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Introduction à l'immunologie

• Antigène : molécule, fragment, cellule capable d'induire une réponse immunitaire.

Importance des agents pathogènes

• Les animaux domestiques sont une source nutritive pour les envahisseurs potentiels.
• Les microbes (micro-organismes) ou autres agents peuvent être à l'origine de maladies et sont appelés pathogènes.
• Ils ont un impact important sur la santé (animale et humaine) et des répercussions économiques importantes.
• L'épidémie de fièvre aphteuse en Europe du Nord en 2001 a causé des dégâts pour 13 milliards d'euros.
• Le coût de la pandémie dépasserait plusieurs centaines de milliards rien que pour la France.
• L'épidémie de peste au XIVe siècle a décimé 75% de la population humaine en Europe.
• 1 gramme de terre contient des milliers de bactéries
• Il existe plusieurs milliers de colonies par cm² dans divers environnements.

Les agents pathogènes

• Ils sont de nature variée : virus, bactéries, champignons, protistes ou encore parasites multicellulaires.
• Le système immunitaire va éliminer différemment les pathogènes en fonction de leur taille.
• Les tailles varient, de même que les localisations (intra ou extracellulaire).
• Un virus a besoin d'infecter une cellule pour se multiplier.
• Une bactérie se développe et survit seule dans le milieu.
• Virus = petite taille
• Vers = dizaines de cm.

Exemple d'infection virale : La rage

• Maladie à déclaration obligatoire, officiellement éradiquée en France depuis 2001.
• Le vaccin est obligatoire si des animaux doivent voyager.
• L'agent est le Virus de la rage (famille Rhabdoviridae ; genre : Lyssavirus).
• Cycle épidémiologique : Implique les chauves-souris et autres carnivores (renard, chien...).
• Excrétion : Principalement dans la salive AVANT les premiers signes de la maladie.
• Transmission : Contact avec de la salive infectée (morsure) ou voies aériennes.
• Pathogénie : Entrée et réplication dans les cellules musculaires ou nerveuses.
• Pas de traitement. importance de la vaccination.
• L'injection de glycoprotéine G induit la production d'anticorps neutralisants conférant la protection.

Exemple d'infection bactérienne : la bordetellose (chat)

• Maladie respiratoire pouvant être chronique.
• L'agent est Bordetella bronchiseptica (procaryote) : bactérie Gram négative mobile produisant des toxines capables d'interagir avec les épithéliums.
• Excrétion et Transmission : orale ou nasale.
• Pathogénie : Colonisation de l'épithélium cilié respiratoire et altération de celui-ci.
• Signes cliniques : Fièvre, écoulement nasal, éternuements et conjonctivite.

Principe de la coloration de Gram

• Elle sert à déterminer si la bactérie est Gram positif ou Gram négatif.
• Gram + : la bactérie retient un colorant violet.
• Gram - : la bactérie se décolore et prend une couleur rose lors du processus.

Membrane et paroi

• Membrane : contrôle les échanges avec l'extérieur, participe au métabolisme (chaîne respiratoire).
• Paroi : structure rigide, responsable de la forme des bactéries, leur permet de résister à la lyse osmotique.
• L'élément constant de la paroi est le peptidoglycane, qui assure la rigidité de la paroi.
• Gram + : le peptidoglycane est le principal constituant de la paroi et ne laisse pas passer l'alcool.
• Gram - : une couche de peptidoglycane mince et une membrane externe (lipopolysaccharide).

Exemple d'infection parasitaire : la leishmaniose (chien)

• L'agent est Leishmania infantum (parasite et protozoaire = eucaryote unicellulaire).
• Signes cliniques : Forme cutanée (réponse immunitaire « efficace ») et forme viscérale.
• Atteinte progressive des reins et insuffisance rénale chronique.

Exemple d'infection protozoaire : la leishmaniose (chien)

• L'épidémiologie est un cycle complexe faisant intervenir différentes espèces « hôte ».

Exemple d'infection fongique : Aspergillus (chien) ; Champignons

• L'agent est Aspergillus (fumigatus) un champignon filamenteux très répandu dans l'environnement.
• Transmission : le plus souvent aérienne, via les troubles respiratoires.
• Signes cliniques : Lésion des cavités nasales et des sinus frontaux avec jetage mucopurulent, éternuement et altération de la truffe chez le chien.
• Affecte surtout les chiens jeunes ou d'âge moyen, avec une prédisposition pour les mâles.

