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T11 - Metabolismo no cancro Introduco do cancro · neoplasias con proliferao celular anormal e descontrolada clulas tumonais tem...

T11 - Metabolismo no cancro Introduco do cancro · neoplasias con proliferao celular anormal e descontrolada clulas tumonais tem caracteristicas distintas como multiples nucleos , nucleos grandes e cromatina densa a presence de oncogenes/genes que promovem o chescimente tumonal) e genes oncossupressones/genes que indem o crescimento tumoral) e crucial no desenvolvimenta do cancro C-myn-oncogene · promove glicolise anaerobica e proliferao celular aumenta glutaminolise · p53-oncossupressor a transcriso de TIGAR glicolise leva que negula a · Metabolismo Alterado em Clulas Tumorals · altamente attas no anabolismo · em colulas normals, a glicolise ocorre can a sem oxigenic oxidativa cilulas mas prefere a fosforilao , enquanto em tumonais , a glicolise anaerobica/efecto de Warbug) e predominante , mesmo con oz presente , resultado na producto de lactato de devido defeitos o efesto Warburg pode ser na cadeia respira - · a toria mitocondrial a para permitir proliferao em condices de hipoxia Papel dos Genes Oncossupressons oncogenes e · em clulas normals , p53 regula a transcrio do TIGAR , que controla a glicolise · em celulas tunonais , a nativao de p53 e a presenca de c-myc aumentam a glicolise e a glutaminalise /uso de girtamina camo combustivel Metabolismo da Glutamina · e un aa.. crucial no metabolismo , servindo tumoral cano fonte de nitrogeno para a sintere de proteinas , bases azotadas , gicoproteinas e outros compostos · individuos con tumones fem metabolismo de glutamina alterado , com maior produco e consumo por celulas tumonals Microambiente Tumoral · a microambiente , incluindo tumonal , phy hipoxia , nutrientes e autofagla , influencia o fenotipo metabolico das celulas tumonals · existe una simblose entre as clulas tumonas e o microambiente , onde as clulas de hospedeiro fornecem metabolitos para suportar o crescimento tumonal Stress Oxidative · as clulas tumonals adaptam-se a nivels elevados de Ros ativando was antioxidantes · a producto de NADPH e crucial para manter os mecanismos antioxidantes ativos has celulas tumorals interao con outros organs · presenza de tumor adaptages metabolicas noutros un provoca orgos , como figado , musculo e tecido adposo ciclo de Cori · exacerbado no cancro · lactato produzido em excesso pelas celulas tumonals val para o figado e convertido gliconeogenes e a glicose via Metabolismo Lipidio · em individuos com neoplasias ha multo mais VLDL em circulato , libertando Al tecido adiposo e o tumor para o para Metabolismo Proteo existir tmb entre musculo tumor ciclo glicose-alanina passa a o e o · glutamina cameca a ser captada penda de devido musculo massa muscular dos a. a perdidos pelo · Potencials Alvos Terraprticos · inibiso da desidrogenase do isocitrato (IDH) mutada pode ser una estrategia terrapeutica eficaz , pq o composto -utoglutarato e especifico de celulas tumorals · inibido da glutaminase , que bloquela a converso de glutamina a , e glutamento una abordagem , embora esta enzima esteja presente em celulas normals T12 - Laquex1d caracteristicas Genais Definio · sindrome caracterizada pela penda acclamada de massa muscular e peso corporal , genalmente associada a una resposta inflama- toria cronica e distinta · da fore , pois no responde a intervenso nutraccional e esta relacionada a doensas cibnicas a terminals cano cancro Sida , insuficiencia candiaca , etc. , consequencias · nedio de sobrevida nausea cronica fraqueza armento das complicacies de tratamento · · · anorexia · stress psicologica Frequencia doentes SIDA afetando do prevalente em con cancro e mais · , que 50% destes pacientes no momento da morte · incidencia varia dependendo do tipo de cancro , sendo mais alta em casos de cancro gastrointestinal e pulmonar Defeco · felta atraves de avallages clinicas , historico medico , exames fisicos e testes antropometrios testes laboratorials incluem , nivels nemogramas de albumina e atras · proteinas sericas Mecanismos Fistologicos Metabolismo