Aminoglucósidos: Farmacología y Uso Clínico

Inhibidores de la Síntesis de Proteínas

• Esta categoría incluye tetraciclinas, macrólidos, clindamicina, cloranfenicol, linezolid y aminoglucósidos.

Mecanismo de Acción General

• Estos inhibidores previenen que los ribosomas bacterianos sinteticen proteínas.
• Muchos de estos fármacos actúan dirigidos a la subunidad 50S del ribosoma.

Tetraciclinas

• Incluyen tetraciclina, eravaciclina, demeclociclina, doxiciclina, minociclina, tigeciclina y omadaciclina.
• Se unen reversiblemente a la subunidad 30S del ribosoma, evitando la adición de aminoácidos al péptido en crecimiento.
• Son activas contra bacterias grampositivas y gramnegativas, anaerobios, rickettsias, clamidia, y micoplasmas.
• Se utilizan para tratar el acné o la neumonía adquirida en la comunidad y se acumulan dentro de las células humanas, lo que las hace útiles para tratar patógenos intracelulares.
• Las bacterias pueden desarrollar resistencia mediante la disminución de la afluencia o el aumento del eflujo del fármaco, la producción de proteínas que interfieren con la unión de la tetraciclina al ribosoma, o la inactivación enzimática.

Agrupación de las Tetraciclinas

• Acción corta: tetraciclina, con una vida media de 6-8 horas.
• Acción intermedia: demeclociclina, con una vida media de 12 horas.
• Acción prolongada: doxiciclina y minociclina, con una vida media de 16-18 horas.
• Tigeciclina con una vida media de 36 horas y Eravaciclina con una vida media de 20 horas, requieren dosificación dos veces al día para alcanzar concentraciones adecuadas.

Farmacocinética de las Tetraciclinas

• Se unen en un 40-80% a proteínas séricas, con una amplia distribución en líquidos y tejidos corporales, pero pobre penetración al líquido cefalorraquídeo (LCR).
• Atraviesan la placenta y se excretan en leche materna, e interfieren con el crecimiento óseo y dental por su fijación al calcio.
• Se eliminan vía biliar y renal.
• Doxiciclina y tigeciclina se eliminan por mecanismos no renales, sin necesidad de ajuste en la insuficiencia renal.

Absorción de Tetraciclinas

• Se absorben en el intestino.
• Doxiciclina y minociclina tienen una absorción del 95-100% y pueden ingerirse con alimentos.
• Tetraciclina, demeclociclina, y omadaciclina tienen una absorción del 60-70% y deben administrarse en ayunas.
• Tigeciclina y eravaciclina no se absorben vía oral y se administran por vía intravenosa.
• La absorción se altera con calcio, magnesio, hierro, aluminio, productos lácteos, antiácidos y pH alcalino.

Usos de las Tetraciclinas

• Son de elección para infecciones por Rickettsias y Borrelia sp.
• Para el tratamiento de Mycoplasma pneumoniae y algunas espiroquetas, y en regímenes combinados para tratar la úlcera gástrica y duodenal por H. pylori.
• Sirven en infecciones por clamidia, incluyendo las ETS, y, en combinación con otros antibióticos, para la peste, tularemia y brucelosis, así como para la profilaxis de infecciones por protozoos.
• Se utilizan para acné, exacerbaciones de bronquitis, neumonía adquirida en comunidad, leptospirosis y micobacterias no tuberculosas.

Doxiciclina

• Es una alternativa recomendada por la CDC para la sífilis en pacientes alérgicos a la penicilina, administrada en dosis de 100 mg una o dos veces al día por vía intravenosa u oral.
• Es la tetraciclina oral de elección para la mayoría de las indicaciones, ya que es bien tolerada.

Demeclociclina

• No se usa como antibiótico, sino para el tratamiento de la secreción inadecuada de hormona antidiurética.

Minociclina

• Puede erradicar el estado portador del meningococo, aunque se prefiere ciprofloxacina o rifampicina, y se administra por vía intravenosa u oral.

