RITA SANTORO.pdf

L’IMPORTANZA DELLA RICERCA CONTINUA Rita Carlotta Santoro UO Emostasi e Trombosi Centro di riferimento Regionale per l’Emofilia e le Patologie della coagulazione Azienda Ospedaliero Universitaria Dulbecco Catanzaro Ai sensi dell’art. 76 sul Conflitto di Interessi, pag. 34 dell’Accordo Stato-Region...

L’IMPORTANZA DELLA RICERCA CONTINUA Rita Carlotta Santoro UO Emostasi e Trombosi Centro di riferimento Regionale per l’Emofilia e le Patologie della coagulazione Azienda Ospedaliero Universitaria Dulbecco Catanzaro Ai sensi dell’art. 76 sul Conflitto di Interessi, pag. 34 dell’Accordo Stato-Regione del 2 febbraio 2017, dichiaro che negli ultimi due anni ho avuto i seguenti rapporti anche di finanziamento con soggetti portatori di interessi commerciali in campo sanitario: Bayer Biomarin CSL Kedrion NovoNordisk Pfizer Roche SOBI Takeda  La scienza è il pilastro su cui si basano il progresso e l’innovazione La ricerca scientifica è una forza potente e indispensabile per il progresso umano  La ricerca scientifica può contribuire a soluzioni per lo sviluppo economico di oggi con I bisogni del domani Perché la ricerca clinica è importante per i centri sperimentali Offre ai pazienti e ai medici terapie innovative in anticipo rispetto alla loro immissione sul mercato É formativa e amplia le competenze professionali di chi vi partecipa Dà prestigio e porta risorse economiche ai centri che vi partecipano, in maniera diretta ed indiretta  La ricerca clinica in Italia nel confronto europeo Studi clinici autorizzati in Europa (numero) e incidenza degli studi Studi clinici per abitanti negli EU-Big 5 (%), dato cumulato clinici italiani (%), 2008-2014 Numero di studi clinici approvati in Europa: 2009-2014 2019: 3.918 2020: 3.609 2021: 3.873 2022: 3.943 2023 (gennaio-marzo): 1.018 Fonte: AIFA - Agenzia Italiana del Farmaco - 20° Rapporto The European House – Ambrosetti su dati Scimago, 2016 Nazionale sulla Sperimentazione Clinica dei Farmaci in Italia Incidencia degli studi clinici in Italia negli ultimi 5 anni: Anno Numero di studi clinici approvati in Italia % sul totale UE 2019 744 19,0% 2020 683 18,9% 2021 818 21,1% 2022 663 16,8% 2023 (gennaio-marzo) 221 21,7%  Le prospettive della ricerca clinica in Italia Fattori che favoriscono l’attrattività: Qualità della ricerca italiana (media 1996-2015) Pubblicazioni per ricercatore (numero) Citazioni per ricercatore (numero) The European House – Ambrosetti su dati Scimago, 2016  Le prospettive della ricerca clinica in Italia Fattori che limitano l’attrattività: i tempi per avviare uno studio clinico Tempo medio per l’avvio di studi clinici negli EU-Big 5 (settimane), 2014 In Italia sussistono ancora In Italia sono necessarie 17 Un dato preoccupante è che molti limiti di natura settimane per avviare uno dal 2012 ad oggi si è burocratica: il tempo studio clinico contro le 5 del addirittura osservato un necessario ad avviare uno Regno Unito, le 9 della aumento significativo dei studio clinico in italia è circa il Germania e le 12 della tempi autorizzativi di 4 50% in più che nella media Francia settimane europea. “Il ruolo dell’ecosistema innovazione nelle scienze della vita per la crescita e la competitività dell’Italia”, The European House – Ambrosetti, 2015  Sperimentazioni monocentriche e multicentriche, nazionali ed internazionali SC autorizzate nel 2022: 611 di cui 542 internazionali (88,7%) e 69 nazionali (11,3%) La sperimentazione clinica dei Medicinali in Italia – Sperimentazioni Cliniche in Italia. Anno 2023 – 20° rapporto Nazionale – Anno 2023 - AIFA Alleanza strategica per migliorare la competitività Mondo AIFA Accademico e società scientifiche Associazioni Assobiotec e pazienti Farmindustria Istituto Superiore di Sanità Alleanza strategica per migliorare la AIFA competitività § Promuove la ricerca clinica: AIFA sostiene la ricerca clinica indipendente e di alta qualità in Italia, finanziando progetti di ricerca e gestendo il sistema nazionale di Mondo sperimentazione clinica. AIFA Accademico e § Favorisce la collaborazione tra industria e accademia: società scientifiche AIFA facilita la collaborazione tra aziende farmaceutiche e università o centri di ricerca per lo sviluppo di nuovi farmaci e terapie. § Valuta