الاستجابة المناعية الخلوية: مرض السل والمناعة

الاستجابة المناعية الخلوية

• مرض السل ناتج عن عصيات BK ويؤدي إلى تحلل الأنسجة.
• يتم التحصين ضد مرض السل عن طريق لقاح BCG.

مميزات المناعة الخلوية

• تجربة على الفئران:
  • المجموعة الأولى: تم حقنها بـ BCG (لقاح السل).
  • بعد 15 يوم: أخذت ثلاث مجموعات من الفئران من نفس السلالة.

استغلال الوثيقة

• الفأر المحقون بـ BCG يبقى حيًا بعد حقنه بـ BK.
• الفأر المحقون بمصل فأر محصن يموت.
• الفأر المحقون بـ LTc من فأر يبقى حيًا.

الاستنتاج

• المناعة ضد BK مكتسبة ولا تنتقل عبر المصل.
• تتم المناعة بفضل اللمفاويات LTc.

طرق تأثير الخلية LTC

• تجربة:
  • تم أخذ سلالتين من الفئران (1 و 2) مختلفتين في الـ CMH.
  • تم تعريض السلالة 1 لفيروس LCM.
  • تم أخذ خلايا لمفاوية (LTC) من الطحال بعد سبعة أيام.

شروط عمل LTC

• تماثل في CMH بين الخلية LTC والخلية المصابة.
• الخلية مصابة بنفس الفيروس الذي حرض على إنتاج LTC.
• لا تستهدف الخلايا السليمة بل المصابة فقط.

تأثير LTC على الخلیة المصابة

• الخلية LTC تتصل مع الخلية المصابة مما يؤدي إلى تخريبها.

مراحل إقصاء الخلية المصابة

• التعرف المزدوج (التماس).
• إفراز البرفورين والجرانزيم.
• تحلل الخلية المصابة.

تعريف الخلية المصابة

• هي كل خلية عارضة تعرض محددات المستضد على HLA1.
• خلايا من الذات داخلية المنشأ.

الخلية السرطانية

• هي خلية ذات تحولت إثر حدوث خلل وراثي (طفرة).
• تؤدي الطفرة إلى تركيب بيبتيدات مستضدية تظهر على غشاء الخلية مرتبطة بجزيئات HLA1.

الخلية المصابة بالفيروس

• تندمج الفيروسات مع ADN الخلية فتؤدي إلى تركيب بيبتيدات مستضدية تعرض على غشاء الخلية مرتبطة بجزيئات HLA1.

الماكروفاج

• تعتبر خلية عارضة CPA لأنها تعرض محددات المستضد على HLA1 و HLA2

مصدر الخلايا LTc

• تجربة تهدف إلى تحديد منشأ الخلايا LTc.

النتائج

• المجموعة 1 (الفئران المعرضة للأشعة السينية ثم زرع لها نقي العظام): إنتاج الخلايا LB و LT.
• المجموعة 2 (استئصال الغدة التيموسية ثم تعرضت للأشعة السينية وزرع لها نقي العظام): إنتاج الخلايا LB فقط.
• المجموعة 3 (استئصال الغدة التيموسية ثم تعرضت للأشعة السينية وزارعه الغدة التيموسية): عدم إنتاج الخلايا LB و LT.

الخلايا LB و LT

• تتأثر بالأشعة السينية.

دور كل من النخاع العظمي والغدة التيموسية من الجدول

• النخاع العظمي هو منشأ للخلايا LB وLT.
• النخاع العظمي هو مقر نضج الخلايا LB والغدة التيموسية هي مقر نضج الخلايا LT.
• الفأر العديم الغدة التيموسية طبيعيًا يقبل طعمًا من فأر مختلف في CMH لغياب LTC بسبب عدم وجود الغدة التيموسية.

الانتقاء النسيلي للخلايا LT في الغدة التيموسية

• تنشأ الـ LT في نقى العظام وتكون غير ناضجة.
• على مستواها تركب LT مستقبل غشائي TCR ومؤشرًا غشائيًا إما CD8 عند LT8 أو CD4 عند LT4.
• مؤشرات النضج تمثل CD8 و CD4
• تنتقل LT8 الناضجة إلى الأعضاء المحيطية مثل الطحال والعقد اللمفاوية.

