Tema 9 Sistema del Complemento PDF

DQ escrite Tema 9 PRP Sistema del complemento capag Bioquímica e Inmunología reconocer solubley Dr. José A. Pellicer Bal...

DQ escrite Tema 9 PRP Sistema del complemento capag Bioquímica e Inmunología reconocer solubley Dr. José A. Pellicer Balsalobre Grado en Odontología falso recensur Spuctura patogen  Introducción = plasma x  Existen diferentes tipos de moléculas solubles en la sangre y en los fluidos extracelulares que son capaces de reconocer patrones moleculares asociados a patógenos (PMAP). pato > -  Promueven la activación del Sistema Inmune Innato. estructura 1) Sistema del complemento. (stipos) > pentamerica S 2) Colectinas. CH (variados) extactilglucosamina > - neconocen S soluble 3) Pentraxinas. pentamérica > - tiene structura : proteina Creativa 4) Ficolinas. manosa > reconoce - CH (ex ! ↳ en memb. pato 2  (3-Cod activos Sistema del complemento (sangre) 3 Y 9 prot Viaja deforma Inactiva + B + P = ensima inactiva O = prot o ensima inactiva 2 4 CJa (pequeñas) en higado - - > (3b(grande -CSa inflamación , membrana : no se asocia a ↓ C3b : une a membrana del pato ↓ & HC proteinas 3  macro pulpa roja (hay destage roal BAZOS Sistema del complemento / TA tu Funciones · C3b * receptor ER1 de complemente I. Defensa frente a agentes infecciosos. (PMAP) GR II. Eliminación de inmuno-complejos y células apoptóticas. III. Estimulación de la respuesta inmune adaptativa o específica. 4 Sistema del complemento - 95% identicas unica que pasa differencia al en principio lo Clasificación Vía clásica IVía de la lectina 2 3 Vía alternativa uniond e Activada por ciertos Activada por receptores de Activada sin la necesidad de dependacela manosa unidos a carbohidratos anticuerpos unidos al anticuerpos unidos a antígenos en la superficie del microbio microorganismo ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO de si C3b = opsonina polente I were a memb pato OBJETivo de las C3b se une de forma covalente a la superficie microbiana o a los anticuerpos unidos a antígeno asociados al microorganismo 3 vias s copson cour tou = moule Atracción d e Quimiotaxis de células Opsonización para Lisis de los pátogenos 4 de si inmunitarias al foco de incrementar las por destrucción de la infección propiedades fagocíticas membrana plasmática Y 2 3 Muerte del patógeno 5  VIA CLASICA VIA ALTERNATIVA C + 1gGo IgM C3 + Factor B + Factor D CIR C1S E difunteBatBranstan CQ BBb 2 sub #B se une a C3 pues ED pasa y activa FB Gsubunidades Csub. = une sans a etiva- Co + 1gG C1s ChhaetC4b h queda en membrana pato #B seva C3bB = Co convertasa = Ils (3-a 23b 22 et c2b + = CS convertasa = (1bBb(3b queda memb sera ca + Cob #b (3Conversalenzima C es abirmembr = = poro se en m > - CSb-C6-(7-(8 1 (11 (11 (1) (1) (polimenisación U * membr -214) - sera en COMPLEJO de ATAQUE a MEMBRANA =CSbC6 (7C8C9 = CS convertasa (enzimal = ChbC2aC3b /Nicholiya cs-> (Sa + CSb ↓ se va membr. abir. forma poro en memb Csb-C6- (7-C8C9 > - > - (11 (11 (1) (1) (polimenisación -214) - COMPLEJO de ATAQUE a MEMBRANA =CSbC6 (7C8C9 C3a = atrayente basof y mastocitos. ↳ degranulación CSa= activador de macro https://youtu.be/DPNnZE4OtCM 6 Sistema del complemento Vía alternativa  Las proteínas involucradas en esta vía son: C3, factor B, factor D y factor P (Properdina).  Esta vía se inicia por la unión estable de C3b, un producto de la hidrólisis de C3, a la superficie de un microbio. 7 Sistema del complemento Vía alternativa Factor P 8 Sistema del complemento  4 componentes involucrados: C1 (C1q, C1r, C1s), C2, C3 y C4. Vía clásica  La ruta clásica se inicia mediante la unión de la proteína del complemento C1 a los dominios => CH2 de IgG o los dominios => CH3 de las moléculas de IgM.  La unión del anticuerpo al antígeno provoca un cambio conformacional en la porción Fc del anticuerpo que permite la unión de la proteína C1 del complemento. FACTOR C1  C1 es un gran complejo proteico multimérico compuesto por subunidades C1q, C1r y C1s.  C1q se une al anticuerpo y C1r y C1s son proteasas.  La subunidad C1q es un hexámero que realiza la función de reconocimiento de la molécula y se une específicamente a las regiones Fc de los anticuerpos. ensimas  C1r y C1s son serin-proteasas que forman un tetrámero que contiene dos moléculas de cada proteína. 