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FORMULACIÓN MAGISTRAL C.F.G.M. Farmacia y Parafarmacia U9. FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS Laura Ros Alcobas Formulación Magistral C. F. G. M. Farmacia y Parafarmacia FORMULACIÓN MAGISTRAL ÍNDICE: 1. Formas farmacéuticas sólidas. 2. Polvos. 3. Granulados. 4. Cápsulas. 5. Comprimidos. 6. Supositor...

FORMULACIÓN MAGISTRAL C.F.G.M. Farmacia y Parafarmacia U9. FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS Laura Ros Alcobas Formulación Magistral C. F. G. M. Farmacia y Parafarmacia FORMULACIÓN MAGISTRAL ÍNDICE: 1. Formas farmacéuticas sólidas. 2. Polvos. 3. Granulados. 4. Cápsulas. 5. Comprimidos. 6. Supositorios y óvulos. C.F.G.M. Farmacia y Parafarmacia FORMULACIÓN MAGISTRAL C.F.G.M. Farmacia y Parafarmacia 1. FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS: Las formas farmacéuticas sólidas son mezclas pulverulentas de partículas finas que pueden estar sueltas, como en los comprimidos o aglomerados. Pueden administrarse por diferentes vías, tal y como se muestra en la tabla: Oral Bucal Polvos x Granulados x Cápsulas x x Comprimidos x x Nasal Ótica x x Rectal x x Cutánea x x x Supositorios x Óvulos x Tampones Barras Vaginal x x x En ocasiones, el estado físico en que se presenta el producto no es el mismo que tendrá en el momento de administrarlo. Por ejemplo, Hay productos en polvo (forma sólida) que luego se administran disueltos en agua (forma líquida). Ten en cuenta→ hay formas farmacéuticas que solo pueden administrarse por una vía, sin embargo, la mayoría tienen diversas vías de administración. 2. POLVOS Los polvos son preparaciones farmacéuticas para uso interno o externo cuyos principios activos se encuentran pulverizados o mezclados con o sin ayuda de excipientes. Presentan los siguientes inconvenientes: • Sabor desagradable. • Inestabilidad, ya que, al no ir protegidos suelen captar la humedad del ambiente. • Segregación. Los polvos formados por varios componentes pueden disociarse, por lo FORMULACIÓN MAGISTRAL C.F.G.M. Farmacia y Parafarmacia que la mezcla pierde homogeneidad. Por este motivo, es habitual que se mezclen con excipientes y se usen como producto intermedio para la elaboración de otras formas farmacéuticas como cápsulas, comprimidos, etc. ➢ TIPOS DE POLVOS: Pueden clasificarse según diversos criterios: • • • Según su composición: - Polvos simples: un solo principio activo. - Polvos compuestos: dos o más principios activos. Según el tamaño de partícula: viene relacionado con el tamiz que se utilice. - Grueso. - Moderadamente grueso. - Moderadamente fino. - Muy fino. Según su uso y vía de administración: - Polvos unidosis→ Se disuelven en agua para administrarse vía oral. También los hay para uso tópico. Para distinguir las dosis se elaboran papelillos. - Polvos a granel (grandes cantidades). Incluyen: ▪ Administración vía oral: son productos que no son extremadamente tóxicos como antiácidos o suplementos dietéticos. ▪ Administración tópica: Por ejemplo, antifúngicos o productos para las picaduras. Si se administran sobre lesiones o heridas deben ser estériles. ▪ Administración en aerosoles: el polvo se introduce en un aparato para ser insuflado. ▪ Preparaciones reconstituyentes: Se administran vía oral, pero antes el polvo debe reconstituirse para luego irse dosificando. Por ejemplo, suero oral. ➢ ACONDICIONAMIENTO UNIDOSIS: LOS PAPELILLOS: Son formas farmacéuticas de dosificación no muy exacta de polvos simples o compuestos, normalmente para uso tópico o vía oral. FORMULACIÓN MAGISTRAL C.F.G.M. Farmacia y Parafarmacia La preparación de papelillos es exclusiva de formulación magistral, no se lleva a cabo en la producción industrial. Se elabora a visu o por control de peso. • A visu: se utiliza cuando el principio activo no tiene una potencia muy elevada ni se necesitan dosis muy exactas. Suelen ser fármacos de uso tópico, como antisépticos, aunque también los hay por vía oral como antiácidos, suplementos minerales o sales para rehidratación. • Por control de peso: Se aplica cuando la dosis del principio activo debe de ser exacta. Sirve para cubrir vacíos terapéuticos que no cubren otras especialidades farmacéuticas, o bien porque los polvos están indicados por prescripción médica. El procedimiento para ambos es el siguiente: https://www.youtube.com/watch?v=1AvS-nTK78c ➢ CONTROL DE CALIDAD DE LOS POLVOS: Se deben someter a ciertos controles: - Respecto a los papelillos: • Aspecto: hay que comprobar que no tengan roturas, que estén limpios y bien cerrados y que su aspecto sea uniforme. • Número de papelillos: Siempre se plegará el número de papelillos prescrito más dos: uno por las pérdidas y otro que la farmacia debe guardar como muestra del lote. - Respecto del contenido: • Granulometría: hay que comprobar la finura del polvo. • Uniformidad del contenido: Se valora individualmente el contenido de principio activo de cada sobre, en una muestra de 10 sobres. • Uniformidad de masa. Se pesan 20 papelillos al azar de manera individual y se calcula el peso medio. 3. GRANULADOS: Los granudos son agregados sólidos, secos, de partículas de polvo de principio activo y excipiente, suficientemente resistentes para permitir su manipulación. FORMULACIÓN MAGISTRAL C.F.G.M. Farmacia y Parafarmacia Una vez elaborados los gránulos pueden: • Construir de por si una forma farmacéutica. Se administran por vía oral, ya sea ingeridos, masticados o disueltos antes de su administración. Se presentan en sobres unidosis o en frascos multidosis. Los granulados permiten una mezcla homogénea y, por tanto, una buena dosificación del principio activo. • Usarse en la elaboración de otras formas farmacéuticas como cápsulas, comprimidos, tabletas…En este caso, el granulado aumenta la capacidad de deslizamiento (fluidez), lo que facilita su preparación. ➢ TIPOS DE GRANULADOS. Hay diferentes tipos de granulados, según la finalidad que persiguen: • Granulados recubiertos: son preparados multidosis constituidas por gránulos recubiertos con una o más capas formadas por mezclas de diversos excipientes. • Granulados efervescentes: son granulados no recubiertos, compuestos por sustancias de carácter ácido y carbonatos o hidrogeno carbonatos que, en presencia de agua, reaccionan y producen CO2 (efervescencia). Por tanto, antes de administrarse se tienen que disolver en agua. • Granulados gastrorresistentes: están recubiertos por una sustancia que resiste la acción de los jugos gástricos del estómago. De esta manera consiguen llegar al intestino y liberar el principio activo, que se absorbe. • Gránulos de liberación modificada: Son granulados que pueden estar o no recubiertos, y que se preparan con excipientes especiales y/o con procedimientos concretos para modificar la velocidad, el lugar o el momento de liberación del principio activo. ➢ CONTROL DE CALIDAD DE LOS GRANULOS: Los controles de calidad se realizan según el tipo de granulado: • Granulados sin cubierta: son los mimos controles que los polvos unidosis: uniformidad de contenido y masa. • Granulados efervescentes: se lleva a cabo un ensayo de disgregación → Se introduce una dosis de granulado en un vaso de precipitado con agua, el ensayo será satisfactorio si cada una de las dosis se disgrega en menos de cinco minutos. • Granulados recubiertos multidosis: se hace un ensayo de disolución para comprobar FORMULACIÓN MAGISTRAL C.F.G.M. Farmacia y Parafarmacia que la liberación del principio activo es correcta. Los granulados, también se someten a los siguientes controles: tamaño de partícula, determinación de la humedad, índice de compactibilidad (mide la capacidad que tiene un granulado de aglomerarse durante su almacenamiento) y densidad aparente. 4. CÁPSULAS: Las cápsulas son formas farmacéuticas sólidas formadas por una cubierta que encierra una mezcla sólida, semisólida o líquida de principio activos con o sin excipientes. La cubierta de la cápsula protege el contenido sin sufrir deterioro, pero se disgrega por la acción de los jugos gástricos e intestinales, librando así el principio activo para que sea absorbido rápidamente. Además de orecer buena disponibilidad, las cápsulas tienen otras ventajas: • Son de sencilla elaboración. • Ofrecen protección al principio activo preservándolo de la luz y otros agentes externos, aunque NO DE LA HUMEDAD. • No requiere un gran número de excipientes, por lo que es fácil controlar la materia prima. • Facilitan la administración del fármaco al mejorar o enmascarar sus características organolépticas. • Favorecen la exactitud en las dosis. • Es fácil almacenarlas y transportarlas gracias a su pequeño tamaño. Los inconvenientes que presentan son: • Deben de almacenarse bajo estrictas condiciones