Farmacocinética PDF

CONCEPTOS GENERALES DE FARMACOCINÉTICA Procesos de absorción, distribución, metabolismo y eliminación de los fármacos (L.A.D.M.E.). BASES FISIOLÓGICAS DE LA FARMACOLOGÍA Y NUTRICIÓN. EUE HUESCA. PROF. MªEUGENIA ESTRADA FARMACOCINÉTICA FARMACODINÁMICA Unión competitiva tejido PLASMA Fco L A...

CONCEPTOS GENERALES DE FARMACOCINÉTICA Procesos de absorción, distribución, metabolismo y eliminación de los fármacos (L.A.D.M.E.). BASES FISIOLÓGICAS DE LA FARMACOLOGÍA Y NUTRICIÓN. EUE HUESCA. PROF. MªEUGENIA ESTRADA FARMACOCINÉTICA FARMACODINÁMICA Unión competitiva tejido PLASMA Fco L A D M E Biotransformación eliminación PLASMA Unión receptor Efecto deseado / tóxico Degradación intracelular Orina, heces, sudor, bilis… BASES FISIOLÓGICAS DE LA FARMACOLOGÍA Y NUTRICIÓN. EUE HUESCA. PROF. MªEUGENIA ESTRADA 1. ¿Qué es la farmacocinética? La farmacocinética estudia el movimiento de los fármacos en el organismo hasta que desaparece del mismo. De forma general, incluye cinco procesos: Liberación Absorción Distribución Metabolismo o biotransformación Excreción. Todos estos procesos ocurren simultáneamente. BASES FISIOLÓGICAS DE LA FARMACOLOGÍA Y NUTRICIÓN. EUE HUESCA. PROF. MªEUGENIA ESTRADA Farmacocinética: https://www.youtube.com/watch?v=-TqUoWYIzm8 medicina ilustrada ADMINISTRACIÓN liberación Membranas Absorción Fármaco en sangre Metabolismo / Excreción Fármaco en el sitio de acción Intensidad y duración de la respuesta Distribución BASES FISIOLÓGICAS DE LA FARMACOLOGÍA Y NUTRICIÓN. EUE HUESCA. PROF. MªEUGENIA ESTRADA 2. Liberación • Los medicamentos se expenden bajo diferentes formas de presentación con diferentes características • El medicamento se libera de su forma farmacéutica o vehículo, hasta que está listo para poder absorberse. Esta f.f. condicionará la liberación del principio activo, su velocidad y absorción. BASES FISIOLÓGICAS DE LA FARMACOLOGÍA Y NUTRICIÓN. EUE HUESCA. PROF. MªEUGENIA ESTRADA 3. Absorción • La absorción hace referencia al movimiento del fármaco desde el punto en el que se administra  hasta la sangre. • Estudia el paso a través de las membranas biológicas (donde producirá su efecto) y eliminarse posteriormente. • Dependiendo de su capacidad para atravesarlas, así será la facilidad de movimiento del fármaco. • Periodo de latencia: tiempo que transcurre entre la introducción del fármaco hasta la aparición del efecto. (Recordatorio: la estructura de la membrana celular es lipídica, con una doble capa de fosfolípidos. Las sustancias liposolubles (o no ionizados o no polares) atravesarán con más facilidad. Ej. Antibióticos aminoglucósidos (molec. polar), no se disuelven en lípidos, y no atraviesa barrera celular intestinal, y no se absorben bien v.oral.) BASES FISIOLÓGICAS DE LA FARMACOLOGÍA Y NUTRICIÓN. EUE HUESCA. PROF. MªEUGENIA ESTRADA 3. Absorción • Lugar de penetración del fármaco: • VÍAS MEDIATAS: Penetra sin romper las estructuras epiteliales. • Dos fases: 1º penetra el fármaco a liquido extracelular; 2º absorción del fármaco a sangre • Mucosa digestiva, rectal, pulmo-alveolar, nasal, conjuntiva, vaginal, piel • VÍAS INMEDIATAS: el fármaco penetra con rotura de estructuras epiteliales. El fármaco se coloca en el líquido extracelular. • Vía i.m, s.c., intradérmica, intraperitoneal… • La vía intravenosa: no hay absorción BASES FISIOLÓGICAS DE LA FARMACOLOGÍA Y NUTRICIÓN. EUE HUESCA. PROF. MªEUGENIA ESTRADA 3. Absorción Los fármacos pueden atravesar las membranas por 4 mecanismos fundamentales: • Difusión pasiva (difusión simple): es el medio utilizado por la mayoría de los fármacos. Se produce a favor de un gradiente de concentración y sin gasto energético. El fármaco debe encontrarse no ionizado (la fracción ionizada es poco liposoluble). El grado de ionización depende del