Glicidico-intolerancia a resistencia a insulina aumento glicose , , da glicomogenes Metabolismo Lipidico- aumento da lipolise , diminuiso de lipogenese , uper- lipidemia Metabolismo Protero-aumento do turnover proteo , degnadao muscular aumentada , penda urinaria de azoto Alterages Neuro-Hormonals · hormonas como cortisol, insulina, GH/hormona do chescimental , leptina , quelina e adiponecting desempenham papes criticos na caquexia , influenciando a equilibrio energetico , apetite e degnadao muscular Inatamento Farmacologico exercicio fisko · abordagem multifaceada co dieta hipercalorica , e medicamentos cano : - megestrol para estimular o apetite - corticoides para mibir citosinas pro-inflamatorias - pufa/AG polinsaturados) para neduzir inflamao bloqueadores de citosinas Palidomida como e anticompos mono- - ,  clonais , para modular a resposta inflamatorla Caquexia e Could-19 · covid-19 tem exacerbado os casos de caquexia devido do aumento de inflamaco e desgaste muscular associados a infecto viral +13 - Viso Genal do Metabolismo Concertos Fundamentals processos catabolicos - quebra de moleculas complexas em moleculas mais simples , libertado energia Oxidao de nutrientes - glicolise - - degnadao do glicogenio , Tab e proteinas Processos anabolicos - sintese de moleculas complexas , consumindo energia - gliconeogenese - sintese de glicogenio , AG , TAG e proteinas Oxidao de Nutrientes · processo catabolico crucial para manter a sintese de ATP · a velocidade da oxidao aumenta com o exercicio fisio e depende da dieta , estado nutraccional, balanco energetico e intersidade do exercicia em repouso (BMR) , un individua de zokg pode gastar 1600 kcal/dia , · aumentado com a atividade fisica Exercicio Fisico estimula oxidaso da a glicose : · - de forma independente da insulina atraves da ativao da AMPI e mobilizao do GLUTY  - aumento de AMP e , ativando ADD varias enzimas - aumento de cast no secroplasma e mitocondrias , ativando enzimas e complexos da cadela respiratiula Balanco Energetico e Nutricional Periodo Pos-prandial Anabolismo Intensificado-malor oxidao da glicose e menore oxidao dos AG Insulina alta-aumenta oxidaso da gliose e diminis a lipolise Jejun Matinal catabolismo intensificado - maior oxidao de Al insulina baixa-estimula lipolise e oxidaso de Al Oxidao de Al e compos latonicos Oxidao dos AG e etapas intramitocondrials - B-oxidao (formao de acctil-coA) e ciclo de Krebs /Oxidao de acctil-con a co2 relevancia aumenta com o tempo de jejum-oxidao indineta de A no cerebro atraves de compos retnicos cetogenese ativada pelo aumento da razo glicagina/insuline · · formao de compos atonicos no figado quando a velocidade de formao de acctil-coa excede a capacidade de Oxidao no ciclo de knebs Oxidao dos a a. catabolismo dos a a. Libertado de nitrogenio-incorponado na unela no figado Transaminao-transferencia do grupo c-amina para o x-retoglutarato formando glutamato Oxidao direta e indineta-esqueletos carbonados dos a a. podem ser Oxidados dinetamente a convertidos em glicose antes de senem oxidados , genando coz e unela como principal produto da excreso do azoto (excreso total de azoto nun adulto i -15g/dia , onde 80 % ruela - de azotado messa proteinas ingenidas diariamente para un balance nulo e cerca de augh Em situaoes de jejum prolongado · durante o jejum prolongado , o crebro continua a oxidan glicose , unde 75% dessa glicose provem da gliconeogenese de a a.. das proteinas endogenes · numa situao de guere de fome , a oxidao de proteinas endogenes contribu com 18 % % da despera energetica Efeitos Dos- Prandials na Oxidao de olicose e a a.. · apos una nefeo , a insulina aumenta , promovendo a mignazo de ativando desidrogenase do Guth para a membrana celular , a piervato · insulina attua a camboxilase de , inibindo acetil-coa a oxidaso de Al do aumentar os nivels de malonil-CoA Metabolismo Hepatico e Glicomognese · no periodo , pos-prandial o metabolismo hepatico e marcado pela combinao de catabolismo anabolismo , e can a glicose a ser conventida em glicogenio e AG · insulina promove a sintese protea e nike a proteolise , reponde as proteinas endogenas perdidas durante o jejuno