C2: CHIRURGIA - 5. Carcinoma del colon retto (1)

Carcinoma colonrettale: cause, fattori di rischio e patogenesi

• Il carcinoma colonrettale è una delle principali cause di cancro nel mondo.

• L'incidenza del carcinoma colonrettale nei paesi industrializzati è diminuita grazie ai programmi di screening, ma sta aumentando nei paesi in via di sviluppo.

• Il 50% dei pazienti con tumore del colon ha una malattia metastatica al momento della diagnosi.

• Il tumore del retto è il più frequente, seguito dal tumore del colon destro.

• I principali fattori di rischio per il carcinoma colonrettale includono l'età superiore ai 50 anni, la familiarità/ereditarietà, la poliposi adenomatosa familiare, la sindrome di Lynch, la storia familiare di polipi adenomatosi, la rettocolite ulcerosa, interventi chirurgici precedenti per cancro colonrettale, ureterosigmoidostomia, irradiazione pelvica, sovrappeso e vita sedentaria, dieta ricca di grassi e carni lavorate e affumicate, e un'alimentazione povera di folati e fibre.

• Il carcinoma colonrettale può essere sporadico, familiare o ereditario.

• Nel carcinoma colonrettale sporadico, le mutazioni genetiche possono essere causate da alterazioni somatiche multiple.

• Nel carcinoma colonrettale familiare, il rischio di sviluppare la malattia è raddoppiato se un parente di primo grado ne è affetto.

• Solo una piccola percentuale di tumori del colon-retto è spiegata principalmente dalla presenza di un rischio genetico ereditario.

• La patogenesi del carcinoma colonrettale segue una via multistep, con mutazioni genetiche che coinvolgono la via dell'instabilità cromosomica, l'instabilità dei microsatelliti e il fenotipo del metilatore delle isole CpG.

• Le mutazioni genetiche coinvolgono geni come APC, β-Catenina, K-Ras, SMAD2, SMAD4 e P53.

• Dal punto di vista istologico, le lesioni neoplastiche colonrettali seguono una sequenza di evoluzione, passando da un epitelo normale all'adenocarcinoma.Sindrome di Lynch (HNPCC) e il suo impatto sul cancro del colon-retto

• L'HNPCC (Human Non Poliposis Colorectal Cancer o "sindrome di Lynch") è una forma autosomica dominante ad alta penetranza (80-85%) di cancro del colon-retto.

• Rappresenta il 5% di tutti i casi di cancro del colon-retto.

• La malattia è causata da mutazioni germinali dei geni MMR (MLH1 e MSH2), che causano un MSI localizzato prossimalmente alla flessura lienale della cornice colica.

• L'HNPCC si manifesta fino alla fine del colon trasverso, ma ha un profilo istologico più favorevole rispetto ad altre forme di cancro del colon-retto.

• Morfologicamente, le forme esofitiche (75%) sono prevalenti, con scarso grado di differenziazione, frequente istotipo colloide e spiccata reazione linfocitaria tumorale (simil-Crohn).

• Nonostante non sia associato a poliposi, il carcinoma è frequentemente preceduto da adenomi, anche se possono essere difficili da identificare perché sono prossimali.

• La diagnosi di HNPCC viene effettuata attraverso l'analisi genetica per la ricerca delle mutazioni nei geni MMR.

• L'HNPCC è caratterizzato da un rischio elevato di sviluppare tumori del colon-retto, ma anche di altri organi come l'endometrio, l'ovaio, lo stomaco e il tratto urinario.

• La sorveglianza regolare, come la colonscopia, è essenziale per la diagnosi precoce e il trattamento tempestivo dei tumori associati all'HNPCC.

• La terapia per l'HNPCC comprende la chirurgia, la chemioterapia e la radioterapia, a seconda del grado di avanzamento del tumore.

• L'HNPCC può essere trasmesso da genitori a figli, con un rischio del 50% per i figli di un genitore affetto.

• Gli individui con una storia familiare di HNPCC dovrebbero sottoporsi a test genetici per valutare il loro rischio di sviluppare la malattia.