Antibióticos Parte 1 Farma clínica PDF

Antibióticos Parte 1 Farma clínica. 1.​ lineamientos de selección: Ver etiología probable ​ en base a qué? ​ tomar muestras para el dx antes de dar antibiótico ​ Evidencia de que antibiótico será benéfico, tomar medidas para proteger a los demás...

Antibióticos Parte 1 Farma clínica. 1.​ lineamientos de selección: Ver etiología probable ​ en base a qué? ​ tomar muestras para el dx antes de dar antibiótico ​ Evidencia de que antibiótico será benéfico, tomar medidas para proteger a los demás y evitar mayor exposición. ​ a veces se tiene que cambiar por uno más específico ​ no se deben de combinar agentes pero hay excepciones ​ dosis, vía, y duración de tx depende de edad, y demás ​ si no responde a tx, hacer otros estudios, demás ​ medida complementaria como Cx 2.​ Beta-lactámicos 3.​ Inhibidores de síntesis de pared Terapia empírica: antes de saber el patógeno, se basa en experiencia y ensayos clínicos. lo que sea más probable -​ justificación: esperanza de que intervención temprana mejore el resultado -​ cuando se sabe el patógeno la terapia se vuelve “terapia definitiva” 1.​ dx clínico: determinar sd clínico compatible con infección 2.​ obtención de muestras: dx microbiológico 3.​ dx microbiologico 4.​ determinar necesidad de terapia empírica 5.​ inicio de tx: basado en dx microbiológico o clínico sin saber el agente causal. Elección nos basamos: factores de huésped y del fármaco -​ factores del huésped: ★​ enfermedades concomitantes ★​ EA´s previos al medicamento ★​ eliminación o desintoxicación alterada por fármaco como en enfermedad renal o hepática ★​ edad ★​ estado de gestación embarazo ★​ exposición epidemiológica como si estuvieron en contacto con algún enfermo, hospitalizaciones recientes, viajes, ocupacional. -​ elección del antibiótico: según absorción, distribución y eliminación. ★​ capacidad de medicamento de llegar a diana ★​ toxicidad ★​ interacciones con otros fármacos ★​ sensibilidad del organismo a un agente específico ★​ diferencias farmacocinéticas entre agentes similares ★​ costo Terapia definitiva: se conoce agente -​ interpretación de resultados en cultivos: donde información confiable sobre causa ​ fallas son error de muestra, organismo lento, solicitar cultivos cuando infección es por otra cosa, no se reconozca necesidad. -​ guia de terapia antimicrobiana  ➔​ prueba de sensibilidad: antibiograma, entra el MIC y el MBC (Mínima concentración bactericida). ➔​ metodos de analisis especializa que es analisis de betalactamasas -​ monitoreo de respuesta. duración de terapia ➔​ cultivos de seguimiento, mejoría clínica ➔​ duración del tx depende del patógeno, sitio de infección y factores de huésped ➔​ minimizar duración de tx puede prevenir desarrollo de resistencia ➔​ si no hay respuesta se puede repetir prueba ➔​ ver si px está tomando bien el tx. -​ farmacodinamia antimicrobiana: selección de regímenes de dosis antimicrobiano óptimo. ➔​ agentes bacteriostáticos (inhiben crecimiento): dosis menor, inhibidores de síntesis de proteínas ➔​ agentes bactericidas: se prefieren, más en inmunocomprometidos ​ dependiente la concentración: alcance de destrucción depende de concentración de fármaco. ​ dependiente del tiempo: act. destructora continúa siempre y cuando concentraciones esten arriba de la MBC, curva. ​ hay unos que están en ambos grupos. -​ consideraciones farmacocinéticas: ​ Vía: VO es lo mejor, IV en críticos, meningitis, náusea, vómito e íleo.  ​ condiciones que alteran farmacocinética: función renal o hepática. ancianos, RN y embarazadas, quemados o traumas. ​ concentraciones en fluidos corporales: excepción en meningitis ​ monitoreo de concentraciones séricas: al menos que haya relación entre concentración y toxicidad. -​ importante el historial de alergia y reacciones adversas. en caso de reacciones leves se da pero con complemento o baja dosis. -​ Cuidado con neonatos, ancianos, IR y SIDA. Combinación: si es innecesario aumenta la toxicidad y costos. -​ cuando si? en px´s graves, infecciones polimicrobianas como abscesos intraabdominales, en TB al bajar aparición de cepas resistentes, bajar toxicidad con dosis más bajas y mejora en inhibición o destrucción. -​ ver la sinergia: sí efectos de 2 o más son mayores al efecto de uno solo ❖​ reducción cuádruple o mayor en MIC o BIC. -​ antagonismo: efectos son menores y algunos bacteriostáticos antagonizan a bactericidas. Profilaxis antimicrobiana -​ quirúrgica: más en cx´s de abdomen, los que duran más de 2hrs, herida contaminada o sucia, al menos 3dx´s médico e inmunocomprometidos -​ no cx: prevenir colonización o infección asintomática, px´s con alto riesgo de exposición o en px´s con mayor riesgo por enfermedad subyacente como diabetes, VIH, inmunocomprometidos. Dependiendo del sitio de infección. BETA-LACTÁMICOS. se unen al PBP, efecto bactericida. 1.​ penicilinas: tienen un núcleo ácido-aminopenicilinio, ácido peniciloico (antigénico), 1U= 0.6mcg o 1 mill U= 0.6gr. hechas de sales de sodio o potasio. ​ NO vs gram (-). ​ absorción si es VO se da 1-2 hrs antes o después de comer (menos amoxicilina). ​ Eliminación renal. MENOS nafcilina que es biliar. ​ distribución amplia ​ NO EFICIENTE EN SNC ​ Clasificación: penicilinas, penicilinas antiestafilocócicas y penicilinas de amplio espectro. ❖​ penicilinas. Más Gram (+). ➔​ penicilina G sódica cristalina (IV/IM): estreptococos, meningococos, enterococos, neumococos susceptibles a penicilina, estafilococos no productores de betalactamasas, Treponema pallidum, Clostridium y algunos bacilos, anaerobios no productores de betalactamasas. ★​ vida media de 30min ➔​ Penicilina V: VO, infecciones menores, espectro estrecho, 4x al día, baja biodisponibilidad.  ➔​ Penicilina G benzatínica (IM): 10 días, 1 dosis de 1.2 mill U-> faringitis estreptocócica beta hemolítica. 2.4 mill U por semana por 1-3 semanas para sífilis. ➔​ Penicilina G procaínica (IM): 600 000 U IM cada 12-24 hrs para estreptococo betahemolítico. ❖​ penicilinas antiestafilocócicas: resistentes a betalactamasas. Meticilina resistente dice que será resistente a penicilinas antiestafilocócicas. VS Estafilococos, neumococos y estreptococos. NO VS Enterococos, bacterias anaeróbicas y bacilos gram (-). Para cepas susceptibles a meticilina y resistentes a penicilina. Staphylococcus aureus y epidermidis. ➔​ Nafcilina IV: elección para endocarditis por estafilococos. EA es neutropenia y nefritis intersticial ➔​ Meticilina (desuso): la 1ra en hacerse, no se usa por los ea´s como nefritis intersticial. ➔​ Dicloxacilina VO/IV: “ISOXAZOLIL PENICILINA” para infecciones leves a moderadas, se da 1hr antes o después de comer. ➔​ Oxacilina IV: elección para endocarditis por estafilococos. EA es hepatitis. ❖​ Penicilinas de amplio espectro: bacilos gram (-) mayor que la penicilina G, se incluye a pseudomonas (se ve en px hospitalizados, estos hacen resistencia muy rápido) vida media de 60 min.. IVU ni fiebre tifoidea ​ aminopenicilinas: activos contra neumococos con MIC elevadas a penicilina. en combinación con un inhibidor de betalactamasa. ➔​ ampicilina VO/IV: infecciones graves no contra nosocomiales, vs shigelosis. ★​ IV para infecciones graves por anaerobios, enterococos, L. monocytogenes, E. coli y Salmonella. ★​ sin alimentos ★​ NO ÚTIL en IVU o fiebre tifoidea. ➔​ Amoxicilina VO: con o sin alimentos. 