carácter ácido o básico que tenga el fármaco (pKa de fármaco). El pKa es el valor de pH al cual el 50% del fármaco está ionizado y determina el lugar de absorción de los fármacos según el pH del medio. • Difusión a través de poros (d. facilitada): para sustancias con bajo peso molecular. Sin gasto de energía. BASES FISIOLÓGICAS DE LA FARMACOLOGÍA Y NUTRICIÓN. EUE HUESCA. PROF. MªEUGENIA ESTRADA 3. Absorción • Transporte a través de vesículas: Las membranas que debe atravesar la sustancia conforman una serie de invaginaciones que rodean a la sustancia y la transportan al otro lado dela misma. Endocitosis / exocitosis: del interior al exterior de la célula o al revés, respectivamente. • Pinocitosis / fagocitosis: si es un líquido o un sólido. • • Transporte mediado por transportadores: sustancias de naturaleza proteica que captan el fármaco a un lado de la membrana y lo trasladan al otro lado. Puede ser transporte pasivo (sin gasto energético, en cuyo caso se habla de transporte facilitado) o activo (con gasto energético). Puede saturarse. BASES FISIOLÓGICAS DE LA FARMACOLOGÍA Y NUTRICIÓN. EUE HUESCA. PROF. MªEUGENIA ESTRADA 3. Absorción A diferencia de la difusión pasiva, este proceso puede saturarse y la velocidad de paso deja de aumentar, además es posible que se produzca competición con otras sustancias que utilicen el mismo transportador. Este tipo de transporte tiene especial importancia en: Una de las proteínas más importantes desde el punto de vista farmacológico en el transporte es la glucoproteína P. Especial importancia en: Barrera hematoencefálica (BHE) Tubo digestivo Tubo renal Vías biliares BASES FISIOLÓGICAS DE LA FARMACOLOGÍA Y NUTRICIÓN. EUE HUESCA. PROF. MªEUGENIA ESTRADA Placenta 3. Absorción BASES FISIOLÓGICAS DE LA FARMACOLOGÍA Y NUTRICIÓN. EUE HUESCA. PROF. MªEUGENIA ESTRADA Absorción farmacocinética. https://www.youtube.com/watch?v=5dPAeakTnlA Medicina ilustrada 3. Absorción • Factores que modifican la absorción: Del propio fármaco: 1) - Forma farmacéutica - Propiedades del fármaco 1) 2) 3) Peso molecular Liposulubilidad Ácido- Básico, grado de ionización  se absorbe mejor en zona ácida Otros factores: 2) - - Lugar de administración y liberación del fármaco. Superficie disponible (ej. A través del tubo digestivo) Flujo sanguíneo (ej. Mejor si vellosidades) Tiempo de contacto (ej. Si hay diarrea, menos tiempo de contacto) Metabolismo de 1er paso. primer paso hepático (parte del fármaco se destruye antes de llegara la circulación sistémica) Presencia de proteínas transportadoras Factores fisiológicos del paciente: embarazo, edad, alimentos Factores patológicos del paciente: diarrea, vómitos… Factores iatrogénicos: técnica administración, errores… Condicionan la BIODISPONIBILDAD del fármaco 3. Absorción • BIODISPONIBILIDAD: Cantidad de un fármaco que accede de forma inalterada a las circulación sistémica y que se encuentra en condiciones de producir un efecto farmacológico. Tiene mayor interés clínico que la propia absorción. Es habitual confundir términos, ya que cuando se suele referir a la absorción realmente se está describiendo su biodisponibilidad. Pero la vía de administración influye en la biodisponibilidad (en vía venosa es 100%) BASES FISIOLÓGICAS DE LA FARMACOLOGÍA Y NUTRICIÓN. EUE HUESCA. PROF. MªEUGENIA ESTRADA 3. Absorción Interacciones Otros (enfermedades, edad…) Peso molecular Biodisponibilidad Preparación farmacéutica Liposolubilidad Fenómeno de primer paso Referencia: Meneses y Cardenete, 2013 3. Absorción. Cinética de absorción Cuantifica la entrada de fármaco en la circulación sistémica. La velocidad de absorción corresponde al número de moléculas que se absorbe en una unidad de tiempo y depende de la constante de absorción Ka y del número de moléculas que se encuentran en el lugar