustar el antígeno peptídico. (C)</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué representan las regiones hipervariables en un TCR?

    <p>Áreas que contribuyen a la especificidad del reconocimiento del antígeno. (C)</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuáles son las cadenas que componen el TCR?

    <p>Cadenas α y β. (D)</p> Signup and view all the answers

    ¿Cómo se describe el contenido del péptido que se inserta en el MHC de clase I?

    <p>Generalmente consta de ocho a nueve residuos de aminoácidos. (C)</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué aspecto de las cadenas de TCR permite una gran variedad de interacciones con antígenos?

    <p>La variabilidad en las regiones hipervariables. (C)</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué papel juegan las subunidades del TCR en la identificación de células infectadas?

    <p>Reconocen antígenos presentados por MHC. (D)</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué define la estructura de la molécula MHC de clase I?

    <p>Su interacción con péptidos y TCR. (B)</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la función principal de los anticuerpos producidos por las células B?

    <p>Servir como receptores de antígenos en la membrana plasmática. (D)</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué tipo de células secretan anticuerpos en la sangre?

    <p>Células plasmáticas. (D)</p> Signup and view all the answers

    ¿Cómo se presentan los antígenos a los receptores de células T?

    <p>Mediante la presentación en forma procesada por células como macrófagos. (A)</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el papel de los macrófagos en la respuesta inmune?

    <p>Presentación de antígenos a células T. (B)</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre los anticuerpos es incorrecta?

    <p>Son secretados en forma activa solo por células T. (B)</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de las siguientes células no está involucrada en la presentación de antígenos?

    <p>Células B. (C)</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué tipo de receptor utilizan las células B para detectar antígenos?

    <p>Receptor de antígeno (anticuerpo). (B)</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué estructura se encuentra en la superficie celular de los macrófagos relacionada con la respuesta inmune?

    <p>Receptores de antígenos. (C)</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué tipo de fuerzas mantienen unidos a los anticuerpos y antígenos en los complejos estables?

    <p>Fuerzas no covalentes (B)</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la función principal de las porciones hipervariables de las cadenas de anticuerpos?

    <p>Determinar la especificidad del sitio de combinación (D)</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué proporciona la flexibilidad necesaria para que un anticuerpo se una a dos moléculas de antígeno?

    <p>Regiones de bisagra (A)</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué estructura se forma en el extremo del dominio variable del anticuerpo?

    <p>Bucles (C)</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué tipo de moléculas están presentes en las porciones constantes de los anticuerpos?

    <p>Cadenas ligeras y pesadas (D)</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuántas láminas β están presentes en cada dominio de un anticuerpo?

    <p>Dos (B)</p> Signup and view all the answers

    Las porciones constantes de los anticuerpos son importantes para:

    <p>Mantener la estructura general del anticuerpo (A)</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué determina la interacción precisa entre un anticuerpo y un antígeno?

    <p>Cristalografía de rayos X (B)</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué tipos de células se compararon en el experimento de Tonegawa y sus colegas?

    <p>Células embrionarias y células de mieloma malignas (C)</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué segmentos de DNA se separaron en las células embrionarias?

    <p>Porciones C y V del anticuerpo (D)</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué sugieren los hallazgos sobre los segmentos de DNA en las células de mieloma?

    <p>Los segmentos están reorganizados (D)</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la función de los anticuerpos en relación con los macrófagos y neutrófilos?

    <p>Inducir la fagocitosis (C)</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué característica del DNA de las células de mieloma se menciona en el experimento?

    <p>Los segmentos de DNA están más cercanos (A)</p> Signup and view all the answers

    En el contexto del experimento, ¿qué cadenas se consideran en la formación de anticuerpos?

    <p>Cadenas pesadas y ligeras kappa (D)</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué técnica se menciona como parte del análisis del complejo entre lisozima y anticuerpos?

    <p>Cristalografía de rayos X (A)</p> Signup and view all the answers

    ¿En qué cromosoma se encuentran las cadenas ligeras kappa humanas mencionadas?

