Cefalosporinas y Betalactamasas

Antibióticos Parte 1 Farma clínica

• Los lineamientos de selección deben basarse la etiología probable de la infección.
• Siempre obtener una muestra para diagnosticar antes de iniciar antibióticos.
• Confirmar que el antibiótico será benéfico y tomar precauciones para proteger a otros y evitar la exposición excesiva.
• A veces, cambiar a un antibiótico más específico es necesario.
• Combinar agentes debe evitarse, aunque existen excepciones.
• La dosis, vía de administración y duración del tratamiento varían según la edad.
• Si no hay respuesta al tratamiento, realizar estudios adicionales.
• Considerar una medida complementaria como un cultivo.
• Los antibióticos beta-lactámicos actúan como inhibidores de la síntesis de la pared celular.

Terapia Empírica

• Se inicia antes de identificar el patógeno, basándose en la experiencia clínica y ensayos.
• La justificación es que una intervención temprana mejora los resultados.
• Una vez identificado el patógeno, la terapia empírica se convierte en "terapia definitiva".

Pasos para la Terapia Empírica

• Diagnóstico clínico para determinar un síndrome compatible con la infección.
• Obtención de muestras para diagnóstico microbiológico.
• Diagnóstico microbiológico.
• Determinar la necesidad de terapia empírica.
• Inicio del tratamiento basado en diagnósticos microbiológicos o clínicos antes de identificar el agente causal.

Factores para la Elección de Antibióticos

• Factores del huésped:
  • Enfermedades concomitantes.
  • Reacciones adversas previas al medicamento.
  • Eliminación o desintoxicación de fármacos alterada debido a enfermedad renal o hepática.
  • Edad.
  • Estado de embarazo.
  • Exposición epidemiológica, como contacto con enfermos, hospitalizaciones recientes o viajes.
• Elección del antibiótico:
  • Según la absorción, distribución y eliminación.
  • Capacidad del medicamento para llegar a su diana.
  • Toxicidad.
  • Interacciones con otros fármacos.
  • Sensibilidad del microorganismo a un agente específico.
  • Diferencias farmacocinéticas entre agentes similares.
  • Costo.

Terapia Definitiva

• Se aplica cuando se conoce el agente infeccioso.
• La interpretación inadecuada de los resultados de los cultivos puede llevar a errores.
• Las fallas pueden ser resultado de una muestra incorrecta, crecimiento lento del organismo, o la necesidad de solicitar cultivos adicionales si la infección es causada por otra cosa.
• Seguir una guía de terapia antimicrobiana.
• Pruebas de sensibilidad, como el antibiograma, con determinación del MIC y el MBC (Concentración Mínima Bactericida).
• Utilizar métodos de análisis especializados, como análisis de betalactamasas.
• Monitorear la respuesta y la duración de la terapia.
  • Con cultivos de seguimiento y evaluación de la mejoría clínica.
  • La duración depende del patógeno, sitio de infección y factores del huésped.
  • Minimizar la duración para prevenir el desarrollo de resistencia.
  • Repetir pruebas si no se observa respuesta.
  • Verificar si el paciente está tomando el medicamento correctamente.
• Seleccionar regímenes de dosis antimicrobiana óptimas, Farmacodinamia antimicrobiana
  • Agentes bacteriostáticos (inhiben el crecimiento): con dosis menores.
  • Agentes bactericidas (matan bacterias): preferibles, especialmente en pacientes inmunocomprometidos.
    • Dependientes de la concentración: la destrucción depende de la concentración del fármaco.
    • Dependientes del tiempo: la actividad destructora continúa mientras las concentraciones estén por encima de la MBC.
    • Algunos antibióticos tienen propiedades de ambos grupos.

