Sesión 11 - Fármacos Inmunomoduladores y Tolerógenos 2024-2 PDF

Steven A. David, QF, MSc Farmacología II Departamento de Ciencias Farmacéuticas y Químicas Facultad de Ingeniería, Diseño y Ciencias Aplicadas Universidad Icesi 2024-2 1 ✓ Respuesta...

Steven A. David, QF, MSc Farmacología II Departamento de Ciencias Farmacéuticas y Químicas Facultad de Ingeniería, Diseño y Ciencias Aplicadas Universidad Icesi 2024-2 1 ✓ Respuesta Inmune ✓ Respuesta Inmune Anormal ✓ Trasplante de órganos ✓ Fármacos Inmunosupresores 2 Respuesta inmune humoral Funciones de los Anticuerpos y mediada por células 3 Reacciones Alérgicas o de Hipersensibilidad Tipo I: hipersensibilidad anafiláctica (mediada por IgE) Mediada por Tipo II: hipersensibilidad citotóxica dependiente de anticuerpos Anticuerpos Tipo III: hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos Mediada por Células Tipo IV: hipersensibilidad celular 4  Tipo I – hipersensibilidad anafiláctica La reacción ocurre en pocos minutos luego del contacto del paciente con el alergeno. Alérgenos comunes: Polen Pelo de Animales Ácaros Medicamentos Alimentos 5 Tipo IV – hipersensibilidad celular 6 El trasplante de órganos es un tratamiento que salva vidas La supervivencia del paciente y del aloinjerto han aumentado con el paso de los años 7  TOTAL 2,076 TRASPLANTES DE CORAZÓN ÓRGANOS EN EU DURANTE EL 2022: CARA 27,952 1,815 PULMÓN MANO 6,804 HÍGADO PANCREAS 16,794 RIÑÓN INTESTINOS 8 https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/organs_en  Enfoque de la terapia para trasplante de órganos Clase de fármacos inmunosupresores usados en trasplante: Compatibilidad Emplear terapia entre el donante inmunosupresora y el recipiente combinada Glucocorticoides Inhibidores de la Calcineurina Evaluación Usar una terapia de Agentes antimetabolitos/antiproliferativo riesgo-beneficio inducción intensa y de mantenimiento Biológicos (anticuerpos) Investigación de a dosis bajas cualquier episodio de disfunción del trasplante 9  Clasificación Clínica del Rechazo Rechazo Hiperagudo Rechazo Agudo Celular Rechazo mediado por Ab ✓ Ocurre en los primeros tres ✓ Es más común en los primeros meses después del trasplante y meses después del trasplante. ✓ Ocurre dentro de pocos minutos es menos común. del procedimiento quirúrgico. ✓ Ocurre por la reactividad de ✓ Presencia de Ab contra linfocitos T contra el injerto. ✓ Menos común en riñón y antígenos HLA del endotelio corazón. vascular del donante. ✓ Hay infiltración linfocitaria y reclutamiento de macrofágos. ✓ La disfunción del injerto se trata ✓ Difiere histológicamente del con soporte médico y, si es rechazo agudo celular. ✓ Aparece dolor y sensibilidad en posible, con un nuevo trasplante. el lugar del injerto, fiebre y ✓ Requiere de tratamiento letargo. agresivo. 10  Terapia Biológica de Inducción ✓ Retrasar el uso de fármacos tóxicos o intensificar la terapia en pacientes con alto nivel de rechazo. ✓ Timoglobulina es la más usada. Pero, Alemtuzumab se ha usado off- label. ✓ En alto potencial de rechazo, e usan plasmaféresis, inmunoglobulinas y rituximab. 11 Fármaco: Prednisona, Prednisolona y Metilprednisolona Presentaciones Comerciales Mecanismo de Acción: afecta la inmunidad mediada por células, más que la humoral. Suprime la producción de citoquinas proinflamatorias (IL-1 e IL-6), la activación de los linfocitos citotóxicos y reducción en la quimiotaxis. Indicaciones: prevenir y tratar el rechazo del trasplante, artritis reumatoide, lupus, alergias, asma, trastornos hematológicos autoinmunes. Dosis: 250 – 1000 mg IV al momento del trasplante, luego prednisona entre 10 – 60 mg/día VO. Farmacocinética: se absorbe fácilmente y alcanza Cpmax entre 1 y 3 h, con una BO de ⁓ 90%. Tiene una unión a proteínas plasmáticas