de absorción. El valor de Ka será la probabilidad de una molécula de ser absorbida en una unidad de tiempo  cuanto mayor sea, más alta será la velocidad de absorción. Existen dos tipos de cinética de absorción según la cantidad de fármaco absorbida por unidad de tiempo: • Cinética de orden 1: la cantidad de fármaco que se absorbe por unidad de tiempo depende del número de moléculas disponibles para absorberse; a medida que el fármaco se absorbe, la velocidad decrece. • Cinética de orden 0: el número de moléculas que se absorbe por unidad de tiempo es constante. Tema 2. Farmacocinética; Absorción. https://www.youtube.com/watch?v=toeSvvO3kTU SALUSpLAY (modo resumen) 4. Distribución • Movimiento del fármaco desde la sangre a los tejidos, a través del líquido extracelular, y finalmente hasta las células, donde produce su efecto. • La difusión está limitada, porq tiene que unirse a proteínas. Solo el fármaco libre difunde a los tejidos diana y a los órganos de excreción. Si está ligado a proteínas, no podrá atravesar la pared del capilar y llegar al receptor. PLASMA TEJIDOS - Fármaco libre :parte activa - Fármaco unido a proteínas Fármaco libre La unión a prot.plasmáticas suele ser reversible. Suele ser la albúmina. La fracción de fco unida a p.p. es inactiva BASES FISIOLÓGICAS DE LA FARMACOLOGÍA Y NUTRICIÓN. EUE HUESCA. PROF. MªEUGENIA ESTRADA 4. Distribución Fármaco - La fracción unida a p.p. tiene + dificultad para atravesar tejidos y membranas. Es más lento el metabolismo y la eliminación - SI se une mucho %  reservorio Imp para fármacos que se liberan poco a poco - Se puede administrar dosis de choque  así se bloquean prot p. y queda fármaco libre Albúmina BASES FISIOLÓGICAS DE LA FARMACOLOGÍA Y NUTRICIÓN. EUE HUESCA. PROF. MªEUGENIA ESTRADA FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓN • Propiedades físico-químicas del fco: mejor distribución los liposolubles, no ionizado o bajo peso molecular • Gasto cardiaco: + concentraciones en órganos + irrigados. Por otra parte, la vascularización de cada órgano condiciona las concentraciones alcanzadas en su interior: órganos muy vascularizados, como el hígado, el corazón o los riñones, alcanzan concentraciones elevadas, mientras que áreas menos irrigadas, como el tejido celular subcutáneo, reciben menor cantidad de fármaco • Permeabilidad: tiene que atravesar la estructura. si es +, + distribución • Grado de unión a prot plasmáticas. Por eso hay + riesgo de toxicidad en enfermedades que ↓ prot plasmática (insuf.hepática,desnutrición, sdme nefrótico…) • Además, cuando existe un proceso inflamatorio, la irrigación aumenta, causando una elevación de la concentración del fármaco en el área afectada. • Barreras corporales fisiológicas BASES FISIOLÓGICAS DE LA FARMACOLOGÍA Y NUTRICIÓN. EUE HUESCA. PROF. MªEUGENIA ESTRADA Barreras fisiológicas • Barrera hematoencefálica (BHE). • • • • • • Protege el SNC Es bastante impermeable Solo pasan sustancias liposolubles (o hidrosolubles muy pequeñas: urea, alcohol) Capacidad enzimática Si hay inflamación, + VD, permite entrada atb Barrera placentaria • • • Ph sangre fetal ligeramente más ácido que el materno Beneficios: tratamiento para el feto Perjudicial: teratogénesis, farmacodependencia… BASES FISIOLÓGICAS DE LA FARMACOLOGÍA Y NUTRICIÓN. EUE HUESCA. PROF. MªEUGENIA ESTRADA 4. Distribución. Volumen de distribución aparente (Vd ap) • Es el cociente entre la cantidad de fármaco administrada y la concentración alcanzada en plasma. Vd= Cantidad fco en org (mg)/ concentración plasmática fco (mg/L) • Volumen necesario para contener todo el fármaco en el cuerpo a las mismas concentraciones que está presente en sangre o plasma (No necesariamente se refiere a un volumen fisiológico identificable) • Se utiliza, entre otras cosas, para