de temperatura y humedad: en un ambiente seco y por debajo de los 30ºC de temperatura ambiente. • No pueden usarse con fármacos que puedan reaccionar con la cubierta. • Tienen un mayor coste de elaboración. • Si son cápsulas que se administran vía oral, algunas personas pueden tener dificultades para tragarlas. Las cápsulas pueden tener una naturaleza, forma y capacidad variables. Las más habituales son de administración oral, pero también las hay rectales y vaginales. FORMULACIÓN MAGISTRAL C.F.G.M. Farmacia y Parafarmacia ➢ TIPOS DE CÁPSULAS: Según el tipo de cubierta se distinguen dos tipos de cápsulas con características y funciones diferentes: • Cápsulas de gelatina dura: Constituidas por dos valvas cilíndricas que terminan en semiesferas y que encajan perfectamente la una con la otra. La valva de menor diámetro hace de receptáculo para el medicamento y la de mayor diámetro de tapadera. Ambas son de gelatina que es fácilmente soluble en los fluidos biológicos. • Cápsula de gelatina blanda: Son receptáculos esféricos u ovoides de una sola pieza, de paredes gruesas, destinadas a contener básicamente soluciones oleosas. La cubierta suele estar formada por una mezcla de agua y glicerina o sorbitol. Ventajas que presentan las capsulas blandas frente a las duras: 1. Enmascaran olores y sabores desagradables. 2. Protegen al fármaco de las condiciones medioambientales. 3. Presentan buena biodisponibilidad. 4. Son de fácil administración porque suelen tener un tamaño pequeño. Hay que tener en cuenta que: 1. El coste de producción es más elevado. 2. Tienen problemas de conservación. 3. Presentan limitaciones en cuanto a su aplicación y contenido. IMPORTANTE→ Las cápsulas blandas no se suelen preparar en formulación magistra ya que solo son rentables si se fabrican lotes de grandes cantidades. Se producen con mucha menos frecuencia que las cápsulas duras. 4.1 ELABORACIÓN DE CÁPSUAS DE GELATINA DURA. Las cápsulas albergan en su interior el o los principios activos, que pueden ir mezclados o no con excipientes. Esta mezcla puede ser en forma de: a) Polvo, por lo que se llena directamente la cápsula. FORMULACIÓN MAGISTRAL C.F.G.M. Farmacia y Parafarmacia b) Granulado, por lo que el polvo debe pasar primero a granulado, con el que se llena después la cápsula. Por tanto, para proceder a llenar las cápsulas necesitamos conocer tres datos: 1. Cantidad total de principio activo. 2. Tamaño de la cápsula. 3. Cantidad de excipiente por cápsula. ➢ Cantidad total de principio activo. Deben poder ser absorbidos a través del tracto gastrointestinal y bucal, por lo que se requiere que tengan unas características de solubilidad concretas. Deben de ser compatibles con los excipientes empleados. Normalmente se va a necesitar la adición de un excipiente para completar la dosis y mejorar su absorción. Para calcular la cantidad total, debemos fijarnos en la preinscripción, donde está indicada la dosis de principio activo por cápsula y el número de cápsulas que hay que preparar. Por ejemplo, si son 5 mg de PA y 40 cápsulas, necesitaremos 200 mg de PA. ➢ Tamaño de la cápsula y cantidad de excipiente. Hay dos maneras de elegir el tamaño de las cápsulas: por número de cápsula o por nomograma. A. Por numero de cápsula: La capacidad de la cápsula viene indicada por un código de números enteros cuyo valor va del 000 al 5. Cuánto más pequeño es el número, mayor es la capacidad de la cápsula. Las cápsulas con código 5 son las más pequeñas. Nº de cápsula Capacidad en mL 000 00 0 1 2 3 4 5 1.37 1.00 0.68 0.5 0.37 0.3 0.2 0.13 Si el volumen no coincide, elegiremos la cápsula inmediatamente superior. B. Por nomograma: El nomograma es un gráfico que permite conocer el tamaño de la cápsula y la cantidad de excipiente a partir de su interpretación: FORMULACIÓN MAGISTRAL C.F.G.M. Farmacia y Parafarmacia - El eje de ordenadas representa el nº de la cápsula. - El eje de abscisas represeta el volumen de principio activo total que necesitamos en ml. - Las rectas diagonales representan el total de cápsulas que prepararemos. PRINCIPALES EXCIPIENTES UTILIZADOS EN FORMULACIÓN: • Diluyentes→ Aumentan la masa y el volumen de la mezcla con el principio activo y así llenan por completo la cápsula. Los más usados son: lactosa, sacarosa y almidón de maíz. • Lubricantes→ Mejoran la fluidez. Se añaden al final para facilitar el llenado de la