l'efficacia e la sicurezza dei farmaci: AIFA è Associazioni Assobiotec e responsabile della valutazione dell'efficacia, della sicurezza pazienti Farmindustria e della qualità dei farmaci prima della loro immissione in commercio in Italia. § Monitora l'utilizzo dei farmaci: AIFA monitora l'utilizzo dei farmaci in Italia per identificare eventuali problemi di Istituto Superiore sicurezza o efficacia e per garantire un uso corretto dei di Sanità farmaci da parte dei pazienti. Alleanza strategica per migliorare la competitività ISS § Conduzione di ricerca scientifica: L'ISS conduce ricerche scientifiche di base e applicate in una vasta gamma di aree biomediche, tra cui malattie infettive, cancro, malattie Mondo neurodegenerative e salute mentale. AIFA Accademico e § Trasferimento tecnologico: L'ISS trasferisce i risultati della società scientifiche sua ricerca al settore privato per lo sviluppo di nuovi prodotti e servizi per la salute. § Formazione di ricercatori: L'ISS forma ricercatori di alto livello attraverso programmi di dottorato di ricerca e borse Associazioni Assobiotec e di studio. pazienti Farmindustria § Consulenza per le politiche sanitarie: L'ISS fornisce consulenza al Ministero della Salute e ad altre istituzioni italiane sulle politiche sanitarie. Istituto Superiore di Sanità  Alleanza strategica per migliorare la competitività Collaborazione tra AIFA e ISS: AIFA e ISS collaborano strettamente per promuovere la ricerca scientifica e l'innovazione nel settore biomedico in Italia. Le due istituzioni collaborano a diversi progetti, tra cui: § Sviluppo di nuovi farmaci e terapie: AIFA e ISS collaborano con aziende farmaceutiche e università per lo sviluppo di nuovi farmaci e terapie per le malattie più importanti. § Valutazione dell'efficacia e della sicurezza dei farmaci: AIFA e ISS collaborano nella valutazione dell'efficacia, della sicurezza e della qualità dei farmaci. § Monitoraggio dell'utilizzo dei farmaci: AIFA e ISS collaborano nel monitoraggio dell'utilizzo dei farmaci in Italia per identificare eventuali problemi di sicurezza o efficacia. L’evoluzione in corso della ricerca clinica: Ø Analisi predittiva: gli algoritmi di IA ->identificare modelli, prevedere i risultati e ottimizzare i parametri di progettazione Digital Health degli studi Ø Medicina personalizzata: identificazioni di sottogruppi che e genetica facilitano lo sviluppo di strategie di trattamento personalizzate Ø Disegni adattivi degli studi: analisi di aderenza e efficacia che possono consentire studi adattivi che possono essere modificati in base alle intuizioni emergenti Ø Sorveglianza post-commercializzazione  Digital Health, Big Data e Precision Health Rivoluzione nel panorama della salute pubblica e nelle modalità di erogazione dell’assistenza sanitaria Dati che possono trovare applicazioni in medicina, nel monitoraggio della salute pubblica e nella gestione del SS Approccio innovativo il cui risultato è la medicina personalizzata  La ricerca clinica e i RWE Espandere gli orizzonti nell’assistenza sanitaria Seminare innovazioni e miglioramenti Influenzare le politiche sanitarie Abbracciare la trasformazione digitale  Cosa è la Real World Evidence? Insegnamenti ottenuti dall'analisi dei dati relativi a una malattia o a un intervento, al di fuori dell’ambiente di sperimentazione clinica «Le evidenze cliniche riguardanti l'uso e i potenziali benefici o rischi di un prodotto medico derivate da fonti US Food & Drug diverse dagli studi clinici tradizionali" Administration1 International Society for "Gli studi RWE mirano a migliorare il processo decisionale in materia di assistenza sanitaria" Pharmacoeconomics and Outcomes Research2 European Medicines "Definita come l'evidenza derivata dall'analisi e/o dalla sintesi di dati del mondo reale" Agency3 1. US Food and Drug Administration. Utilizing Real World Evidence. 21 USC §355g(b) (2018); 2. Berger ML, et al. Value Health 2017;20:1003–8; 3. https://www.ema.europa.eu/en/documents/presentation/presentation-session-1-use-real-world-data-pre-authorisation-what-can-it-answer-peter-mol_en.pdf. Accessed Oct 2019. 