Tigeciclina

• Tiene un espectro muy amplio contra cepas resistentes a tetraciclina, S. aureus resistente a vancomicina y meticilina, estreptococos, enterococos resistentes a vancomicina, anaerobios, rickettsias, clamidia y micobacterias.
• Se administra solo por vía intravenosa y se elimina por vía biliar
• Se reserva para casos donde otros tratamientos no son adecuados, ya que se asocia a un aumento en el riesgo de muerte, especialmente en pacientes con ventilador.

Eravaciclina

• Es un análogo de tigeciclina aprobado para infecciones intrabdominales complicadas y es activa contra organismos multiresistentes.
• Se administra solo por vía intravenosa.

Omadaciclina

• Análogo de tigeciclina que se administra vía oral e intravenosa, aprobada para neumonía adquirida en la comunidad e infecciones de piel, con menor unión a proteínas que tigeciclina y eravaciclina.

Reacciones Adversas y Toxicidad de las Tetraciclinas

• Incluyen náuseas, vómitos y diarrea, fotosensibilidad.
• Se depositan en huesos o dientes en crecimiento, por lo que se evitan en embarazadas y menores de 8 años.
• Pueden alterar la función hepática, especialmente a dosis altas por vía intravenosa, y junto con diuréticos causan nefrotoxicidad.
• Alteran la flora gastrointestinal causando trastornos funcionales, prurito anal y candidiasis vaginal o colitis por C. difficile.
• No se deben administrar por vía oral con antiácidos, suplementos de calcio o sulfato ferroso porque se quelan con metales.
• La administración intramuscular provoca irritación local dolorosa.

Macrólidos

• Incluyen eritromicina, azitromicina y claritromicina.
• Se unen a la subunidad 50S del ribosoma bloqueando el túnel de salida del polipéptido.

Eritromicina

• Es activa contra grampositivos (neumococos, estreptococos, estafilococos y corinebacterias) y algunos gramnegativos (Rickettsia, Treponema pallidum, Mycoplasma, Chlamydia y micobacterias).
• Se administra con recubrimiento entérico ya que es destruida por el ácido estomacal y la comida interfiere con su absorción.
• Las formulaciones de estearato y etilsuccinato son más resistentes.
• Su eliminación es hepática con excreción biliar, tiene una semivida corta de 1.5 horas, ingresa a PMN y macrófagos, no se distribuye en cerebro ni LCR y atraviesa la placenta. Es el fármaco de elección para infecciones por corinebacterias como difteria, sepsis y eritrasma, y para infecciones por clamidia respiratoria, neonatal, ocular o genital.
• Es útil como sustituto de penicilina en personas alérgicas a ella en infecciones por estafilococos y estreptococos, y para neumonía adquirida en la comunidad, aunque hay aumento de resistencia en neumococos y M. pneumoniae.
• El estearato de eritromicina se administra en dosis de 250-500 mg cada 6 horas y el etilsuccinato en dosis de 400-800 mg cada 6 horas.
• La resistencia puede ocurrir por reducción de la permeabilidad de la membrana celular, producción de esterasas que hidrolizan macrólidos, o modificación del sitio de unión ribosomal.
• Existe resistencia cruzada entre eritromicina y otros macrólidos.
• Reacciones adversas incluyen náuseas, vómito y diarrea, estimulación de la motilidad intestinal y posible hepatitis colestásica, e inhibición de las enzimas del citocromo p450.

Claritromicina

• Tiene actividad similar a eritromicina, pero es más activa contra Mycoplasma avium, Mycobacterium leprae, Toxoplasma gondii y H. influenzae.
• Causa menor intolerancia gastrointestinal que eritromicina, es más estable en pH ácido del estómago, tiene mejor absorción vía oral y metabolismo hepático con eliminación renal; se inactiva enzimas de citocromo p450
• Se debe reducir la dosis en insuf. renal
• Tiene una semivida de 6 horas

Azitromicina

• Tiene usos similares a claritromicina; más activa contra H. influenzae y muy activa contra Chlamydia sp., menos activa contra estafilococos y estreptococos.
• Entra en células fagocíticas alcanzando concentraciones en tejidos de 10 a 100 veces mayores que las séricas, con una semivida de eliminación de cerca de 3 días, lo que permite dosificación una vez al día.
• la administración vía oral con buena tolerancia y absorción, disponible también en presentación intravenosa.
• Los antiácidos retrasan absorción, pero no alteran biodisponibilidad
• Se puede combinar con betalactámico para neumonía adquirida en comunidad; no inhibe el citocromo p450.