Consideraciones Farmacocinéticas

• Vía de administración: la vía oral es preferible, pero la vía intravenosa es necesaria en pacientes críticos, con meningitis, náuseas, vómitos o íleo.
• Condiciones que alteran la farmacocinética: función renal o hepática comprometida, edad avanzada, recién nacidos, embarazadas, quemaduras o traumas.
• Concentraciones en fluidos corporales: una excepción es en meningitis.
• Monitoreo de concentraciones séricas: importante si existe relación entre concentración y toxicidad.
• Historial de alergias y reacciones adversas: en reacciones leves, el medicamento puede administrarse con un complemento o dosis baja.
• Precaución especial con neonatos, ancianos, insuficiencia renal y SIDA. Se aumenta la toxicidad y los costos al Combinar fármacos si no es necesario:
• Casos en que Combinarlos es Necesario
  • Infecciones graves.
  • Infecciones polimicrobianas como abscesos intraabdominales.
  • Tuberculosis: para reducir la aparición de cepas resistentes y bajar la toxicidad con dosis bajas.
• Ver la sinergia: efectos de 2 medicamentos son mayores a un único medicamento.
  • Reducción cuádruple o mayor en MIC o MBC.
• Antagonismo: efectos son menores y algunos bacteriostáticos antagonizan a bactericidas.
• Profilaxis antimicrobiana:
• Quirúrgica: para cirugías abdominales, mayores a 2 horas, con herida contaminada o sucia.
• No Quirúrgica: para prevenir colonización o infección asintomática en pacientes con alto riesgo de exposición o enfermedad subyacente, como diabetes o VIH.
• Consideraciones según el sitio de infección:

Tratamientos Recomendados según el Sitio de Infección

• Endocarditis bacteriana aguda:
  • S. aureus: vancomicina + ceftriaxona.
  • Alternativa: penicilina resistente a penicilinasa + gentamicina.
• Endocarditis bacteriana subaguda:
  • Estreptococos Viridans: penicilina + gentamicina.
  • Alternativa: vancomicina + gentamicina.
• Artritis séptica en niños:
  • H. influenzae, S. aureus: vancomicina + ceftriaxona.
  • Alternativa: vancomicina + ampicilina-sulbactam o ertapenem.
• Artritis séptica un adulto:
  • S. aureus: vancomicina + ceftriaxona.
  • Alternativa: vancomicina + ertapenem, o quinolonas.
• Otitis media aguda, sinusitis:
  • H. influenzae, Streptococcus pneumoniae: amoxicilina.
  • Alternativa: amoxicilina-clavulanato o cefuroxima.
• Celulitis:
  • S. aureus: penicilina resistente a la penicilinasa.
  • Alternativa: Vancomicina, Clindamicina, Linezolid, Daptomicina.
• Meningitis en neonatos:
  • Estreptococo del grupo B, Escherichia coli: ampicilina + cefalosporina de tercera generación.
  • Alternativa: ampicilina + aminoglucósido.
• Meningitis en niños:
  • H. influenzae, pneumococo: ceftriaxona o cefotaxima ± vacomicina.
  • Alternativa: cloranfenicol.
• Meningitis en adultos:
  • Pneumococo: ceftriaxona, cefotaxima.
  • Alternativa: vancomicina ceftriaxona cefotaxima.
• Peritonitis por rotura de víscera:
  • Coliformes: metronidazol + cefalosporina (tercera generación).
  • Alternativa: carbapenem.
• Neumonía en neonatos:
  • Igual que en la meningitis neonatal.
• Neumonía en niños:
  • Pneumococcus: ceftriaxona, cefuroxima.
  • Alternativa: ampicilina-sulbactam.
• Neumonía en adultos (adquirida en la comunidad):
  • Neumococo: macrólidos + cefotaxima.
  • Alternativa: doxiciclina + cefotaxima.

Beta-Lactámicos

• Se unen a la PBP (proteínas de unión a penicilina), produciendo un efecto bactericida.
• Penicilinas:
  • Tienen un núcleo ácido-aminopenicilinio/
  • 1U= 0.6mcg o 1 mill U= 0.6gr.
  • NO es efectivo contra Gram (-).
  • La absorción oral (VO) es mejor si se toma 1-2 horas antes o después de las comidas (excepto amoxicilina).
  • Eliminación renal (excepto nafcilina, que se elimina por vía biliar).
  • Amplia distribución en el cuerpo.
  • No es eficaz en el SNC (Sistema Nervioso Central).
  • Clasificación: penicilinas, penicilinas antiestafilocócicas y penicilinas de amplio espectro.
  • Penicilinas: Más Gram (+). - Penicilina G sódica cristalina (IV/IM): efectivos contra estreptococos, meningococos, enterococos. - Vida media de 30 min. - Penicilina V: VO, infecciones menores, espectro estrecho, 4x al día, baja biodisponibilidad. - Penicilina G benzatínica (IM): 10 días, 1 dosis -> para faringitis estreptocócica beta hemolítica. - Penicilina G procaínica : 600 000 U IM cada 12-24 hrs para estreptococo betahemolítico. - Resistencia a betalactamasas, penicilinas antiestafilocócicas. - Para cepas susceptibles a meticilina y resistentes a penicilina, Staphylococcus aureus y epidermidis. - Nafcilina IV: elección para endocarditis por estafilococos. EA es neutropenia. - Dicloxacilina VO/IV: (ISOXAZOLIL PENICILINA) para infecciones leves a comer 1hr antes o después. - Oxacilina IV: elección para endocarditis por estafilococos. EA es hepatitis.