noturno Ciclos Metabolicos no Jejum Matinal · glicose e produzida via glicogenolise e gliconeogenese , mantendo a glicemia estave · os ciclos de cor e da alanina so crucials , envolvendo a neciclagem de lactato e alanina em glicose , contribuindo para a gliconeogenese Metabolismo no jeun Prolongado · apos 3 dias de plum , o gliogenio hepatico esgota-se , e o cerebro dependen da oxudao de retrnicos carea a compos para mengla a glicose necessaria para o rebro e decivada de a a. e glicerol ·. via gliconeogenese TM-Casos Clinicos - Metabolismo dos aa. · euros no metabolismo dos a a. causam aminoacidopatios e doenas do ciclo da unela · estas condices resultam de deficiencias enzimaticas especificas que levam acumulao de metabolitos toxicos · as doenas hereditarias do metabolismo so classificadas em 3 grupos principals : intoxicao deficiencia , energetica e moleculas complexas Euros inetos no Metabolismo dos a a.. condices raras, genalmente autossmicas necessivas , caracterizadas por defeitos em enzimas especificas que alteram o metabolismo dos a9. · estes erros podem resultar na acumulao de a a.. O dos seus intermediarios no , causado sangue complicacies neurologicas e Cognitivas graves 75% dos so neutilizados a sintese de novas proteinas aa para , ·. enquanto 25 % so degnadados Fenilcetonizia/Pku) carsada por un defeito na fenilalanina hidroxilase (PAN , responsavel pela converso de Phe em Tyr · a acumulao de pue e dos seus metabolitos alternatives /fenl- , fenlacetato piruato leva a sintomas cano atraso mental severo , psicoses , convulsies , eczemas e despigmentado de pele e olnos · diagnostico e felto atraves do teste do pezinho e confirmado por espectrometria de massa tratamento dieta phe suplementada inclus pobne em can Type · Doenas do Lico da Unela · ciclo da vuela e essencial para a desintoxicao do amonic , convertendo-o em ruela que e excretada pela urina · deficiencias em qualquer una das enzimas do cicto da ruela pode resultar em hiperamonemia Hiperamonemia causada por insuficiencia hepatica d deficiencias enzimaticas no ciclo da ruela · sintomas incluem vomitos , letangia , ataxia , atraso mental profundo e encefalopatia · diagnostico por dosagem de amonic e analise molecular tratamento dieta administrao envolve pobre em proteinas de · , quelantes de amonio (benzuato de sodio , , fenilbutinato e , em casos graves hemodialise , or transplante repatice Exemplos de casos clinicos Femiletonuria-necem-nascido com microcefalia e atraso de desenvolve- mento devido a pku materna no tratada M Deficiencia de Oct-necim nascido con hperamonemia , grave Corniting carbamoil transferase diagnosticado con deficiencia de onnitima transcarbamollage (OCT) , apresentor melhora com medidas de depunao de amonic e suporte nutraccional adequado T15-Integrao do Metabolismo/ciclo da Alimentaco / Jecur) Variages de Glicose/Insulina Glicose-Lan do dia, reflies , varia paco do longo com picos nas Insulina/Glicagina a presenta grandes varacies - NEFA(AG livnes) - can aumenta durante o jejum sendo utilizados como substratos energeticos e regulados pela insulina Metabolismo dunante o jejun Primeiros momentos Glicogenic hepatico-principal fonte de glicose inicialmente Gliconeogenese -ganha importancia a medida em que os niveis de glicogeno diminuem , utilizando lactato , a a.. glicogenicos e glicereal periodos prolongados cerebro Corpos retnicos tornam-se os principals combustives para o - durante jejum prolongedo Atividade Enzimatica Enzimas neguladoras-enzimas como a fostatase de proteinas , PILA e ciclase do adenilato negrlam diversas vias metabolicas Enzimas bifuncionals-fostofrutocinase - ee frutose- 2, 6-biostatase regular a car , , influenciando da flutose-2, 6-biostato a atividade de enzimas chave na glicolise e gliconeogenese ciclos Metabolicos e Gliconeogenes ciclos de da Alanina-embora manuteno de Cori e participa na no so suficientes glicema , Gluconeogenese - requen ATP/GTD , NADH e acetil-coA , sendo que o acctil-coA ativa a carboxilase do piruvato e inibe a desidrogenase do pievvato Destino dos NEFA Captao e utilizado - , musculos captados pelo figado e contex nenal regularo - as