Introducción a la Resistencia Antimicrobiana Gram Negativos
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Questions and Answers

¿Cuál es el mecanismo principal a través del cual el AmpC hidroliza los antibacterianos β lactámicos?

  • Aumento de la permeabilidad celular
  • Modificación del objetivo del antibiótico
  • Hidrolización del antibiótico (correct)
  • Expulsión activa del antibiótico

¿Qué efecto tiene la exposición al antibiótico sobre la expresión de AmpC?

  • No afecta su expresión
  • Reduce su expresión a niveles mínimos
  • Inhibe su expresión
  • Desreprime y activa su expresión (correct)

¿Cuál de las siguientes cepas se ha visto asociada al aumento de carbapenemasas en Chile después de la pandemia?

  • Clostridium difficile
  • Escherichia coli (correct)
  • Bacillus cereus
  • Staphylococcus epidermidis

Las metalobetalactamasas son resistentes a inhibidores de betalactamasas y pueden ser sensibles a:

<p>Aztreonam (C)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál es la característica de las carbapenemasas de clase A (KPC) frente a otras clases?

<p>Pueden mediar resistencia en cepas de Klebsiella pneumoniae (D)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre las bombas de eflujo es correcta?

<p>Las bombas de eflujo constan de tres componentes: proteínas de membrana interna, externa y de fusión. (D)</p> Signup and view all the answers

¿Qué función cumplen las porinas en la resistencia bacteriana?

<p>Regulan el transporte de sustancias hacia el interior de la célula. (C)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál de los siguientes mecanismos se asocia con la resistencia a aminoglucósidos?

<p>Inactivación del sitio de unión en la subunidad 30S del ribosoma. (B)</p> Signup and view all the answers

¿Qué caracteriza los genes de resistencia móvil asociados a la resistencia a quinolonas?

<p>Pueden ser transferidos por plásmidos, permitiendo la resistencia a múltiples ATBs. (C)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál es la principal acción de las flouroquinolonas en las bacterias?

<p>Interfieren en la síntesis del DNA bacteriano. (B)</p> Signup and view all the answers

¿Qué tipo de interacción entre genes de resistencia es crítica para la resistencia en las bacterias?

<p>Transferencias de plásmidos que incluyen múltiples marcadores de resistencia. (D)</p> Signup and view all the answers

¿Cómo se relaciona la impermeabilidad con la resistencia a antibióticos en bacterias gram negativas?

<p>Limita el paso de antibióticos a través de la membrana externa. (D)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre la regulación de la expresión genética en bacterias es correcta?

<p>Factores ambientales influyen en la expresión de genes de resistencia. (C)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes opciones no se puede usar para tratar bacterias productoras de KPC según la información disponible?

<p>Ceftazidima-avibactam (D)</p> Signup and view all the answers

En el caso de bacterias con NDM, ¿qué tratamiento se considera inapropiado?

<p>Meropenem-varbobactam (C)</p> Signup and view all the answers

La resistencia en Pseudomona aeruginosa a carbapenémicos se puede atribuir principalmente a:

<p>Bombas de efusión (A)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes alternativas se ha utilizado como tratamiento para Acinetobacter resistente a carbapenémicos?

<p>Tigeciclina (B)</p> Signup and view all the answers

¿Qué implica que una bacteria como E.coli sea clasificada como BLEE?

<p>Resistencia a cefalosporinas de tercera generación (B)</p> Signup and view all the answers

El mecanismo de resistencia que se expresa a través de bombas de efusión generalmente se relaciona con:

<p>Eliminación de antibióticos (A)</p> Signup and view all the answers

¿Qué caracteriza a las bacterias portadoras del gen de resistencia móvil mcr?

<p>Resistencia a polimixinas (D)</p> Signup and view all the answers

Cual de las siguientes no es una alternativa para tratar Stenotrophomonas según las opciones disponibles?

<p>Imipenem-relebactam (C)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál es un factor que complicaría el tratamiento de infecciones bacterianas según el contexto?