Le système immunitaire : une protection contre les agents pathogènes

• En premier lieu, le système immunitaire est une protection contre les agents pathogènes.
• Le système immunitaire dispose de barrières chimiques, physiques, biologiques qui limitent l'entrée et la colonisation de l'organisme (environnement hostile ou déjà occupé).
• Quand les barrières de la superficie corporelle sont franchies, une réponse immunitaire peut être induite. Ceci peut être protecteur et réduire les dommages causés par les pathogènes.
• Il doit distinguer les cellules de l'organisme (SOI) de celles d'un étranger (NON SOI).
• Il doit également distinguer les agents infectieux inoffensifs des pathogènes.
• Il préserve les cellules étrangères mais vitales pour la survie de l'espèce (foetus, spermatozoïdes...).
• C'est un système « complexe » avec l'apparition de plusieurs types de défense immunitaire au cours de l'évolution.

Les organes du système immunitaire

• Il est constitué d'un ensemble d'organes et de structures dans lesquels sont générées et s'accumulent des cellules responsables de la réponse immunitaire.
• Les organes lymphoïdes primaires sont les sites de développement des cellules.
• On retrouve la moelle osseuse et le thymus (foie fœtal). Ils vont produire des cellules appartenant au système immunitaire.
• Les organes lymphoïdes secondaires sont les sites de rencontre entre les lymphocytes et les antigènes.
• On retrouve les lymphocytes T et B.
• Les OLP sont les organes lymphoïdes primaires qui se développent pendant la période fœtale.
• La moelle osseuse est le lieu de l'hématopoïèse à partir d'un progéniteur commun, multipotent, qui est à l'origine de toutes les cellules sanguines.
• Le thymus est l'organe qui se forme lors du développement, essentiel à la fonctionnalité des lymphocytes T. Sans thymus => pas de lymphocytes T : la concentration en Lympho T diminue.

Les organes lymphoïdes secondaires

• Ils sont générés tardivement et persistent toute la vie.
• Ils sont riches en LT, en LB et en CPA (cellules dendritiques, macrophages).
• Leur fonction principale est de favoriser les interactions entre les lymphocytes, les antigènes et avec les CPA.

L'anatomie des ganglions lymphatiques

• Les ganglions lymphatiques sont à la jonction des vaisseaux lymphatiques et contiennent des lymphocytes et CPA.
• Les vaisseaux lymphatiques répartis drainent les tissus et conduisent les Ag depuis la périphérie jusqu'aux ganglions ; ils permettent la recirculation des lymphocytes .
• La circulation lymphatique rejoint la circulation sanguine par la jonction entre le canal thoracique et la veine sous-clavière gauche.

Les cellules du système immunitaire

• Après la naissance, l'origine des cellules sanguines et des cellules du système immunitaire est la moelle osseuse des os longs.
• Le système immunitaire peut être restauré par une greffe de moelle osseuse.
• S'il y a présence de pathogène il y aura cellule activée.
• Le GM - CFS (Granulocyte Macrophage - Colony Stimulating Factor) est un facteur nécessaire à la différenciation de certains phagocytes.
• Les leucocytes principaux sont les lymphocytes, phagocytes et les cellulaires auxiliaires.
• 3 groupes de lymphocytes : LB, LT et NK (cellules tueuses naturelles).
• Lorsqu'ils s'activent ils se différencient en cellules effectrices.
• Le B sont générés dans la moelle osseuse (et plaques de Peyer) et y acquièrent le répertoire de récepteurs spécifiques pour la reconnaissance des antigènes (récepteur B = B cell receptor: BCR).
• La différentiation se passe dans les cellules effectrices: plasmocytes spécialisés dans la sécrétion d'anticorps.
• Les LB sont les cellules immunitaires qui reconnaissent chaque antigènes.
• Ils s'activent en se liant au molécules et induit la libération d'anticorps qui iront se lié ou se fixe sur les antigènes pour les neutraliser.
• Les LT acquièrent un répertoire des récepteurs spécifiques pour la reconnaissance des Ag dans le thymus (récepteur T = T Cell Receptor TCR).
• Ils sont activés par les LTαβ.
• Les cellules NK (Natural Killer) sont des cellules effectrices activées (peuvent participer à l'élimination de certaines cellules infectées et de certaines cellules tumorales).
• Un hématogramme anormal peut indiquer un signe de pathologie.