catecolaminas/noradrenaling e adrenalina) auentam CAMP e estimulam a lipolise e a insulina contraria este processo atraves da degnadaso do CAMP Vias Metabolicas em Difenentes Estados jefun B-oxidao - no musculo , diminui a captao e oxudao de glicose , inibindo a desidrogenase do piruvato Gliconeogenese e olicogenolise - ativas para manter nivels de glicose Estado necem-Alimentado sintese de Gliogenio -aumenta devido a insulina ; a glicose e utilizada para a sintese de glicogeno , via das pentoses fostato a convertida em gorduna Metabolismo dos a a.. -utilizado para a sintese de proteinas e producto de vuela , sendo que os aa. de cadela namificada so utilizados pelos musculos T16 - Metabolismo e Envelhecimento Envelhecimento-declinic progressive e generalizado da funco , nesul- tando na penda de capacidade de resposta adaptativa do stress e aumento de risco de doencas associadas a idade Alterages Anatomicas e Fisiologicas matmicas-aumento de govdria corporal diminuiso , da massa muscu- lar , ossea , de minerals e agra corporal  das Fisiologicas-declinic funces fisiologicas, afetando o estado nutricio - nal e processos metabolicos , mudanas significativas no sistema diges- tro cano diminuiso das secheroes glandulares , boca seca e atrofia da mucosa intestinal , resultado em menor absoro de nutrientes como vit D e. calcio Metabolismo Basal · a taxa metabolica basal (TMB) diminui do longo da vida devido a alterages no peso dos orgos e candices patologicas · a TMB serve como estimativa requesitos para energeticos popula - cionals e avallao de necessidades alimentares · envelhecimento causa varas mudanas metabolicas cano diminuiso do consumo de , aumento energia da metabolizao de lipidos e abrandamento do crescimento e sintese celular Indicadores Biologicos · a idade cronologica e un importante fator de risco para alternadoes funcionals e doenas cronicas · avangos em biologia molecular aumentaram os blomazcadores poten- clais de envelhecimento , preditores da idade biologica Alterraces Clulanes e Moleculanes · incluem disfunso mitocondrial , instabilidade genomica e alternadoes epigeneticas · modulao pelo microbiota desempenha un , papel importante influenciando a nomeostasia metabolica Implicacies Nutricionals e Geneticas · nutrio deve ser ajustada a idade , sexo , caracteristicas geneticas e risco de patologias metabolicas · genes influenciam como o individua responde a intervencies nutricio - rais para melhorar a saude e longevidade Restrico calorica · reduo na ingesto calorica sem desutrlzao , genemente entre 30 - 50 % do consume and libitum · tem demonstrado efeitos positivos na saide e longevidade sensones Metabolicos · moleculas como metformina , resveratrol e Rapamicina , que afetam o metabolismo e so moduladas por processos de enveluecimento restriso a caloria SIRT1 & AMPK SIRT1-deacetilase dependente de NAD" , crucial para o metabolismo celular e ativada durante estados de baixa energia AMPI- negula positivamente sirt1 e negativamente rtor/proteina quinase que regula chescimento , celular afetando o metabolismo energetica PPARs/Recetones Ativados por Proliferadores de Peroxisomal · neguladores chave no metabolismo energetico de varios orgos , influenciando processos como a oxidao de Ab , cetogenese e armazeramento de ipidos 117-pervados de aa.. can internesse biologico Aminoacidos Basicos · na 20 a a.. 121 com a selemocisteina precursones de substancias com funcoes biological importantes , cano porfirinas , bases azotadas , glutatio , hormonas e neurotransmissiones · enzimas envolvidas na sintese destes decirados incluem descarboxila- ses, transferases de metilo e hidroxilases Bases Azotadas-Purinas e Pirimidinas Purinas-adenina (A) , guanina (6) , xantina e hipoxantina (and depla Pirimidinas-timina (t) , citosina (c) e uracie (v) lane simples sintese varios , aspartato glutamina requen serina, glicina e · aa cano · funcoes : transferencia de energia (ATO , GTP) , blossinless de glicides , de acidos nucleicos (DNA e UNA) , Coenzimas (NAD +, FAD) e origam compostos neguladores /AMPc , GMDd Glutatio · , cisteine tripeptideo (glutamento e glicinal presente em alta car has clulas