<p>Antibiogramas con resistencias expandidas (B)</p> Signup and view all the answers

En qué aspecto podría ser necesario realizar un estudio adicional cuando una bacteria es sensible a ceftazidima-avibactam?

<p>Para confirmar la producción de KPC (D)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál es el papel de las betalactamasas inducibles L1 y L2 en las bacterias?

<p>Contribuyen a la resistencia a los β lactámicos. (C)</p> Signup and view all the answers

¿Qué desencadena la expresión de las betalactamasas en bacterias con el operador AmpR?

<p>La exposición a antibióticos β lactámicos. (A)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál es el color característico de las colonias de E. coli en el test de agar cromogénico CHROMID CARBA SMART?

<p>Rosa a burdeos. (A)</p> Signup and view all the answers

En la inmunocromatografía de flujo lateral, ¿qué carbapenemasas se pueden detectar generalmente?

<p>KPC, OXA-48, OXA-163, NDM. (C)</p> Signup and view all the answers

¿Qué método evalúa la susceptibilidad a los antibióticos mediante sistemas automatizados?

<p>Sistema VITEK. (A)</p> Signup and view all the answers

Durante un antibiograma, ¿qué sucede si una población de bacterias presenta tanto cepas sensibles como resistentes?

<p>No se detectan los genes de resistencia. (D)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál es el mecanismo principal de resistencia de las bacterias a los β lactámicos mencionado en el contenido?

<p>Producción de metalo-beta-lactamasas. (A)</p> Signup and view all the answers

El test Blue Carba permite identificar la presencia de qué tipo de resistencia?

<p>Carbapenemasas mediante hidrólisis de imipenem. (C)</p> Signup and view all the answers

¿Qué hacen los sistemas de panel de film array en relación con la resistencia bacteriana?

<p>Informar sobre diferentes carbapenemasas y resistencia a meticilina. (D)</p> Signup and view all the answers

La prueba de captura en agar cromogénico se utiliza principalmente para:

<p>Detectar el crecimiento de bacterias resistentes a carbapenémicos. (A)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes afirmaciones describe mejor el mecanismo de resistencia a polimixinas en bacterias gram negativas?

<p>La modificación del LPS puede disminuir la afinidad del antibiótico al lípido A. (C)</p> Signup and view all the answers

¿Qué función cumplen los sistemas de control de la expresión genética (TCS) en la resistencia a polimixinas?

<p>Activan operones responsables de la modificación del lípido A. (A)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes modificaciones en la cápsula polisacárida se ha observado en K. pneumoniae y P. aeruginosa para evadir la acción de las polimixinas?

<p>Aumento de características aniónicas que reducen la interacción con el antibiótico. (A)</p> Signup and view all the answers

¿Qué tipo de modificación se produce en el LPS en respuesta a la resistencia a polimixinas en algunas bacterias?

<p>Incorporación de grupos fosfatidiletanolamina (PEtN). (C)</p> Signup and view all the answers

La hiperproducción de cápsulas polisacáridas por ciertas bacterias resulta en qué efecto en la resistencia a antibióticos?

<p>Reduce la cantidad de antibiótico que interactúa con el LPS. (D)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál es el efecto de los cambios en la polaridad de la membrana celular en relación a la resistencia a polimixinas?

<p>Despolariza la membrana, reduciendo la actividad antibiótica. (B)</p> Signup and view all the answers

En el contexto de la resistencia a polimixinas, ¿qué tipo de modificación en el LPS se asocia frecuentemente con Klebsiella pneumoniae?

<p>Incorporación de L-Ara4N. (B)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes condiciones ambientales afecta la resistencia a polimixinas en bacterias?

<p>La presencia de hierro y los niveles de calcio y magnesio. (A)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál es el principal mecanismo de acción de las polimixinas que se ve impactado por la resistencia?

<p>Alteración de la integridad de la membrana externa. (C)</p> Signup and view all the answers

¿Qué mecanismo de resistencia se relaciona con la desregulación de genes represores como pmrC?

