Toxicity of β-Adrenergic Blockers PDF

Toxicity of β-adrenergic Blockers Introduction • Β-adrenergic blockers are widely used for treatment of many disease states, including hypertension, arrhythmia, angina, glaucoma, & migraine prophylaxis ‫األدرينالية على نطاق واسع لعالج العديد من الحاالت‬-Β ‫ُتستخدم حاصرات‬ ‫ بما في ذلك ارتفاع ضغط الد...

Toxicity of β-adrenergic Blockers Introduction • Β-adrenergic blockers are widely used for treatment of many disease states, including hypertension, arrhythmia, angina, glaucoma, & migraine prophylaxis ‫األدرينالية على نطاق واسع لعالج العديد من الحاالت‬-Β ‫ُتستخدم حاصرات‬ ‫ بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم وعدم انتظام ضربات القلب والذبحة‬،‫المرضية‬ .‫الصدرية والزرق والوقاية من الصداع النصفي‬ • They have significant pharmacologic & Pharmacokinetic differences (Table 1) •These differences influence their therapeutic applications, incidence of side effects, & type & severity of toxic reactions when taken in overdose ‫ ونوع وشدة‬،‫ حدوث اآلثار الجانبية‬،‫تؤثر هذه االختالفات على تطبيقاتها العالجية‬ ‫التفاعالت السامة عند تناولها بجرعة زائدة‬ Toxicity of β adrenergic blockers •Most of the toxicity of β adrenergic antagonists is because of their ability to competitively antagonize the action of catecholamines at cardiac β-adrenergic receptors. ‫معظم سمية مضادات بيتا األدرينالية ترجع إلى قدرتها التنافسية على مقاومة عمل‬ .‫الكاتيكوالمينات في المستقبالت األدرينالية بيتا القلبية‬ • A membrane depressant effect likely contributes to the cardiac depressant effects of propranolol. .‫من المحتمل أن يساهم التأثير المثبط للغشاء في التأثيرات المثبطة للقلب للبروبرانولول‬ • Most poisonings involve propranolol ‫معظم حاالت التسمم تنطوي على بروبرانولول‬ •High doses of β-adrenergic blockers with intrinsic sympathomimetic activity (ISA) (e.g., acebutolol & pindolol can cause tachycardia & hypertension ‫) (على سبيل‬ISA( ‫الجرعات العالية من حاصرات بيتا األدرينالية ذات النشاط الودي الداخلي‬ ‫ األسيبوتولول والبيندولول يمكن أن تسبب عدم انتظام دقات القلب وارتفاع ضغط الدم‬،‫المثال‬ •The high lipid solubility of certain β-adrenergic blockers, especially propranolol accounts for the CNS effects ،‫ وخاصة البروبرانولول‬،‫إن القابلية العالية للذوبان في الدهون لبعض حاصرات بيتا األدرينالية‬ .‫مسؤولة عن تأثيرات الجهاز العصبي المركزي‬ • In overdose, pharmacokinetic parameters may change drastically due to decreased cardiac output with subsequently reduced hepatic & renal blood flow ‫ قد تتغير معلمات الحركية الدوائية بشكل كبير بسبب‬،‫في حالة تناول جرعة زائدة‬ ‫انخفاض النتاج القلبي مع انخفاض تدفق الدم الكبدي والكلوي الح ًقا‬ •Blood drug level determination alone is unreliable for assessing possible overdose because clinical symptoms might persist beyond the drug’s half life ‫تحديد مستوى الدواء في الدم وحده ال يمكن االعتماد عليه لتقييم الجرعة الزائدة المحتملة ألن‬ ‫األعراض السريرية قد تستمر بعد نصف عمر الدواء‬ • Characteristics of poisoning • The most commonly reported signs & symptoms of β adrenergic blocker poisoning are listed in (Table 2) •Certain disease states can worsen the prognosis. For example, in case of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) & congestive heart failure (CHF) ‫ في‬،‫ على سبيل المثال‬.‫بعض الحاالت المرضية يمكن أن تؤدي إلى تفاقم التشخيص‬ )CHF( ‫) وقصور القلب االحتقاني‬COPD( ‫حالة مرض االنسداد الرئوي المزمن‬ •An overdose causes a diminution of myocardial contractility, producing bradycardia & severe hypotension leading to cardiogenic shock ‫ مما يؤدي إلى بطء القلب‬،‫تؤدي الجرعة الزائدة إلى انخفاض انقباض عضلة القلب‬ ‫وانخفاض ضغط الدم الشديد مما يؤدي إلى صدمة قلبية‬ • Electrographic changes consist of first degree AV block (prolonged PR interval), widening of the QRS complex, absence of P waves, prolongation of the QT interval ،)‫ طويل‬PR ‫ من الدرجة األولى (فاصل‬AV ‫تتكون التغييرات الكهربية من إحصار‬ QT ‫ وإطالة فترة‬،P ‫ وغياب موجات‬،QRS ‫واتساع مجمع‬ • Sotalol, & acebutolol prolong the QT interval • The prolonged QT interval by sotalol predisposes to torsades de pointes & ventricular dysrhythmias may complicate the therapeutic use of sotalol ‫ قد تؤدي النقاط واضطراب النظم‬.