animals · atra como agente redutor intracelular , amortecedor sulfidritica , no metabolismo de xenobioticos , formao de ligaies -S , protecto contra leses oxidativas e transporte de aa.. · existe em formas neduzida (GSH) e Oxidada (GSSG) Creating · presente no muscula esqueletico , SNC e sangue · sintetizada a partir de arginina , metionina e gliina enoes incluem de musculo , importante em reserva energia no · exercicios anaerobicos Carniting · sintetizada a partir de lisina e metioning · fundamental no transporte de Ab de cadeva longa atraves da membrana mitocondrial interna Porfirings compostos ciclios compostos par andis piecolicos · · forman complexes can ioes metalicos (heme e clorfila sintese formando 8-aminolevunilate (ALA) inicia com glicina e succinil-coa · Goenzima - A · cofator essencial de varias enzimas , sintetizado a partir da cisteina e acido pantotenico /dependente da vit. Bs) Neurotransmissiones , Hormonas e Mediadones Locals · exemplos incluem GABA , serotonina , catecolaminas /dopamina, nonaduene - lina , adrenalina) e histamina · sintese envolve descarboxilao de a a.. anomaticos e hidroxilao (pana serotonina e catecolaminas Histamina · presente em altas concentraces na pele , pulmioes e mucosa digestival · derivada da histidina , produzida durante processos alergicos fungoes incluem mediaco de processos alergicos/inflamatorios · , produco de suco gastrico e neurotransmisso serotoning produzida do trptofano , presente intestinal partir no SNC e mucosa · a · atud cano neurotransmissor vasoconstructor e influenciadore do ape- , He , humor e percepo de der Melatoning · derivada da serotonina , produzida na glandula pineal  · negula ritmos circadianos e funcoes sazonals catecolaminas · dopamina , noradrenaling e adrenaling sintetizadas a partir da Arosina · · fences incluem negulao da atividade motora , presso artacial , memoria e resposta do stress Acido 1-aminobutrico/GABA · neurotransmissor inibitoria do SNC · derivada do glutamato Monoxio de Azoto (NO) · gas produzido a partin da arginine · atua cano vasodilatador e mensagero intracelular Melanina · derivada da tirosina · presente na pele, cabelo , iris e sinc · responsavel pela pigmentaco outros derivados conjugados de glicina glicerofosfolipidos , esfingolipidos espermina , esper- · , , midina , carnosina e homocarnosing · importantes em funces celulares como , crescimento diferenciao , estabilizao de DNA e anti-envelhecimento Conjugados de Glicina-excueso de metabolitos e farmacos Glicerofosfolipidos e esfingolipidos componentes - de membranes celulanes Espermina e Espermidina-envolvidas em crescimento e proliferao celular carnosina e Homocarnosina - presentes no musculo esqueletico e SNC com funces antioxidantes e de estabilizao celular Taurina-sintetisada a partir da cisteina , com varlas fungoes biologicas ↑18 Integrao - do Metabolismo (Tecidos e orgos Figado principal orgo no metabolismo · Metabolismo Glicidico e Protero glicogenese glicogenolise gliconeogenese ciclo da unela · , , , sintese de Proteinas Proteinas de Fase de fibrinogenio proteina Aguda-produco , nativa (PCR) , haptoglobina e proteina serica amilode em resposta a inflamaco a inferio Proteinas Hepaticas - sintese de albumina e fatones de coagulao Resentoxicao e Excreso Metabolismo de xenobioticos-detoxificado de compostos organicos exogenos , farmacos e aditivos alimentanos atraves do citoccomo puso Conjugao con acido glicuronica para excreso de bilirubina - Producto do Suco Billar-sais billanes e cajugao da bilirubina Metabolismo Lipidico · Oxidao de , cetogenese (sintese AG/B-oxidao) de compos cetonicos) , sintese de colesterol, metabolismo das lipoproteinas (sintese e modifica - so de VLDL , HDL , CDL e quilomicra interraco com atros orgos Fornecimento de substratos energeticos exporta glicose - , compos - ce tonicos e outros metabolitos para o cerebro , musculos e atros tecidos Armazeramento de compostos-glicogeno , ferro, vit. A. Tecido Adposo energetica endocrino inflamatorio orgo de reserva e · , Armazeramento de Energia Esterificado -armazona tab a partic de glicose e Al captados dos guilomicrons e VLDL Lipolise-degradao de TAG