9 Sistema del complemento Vía clásica Anticuerpos que circulan libres no pueden iniciar esta vía del complemento Antígenos en la superficie microbiana  Cada molécula de C1q debe unirse al menos a dos cadenas pesadas de Ig tipo IgM o IgG.  La unión de dos o más de las cabezas globulares de C1q a las regiones Fc de IgG o IgM conduce a la activación enzimática del C1r asociado, que escinde y activa C1s.  El C1s activado escinde la siguiente proteína en la cascada, C4, para generar C4b. 10 Sistema del complemento Vía clásica 11  Sistema del complemento colectinas Vía de las lectinas (al principio (moleculas soluble) gicolinas ↳ reconoce a CH) superficie patol  La vía de la lectina de activación del COLECTINAS FICOLINAS complemento se desencadena por la unión de los polisacáridos microbianos a las lectinas circulantes, como la manosa plasmática o la lectina de unión a manano (MBL), o a las ficolinas. Los eventos posteriores en esta vía son idénticos a los que ocurren en la vía clásica (convertasa COLECTINAS reconoce ↓ C3 idéntica). El dominio tipo fibrinógeno de las ficolinas MBL se une a residuos de manosa se une a residuos de N-acetilglucosamina FICOLINAS ↑ reconce 12  Sistema del complemento MASPlenzimas) - Vía de las lectinas CLAsicasimilaresa (19 unia ectina Ficolina similares #88 : Tanto la MBL como las ficolinas se asocian con serin-proteasas asociadas a MBL (MASP), incluidas MASP1, MASP2 y MASP3. Las MASP son estructuralmente homólogas a las proteasas C1r y C1s y escinden C4 y C2 para activar la vía del complemento. 13 Sistema del complemento Vía de las lectinas 1) Unión de MBL o ficolinas a polisacáridos bacterianos en la superficie. 2) Escisión de C4 y C2. 3) Formación del complejo C4b2a (actividad convertasa C3). 4) Escisión de C3 por C3 convertasa. 5) Unión de C3b a la superficie y al complejo C4b2a para formar el complejo C4b2a3b (actividad convertasa C5). 14  Sistema del complemento Vía lítica común = Csb-C6-C7- C8 C9 convertasa - = CAM (3 convertasa y CS Obje formar b % 15 Sistema del complemento Regulación 1 2 SOLUBLES 3 4 ASOCIADAS A MB 16 Sistema del complemento Regulación  Mecanismos que inhiben la formación de C3-convertasas en los primeros pasos de la activación del complemento via classica de complemento > - 1- C1INH (C1 Inhibidor) impide el ensamblaje del complejo C1, bloqueando la activación del complemento por la vía clásica. Crq (6 subinidades (r(2) (19 + 6 C1q se une a un anticuerpo y 2 (1s(2 -) C1INH se une a C1r2s2 y evita Gr + comienza el proceso de el ensamblaje del complejo C1 linhibida - ↓ activación del complemento. parm via classica 2 Activando C1r2s2 de complemento ⑦ importante >soluble ? = 17  Sistema del complemento Formación del La proteína Regulación lactinay alternativa complejo C3bBb (C3-convertasa de reguladora DAF desplaza la Bb de convertasa (classica, Ce dissociación = - la vía alternativa) C3b y C4b > asociada a membranc 2 - El DAF (Decay Accelereting Factor) es una proteína - g Cy conventasa de superficie celular que rompe la unión de Bb a C3b -Classic et alternative y la de C4b a C2a, bloqueando la formación de C3- - convertasa y terminando la activación del complemento por las vías clásica y alternativa. C3b Factor I transforma > /C3b 3- El C3b asociado a las células es degradado Table N proteolíticamente por una serin-proteasa plasmática llamada Factor I, que es activa solo en presencia de proteínas reguladoras. MCP, Factor H, C4BP y CR1 sirven como cofactores para la escisión de C3b mediada por el Factor I. 18  Sistema del complemento Regulación CAM 4-La formación del MAC es inhibida por una proteína de membrana llamada CD59. en membrane = I  CD59 es una proteína ligada a GPI expresada en muchos tipos de células. Funciona incorporándose en el ensamblaje de CAM ~e e famain después de la inserción en la membrana de C5b-8, inhibiendo así la posterior adición de CDS9 (en membrana) p moléculas C9. soluble pero 2  La formación de CAM también es inhibida - membrana por no en proteínas plasmáticas como la proteína S, que separa de > - Proteina S funciona uniéndose a complejos C5b,6,7 membran l 27 solubles y, por lo tanto, evitando su inserción de dissocación en las membranas celulares. -processo 19 Dr. José A. Pellicer Balsalobre [email protected] UCAM Universidad Católica de Murcia © UCAM © UCAM