    <p>Cromosoma 2 (C)</p> Signup and view all the answers

    Flashcards

    Proteínas del CTL

    Las porciones de las proteínas que se proyectan entre un CTL y una célula hospedera infectada por un virus.

    MHC de Clase I

    Molécula de la superficie celular que presenta fragmentos de antígenos a las células T.

    Antígeno peptídico

    Fragmento de proteína que se une a la molécula MHC de clase I.

    TCR

    Receptor de la superficie celular que reconoce el complejo MHC-péptido.

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    Regiones Hipervariables del TCR

    Segmentos del TCR que son excepcionalmente variables, responsables de su especificidad.

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    Bucles Protuberantes del TCR

    Bucles prominentes formados por las regiones hipervariables del TCR, que se ajustan al complejo MHC-péptido.

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    Unión del TCR al Complejo MHC-péptido

    Interacción específica entre el TCR y el complejo MHC-péptido.

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    Inmunoglobulinas

    Proteínas del sistema inmune que se unen a antígenos específicos.

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    Células TH

    Las células TH son un tipo de célula inmunitaria que ayuda a activar otras células inmunitarias, como las células B y las células T citotóxicas (CTL).

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    Células TH1

    Las células TH1 son un subtipo de células TH que ayudan a activar las células T citotóxicas (CTL) para destruir células infectadas por virus u otras células anormales.

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    Células TH2

    Las células TH2 son otro subtipo de células TH que ayudan a activar las células B para producir anticuerpos.

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    Células TH17

    Las células TH17 son un subtipo de células TH que ayudan a combatir infecciones bacterianas y hongos.

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    Células T reguladoras (Treg)

    Las células T reguladoras (Treg) son un subtipo de células T que ayudan a suprimir la respuesta inmune, previniendo la autoinmunidad.

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    Enfermedad IPEX

    La enfermedad IPEX es una enfermedad grave que afecta a los niños recién nacidos y está causada por mutaciones en el gen FOXP3, que es responsable del desarrollo de las células T reguladoras.

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    Interleucina (IL) 2

    La interleucina (IL) 2 es una citocina que juega un papel importante en la diferenciación de las células T reguladoras.

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    Factor de transcripción FOXP3

    El factor de transcripción FOXP3 es un factor de transcripción clave que se expresa en las células T reguladoras y juega un papel central en su función.

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    Definición de SIDA

    Cuando el recuento de células T CD4+ cae por debajo de 200 células/µL, el sistema inmunitario se debilita significativamente, lo que permite la aparición del SIDA y la susceptibilidad a infecciones oportunistas.

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    Función de las células TReg

    Las células T reguladoras (células TReg) son un tipo de linfocito que inhibe la activación y proliferación de otras células inmunitarias, controlando la respuesta inmunitaria y previniendo la autoinmunidad.

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    Mecanismos de supresión de las células TReg

    Las células TReg llevan a cabo su función de supresión a través de múltiples mecanismos, muchos de ellos aún no completamente comprendidos.

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    Características de las células TReg

    Las células TReg se caracterizan por la expresión de los marcadores de superficie CD4 y CD25, lo que ayuda a identificarlas.

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    Tolerancia inmunológica y células TReg

    Las células TReg son vitales para mantener la tolerancia inmunológica, preveniendo que el sistema inmunitario ataque a los tejidos propios.

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    Homeostasis del sistema inmune y células TReg

    El cuerpo necesita un delicado equilibrio entre la estimulación y la inhibición de la respuesta inmunitaria para funcionar correctamente. Las células TReg desempeñan un papel crucial en este equilibrio.

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    Presentación de antígenos y respuesta de las CTL

    Una célula infectada por un virus presenta fragmentos de proteínas virales (antígenos) en su superficie celular a través del MHC de clase I. Las células T citotóxicas (CTL) reconocen estos antígenos y destruyen la célula infectada.

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    Células presentadoras de antígeno (APC)

    Las células presentadoras de antígeno (APC) son células que capturan antígenos, los procesan y los presentan a las células T, iniciando una respuesta inmunitaria.

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    Fuerzas que estabilizan la unión antígeno-anticuerpo

    Fuerzas no covalentes que, a pesar de ser débiles individualmente, se combinan para formar una unión estable entre un anticuerpo y un antígeno.

