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Questions and Answers
¿Cuál es la principal diferencia en el gen mecA en comparación con la PBP nativa?
¿Cuál es la principal diferencia en el gen mecA en comparación con la PBP nativa?
¿Qué caracteriza a las cepas de S. aureus meticilino resistente comunitario (SAMR)?
¿Qué caracteriza a las cepas de S. aureus meticilino resistente comunitario (SAMR)?
¿Cuál es el mecanismo por el que los glucopéptidos actúan en la bacteria?
¿Cuál es el mecanismo por el que los glucopéptidos actúan en la bacteria?
¿Qué elemento puede transmitir la resistencia a vancomicina de un enterococo a un S. aureus?
¿Qué elemento puede transmitir la resistencia a vancomicina de un enterococo a un S. aureus?
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¿Qué tipo de resistencia presentan las cepas de S. aureus que son borderline oxacilin resistant (BORSA)?
¿Qué tipo de resistencia presentan las cepas de S. aureus que son borderline oxacilin resistant (BORSA)?
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La leucocidina Panton-Valentine está asociada a qué tipo de S. aureus?
La leucocidina Panton-Valentine está asociada a qué tipo de S. aureus?
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¿Qué factor contribuye a la diseminación del S. aureus meticilino resistente en la comunidad?
¿Qué factor contribuye a la diseminación del S. aureus meticilino resistente en la comunidad?
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¿Cuál de los siguientes tratamientos es menos efectivo contra cepas de S. aureus con resistencia a β-lactámicos?
¿Cuál de los siguientes tratamientos es menos efectivo contra cepas de S. aureus con resistencia a β-lactámicos?
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¿Cuál es el mecanismo de acción del gen van A en los enterococos?
¿Cuál es el mecanismo de acción del gen van A en los enterococos?
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Sobre la resistencia intermediaria a la vancomicina (VISA), ¿cuál es una de sus características clave?
Sobre la resistencia intermediaria a la vancomicina (VISA), ¿cuál es una de sus características clave?
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¿Qué mecanismo de resistencia está asociado a la daptomicina en S.aureus?
¿Qué mecanismo de resistencia está asociado a la daptomicina en S.aureus?
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¿Cuál de los siguientes mecanismos de resistencia se ha identificado en las oxazolidinonas?
¿Cuál de los siguientes mecanismos de resistencia se ha identificado en las oxazolidinonas?
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¿Qué función desempeñan las mutaciones en los genes L3, L4 y L22 en la resistencia a antibióticos?
¿Qué función desempeñan las mutaciones en los genes L3, L4 y L22 en la resistencia a antibióticos?
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El gen cfr está relacionado con qué tipo de resistencia en S.aureus?
El gen cfr está relacionado con qué tipo de resistencia en S.aureus?
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¿Cómo se define la resistencia comunitaria de S.aureus en cuanto a la vancomicina?
¿Cómo se define la resistencia comunitaria de S.aureus en cuanto a la vancomicina?
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¿Cuál es el papel del transposón Tn1546 en la resistencia a la vancomicina?
¿Cuál es el papel del transposón Tn1546 en la resistencia a la vancomicina?
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¿Cuál es la principal diferencia en la resistencia a la vancomicina entre los genes VanA y VanB?
¿Cuál es la principal diferencia en la resistencia a la vancomicina entre los genes VanA y VanB?
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¿Qué modificación en los precursores de la pared celular se relaciona con la resistencia a la vancomicina?
¿Qué modificación en los precursores de la pared celular se relaciona con la resistencia a la vancomicina?
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¿Cuál de las siguientes afirmaciones es incorrecta sobre el gen VanC?
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¿Qué papel juega la transferencia horizontal de genes en la resistencia a la vancomicina en S. aureus?
¿Qué papel juega la transferencia horizontal de genes en la resistencia a la vancomicina en S. aureus?
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¿Cuál es el antibiótico que se puede utilizar si se identifica resistencia VanB?
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¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre la daptomicina es verdadera?
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¿Cuál es la razón principal por la cual Enterococcus faecium desarrolla resistencia a la daptomicina?
¿Cuál es la razón principal por la cual Enterococcus faecium desarrolla resistencia a la daptomicina?
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¿Qué relación existe entre los operones van y el fenotipo de resistencia?
¿Qué relación existe entre los operones van y el fenotipo de resistencia?
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Study Notes
Resistencia Antimicrobiana en Bacterias Gram Positivas
- Cinco mecanismos principales de resistencia bacteriana:
- Modificación enzimática del antibiótico (ATB): Las β-lactamasas y enzimas inactivantes de aminoglucósidos modifican o inactivan los ATB.
- Cambios en la permeabilidad al ATB: Las mutaciones en las porinas alteran la entrada del ATB a la bacteria.
