Análisis Mutacional del Cáncer Colorrectal

Análisis mutacional del cáncer colorrectal en la línea germinal

• Solo el 4% de los pacientes con cáncer de colon no seleccionados por antecedentes familiares de cáncer son portadores de una mutación en uno de los cuatro genes de reparación de las incorrecciones en el emparejamiento de bases (MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2) que causan Síndrome de Lynch (SL).
• Una fracción aún menor tienen mutaciones en el gen APC que causan Poliposis Adenomatosa Familiar (PAF).

Factores clínicos que incrementan la probabilidad de mutaciones en genes de reparación de incorrecciones en el emparejamiento de bases

• Presencia de múltiples pólipos
• Edad temprana de inicio de la enfermedad (antes de los 50 años)
• Localización del tumor en las porciones más proximales del colon
• Presencia de un segundo tumor o antecedentes personales de cáncer colorrectal
• Antecedentes familiares de cáncer colorrectal o de otros tumores malignos (especialmente, cáncer endometrial)
• Aparición de cáncer en familiares menores de 50 años de edad

Estudios moleculares que incrementan la probabilidad de mutaciones

• Demostración del fenotipo MSI+ (inyestabilidad de microsatélites)
• Ausencia de las proteínas MSH2 y/o MSH6 mediante la tinción de las células tumorales con anticuerpos

Limitaciones de la técnica

• La pérdida de tinción de la proteína MLH1 en tumores debido a la metilación del promotor es un hallazgo epigenético frecuente en los cánceres de colon esporádicos, por lo que es menormente predictiva de una mutación en las células de la línea germinal causante de SL.

Combinación de criterios clínicos y moleculares

• Permite identificar un subgrupo de pacientes con cáncer colorrectal en los que la probabilidad de detectar una mutación en los genes de reparación de las incorrecciones en el emparejamiento de bases es mucho mayor del 4%.

PAF y PAF atenuada

• La presencia de cientos de pólipos adenomatosos que aparecen a una edad temprana, de múltiples adenomas sebáceos o de los signos extracolónicos del síndrome de Gardner es un motivo suficiente para realizar el análisis en busca de una mutación del gen APC.
• La PAF atenuada puede confundirse clínicamente con el SL, pero los tumores suelen carecer de defectos de reparación de las incorrecciones en el emparejamiento de bases o de inestabilidad de microsatélites.