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    Regiones de bisagra en los anticuerpos

    Regiones flexibles dentro de la molécula de anticuerpo que permiten la unión a diferentes antígenos.

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    Regiones hipervariables de los anticuerpos

    Las partes del anticuerpo que determinan su especificidad al antígeno.

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    Unión de anticuerpos a antígenos

    Los anticuerpos pueden unirse a dos epítopos (sitios de unión) en la misma molécula de antígeno, o a dos moléculas de antígeno separadas.

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    Dominios variables de los anticuerpos

    Partes del anticuerpo que proporcionan soporte estructural y mantienen la integridad general de la molécula.

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    Porciones constantes de los anticuerpos

    Partes del anticuerpo que son esenciales para la función de la molécula, como la unión a células inmunes.

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    Clases de Anticuerpos

    Las distintas clases de anticuerpos se clasifican por tipos únicos de cadenas pesadas (H) y livianas (L).

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    Estructura de la unión antígeno-anticuerpo

    La interacción precisa entre un antígeno y un anticuerpo, establecida por análisis de cristalografía de rayos X.

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    Anticuerpos

    Son proteínas que se producen en las células B y sus descendientes (células plasmáticas). Actúan como receptores en la célula B y pueden ser liberados por las células plasmáticas en la sangre para buscar patógenos.

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    Receptor de antígeno (anticuerpo)

    Un anticuerpo en la superficie de las células B, que le permite reconocer y unirse a antígenos específicos que se encuentran en patógenos o moléculas dañinas.

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    Macrófago

    Célula del sistema inmunológico que procesa y presenta antígenos a las células T.

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    Antígeno procesado

    Fragmento de un antígeno que se muestra en la superficie de las células por el MHC.

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    Receptor de célula T (TCR)

    Una proteína en la superficie de las células inmunes que reconoce y se une a antígenos específicos presentados por el MHC.

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    MHC

    Una molécula en la superficie de las células que presenta fragmentos de antígenos a las células T.

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    Célula T cooperadora

    Células del sistema inmunitario que ayudan a otras células inmunitarias, como las células B, a activarse y producir anticuerpos.

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    CTL (Célula T citotóxica)

    Células del sistema inmunológico que destruyen células infectadas o cancerosas.

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    Reordenamiento del ADN de los anticuerpos

    La longitud del ADN entre las secuencias que codifican las porciones C y V de un anticuerpo es significativamente menor en células de mieloma productoras de anticuerpos, comparado con células embrionarias tempranas.

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    Genes de anticuerpos: cadenas pesadas y ligeras

    Las cadenas pesadas y ligeras del anticuerpo se ensamblan mediante reordenamiento del ADN.

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    Segmentos de ADN del anticuerpo

    En la producción de anticuerpos, se utilizan múltiples segmentos de ADN para formar genes funcionales, lo que permite la diversidad de anticuerpos.

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    Diversidad de anticuerpos

    La reordenación del ADN durante la formación de células productoras de anticuerpos facilita una enorme diversidad de anticuerpos.

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    Selección de genes de anticuerpos

    La selección de diferentes segmentos de ADN para crear genes de anticuerpos se lleva a cabo en las células que producen anticuerpos.

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    El gen FOXP3 y las células T reguladoras

    El gen FOXP3 es responsable del desarrollo de las células reguladoras.

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    Fagocitosis inducida por anticuerpos

    Los anticuerpos pueden unirse específicamente a receptores de superficie en macrófagos y neutrófilos, induciendo la fagocitosis.

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    Reordenamiento del ADN y células productoras de anticuerpos

    La reordenación de los segmentos de ADN que codifican los anticuerpos ocurre en la célula productora de anticuerpos.

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    Study Notes

    Vías Experimentales: El papel del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) en la presentación de antígenos

    • En 1973, McDevitt y colegas demostraron cómo la susceptibilidad de ratones a ciertos patógenos depende de los alelos del MHC. Específicamente, hallaron que el virus de la coriomeningitis linfocítica (LCMV) causaba infección cerebral letal en ratones con el alelo H-2º, pero no en los que tenían el alelo H-2k.