Clindamicina

• Es un derivado clorado de la lincomicina que inhibe estreptococos, estafilococos y neumococos.
• El fármaco se une a la subunidad 50S del ribosoma, bloqueando el túnel de salida del polipéptido
• Sus usos incluyen en combinación con penicilina G para el tratamiento de síndrome de choque tóxico por estafilococos o la fascitis necrotizante por estreptococos, infecciones por Bacteroides y otros anaerobios, profilaxis de endocarditis en procedimientos dentales.
• Se administra vía oral e intravenosa cada 8 horas, y llega al 90% en la union a proteinas
• Cuenta con un metabolismo hepatico y excrecion biliar y renal, con una vida media de 3 horas.
• La administración oral se asocia con diarrea

Cloranfenicol

• El fármaco bacteriostático inhibe tanto el crecimiento de bacterias grampositivas como el de bacterias gramnegativas e inhibe reversiblemente la subunidad 50S del ribosoma.
• También es activo contra rickettsias, y para H. influenzae y Neisseria meningitidis
• Debe ajustarse la dosis
• La resistencia puede ocurrir por menor permeabilidad o por síntesis de enzima acetiltransferasa que lo inactiva.
• Racciones adversas incluyen candidiasis oral, supersion reversible de globulos rojos y anemia aplásica irreversible

Linezolid (Oxazolidinona)

• El fármaco antimicrobiano sintético/bacteriostático evita la formación de complejo ribosomal y cuenta con sitio de union al RNA ribosomal 23s de la subunidad 50s
• Se usa para tratar neumonía nosocomial, infecciones en piel, TB multiresistente y Nocardia
• Tiene toxicidad hematológica

Aminoglucósidos

• Incluyen estreptomicina, neomicina, kanamicina, amikacina, gentamicina, tobramicina y netilmicina.
• Estos farmacos se unen irreversiblemente las proteínas e interfieren con la función ribosomal y separan los polisomas en monosomas no funcionales
• Pueden interferir con el complejo de iniciación de la formación de péptidos y lectura incorrecta del RNAm.
• El medicamento se usa principalmente con aerobios gramnegativos
• A menudo se usan con beta lactamicos

Resistancia y Reacciones Adversas de Aminoglucósidos

• No se absorben por la via oral
• La eliminación es ral
• En reacciones adversas estos medicamento son ototóxicos y nefrotóxicos

Fármacos Antifolato

• Medicamentos de esta sección son sulfonamidas, trimetoprima y trimetoprima/sulfametoxazol

Sulfonamidas

• Medicamentos de esta seccion incluyen sulfametoxazol, sulfadiazina y sulfadoxina.
• Existen tambien otras varaciones como sulfonamidas orales no absorbibles y sulfonamidas tópicas
• Su administracione puede tener reacciones edversas como fiebre, erupciones cutáneas, dermatitis exfoliativa fotosensibilidad o urticaria
• Deben ser evitado por mujeres embarazadas

Trimetoprima Y Trimetoprima/Sulfametoxazol

• La combinación de TMP-SMZ es batericida
• EL medicamento elimina el acido dihidrofólico
• Reacciones adversas comunes son anemia megaloblástica, leucopenia y granulocitopenia

Inhibidores de la DNA girasa

• Este seccion de medicamentos incluye norfloxacina, ciprofloxacina, levofloxacina, ofloxacina, gatifloxacina gemifloxacina, moxifloxacina y delafloxacina
• Bloquean la síntesis de DNA bacteriano e impiden la relajación del DNA que se requiere para la transcripción.
• Efectos sedversos pueden incluir nauseas, cefalea, vömito y diarrea

Antisépticos Urinarios

• Los medicamentos clasificados debajo de antisépticos urinarios son nitrofurantoína, mandelato de metenamina y hipurato de metenamina
• Agentes orales con actividad bacteriana en la orina

Este cuestionario explora el uso clínico y la farmacología de los aminoglucósidos, abordando aspectos como la selección del fármaco según el microorganismo, el tratamiento de infecciones específicas y el manejo de la resistencia bacteriana. Evalúa la comprensión de los efectos adversos.