<p>Desreprimen genes que modifican el LPS. (C)</p> Signup and view all the answers

Flashcards

Bombas de eflujo

Sistema bacteriano que transporta activamente antibióticos hacia afuera de la célula.

Porinas

Proteínas en la membrana externa de bacterias Gram-negativas que controlan el paso de sustancias, incluyendo antibióticos.

Mecanismos de resistencia a aminoglucósidos

Métodos que las bacterias utilizan para resistir a los aminoglucósidos, incluyendo enzimas, bombas de eflujo y alteración del sitio blanco.

Resistencia a fluorquinolonas

Mecanismos como la alteración del sitio blanco, bombas de eflujo y genes en el cromosoma o en plásmidos que evitan el efecto de los antibióticos fluorquinolonas.

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Plásmidos en resistencia

Fragmentos de ADN extracromosómicos que transportan genes responsables de resistencia a varios antibióticos, incluyendo fluorquinolonas y CTX-M.

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Alteración del sitio blanco

Cambios estructurales en la célula que evitan o dificultan que los antibióticos se unan a su objetivo, reduciendo su efectividad

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Mecanismos enzimáticos

Enzimas bacterianas que modifican o degradan los antibióticos, reduciendo su actividad.

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Bombas de eflujo (Gram-negativas)

Sistemas de transporte que expulsan los antibióticos de la célula, creando una resistencia a antibióticos.

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Sospecha de carbapenemasas en laboratorio

Se realizan pruebas para identificar la presencia de enzimas que degradan carbapenémicos, como el imipenem.

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Blue Carba test

Prueba que detecta hidrólisis de imipenem (carbapenémico) por la presencia de carbapenemasa.

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Rapidec carba

Prueba complementaria para identificar carbapenemasa, combinando imipenem y zinc.

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Agar cromogénico para carbapenémicos

Medio de cultivo con carbapenémicos que permite identificar bacterias resistentes.

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CHROMID CARBA SMART

Prueba de agar cromogénico con carbapenémicos para detectar bacterias resistentes.

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Inmunocromatografía de flujo lateral

Prueba rápida para identificar carbapenemasas frecuentes.

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Pruebas automatizadas (VITEK)

Sistema automatizado para evaluar la susceptibilidad a antibióticos, incluyendo carbapenémicos.

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Paneles moleculares (Film Array)

Herramientas que detectan genes de resistencia a antibióticos, incluyendo carbapenemasas.

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Correlación fenotípico-genotípico

Comparación de resultados de pruebas de laboratorio (fenotípicas) con análisis genéticos (genotípicos).

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Poblaciones mixtas (sensible-resistente)

Presencia de bacterias resistentes y sensibles en la misma muestra, dando falsos positivos en PCRs o Film Arrays.

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¿Qué tipo de resistencia es KPC?

KPC es un tipo de resistencia a los carbapenémicos causada por la producción de la enzima KPC, una carbapenamasa. KPC se suele transmitir por plásmidos.

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Ceftazidima-avibactam: ¿Qué es?

Ceftazidima-avibactam es un antibiótico de combinación que se usa contra infecciones bacterianas. Contiene ceftazidima, un antibiótico beta-lactámico, y avibactam, un inhibidor de las enzimas carbapenemasas.

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Meropenem-varbobactam, ¿para qué?

Meropenem-varbobactam es otro antibiótico de combinación que se usa para tratar infecciones bacterianas. Contiene meropenem, un carbapenem, y varbobactam, un inhibidor de las carbapenemasas.

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¿Qué son las bombas de flujo?

Las bombas de flujo son sistemas de transporte en la membrana bacteriana que expulsan activamente los antibióticos fuera de la célula, haciendo que el antibiótico sea menos efectivo.

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¿Qué son las porinas?

Las porinas son proteínas que forman canales en la membrana externa de las bacterias. Controlan el paso de sustancias químicas hacia el interior y exterior de la bacteria.

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¿Qué son las BLEE?