calcular la dosis necesaria. • Si es bajo indica, por lo general, que el fármaco está fuertemente unido a proteínas. DISTRIBUCIÓN- FARMACOCINÉTICA: https://www.youtube.com/watch?v=WyQlKuStjVk&list=PLYo3R_UEkOvb4dj2chBj4FU6eHWz_4gdz&index=3 Medicina ilustrada 5. Biotransformación o metabolismo • Algunos fármacos se eliminan tal como se han absorbido. Sin embargo, la mayor parte de ellos sufre en el organismo diversos procesos de biotransformación. Se trata de un proceso metabólico de modificación que puede sufrir el fármaco. • Depende del fármaco: - - • pueden producir su efecto tal cual se han absorbido  y transformarse en productos degradados o metabolitos inactivos. El fármaco se transforma previamente en metabolitos  son m. activos. Generalmente tiene lugar en el hígado mediante reacciones de oxidación, reducción, hidrólisis o conjugación. (Aunque también en plasma, pulmones e intestino) BASES FISIOLÓGICAS DE LA FARMACOLOGÍA Y NUTRICIÓN. EUE HUESCA. PROF. MªEUGENIA ESTRADA 5. Biotransformación o metabolismo FACTORES FISIOLÓGICOS F.FARMACOLÓGICOS FACTORES PATOLÓGICOS RAZA Interacciones Enfermedades hepáticas EDAD Inductores enzimáticos. + lento en neonatos y ancianos Enfermedades cardiovasculares SEXO Inhibidores enzimáticos. Influencia hormonal. En embarazo + progesterona, que inhibe metabolismo y sensibilidades a fcos Enfermedades digestivas DIETA Dietas pobres en calcio, potasio, acido ascórbico o proteína, producen una inhibición del sistema microsomial, que disminuye el metabolismo y ↑ sensibilidad a los fcos. Enfermedades renales y endocrinas ESTRES Fármacos Incrementa la biotransformación Vía administración . BASES FISIOLÓGICAS DE LA FARMACOLOGÍA Y NUTRICIÓN. EUE HUESCA. PROF. MªEUGENIA ESTRADA 5. Biotransformación o metabolismo Fases o etapas: • Reacciones de fase I o catabolica: son reacciones de oxidación, reducción e hidrólisis destinadas a convertir las sustancias que van a eliminarse en más polares y más hidrosolubles. - Hace el fármaco + reactivo - Las reacciones de oxidación son las más frecuentes y el sistema más utilizado es el oxidativo de microsomas hepáticos a través del citocromo P-450. - Estas reacciones pueden tener como resultado la inactivación de una sustancia activa o la activación de una sustancia inactiva o, en ocasiones, la transformación de un producto activo o inactivo en otro tóxico. BASES FISIOLÓGICAS DE LA FARMACOLOGÍA Y NUTRICIÓN. EUE HUESCA. PROF. MªEUGENIA ESTRADA Reducción Hidrólisis Oxidación 5. Biotransformación o metabolismo Fases o etapas: Inactivación de una sustancia activa Activación de una sustancia inactiva (profármaco) Transformación de sustancias en productos tóxicos (metabolito tóxico) Un profarmaco: es un medicamento o compuesto que, después de la administración, se metaboliza (es decir, se convierte dentro del cuerpo) en un activo farmacológio. Diseñado para mejorar la biodisponibildad. • Reacciones de fase II o anabolica: son reacciones de conjugación en las que el fármaco procedente de la fase I se acopla a un sustrato con lo que aumenta de tamaño y puede eliminarse. Requiere aporte de energía y pueden intervenir diversas sustancias. Las enzimas que llevan a cabo las reacciones son las transferasas. BASES FISIOLÓGICAS DE LA FARMACOLOGÍA Y NUTRICIÓN. EUE HUESCA. PROF. MªEUGENIA ESTRADA METABOLISMO- Farmacocinética. https://www.youtube.com/watch?v=f4VshbIOfo&list=PLYo3R_UEkOvb4dj2chBj4FU6eHWz_4gdz&index=4m Medicina ilustrada 5. Biotransformación o metabolismo FASE I Oxidación, reducción, hidrólisis… Fármaco FASE II Conjugación Metabolito Liposoluble No polar activo +/- polar +/- activo Inactivo Polar Hidrosoluble Sist enz hepatico BASES FISIOLÓGICAS DE LA FARMACOLOGÍA Y NUTRICIÓN. EUE HUESCA. PROF. MªEUGENIA ESTRADA 6. Eliminación • La eliminación o excreción