cápsula, evitando que el polvo se quede adherido al capsulador o a la cápsula. Los más utilizados son: Estearato magnésico, óxido de aluminio, talco, óxido de sílice coloidal (aerosil), estearato cálcico y óxido de zinc. • Humectantes (absorbentes y adsorbentes)→ Se usan cuando es necesario eliminar la humedad de productos hidroscópicos, extractos, productos semilíquidos o líquidos en pequeña cantidad. Los más utilizados son almidón, carbonato magnésico y caolín. FORMULACIÓN MAGISTRAL C.F.G.M. Farmacia y Parafarmacia ➢ LLENADO DE LAS CÁPSULAS DURAS DE GELATINA: https://www.youtube.com/watch?v=ATLCP-ADFV8 4.2 ACONDICIONAMIENTO Y CONTROL DE CALIDAD. El acondicionamiento de las cápsulas se lleva a cabo en botes de vidrio topacio que preservan de la luz y la humedad ambiental. Si la farmacia dispone de termoselladoras, también se podrán acondicionar en blísteres. En cuanto al control de calidad, se aplicarán según el tipo de producto: FM, FMT, PO o lotes. ➢ FM: Se basan en características organolépticas. • Comprobación visual de la capsula: Aspecto y color. - Defecto crítico→ Afecta a la cápsula y, por tanto, a la dosificación del principio activo. Por ejemplo, cápsula rota o aplastada. - Defecto mayor→ Dificulta el llenado de la cápsula y afecta a la dosis. Ejemplo: borde defectuoso o cápsula abollada. - Defecto menor→ Afecta solo a la cápsula, no a la dosificación. Por ejemplo, cápsula arañada, sucia o sin grabar. • Comprobación del olor: cuando una cápsula esta vacía desprende olor característico a gelatina. ➢ FMT y PO: además de los anteriores se comprueban las características fisicoquímicas: • Uniformidad de la masa. • Uniformidad del contenido ➢ Lotes: • Características farmacotécnicas. - Velocidad de disgregación: Es la comprobación de que la cápsula a 37ºC pasado un determinado tiempo se disgrega para luego disolverse. Este control se realiza mediante un equipo especialmente diseñado. El resultado es óptimo si se disgregan antes de los 15 min. - Velocidad de disolución: Se sumergen seis cápsulas en agua a 37ºC y se van tomando muestras para conocer el porcentaje de principio activo disuelto respecto al tiempo transcurrido. Se acepta el lote si en menos de 30 min se ha disuelto el 60%. • Característica microbiológica. FORMULACIÓN MAGISTRAL C.F.G.M. Farmacia y Parafarmacia 5. COMPRIMIDOS: Los comprimidos son formas farmacéuticas sólidas de dosificación unitaria obtenidas por compresión mecánica de granulados o mezclas pulverizantes de uno o varios principios activos, con adición en la mayoría de las ocasiones de diversos excipientes. No se preparan en formulación magistral porque requieren de aparataje más voluminoso. Presenta las siguientes ventajas: • Permiten la incorporación de excipientes que enmascaran algunas características organolépticas desagradables del principio activo. • Son fácilmente identificables, según color, sabor…etc. • Fáciles de administrar. • Composición sencilla, por lo que presentan pocas incompatibilidades. • Gran estabilidad. • Permiten una libración del principio activo prolongada en el tiempo. Inconvenientes: • Pueden ser un problema para las personas con dificultad de deglución. • El coste de elaboración es elevado. • No todos los principios activos pueden presentarse en forma de comprimido. • Los comprimidos que deben disolverse antes de ser absorbidos pueden presentar problemas de biodisponibilidad. ➢ TIPOS DE COMPRIMIDOS: Se clasifican en: 1. Comprimidos perorales: Dentro de los que tenemos los normales que se toman con un poco de agua y se absorben a través del tracto gastrointestinal, y los especiales entre los que distinguimos: - Masticables: Deben masticarse para disolverlos antes de ser tragados. - Dispersables: Antes de su administración deben de sumergirse en una pequeña cantidad de agua. - Efervescentes: Se disuelven previamente sumergiéndolos en agua, lo que provoca cierta efervescencia. 2. Comprimidos orales: que se absorben en la cavidad bucal. Distinguimos entre: - Sublinguales: Son de absorción rápida a través de la mucosas sublingual. Suelen FORMULACIÓN MAGISTRAL C.F.G.M. Farmacia y Parafarmacia ser de pequeño tamaño para facilitar la administración. Se utiliza para el tratamiento de enfermedades cardiacas. - De acción local: Se disuelven en la boca y ejercen una acción local. Por ejemplo, antisépticos. 