الانتقاء النسيلي لـ LT8 في الأعضاء المحيطية

• نسبة الظواهر الملاحظة تكون بعد تعرف LT8 بالببتيد المستضدي للفيروس مرفوقا بـ CMH1 على سطح خلية مصابة (CPA عارضة) أي LT8 محسسة.
• يحدث الانتقاء اللمي للـ LT8 من طرف المستضد بفضل التعرف المزدوج لتصبح محسسة.
• تقوم باستنساخ مورثاتها للحصول ARNm.
• ينتج عن ترجمة ال ARNm السابق بروتينات ومن بين أهمها المستقبلات الغشائية للـ IL2 .
• تتوضع عليها IL2.
• تطرأ على LT8 المحفزة بـ IL2 مجموعة من التحولات تتمثل في تضاعف ADN وسلسلة من الانقسامات الخيطية المتساوية لتتكاثر.
• تتمايز إلى تائية سامة LTC تقوم بتركيب البرفورين وانزيمات داخل حويصلات إفرازية في هيولى LTC.
• تهاجر LTC إلى الأنسجة المصابة لتخريبها بعد التعرف المزدوج معها.
• يتم التخلص من الخلايا المخربة عن طريق ظاهرة البلعمة.

تحفيز الخلايا LB و LT المحسسة

• تجربة غرفة ماربروك تهدف إلى معرفة العلاقة الموجودة بين الخلايا اللمفاوية LBو LT4 المحسستين على محدد مولد الضد Z (المنحل).
• تتأثر بخطوات تجريبية.

النتائج

• تواجد LB و LT4 المحسستين في نفس الغرفة أو منفصلتين أدى إلى إنتاج خلايا منتجة للأجسام المضادة أي LBP بكمية كبيرة.
• بينما نلاحظ تواجدLB المحسسة بمفردها يؤدي إلى إنتاج ضئيل LBp للـ.

الاستنتاج

• تطور اللمفاويات LB إلى خلايا بلازمية LBP منتجة للـ ACيتطلب حدوث تعاون خلوي بين LB وLT4 وتؤثر LT4 في LB بصفة غير مباشرة (مواد كيميائية).

تحفيز الخلايا LT8

• نتائج تأثير حقن مادة كيميائية IL2 مستخلصة من خلايا لمفاوية LT4.
• النتائج ممثلة في منحنى الوثيقة 2.

مادة كيميائية

• هي غليكوبروتينة وتحفز الخلايا LT8 المحسسة على التكاثر والتمايز الى خلايا لمفاوية LTC
• الحقن المتكرر للـ IL2 يؤدي الى تناقص عدد LT8 أي تراجع الورم وتناقص شدة الاستجابة وبالتالي تحلل الخلايا السرطانية .
• لا تنشط LT8 و LB بـ IL2 إلا بعد تعرفها على مولد ضد.
• قد يحدث تكاثر للـ LB المحسسة في غياب IL2 لكن يكون غير فعال ضد المستضد.

التكاثر والتمايز

• يتطلب تكثيف الرد المناعي بـ IL2 المحفز.

دور البالعات في تحسيس LB و LT

• تم تحضير 5 أوساط زرع بها خلايا فأر حقن مسبقًا بمكورات رئوية ميتة PNT
• تتدخل البالعات الكبيرة في تحسيس وتنشيط الخلايا اللمفاوية (LB,LT,LT4 و LT8).

آلية العرض

• هي خلايا عارضة CPA حيث يتمثل دورها في عرض (تقديم) محدد المستضد على CMH. -آلية العرض
• ببلعمة المستضد من طرف البالعة الكبيرة بواسطة أرجل كاذبة.
• هدم جزئي للمستضد بفضل الليزوزوم.
• تشكل معقد HLA2-محدد المستضد وعرضه على سطح غشاء CPA.
• تنشيط اللمفاويات LB,LT4,LT8 المحسسة عبر إفرازها للـ IL1.
• IL1 يقوم بتحفيز ADN الخلايا اللمفاوية المحسسة لتركيب مستقبلات IL2.

اختيار نمط الاستجابة المناعية

• يكون انتقاء نسائل LB أو LT مرتبطا بمحدد المستضد.
• المستضدات داخلية المنشأ وبروتينات الخلايا السرطانية تكون مرتبطة بجزيئات CMH1.
• المستضدات المستدخلة بروتينات بكتيريا تكون مرتبطة بجزيئات الـ CMH2 للخلية العارضة للمستضد CPA.
• يلعب LB دور في الاستجابة المناعية.