17  I 4 pillars della Real World Evidence Comprensione della situazione Supplemento alle Monitoraggio degli Risultati ed efficacia reale di una malattia evidenze degli RCT eventi avversi a lungo termine RWE può aiutare a RWE può integrare le L'RWE può essere RWE è in grado di comprendere la situazione evidenze degli RCT fornendo utilizzato per monitorare valutare gli esiti a lungo reale di un'area patologica approfondimenti sugli la sicurezza post- termine e l'efficacia identificando la popolazione effetti di un farmaco e su marketing e gli eventi relativa di un farmaco di pazienti target, i modelli di come viene utilizzato dai avversi di un farmaco. utilizzando i dati cura, i bisogni insoddisfatti e pazienti nella vita reale. esistenti. il carico della malattia. Source: RWE-Navigator, How can RWE be used in medicine development?  Molti unmet needs trovano risposta nella RWE Disease area Product Real world Product characteristics/ prescribing effectiveness safety epidemiology/ (place in treatment landscape algorithm vs SoC) Prescribing characteristics, Patient profiles Treatment Economic and humanistic including dosing adherence burdens of disease* *Economic: product-related healthcare resource utilization (direct and indirect cost); humanistic: patient-reported outcomes (e.g. quality of life) 19 § La Real World Evidence rappresenta l’outcome della medicina personalizzata e risponde alla necessità di validare i dati ottenuti nei trials clinici § L'individualizzazione del trattamento è necessaria per garantire un'assistenza incentrata sul paziente. Emofilia A: l’attuale situazione della ricerca clinica e gli unmet needs  Emofilia: una storia di successo Ozelo MC, Yamaguti-Hayakawa GG. Impact of novel hemophilia therapies around the world. Res Pract Thromb Haemost. 2022;6:e12695. doi:10.1002/ rth2.12695  Emofilia: una storia di successo Franchini M, Mannucci PM. The more recent history of hemophilia treatment. Semin Thromb Hemost. (2022) 48:904–10. doi: 10.1055/s-0042-1756188 Emofilia A: terapie Terapia genica Donatore FVIII-Gene Plasma Vettore + FVIII-Gene viene trasferito nelle FVIII cellule del paziente Cellule del paziente che producono FVIII Terapie non sostitutive SHL FVIII ricombinante Paziente FVIII transgenico EHL Cellule di mammifero Milk che producono FVIII umano Clonazione di FVIII nelle cellule di mammifero Piante transgeniche mucca transgenica gene FVIII umano con gene FIX umano con il gene FVIII umano  Come differenziare gli EHL? Di Minno MND, Minno AD, Calcaterra I, Cimino E, Dell'Aquila F, Franchini M. Enhanced Half-Life Recombinant Factor VIII Concentrates for Hemophilia A: Final Results from Extension Studies. Semin Thromb Hemost. 2022 Mar;48(2):253-255. doi: 10.1055/s-0041-1740148. Epub 2021 Dec 23. PMID: 34942666.  Non replacement therapy Ozelo M et al. Res Pract Thromb Hemost 2022  TERAPIA GENICA § Variabilità dei livelli di espressione del FVIII/FIX § Risposta non prevedibile § Lenta e progressiva perdita di espressione negli anni § Durata della risposta Ozelo M et al. Res Pract Thromb Hemost 2022  Hemophilia unmet needs Ø Ricorrenti emorragie articolari Ø Impossiblità a ribaltare la progressione del Ø Dolore danno articolare Ø Danno articolare Ø Ridotta densità minerale ossea con aumentato Ø Artropatia emofilica rischio di osteoporosi, osteopenia e rischio di Ø Emorragie subcliniche fratture Ø Alterato stato mentale con ansietà e depressione Ridotta qualità di vita  Evoluzione del panorama e cambio di paradigma 1950s-1960s 2020s and beyond Non Replacement Blood products replacements Gene Therapy products products The changing landscape of hemophilia treatment Supportive care Zero infections Zero bleeds + zero Functional care inhibitors The changing paradigm of goal in hemophilia treatment Mahlangu J (2021) Expert Opinion on Pharmacoeraphy FVIII activity levels associated with a near-zero bleed rate in hemophilia A Malec and Matino, Hemophilia 2023  Evoluzione del panorama e cambio del paradigma Skinner et al. Haemophilia 2029 Malec and Matino, Hemophilia 2023  HAEMOPHILIA-FREE MIND Vincoli Paure Hermans C. and Pierce G. Haemophilia 2023 Restrizioni  La ricerca è ciò che trasforma la curiosità in conoscenza. F.Bacon La ricerca è la chiave per il futuro. Il progresso e la prosperità dipendono dalla nostra capacità di innovare e di scoprire nuove soluzioni. Barak Obama