3. Comprimidos parenterales: - De implantación: Son comprimidos estériles que se implantan debajo de la piel para conseguir una acción sostenida en el tiempo. - Inyectables: previamente el comprimido se disuelve en una pequeña cantidad de agua y la disolución se administra por inyección. 4. Acción tópica: - Vaginales: Se administran por vía vaginal y se absorben por la mucosa vaginal. Suelen ser antisépticos. - Uso externo: primero el comprimido se disuelve en agua y luego se aplica la disolución sobre la piel. 5. De liberación prolongada: Por mecanismos diversos permiten una liberación diferida del principio activo en el tiempo. ➢ ELABORACIÓN Y ACODICIONAMIENTO DE COMPRIMIDOS: Los comprimidos se pueden elaborar: • Por compresión de un granulado obtenido por vía húmeda o seca. • Por compresión directa de los principios activos y los excipientes. Para ello primero se pesan, se tamizan y se mezclan antes de comprimirlos. Para ambos métodos, el paso final es la compresión y se va a realizar con la ayuda de máquinas especializadas. - Máquinas de compresión excéntrica. - Máquinas de compresión rotatoria. ➢ ELABORACIÓN Y ACODICIONAMIENTO DE COMPRIMIDOS: • Características organolépticas: color, aspecto, altura, ranura central, forma… FORMULACIÓN MAGISTRAL • C.F.G.M. Farmacia y Parafarmacia Características fisicoquímicas: - Uniformidad de peso. - Dureza o resistencia mecánica: Se mide aplicando una presión hasta romper el comprimido. - Friabilidad: Mide la resistencia del comprimido al roce mediante un aparato llamado friabilidómetro. • Características farmacotécnicas: iguales que las de las cápsulas. • Características microbiológicas. • Características químicas: ➢ COMPRIMIDOS RECUBIERTOS: Se recubren los comprimidos con el fin de: • Mejorar su aspecto • Enmascarar características organolépticas desagradables. • Protegerlos de la humedad y la temperatura ambiental, mejorando la estabilidad. • Mejorar la formulación del fármaco y la integridad. • Prevenir las incompatibilidades. Se pueden recubrir de dos maneras: 1. Método clásico: Se recubren los comprimidos con azúcar. El resultado son las grageas. Se usa un equipo especifico que se llama grageadora. 2. Cobertura pedicular o film: el recubrimiento consiste en una capa muy fina y delgada de un polímero. 6. SUPOSITORIOS Y ÓVULOS: Los supositorios son preparaciones medicamentosas de consistencia sólida y forma cónica y ovoidea alargada que se administran por vía rectal y se funden a temperaturas fisiológica del recto, o bien se solubilizan en los fluidos orgánicos del recto. Los óvulos son preparaciones sólidas unidosis, generalmente ovoides, con un volumen y una consistencia adaptadas a la administración por vía vaginal. Ambos pueden contener uno o varios principios activos y su dosificación es siempre unitaria. FORMULACIÓN MAGISTRAL C.F.G.M. Farmacia y Parafarmacia ➢ COMPONENTES: Pueden ser de dos tipos diferentes: • Bases liposolubles. Incluyen: - Grasas naturales: se emplea sobre todo la manteca de cacao. (mezcla de triglicéridos). - Excipientes artificiales: Son grasas hidrogenadas. - Excipientes sintéticos: Los más comunes son ésteres de ácidos grasos con glicerina o propilenglicol y alcoholes grasos endurecidos. • Bases hidrosolubles: Como los PEG (Polietilenglicoles). ➢ ELABORACIÓN DE SUPOSITORIOS Y ÓVULOS: Al añadir los principios activos, se forma una solución, una emulsión o una suspensión a la que llamamos masa medicamentosa. Tanto los supositorios como los óvulos se elaboran fundiendo el excipiente y añadiendo posteriormente, mediante agitación, el principio activo. Esta masa medicamentosa se vierte en los moldes especiales y se deja enfriar hasta que solidifique. Los supositorios en suspensión son los que más se usan. Tanto en este caso como en el de los óvulos, es preciso calcular con exactitud la cantidad de excipiente necesario para completar el volumen de un alveolo del molde, sabiendo la dosis unitaria de principio activo. Para ello, debemos tener en cuenta que el principio activo no tiene la misma densidad que el excipiente, por lo que habrá que calcular el factor de desplazamiento. El factor de desplazamiento es la cantidad de excipiente (en gramos) que hay que desplazar para incorporar 1 g de principio activo. FORMULACIÓN MAGISTRAL 7. Bibliografía: Fernández, Raquel. (2021). Formulación magistral. Editorial Altamar, S.L. C.F.G.M. Farmacia y Parafarmacia