em Al e glicero para libertao durante o jejum or stress Funo Metabolica tipos de tecido adposo-subcutaneo e visceral ; buanco , castanno e beige Atividade metabolica elevada - responde rapidamente a estimolos hormonals /insulina , catecolaminas Fungo Endocrina e Inflamatoria Libertao de Hormonas e citocinas-producto de citocinas pro-inflamatorias , hormonas e fatones de crescimento Internaso con o figado - fornece Al e gliceol para processos metabolicos hepaticos Musculo · tecido metabolico , oxida diversos substratos energeticos e armazera glicogenio Oxidao de substratos AG, glicose e compos cetonicos · Armazeramento e Utilizao de Glicogenic Fibras musculares - fibras vermelhas loxidativas , para atividade prolongada e fibras brancas /glicoliticas atividade intensal , para Creativa-Fosfato-fonte rapida de energia para contraces intensas e curtas interao com o figado ciclo de Cori - converso de lactato em glicose Ciclo da Glicose - Alanina-transporte de amnio para o figado atraves da alanina Rim · funces criticas na homeostasia e no metabolismo Fungo excretora · eliminao de produtos de despendicio , mantendo a osmonalidade no corpo  · filtraco e neabsoro sintese de Hormonas participan da presso antennial produco de exitroportina na neguiao e · · glicomogenese Sistema Nervoso · neuronios utilizam glicose como principal substrato energetico , can dependencia da glicemia , e utilizam compos cetonicos durante periodos de seum clulas de Gila Oxidam As fornecer suporte metabolico nerronios para dos · · aco direta : negula tecidos metabolicamente ativos , induzindo lipolise e secrsies glandulares · aco indireta : modula secreso hormonal e interraces con o sistema circulatorio Sistema Vascular · medeia internadoes metabolicas entre tecidos de transporte substratos Eletrolitos e Metabolitos-entre intestino , figado e tecidos extra-hepaticos Hormonas - transporte de sinalizadores quimicos compostos Hidrofobicos - via albumina Equilibrio Acido-Base · trabalha junto aos rins e pulmes para manter pH sanguineo proteo e coagulao · transporte de clulas immologicas e fatores de coagulao para locals de leso  Tna-Integrao do Metabolismo/Gravida e Necem-Nascida Gravidez · mulhal passa por mudanas anatomicas e fistologicas significativas devido ao armento das demandas metabolicas associadas do , parte desenvolvimento fetal e necessidades maternas · mudanas camecam apos concerto e estender-se ate o , parto nevertedo-se unas semanas depois Taxa Metabolica e Macronutrientes · a taxa metabolica basal /TMB) armenta progressivamente devido a atividade metabolica do feto e da placenta fonte de energia para placenta Glicose-principal feto e Aminoacidos-essencials sintese de novos tecidos para a Acidos Gondos - importantes para o desenvolvimento do SNC colesterol-necessario para a sintese de esteades na placenta Metabolismo Glicidico fende diminuire devido aumento do glicemia em jejum a do volume · plasmatico , maior utilizao de glicose pela unidade feto-placenta e producto hepatica inadequada de glicose · na desenvolvimento de resistencia a insulina para garantic o fornecimento de glicose as feto Metabolismo Lipidico gravidaz e caracterizada por nperlipidemia , com armento dos · nivels de TAG , fostolipidos , colesterol e carotenoides · justifica-se pela neduco da lipase hepatica e da lipase das lipoproteinas do tecido , alem adposo da neduo da utilizao das VLDL circulantes · resistencia a insulina resulta em major lipolise e disponibilidade de livnes materina Al para oxidaso Metabolismo Proteico da na netenso nitrogenio, no final gravidez , maior de indicando · un balanco nitrogenado positivo con menor excreso de unela e retenso maior de proteinas necem-Nascido apos , fluxo continua de substratos energeticos a parta o cessa · , necessitando que o necem-nascido produza a sua propula glicose , principalmente para o Six Alterages Metabolicas Dos-Parto Latecolaminas diminu, e Glicagina-aumentam enquanto a insulina promovendo vias catabolicas como glicogenolise gliconeogenese lipolise , , e B-oxidaso hepatica Neonatal do condo umbilical Hipoglicemia - con o clampeamento , a fonte de glicose do necem-nascido