4x al día ★​ Sinusitis, otitis, infecciones de tracto respiratorio inferior. ​ carboxil penicilinas: antipseudomona ➔​ Carbenicilina IV ➔​ ticarcilina IV: en combinación con un inhibidor de betalactamasa. ​ Ureidopenicilina: en combinación con un inhibidor de betalactamasa y con tazobactam. ➔​ piperacilina IV: VS bacilos gram (-) como K.pneumoniae y P. aeruginosa ❖​ EA´s: hipersensibilidad (por ácido peniciloico) como shock anafiláctico (lo más grave), urticaria, fiebre, erupciones, lesiones orales, eosinofilia, nausea, vomito y diarrea ​ infecciones 2ria como candidiasis vaginal y colitis por clostridium. 2.​ cefalosporinas y cefamicinas: generaciones. cefalosporinas son más estables. ​ 1ra cefalexina y cefazolina: vs gram (+) como estreptococos y estafilococos. algo moderado vs E. coli, K. pneumoniae y P. mirabilis. ➔​ cefalexina VO-> E.coli, IVU en embarazadas y gram +. ★​ Eliminación renal ★​ Infecciones urinarias, infecciones por estafilococos y estreptococos como celulitis o abscesos de tejidos blandos. ➔​ cefazolina IV: en bacteriemia. ★​ Eliminación renal (probenecid (tx hiperuricemia) retarda la secreción tubular ★​ Profilaxis cx e infecciones estreptocócicas y estafilocócicas que requieren terapia IV (bacteriemia). ★​ NO ENTRA A SNC ★​ Sí en px con leve alergia a penicilina ​ 2da gene-> gram +, y gram (-) más amplio. IM duele, entonces mejor IV. Eliminación renal. Se usa en Sinusitis, otitis e infecciones de tracto respiratorio inferior. ➔​ cefuroxima y cefaclor VO (común): para neumonía adquirida en la comunidad por H. influenzae. ➔​ cefamicinas: cefoxitina y cefotetan son vs anaerobios, B. fragilis y Serratia. ★​ Infecciones anaerobias mixtas: peritonitis, diverticulitis y enfermedad inflamatoria pélvica. ★​ EA de cefotetan es trastorno hemorrágico pero se previene con Vit K. ​ 3ra gene-> se amplia más para gram (-), algunos cruzan BHE, y VS Citrobacter, S. marcesens, Providencia, Haemophilus y Neisseria. Para sepsis de etiología no definida y para fiebre y neutropenia en inmunocomprometidos. ➔​ cefotaxima: meningitis POR NEUMOCOCO, meningococo, H. influenzae y bacilos Gram (-). ➔​ ceftazidima: unico util costra pseudomona ➔​ ceftriaxona IV/IM: duele IM ★​ para meningitis (neumococos, meningococo, H. influenzae y bacilos Gram (-)) ★​ endocarditis ★​ Infección gonocócica: IM + azitromicina. ★​ eliminación biliar. ➔​ cefixima: meningitis, infecciones de tracto urinario MENOS por gonococos. ➔​ cefpodoxima proxetilo ➔​ cefdinir ➔​ ceftibutén ​ 4ta cefepima entra a LCR, VS pseudomona, Enterobacterias, S. aureus, S. pneumoniae, Hemophilus y Neisseria. ★​ eliminación renal ★​ vida media 2hrs ★​ empírico en neutropenia febril.  ​ 5ta gene VS ESTAFILOCOCOS METICILINO RESISTENTES: ceftarolina fosamil ★​ En tx de infecciones de piel y tejidos blandos, neumonía adquirida en comunidad ★​ IV ★​ NO CRUZA BHE ★​ Eliminación renal ★​ MRSA ​ CEFALOSPORINAS + INHIBIDORES DE BETALACTAMASA ★​ Tx de infecciones intraabdominales complicadas (se combina con metronidazol) e infecciones del tracto urinario. ★​ VM: 2-3hrs ★​ Eliminación renal ★​ CEFTAZIDIMA (3era gen) - AVIBACTAM y CEFTOLOZANO (5ta gen) - TAZOBACTAM. ​ EA´s: alergenicidad cruzada con penicilina (alergia). 3ra y 4ta si se puede dar pero si es muy necesario en ambiente controlado. no las cefalosporinas de 1ra y 2da. ★​ anafilaxis, fiebre, erupciones cutáneas, nefritis, granulocitopenia y anemia hemolítica. ★​ toxicidad: IM es dolor, IV es tromboflebitis; toxicidad renal 3.