    • Zinkernagel y Doherty estudiaron el rol de los linfocitos T citotóxicos (CTL) en esta enfermedad. Diseñaron experimentos para correlacionar la actividad de los CTL con la gravedad de la enfermedad en ratones con diferentes genotipos MHC (haplotipos).

    • Su protocolo experimental incluía: cultivar monocapas de fibroblastos (células L), infectarlas con LCMV, y exponerlas a células del bazo de ratones previamente infectados con LCMV (7 días después de la infección). Esto permite la generación de CTL específicos contra células infectadas por virus.

    • Las células L fueron marcadas con un radioisótopo de cromo (51Cr) para medir la lisis. Se observó que la liberación de 51Cr dependía del genotipo de los fibroblastos y de las células del bazo de los ratones. Específicamente, los CTL solo lisaban fibroblastos infectados con el mismo genotipo MHC.

    • Los resultados no fueron exclusivos de los ratones con alelos H-2k. Los CTL solo lisaban células infectadas con el mismo genotipo (en este caso H-2k). Esto provee evidencia de que las moléculas MHC en la superficie de una célula infectada restringen las interacciones con células T. Esta restricción de las células T por MHC fue un hallazgo clave.

    • Estudios posteriores (mediados y finales de la década de 1970 y principios de 1980) revelaron que las células presentadoras de antígenos (APC) necesitan procesar el antígeno (internalizarlo y fragmentarlo) antes de activar los linfocitos T (en vez de simplemente unir el antígeno a su superficie). Experimentos utilizando bajas temperaturas (4°C) para bloquear el metabolismo celular mostraron que los procesos metabólicos eran necesarios para la presentación eficaz de antígenos.

    • Ziegler y Unanue mostraron que el procesamiento de antígenos ocurre dentro de los lisosomas de las APC, a través de la endocitosis, y que la actividad de los lisosomas (y las proteasas lisosomales) es crucial para la presentación del antígeno.

    Inhibición de la presentación de antígeno

    • Estudios de Ziegler y Unanue con el antígeno bacteriano Listeria monocytogenes usando inhibidores de la actividad lisosomal como el cloruro de amonio y cloroquina demostraron que la fragmentación de los antígenos extracelulares por proteasas lisosomales era un paso crucial en la preparación del antígeno antes de la presentación. La inhibición de estas proteasas inhibía la presentación eficaz.

    Modelos de reconocimiento de antígenos

    • Hubo dos posibles modelos: 1) las células T poseen dos receptores distintos, uno para el antígeno y otro para la proteína MHC y 2) un único receptor de células T reconoce simultáneamente tanto la proteína MHC como el péptido antigénico. La evidencia posterior apoyó al segundo modelo.

    • Se demostró que el antígeno procesado por las células T podía aislarse en complejo con proteínas MHC.

    Estructura de las moléculas MHC

    • Se determinó la estructura tridimensional de moléculas MHC de clase I en 1987, con estudios de cristalografía de rayos X. Los experimentos describieron cómo los péptidos se distribuyen dentro de los espacios de unión de MHC (como se observa en la figura 1a), de forma extendida y precisa. Esto permite interacciones entre los residuos de la molécula de MHC y la columna principal del péptido. Esta estructura permite una amplia diversidad de péptidos unidos.

    • Más adelante, se compararon estructuras MHC de clase I de ratones y humanos.

    Interacción entre las moléculas de TCR y MHC

    • Los experimentos de cristalografía de rayos X de 1996 determinaron una imagen tridimensional de la interacción entre una molécula de MHC-péptido y TCR. Los segmentos hipervariables (CDR) del TCR interactúan con el complejo MHC-péptido, permitiendo el reconocimiento del péptido como antígeno extraño y de la molécula MHC como una proteína propia.

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    Description

    Este cuestionario se centra en las células T reguladoras (TReg) y su papel clave en la respuesta inmune. Explora aspectos como la diferenciación, su importancia en la salud humana y las consecuencias de sus recuentos en diversas situaciones clínicas. Ideal para estudiantes de biología y medicina interesados en la inmunología.

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