BLEE significa "Extended-spectrum beta-lactamase", enzimas que degradan algunos antibióticos beta-lactámicos, como ceftazidima y ceftriaxona, pero no cefepime.

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Ceftriaxona: ¿cómo funciona?

Ceftriaxona es un antibiótico que pertenece a la clase de los beta-lactámicos. Funciona inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana.

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Hiperexpresión de AmpC, ¿qué es?

Hiperexpresión de AmpC significa que la bacteria produce en exceso una enzima llamada AmpC, que degrada algunos antibióticos beta-lactámicos como ceftazidima y ceftriaxona.

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CTX-M, ¿qué son?

CTX-M es un tipo de enzima que degrada los antibióticos betalactámicos, incluyendo ceftazidima y ceftriaxona. También se llama beta-lactamasa de espectro extendido (BLEE).

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AmpC inducible

Es un mecanismo de resistencia a los betalactámicos en algunas bacterias. Cuando la bacteria se expone a un betalactámico, la AmpC se expresa a niveles más altos, lo que la ayuda a hidrolizar al antibiótico.

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Carbapenemasas

Son enzimas bacterianas que hidrolizan los carbapenémicos, una clase de antibióticos de amplio espectro. Esto hace que las bacterias sean resistentes a estos antibióticos.

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IMP, KPC, VIM, OXA48, NDM

Son las variantes principales de las carbapenemasas. Están presentes en diversas bacterias y representan una amenaza creciente para la salud pública.

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¿Qué es un plásmido?

Un plásmido es un fragmento de ADN extracromosómico que puede transferirse entre bacterias. Estos plásmidos pueden contener genes que confieren resistencia a los antibióticos, como las carbapenemasas.

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Metalobetalactamasas del grupo B

Son un tipo de carbapenemasa que se encuentra con frecuencia en ciertas bacterias. Estas enzimas son resistentes a los inhibidores de betalactamasas, lo que complica el tratamiento de infecciones.

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Resistencia a Polimixinas: ¿Cómo funciona?

Las bacterias Gram-negativas pueden desarrollar resistencia a las polimixinas modificando su lipopolisacárido (LPS) de la membrana externa. Esto altera la polaridad del LPS, impidiendo la unión de la polimixina.

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Mecanismo de resistencia a Polimixinas: TCS

Los sistemas de dos componentes (TCS) controlan la expresión de genes que modifican el LPS de la membrana externa, creando resistencia a las polimixinas. Los TCS son como interruptores que activan la resistencia.

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Modificaciones específicas del LPS

Las bacterias como K. pneumoniae añaden L-Ara4N al LPS, mientras que E. coli y A. baumannii añaden PEtN. Estas modificaciones alteran la estructura del LPS y bloquean la acción de la polimixina.

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Polimixinas: Especies resistentes

Bacterias como Proteus, Enterobacter y Citrobacter son menos sensibles a las polimixinas debido a mecanismos de resistencia específicos. No son la mejor opción para tratar infecciones por estas bacterias.

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Desregulación de genes de resistencia

La resistencia a polimixinas puede activarse por la desregulación de genes como pmrC. Estos genes controlan la producción de moléculas que alteran la polaridad del LPS.

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¿Cómo influye el ambiente?

Factores ambientales como la presencia de hierro, cambios en calcio y magnesio, o el pH pueden influir en la expresión de genes de resistencia a polimixinas. Las bacterias se adaptan al ambiente.

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Hiperproducción de cápsula polisacárida

Algunas bacterias, como K. pneumoniae y P. aeruginosa, producen una cápsula polisacárida más gruesa. Esto reduce la interacción de la polimixina con el LPS.

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Interacción cápsula-polimixina

La cápsula polisacárida es aniónica y puede interactuar con la polimixina en el espacio extracelular, reduciendo la cantidad de polimixina que llega al LPS.

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Engrosamiento de la pared celular

Un engrosamiento de la pared celular también puede reducir la afinidad de la polimixina por el LPS. La polimixina tiene menos acceso al LPS.