​ monobactams: único aztreonam: espectro a aerobio gram (-) útil si son alérgicos a penicilina en infecciones graves como neumonía, meningitis y sepsis. ★​ resistente a betalactamasa ★​ Sólo aerobios gram (-) ★​ IV 4.​ inhibidores de betalactamasa: poco antibacteriano, PROTECCIÓN a penicilinas ➔​ ácido clavulánico, sulbactam, tazobactam, avibactam, vaborbactam y relebactam. ★​ ninguno se vende solo: se venden combinados con penicilinas o cefalosporinas ★​ clase A: ac. clavulánico, sulbactam y tazobactam. VS Estafilococo, H, influenzae, gonococo, salmonella, shigella, e. coli y K. pneumoniae. ★​ clase C: VS Enterobacter, citrobacter, P.aeruginosa. ​ avivactamb y vaborbactam 5.​ carbapenémicos: entran a LCR, eliminación renal, SOLO PARENTERAL. elección en infecciones graves causadas por Gram (-). ➔​ doripenemen ➔​ ertapenem: NO ENTRA A LCR, NI vs pseudomona ni acitenobacter. con lidocaína, VM 24 hrs. ➔​ imipenem: Se inactiva por deshidropeptidasas en los túbulos renales por lo que se administra con su inhibidor: cilastina. Hace convulsiones en px con IR. ➔​ meropenem. ➔​ EA´S reacción cutánea, Náuseas, vómitos, diarrea, erupciones cutáneas y reacciones en los sitios de infusión. 6.​ Inhibidores de síntesis de pared celular: Actúan a nivel de peptidoglucano ➔​ vancomicina, teicoplanina y dalbavancina: debilitan peptidoglucano ★​ la vancomicina VO: vs estafilococo meticilino resistentes, colitis por C. difficile ★​ VANCOMICINA + GENTAMICINA: Endocarditis enterocócica en alérgicos a penicilina. ★​ pobre absorción oral. ★​ eliminación renal ★​ EA´s: sd del hombre rojo se previene con antihistamínicos e infusión lenta. Flebitis, nefrotoxicidad. ★​ Teicoplanina: Vs estafilos. similar a vancomicina. ★​ dalbavancina IV: no contra enterococo resistentes a vancomicina. Tratamiento de infecciones de la piel y tejidos blandos en DU. se da durante 30 min. ➔​ oritavacancina: debilita el peptidoglucano, altera permeabilidad de membrana e inhibe síntesis de ARN. ★​ contra enterococo resistentes a vancomicina ★​ Tratamiento de infecciones de la piel y tejidos blandos en DU. ★​ se da por 3hrs. ➔​ telavancina: debilita el peptidoglucano y aumenta permeabilidad de membrana. ★​ en infecciones complicada en piel y tejidos blandos y neumonía nosocomial. ★​ teratogénico ★​ se asocia a IR ➔​ fosfomicina: inhibe síntesis de pared en etapa temprana. ★​ importante porque es util tránsito urinario inferior no complicado en mujeres y SEGURO EN EMBARAZO, para gram + y (-) ★​ prostatitis y en infecciones urinarias en hombres y prostatitis ★​ VO, IM, IV ★​ VM 4hrs ★​ eliminación renal ➔​ bacitracina: altera peptidoglucanos en crecimiento de célula ★​ único tópico se combina con polimixina o neomicina Tx de infecciones superficiales de piel ★​ nefrotóxico si se da sistemático ➔​ daptomicina: despolariza ★​ contra enterococos resistentes a vancomicina y s. aures, en infecciones de piel y tejidos blandos ★​ eliminación renal ★​ infecciones de piel y tejidos blandos, bacteriemia y endocarditis  ★​ EA miopatía y neumonitis alérgica ★​ NO EN NEUMONÍA por ser antagonista del surfactante. ➔​ cicloserina: inhibe micobacterias y Gram (-), tx tuberculosis resistentes. 4 mecanismo de resistencia. 1.​ más común es inactivación por betalactamasa: hidrólisis del anillo. como pseudomonas, staphylos, haemophilus, e. coli 2.​ bomba de salida en gram (-) 3.​ se modifica PBP. 4.​ penetración alterada por impermeabilidad de membrana y no se une a PBP.