supone la salida del fármaco y de sus metabolitos al exterior. • Los fármacos y sustancias hidrosolubles pueden eliminarse sin sufrir transformación alguna, mientras que otras sustancias por sus características fisicoquímicas necesitan transformarse primero para eliminarse. • La biotransformación a menudo implica la inactivación del compuesto original, pero es posible encontrar situaciones en las que algunos metabolitos son igual de activos, o incluso más, que el compuesto original, lo que puede producir prolongación de los efectos o efectos tóxicos. BASES FISIOLÓGICAS DE LA FARMACOLOGÍA Y NUTRICIÓN. EUE HUESCA. PROF. MªEUGENIA ESTRADA 6. Eliminación • La principal vía de excreción es la orina, otras son el aire, la bilis, la saliva, las heces, el sudor o la leche. • Eliminación renal Riñón Puede eliminarse + concentraciones que las plasmáticas en algunos metabolitos activos. Procesos: 1. Filtración glomerular: los fármacos disueltos en plasma libre (peso molecular <70000D), dejará pasar aquellas de bajo peso molecular. Depende de: edad / embarazo/ patologías/ características del fármaco. Los que no se eliminen por este paso, irán al siguiente. 2. Secreción tubular: Para algunas moléculas que están unidas a prot. plasmáticas. De forma pasiva o mediante transporte activo. Los fármaco usan este mismo sistema que las sustancias endógenas, por lo que es poco selectivo, por lo que pude saturarse. 3. Reabsorción tubular : pueden ser reabsorbidos a la circulación sistémica una vez filtrados o secretados. Suele ser por difusión pasiva (+frec) o transporte activo. Para que pueda ser eliminado, mejor que no atraviese las membranas y sea reabsorbido, por lo que mejor que esté ionizado (mecanismo mediante el pH). La eliminación de la primera se hace dependiendo del pH del medio, por lo que alcalinizando o acidificando la orina, se logra + eliminación en casos de alguna intoxicación. BASES FISIOLÓGICAS DE LA FARMACOLOGÍA Y NUTRICIÓN. EUE HUESCA. PROF. MªEUGENIA ESTRADA 6. Eliminación Factores que modifican la excreción renal F.Fisiológicos  Flujo sanguíneo > filtración  Edad  Embarazo (+ permeabilidad) F. Patológicos Si insuficiencia renal ↓ eliminación F.interacción pH orina Competencia a nivel de transportador BASES FISIOLÓGICAS DE LA FARMACOLOGÍA Y NUTRICIÓN. EUE HUESCA. PROF. MªEUGENIA ESTRADA 6. Eliminación • Otras vías de excreción: - Eliminación biliar molecular la segunda más importante. Fármacos alto peso - Eliminación pulmonar: ej. Anestésicos inhalados - Leche materna: importante para periodos de lactancia. Suelen acumularse fármacos básicos (nicotina, morfina, anfetaminas, cafeína…) - Saliva, sudor, lágrimas: cuantitativamente poco importantes Excreción renal. Farmacocinética. https://www.youtube.com/watch?v=WQKKZXi8tYI&list=PLYo3R_UEkOvb4dj2chBj4FU6eHWz_4gdz&index=5 Excreción Hepatobiliar. Farmacocinética. https://www.youtube.com/watch?v=2hzsPEaAD6w&list=PLYo3R_UEkOvb4dj2chBj4FU6eHWz_4gdz&index=6 6. Eliminación • Velocidad de eliminación: Velocidad a la que el fármaco se elimina del organismo y se cuantifica mediante la constante de eliminación Ke. Ke: probabilidad de que un fármaco a ser eliminado / unidad de tiempo (es la suma de las diferentes constantes de eliminación a través de los distintos sistemas) Si en ↑: + velocidad de eliminación • Vida media de eliminación: Es lo que tarda la concentración plasmática en reducirse a la mitad. (IMP: para decidir pautas de administración) Si es ↑: + lenta es la eliminación  Orden 1 (dependiente de la concentración) o Orden 0 (saturable) • Aclaramiento: capacidad del organismo para eliminar el fármaco BASES FISIOLÓGICAS DE LA FARMACOLOGÍA Y NUTRICIÓN. EUE HUESCA. PROF. MªEUGENIA ESTRADA BASES FISIOLÓGICAS DE LA FARMACOLOGÍA Y NUTRICIÓN. EUE HUESCA. PROF. MªEUGENIA ESTRADA