‫ بواسطة السوتالول إلى حدوث تورساد‬QT ‫يؤدي إطالة فترة‬ ‫البطيني إلى تعقيد االستخدام العالجي للسوتالول‬ •Cardiac changes are not reported uniformly in all β-adrenergic blocker poisonings ‫ال يتم اإلبالغ عن التغيرات القلبية بشكل موحد في جميع حاالت التسمم بحاصرات بيتا األدرينالية‬ • They do occur most frequently with drugs that have membrane stabilizing action ‫وهي تحدث في أغلب األحيان مع األدوية التي لها تأثير مثبت لألغشية‬ • Propranolol possesses the most membrane stabilizing activity of this class, & Propranolol poisoning is characterized by coma, seizures, hypotension, bradycardia, impaired AV conduction, & prolonged QRS interval ‫ ويتميز التسمم بروبرانولول‬،‫يمتلك بروبرانولول النشاط األكثر استقرارً ا لألغشية من هذه الفئة‬ ،‫ وضعف التوصيل األذيني البطيني‬،‫ وبطء القلب‬،‫ وانخفاض ضغط الدم‬،‫ والنوبات‬،‫بالغيبوبة‬ QRS ‫وإطالة فترة‬ • Ventricular tachydysrhythmias may also occur • CNS effects caused by toxicity of β-adrenergic blockers may involve seizures • Management of poisoning • The airway ventilation should be maintained with endotracheal intubation if necessary ‫يجب الحفاظ على تهوية مجرى الهواء عن طريق التنبيب الرغامي إذا لزم األمر‬ • Because laryngoscopy may induce a vagal response, it is reasonable to give atropine before intubation of patients with bradycardia ‫ فمن المعقول إعطاء األتروبين قبل‬،‫نظرً ا ألن تنظير الحنجرة قد يؤدي إلى استجابة مبهمة‬ ‫التنبيب للمرضى الذين يعانون من بطء القلب‬ • Orogastric lavage is recommended for patients with significant symptoms such as seizures, hypotension, or bradycardia if the drug is still expected to be in the stomach ،‫يوصى بغسل الفم والمعدة للمرضى الذين يعانون من أعراض خطيرة مثل النوبات‬ .‫ أو بطء القلب إذا كان من المتوقع وجود الدواء في المعدة‬،‫أو انخفاض ضغط الدم‬ • Orogastric lavage causes vagal stimulation & carries the risk of worsening bradycardia so it is reasonable to pretreat patients with standard doses of atropine ‫ لذلك من‬،‫يؤدي غسل الفم والمعدة إلى تحفيز المبهم ويحمل خطر تفاقم بطء القلب‬ ‫المعقول معالجة المرضى مسب ًقا بجرعات قياسية من األتروبين‬ •Activated charcoal can be given repeatedly during the first 24 hours ‫ ساعة األولى‬42 ‫يمكن إعطاء الفحم المنشط بشكل متكرر خالل الـ‬ • Whole bowel irrigation with polyethylene glycol should be considered in patients who have ingested sustained release preparations ‫يجب أن يؤخذ في االعتبار ري األمعاء بالكامل بالبولي إيثيلين جاليكول عند‬ ‫المرضى الذين تناولوا مستحضرات ممتدة المفعول‬ •Other areas of general management include giving glucose for hypoglycemia, diazepam for convulsions, & monitoring potassium levels ‫وتشمل مجاالت اإلدارة العامة األخرى إعطاء الجلوكوز لعالج نقص السكر في‬ .‫ ومراقبة مستويات البوتاسيوم‬،‫ والديازيبام للتشنجات‬،‫الدم‬ •In the treatment of bradycardia if the patient is compromised hemodynamically atropine may be given ‫في عالج بطء القلب إذا كان المريض يعاني من ضعف ديناميكا الدم يمكن إعطاء األتروبين‬ • The hypotensive patient may respond to fluids in the absence of pulmonary edema ‫قد يستجيب مريض انخفاض ضغط الدم للسوائل في حالة عدم وجود وذمة رئوية‬ • Patients who fail to respond to atropine & fluids require management with the inotropes ‫المرضى الذين ال يستجيبون لألتروبين والسوائل يحتاجون إلى عالج بمقويات التقلص العضلي‬ • When time permits, it is preferable to introduce medications sequentially ‫ يفضل إدخال األدوية بشكل تسلسلي‬،‫وعندما يسمح الوقت‬ • It is recommended to give 1. glucagon 2. followed by calcium, high dose insulin euglycemia therapy, a catecholamine (isoproterenol, epinephrine, & dobutamine) 3. if this fails, phosphodiesterase inhibitors • Glucagon produces positive inotropic & chronotropic activity & improves AV conduction ً ‫نشاطا إيجابيًا مؤثرً ا في التقلص العضلي وموجهًا لإليقاع ويحسن‬ ‫ينتج الجلوكاجون‬ ‫التوصيل األذيني البطيني‬ • The phosphodiesterase inhibitors inamrinone & milrinone are theoretically beneficial in β-adrenergic antagonist overdose ‫تعتبر مثبطات إنزيم الفوسفوديستراز أمرينون وميلرينون مفيدة من الناحية النظرية‬ ‫في حاالت الجرعة الزائدة من مضادات بيتا األدرينالية‬ • Hemoperfusion & hemodialysis may be considered in cases involving nadolol & atenolol. ‫يمكن أخذ تروية الدم وغسيل الكلى في االعتبار في الحاالت التي تتضمن نادولول‬ .‫وأتينولول‬ Edit by hisham yaseen