Penicilinas de Amplio Espectro

• Bacilos gram (-) mayor que la penicilina G, se incluye a pseudomonas (se hospitalizados)
• Vida media de 60 min.
• Para la IVU, sólo las aminopenicilinas son activas contra neumococos
  • Ampicilina VO/IV: infecciones graves solo, vs shigelosis.
    • IV para infecciones graves por enterococos.
    • NO UTIL en IVU o fiebre tifoidea.
    • Amoxicilina VO: con o sin alimentos: Sinusitis, otitis.
    • Carbóxil penicilinas: antipseudomonas.
      • Ticarcilina IV: en combinación con un inhibidor de betalactamasa. En combinación con un inhibidor de betalactamasa.
    • Ureidopenicilina:En combinación con un inhibidor de betalactamasa.
      • Piperacilina IV: VS bacilos gram (-) pneumoniae
      • EA's: urticaria
      • infecciones 2ria como candidiasis vaginal y clostridium.

Cefalosporinas y Cefamicinas

• Generaciones de cefalosporinas con mayor estabilidad.
• Cefalexina y cefazolina: vs gram (+) como estreptococos y estafilococos.
  • Cefalexina VO: E.coli, IVU en embarazadas y gram +: Eliminación renal. - Infecciones urinarias. - Cefazolina IV: en bacteriemia. - Eliminación renal.

Derivados de Gram

• Segunda generación cefalosporinas:
  • Gram + más amplio.
  • IM duele, IV mejor: Eliminación renal.
  • cefuroxima VO (común): H. influenzae
• cefamicinas* MIXTAS.
• cefotetan* es hemorrágico con Vit K.

La tercera generación

• Amplía el espectro hacia Gram (-).
• Cruza BHE
  • Terapia para sepsis:
• ceftazidima*: único UTIL vs NEU.
• ceftriaxona* IV/IM: duele IM.

Ceftriaxona

• Meningitis (neumococos, bacilos Gram (-)).
• Endocarditis.
• Infecciones gonocócica: + azitromicina IM.
• Eliminación biliar.
• cefixima*: meningitis, tracto urinario.
• cefpodoxima proxetilo*
• cefdinir* ceftibutén.

Cuarta Generación

• Cefepima: entra a LCR, VS pseudomona, Enterobacterias, epidermidis(+).
  • Eliminación renal
  • Empírico en neutropenia febril.

Quinta Generación

• VS ESTAFILOCOCOS RESISTENTES: ceftarolina fosamil.
  • Tx de infecciones blandos. CEFTOLOZANO.
  • EA's = cruzada con penicilina (alergia). . tromboflebitis toxicidad renal.

Monobactams

• aztreonam: espectro a aerobio gram (-) RESISTENTE A BETALACTAMASA.

Inhibidores

• Actúan contra aerobios

• Inhibidores de betalactamasa: antibacteriano

  • ac. clavulánico.

• estafilococo*. -* Enterobacter*.

• avivactam*

       Entran a LCR, eliminación renal., eleccion en infecciones por Gram (-), SON PARENTERAL.
  

• doripenemen*

• Meropenem*: EA'S reacción cutánea y reacciones en los sitios de infusión.

       Inhibidores de síntesis de pared *celular*: A nivel peptidoglucano.
  

• vancomicina*.

• estafilococo*

• VANCOMICINA GENTAMICINA*

        EA's: infusión lenta, nefrotoxicidad.
        Teicoplanina: similar a vancomicina.
  

• enterococo*. 30 min.

• ortivavancina*: permeabilidad., resistencia. 3hrs. Infecciones en tejidos blandos.

• telavancina*: INFECCIONES en piel., EMBARAZO: (+,-).

EA:

• fosfomicina*: TRANSITO URINARIO para mujeres
• bacitracina*: infecciones superficiales Daptomicina:
• en piel*
• cicloserina*: inhibe micobacterias y Gram (-). EA = NO EN NEUMONÍA = surfactante.

Mecanismos de Resistencia:

• inactivación* por hidrólisis salida en gram (-)
• modifica PBP.

Explora las características y usos de las cefalosporinas de tercera, cuarta y quinta generación. Incluye su eficacia contra bacterias específicas y su farmacocinética, así como el papel de los inhibidores de betalactamasas en el tratamiento de infecciones.