Les phagocytes

• Ils ont pour fonction principale d'internaliser la menace et de phagocyter la menace
• Exosynophiles : ils interviennent lorsque le corps a des parasites internes
• Neutrophile -  c'est un granulocyte qui est le plus souvent représenté dans la circulation sanguine
• Macrophages : ont un rôle de cellules sentinelles .ils ont des fonctions de surveillance de l'environnement et de phagocytose.
• Cellules dendritiques : ont un rôle de sentinelle; elles font le pont entre l'immunité innée et l'immunité adaptative.
• Ils réalisent la phagocytose en plusieurs étapes avec l'identification, l'internalisation de la menace et la digestion de la menace
• Les CPA présentent les produits de dégradation des protéines internalisées (peptides) sur des molécules du Complexe Majeur d'Histocompatibilité (CMH).

Les cellules auxiliaires

• Le groupe des cellules auxiliaires permet l'inflammation, l'activation et le recrutement des cellules du système immunitaire..
• basophile, mastocyte et plaquette

Les médiateurs solubles du système immunitaire

• Il existe les protéines du complément.
• Les protéines du complément reposent sur une trentaine de protéines qui sont activées.
• Elles provoquent de l'agent pathogène.
• Recrutement des cellules.
• Opsonisation du pathogène ce qui facilite la phagocytose.
• Les cytokines se fixent sur des récepteurs des cellules du système immunitaire et ont un rôle paracrine, endocrines et autocrine. Les différentes cytokines: Interférons: limitation de la propagation de certains Chimiokines: guident les cellules du système immu sur différents Les interleukines sont importantes pour l'activité adaptative et inée . Facteurs de croissances: nécessaires à la différiation des activités

Immunité innée et adaptative

• Dans l'immunité innée les réponses ne deviennent pas plus puissantes à la suite de le avec le même antigène. →Les réponses immunitaires innées ne deviennent pas plus puissantes à la suite de rencontres répétées avec le même antigène
• Dans l'immunité adaptative, les réponses deviennent plus puissantes à la suite du même antigène.
• 1ère ligne de défense en 1ère ligne de défense contre un pathogène
• Se met en place (dès les premières heures suivant l'infection)
• Non spécifique d'un pathogène: très souvent reconnaissance de PAMP = Pas un motif retrouvé
• Ne permet pas la mémoire immunitaire: ne va manger plus vite la si déja vu le
• Il y a une collaboration entre les 2 types de réponses immunitaires : les antigènes déclenchent les réponses immunitaires ; lorsque l'antigène est éliminé, les réactions s'éteignent

Caractéristiques de l'immunité adaptative

• discrimination des pathogènes par un répertoire: le système est capable de reconnaitre n'importe quels pathogènes
• Même les pathogènes dé pourvus de , peuvent être reconnus: reconnaissance
• Réponse lente à mettre en place que les
• Génération spécifiques des qui rencontre déjà de nouvelle le
• permet à une d'un e protection et oblige a rencontrer quelque chose qui resemble, un agent pour quiconque
• L'immunité adaptée fait intervernies les L"alpha-bêta" et beta réponse immunitaire adaptive l'immunoglobulines et plus fort en deux phases le les réponses méméoire plus efficaces
• LT helper et L’élimination du pathogène le T alpha plus vite mais les réponses mémoire plus efficaces et plus si elles existent l alpha pas

Immunité et lymphocytes

• le adaptative repose sur la reconnaissance spécifique d'un Ag par les récepteurs exprimés à la Surface des chaque une les cellules du adaptative, La sélection des en permettre expension sont entre ou est l

Cellules T et B et immunité adaptative

• la reconnaissance du pathogène le plus important et différenciation les mémoires mais a alpha alpha ou Les T les auxiliaires sont très importantes le que LTH Les alpha ont une sur T est à tout à est une L'alphanbêta est des alpha