- Modificación del sitio de acción: Cambios en la estructura o afinidad de las proteínas blanco del ATB. Ejemplos incluyen mutaciones en la DNA girasa, ribosomas, o proteínas ligantes de penicilina.
- Modificaciones estructurales: Sustitución de D-alanina por D-lactato en la pared celular (ej. resistencia a vancomicina, relevante en enterococos y la transmisión a S. aureus)
- Mecanismo de eflujo: bombas de eflujo que expulsan el ATB fuera de la bacteria.
Diferencias entre bacterias Gram Positivas y Gram Negativas
- Gram Positivas: pared celular gruesa con una capa de peptidoglicano la cual afecta su forma. Mayoritariamente cocáceas (en forma de esferas).
- Gram Negativas: pared celular delgada con una membrana externa con lipopolisacáridos.
Resistencia a Patógenos Prioritarios
- Enterococcus faecium: Resistente a la vancomicina es una prioridad debido a su resistencia a varios ATB.
- Staphylococcus aureus: Resistente a meticilina, con sensibilidad intermedia y resistencia a vancomicina.
- Neumococo (Streptococcus pneumoniae): Pérdida de sensibilidad a la penicilina.
- Estos patógenos son importantes por su implicancía clínica.
Formación de la Pared Celular Bacteriana
- Síntesis inicial de moléculas precursoras.
- Formación de cadenas con enlaces entre péptidos y azúcares.
- PBP (proteínas ligantes de penicilina) participa en su unión y transformación en tetrapéptido, y en las últimas etapas de la formación de peptidoglicanos, clave en la pared celular.
Resistencia a Beta-lactámicos
- Hidrólisis enzimática: las betalactamasas hidrolizan el anillo beta-lactámico de los ATBs.
- Competición/unión: La resistencia se da por competencia entre el antibiótico y el pentapéptido para unirse a las PBP.
- Mutaciones: Las mutaciones en las proteínas ligantes de penicilina (PBP) alteran la afinidad por el antibiótico.
Mecanismos de Resistencia NO mediada por mecA
- Gen mecC: Resistencia a cefalosporinas mayores por mutaciones en la PBP2. Este gen suele estar en transposones, y cambia la afinidad a los antibióticos.
Mecanismos de Transferencia Horizontal de Genes
- Un mecanismo clave para que la resistencia se disperse entre diferentes bacterias.
Mecanismos de Resistencia a Glucopéptidos
- S. aureus resistente a vancomicina (VRSA): modificación en los residuos D-Ala-D-Ala del precusores de la pared celular, que se reemplazan por D-Ala-D-Lac, evitando la unión de la vancomicina.
- Alteración del sitio de acción: El cambio de D-ala-D-ala por D-ala-d-lac en la pared celular, inhibe la unión de ATB a los precursores de la pared celular.
Mecanismos de Resistencia a Daptomicina
- Los enterococos presentan baja resistencia a Daptomicina.
- El cambio en la composición de los fosfolípidos de membrana afecta la unión y oligomerización de la daptomicina.
Oxazolidinonas
- La resistencia a oxazolidinonas está relacionada con mutaciones en los genes que codifican subunidades ribosomales (ej. mutaciones en los genes 23s rRNA, proteína ribosomal L3, L4 y L22) y a la presencia del gen cfr.
Macrólidos y Lincosamidas
- Resistencia MLS: modificación en el ARNr 23S (modificación del sitio de acción mediada por erm).
- Bomba de eflujo (codificada por el gen msr (A / B)): elimina el ATB.
Fluoroquinolonas
- Resistencia en S .aureus, neumococo y enterococo es producto de mutaciones en la topoisomerasa IV (GrIA / GrIB) y la DNA girasa (GyrA/ GyrB).
- El mecanismo de resistencia de estas bacterias está relacionado a la alteración de las enzimas responsables de la síntesis del DNA.
Tetraciclinas y Glicilciclinas
- La resistencia se puede dar por cambios en la permeabilidad celular y sobreexpresión de bombas de eflujo.
- La tigeciclina presenta mayor resistencia en enterococo frente a la tetraciclinas.
- Algunas bacterias producen metilasas que modifican el 16s ARNr.
Aminoglucosidos
- Los enterococo presentan, intrínsecamente, resistencia a varios aminoglucosidos.
- Resistencia por mecanismos como alteración del sitio de acción y/o transporte deficiente.
- Las enzimas inactivadoras son comunes en la resistencia a los aminoglucosidos.
Neumococo
- Muchas cepas pueden tener resistencia a los beta-lactámicos (alta frecuencia) por modificaciones en las proteínas ligantes de penicilina (PBP).
- Las mutaciones en las PBPs son determinantes en resistencia a los beta-lactámicos en neumococo.
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