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Resistencia a Polimixinas: Resumen

Las bacterias pueden desarrollar resistencia a las polimixinas modificando el LPS, produciendo una cápsula polisacárida más gruesa, engrosando la pared celular y regulando genes de resistencia. Estas estrategias dificultan o impiden la unión de la polimixina al LPS.

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Study Notes

Introducción a la Resistencia Antimicrobiana en Bacterias Gram Positivas

  • La resistencia a los carbapenémicos es un problema global creciente, presente en hospitales de todo el mundo, incluso en hospitales pequeños.
  • El aumento de casos se relaciona con viajes internacionales y la pandemia de COVID-19.
  • Aunque la situación en el país no es tan grave como en otros lugares, ha habido un aumento notable en los casos.
  • Factores como estar enfermo o haber viajado a otros países, o haber sido hospitalizado en el extranjero, pueden asociarse a la propagación de la resistencia a los carbapenémicos.

Mecanismos de Resistencia en Bacterias Gram Positivas (BGN)

  • Los mecanismos de resistencia se dividen principalmente en enzimáticos y no enzimáticos.
  • Los enzimáticos: las betalactamasas inactivan a los β-lactámicos.
  • Betalactamasas (enzimáticas): Las betalactamasas, un tipo particular llamado carbapenemasas, inactivan los β-lactámicos, como los carbapenémicos.
  • Porinas: Son proteínas que regulan el transporte de sustancias dentro y fuera de la célula.
  • Bombas de eflujo: Los sistemas activos utilizan la energía celular para expulsar activamente los antibióticos.
  • Cambios en las PBP: Las alteraciones en las proteínas de unión a penicilina (PBP) son un importante mecanismo de resistencia en bacterias gram positivas. Las modificaciones pueden ser enzimáticas, incluyendo las carbapenemasas, o no enzimáticas, como alteraciones en las porinas o en la actividad de las bombas de eflujo.
  • Las diferentes especies bacterianas poseen diferentes grados de susceptibilidad a diferentes antibióticos debido a sus diversos mecanismos intrínsecos de resistencia. Esto se debe a la diversidad en la estructura y función de las bombas de eflujo, las porinas y las PBP entre diferentes especies de este grupo.

Mecanismos Enzimáticos en Enterobacterias

  • La clasificación de Ambler es la más utilizada para los mecanismos enzimáticos.
  • Clase A: Son las serina betalactamasas, como la CTX-M, que son frecuentes y confieren resistencia a las cefalosporinas de tercera generación y aminopenicilinas.
  • Clase B: Las metalo-β-lactamasas, como VIM, IMP y NDM, representan un problema por su resistencia a los nuevos inhibidores de betalactamasas y requieren estrategias de doble terapia.
  • Clase C: Las cefalosporinasas (incluyendo AmpC) son otro tipo de enzimas de resistencia, y son importantes en la resistencia a las cefalosporinas.
  • Clase D: Las oxacilinasas, como OXA-48, son un poco menos comunes pero también importantes.

Mecanismos no enzimáticos

  • Alteraciones en las Porinas, Bombas de Efلوjo y las Proteínas de unión a Penicilina (PBP).

Detección de Resistencia en el Laboratorio

  • Existen test rápidos y pruebas automatizadas.
  • La confirmación se suele hacer con antibiogramas y pruebas moleculares.
  • Algunos estudios importantes incluyen el Film Array, y tests automatizados.

Interpretación de los resultados de las pruebas de detección de resistencia de BLEE

  • Algunas enfermedades, como las infecciones graves, requieren un tratamiento empírico de amplio espectro y, en caso de que se detecte BLEE, se recomienda el uso de doble terapia o la elección de antibióticos alternativas más adecuados.

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Description

Este cuestionario aborda la resistencia antimicrobiana en bacterias gram positivas, centrándose especialmente en la resistencia a los carbapenémicos. Analiza los factores que contribuyen a su propagación y los mecanismos de resistencia, incluyendo aspectos enzimáticos y no enzimáticos. Se trata de un tema crucial dado el creciente problema global de las infecciones resistentes en hospitales.

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