Resistencia gram positivos

Resistencia Antimicrobiana en Bacterias Gram Positivas

• Cinco mecanismos principales de resistencia bacteriana:
  • Modificación enzimática del antibiótico (ATB): Las β-lactamasas y enzimas inactivantes de aminoglucósidos modifican o inactivan los ATB.
  • Cambios en la permeabilidad al ATB: Las mutaciones en las porinas alteran la entrada del ATB a la bacteria.
  • Modificación del sitio de acción: Cambios en la estructura o afinidad de las proteínas blanco del ATB. Ejemplos incluyen mutaciones en la DNA girasa, ribosomas, o proteínas ligantes de penicilina.
  • Modificaciones estructurales: Sustitución de D-alanina por D-lactato en la pared celular (ej. resistencia a vancomicina, relevante en enterococos y la transmisión a S. aureus)
  • Mecanismo de eflujo: bombas de eflujo que expulsan el ATB fuera de la bacteria.

Diferencias entre bacterias Gram Positivas y Gram Negativas

• Gram Positivas: pared celular gruesa con una capa de peptidoglicano la cual afecta su forma. Mayoritariamente cocáceas (en forma de esferas).
• Gram Negativas: pared celular delgada con una membrana externa con lipopolisacáridos.

Resistencia a Patógenos Prioritarios

• Enterococcus faecium: Resistente a la vancomicina es una prioridad debido a su resistencia a varios ATB.
• Staphylococcus aureus: Resistente a meticilina, con sensibilidad intermedia y resistencia a vancomicina.
• Neumococo (Streptococcus pneumoniae): Pérdida de sensibilidad a la penicilina.
• Estos patógenos son importantes por su implicancía clínica.

Formación de la Pared Celular Bacteriana

• Síntesis inicial de moléculas precursoras.
• Formación de cadenas con enlaces entre péptidos y azúcares.
• PBP (proteínas ligantes de penicilina) participa en su unión y transformación en tetrapéptido, y en las últimas etapas de la formación de peptidoglicanos, clave en la pared celular.

Resistencia a Beta-lactámicos

• Hidrólisis enzimática: las betalactamasas hidrolizan el anillo beta-lactámico de los ATBs.
• Competición/unión: La resistencia se da por competencia entre el antibiótico y el pentapéptido para unirse a las PBP.
• Mutaciones: Las mutaciones en las proteínas ligantes de penicilina (PBP) alteran la afinidad por el antibiótico.

Mecanismos de Resistencia NO mediada por mecA

• Gen mecC: Resistencia a cefalosporinas mayores por mutaciones en la PBP2. Este gen suele estar en transposones, y cambia la afinidad a los antibióticos.

Mecanismos de Transferencia Horizontal de Genes

• Un mecanismo clave para que la resistencia se disperse entre diferentes bacterias.

Mecanismos de Resistencia a Glucopéptidos

• S. aureus resistente a vancomicina (VRSA): modificación en los residuos D-Ala-D-Ala del precusores de la pared celular, que se reemplazan por D-Ala-D-Lac, evitando la unión de la vancomicina.
• Alteración del sitio de acción: El cambio de D-ala-D-ala por D-ala-d-lac en la pared celular, inhibe la unión de ATB a los precursores de la pared celular.

Mecanismos de Resistencia a Daptomicina

• Los enterococos presentan baja resistencia a Daptomicina.
• El cambio en la composición de los fosfolípidos de membrana afecta la unión y oligomerización de la daptomicina.

Oxazolidinonas

• La resistencia a oxazolidinonas está relacionada con mutaciones en los genes que codifican subunidades ribosomales (ej. mutaciones en los genes 23s rRNA, proteína ribosomal L3, L4 y L22) y a la presencia del gen cfr.

Macrólidos y Lincosamidas

• Resistencia MLS: modificación en el ARNr 23S (modificación del sitio de acción mediada por erm).
• Bomba de eflujo (codificada por el gen msr (A / B)): elimina el ATB.

Fluoroquinolonas

• Resistencia en S .aureus, neumococo y enterococo es producto de mutaciones en la topoisomerasa IV (GrIA / GrIB) y la DNA girasa (GyrA/ GyrB).
• El mecanismo de resistencia de estas bacterias está relacionado a la alteración de las enzimas responsables de la síntesis del DNA.

Tetraciclinas y Glicilciclinas

• La resistencia se puede dar por cambios en la permeabilidad celular y sobreexpresión de bombas de eflujo.
• La tigeciclina presenta mayor resistencia en enterococo frente a la tetraciclinas.
• Algunas bacterias producen metilasas que modifican el 16s ARNr.

Aminoglucosidos

• Los enterococo presentan, intrínsecamente, resistencia a varios aminoglucosidos.
• Resistencia por mecanismos como alteración del sitio de acción y/o transporte deficiente.
• Las enzimas inactivadoras son comunes en la resistencia a los aminoglucosidos.

Neumococo

• Muchas cepas pueden tener resistencia a los beta-lactámicos (alta frecuencia) por modificaciones en las proteínas ligantes de penicilina (PBP).
• Las mutaciones en las PBPs son determinantes en resistencia a los beta-lactámicos en neumococo.