e internempida e a secueso de insulina continua , levado a uma rapida queda na glicose plas- matica nas primeiras horas de vida /prematures e monatos requenos so mais suscatives devido a meniones reservas de glicogeno e de gondura T2o-casos Clinicos de Intericia Grupo Here e Metabolismo da Bilirubina neme e componente essencial de varias hemoproteinas grupo · un , incluindo hemoglobina , citocramos e catalase · composta por una protoporfiring II/IX can un atomo central de Felt · o heme i sintetizado a partir de glicina e succinil-coA , formando a protoporficina III que se liga do Fezt existe diferentes de theme, sendo theme bo tipos mals · comum · neme e catabolizado a bilivendina e , posterioremente , a bilirubina pela azo das enzimas oxigenase do neme e redutase da bilivending · bilirubina e transportada no sanque ligada a albumina ate do figado onde e conjugada do acido glicuronica para facilitar a sua excreso Dillar Hiperbilirubinemia e ktericia Hiperbilirubinemia-nivels de bilirubina no sangue excedem lig/dL , podendo ter as sequintes causas : Pre-Hepatica-aumento da producto de bilirubina devido a hemolise a defeitos na ligao a albumina Hepatica-deficiencias na conjugao da bilirubina ou na secneso billar Pos-Hepatica-obstructes ductos hepaticos nos a billares ktericia-nivels de bilirubina sangue so no superiones a 2-3 mg/dL , resultado na colorado amanela da pele e mucosas Patologias e Diagnosticos pos de Bilirubina- De neteno-auento da bilirarbina no conjugada /indineta De negurgitao - aumento da bilirubina conjugada (olimetal condices clinicas- ktericia Fisiologica Neonatal - canum em necem nascidos devido a imaturidade do sistema reportico sindromes Geneticas - cano Crigler-Najjar e Gilbert , que aetam a conjugao da bilizerbind Roencas Hepaticas-hepatite autoimone e colestase 121- Integrao do Metabolismo (situates Extremas Situacies Extremas · aquelas que excedem o e rezolvel, inclundo que : - altitude elevada Inpoxia - exercicia fisica - temperaturas muito baixas Chipotermia - fore extrema - leses extensas · estas stuacoes mobilizam reservas glicidias /glicoginio hepatico e muscular) , lipidicas /Tal do tecido adposo e muscular e lipopro- teinas) e proteas /muscula Exercicio Fisica Tipos de Exercicia : Anaerobico-curta durao e alta intersidade (corrida de 100 , m halterofilismol , utilizando predominantemente fibras musculares tipo I Aerobica-prolongado e menos intenso/maratona , nataco , utilizando predominantemente fibras musculares po I Fibras Musculanes : Fibras tipo I-contraco , alta lenta resistencia a fadiga Fibras tipo II-cotrao Rapida , maior resistencia a fadiga podem , ser subdivididas em tipo lla e 116 Fonte de Energia para os Musculos : Fosfato de creatina-malor velocidade de produco de ATO , usado em exercicios anderbios Glicogenio Muscular-importante em exercicios de alta intensidade TAG Muscular , Glicose Sanguinea e Al Sanguineos-utilizados a medida que a intensidade do exercicio diminu, e durao armenta Fadiga e Recuperao Fadiga Periferica-diminuiso da Razo ATP/ADD , esgotamento de glicogenic, acumulao de lactato Fadiga Central-hipoglicemia , aumento de dopamina e serotonina a recuperao inclus a reposio de glicogenic e TAG , favonecida por dietas ricas em glicidos ↑neino : Meino de forca-aumento da massa muscular, creativa e glicogenio icino de resistencia-aumento de densidade , numero capilar de mitocondrias , atividade oxidativa e sintese de glicogenio Temperatures Baixas /Hipoteremia Em baixas temperaturas , o corpo utiliza : - termogenese no tecido adipose castanno - ciclos futels - vasoconstrio cutnea - trmones-usado glicogeno muscular e reservas lipidicas Lestes extensas Fase Inicial /Ebb)-2-3h ale 24n , con baixa taxa metabolica e energia Fase Tandia (Flau)-ate a cura total , com aumento do metabolismo , presso e dibito candiaco Extreme Fore Fase-semelnante do jejum-mobilizao do glicogeno repatico , lipolise e gliconeogenese * 2 Fase-Fase de Adaptao -3 dias a 3 semanas , aumento de compos cetonicos , reduo de glicose , diminuiso de utilizao de musculos glicose pelos Fase Final - mobilizao de proteinas , fraqueza genal , culminando na morte se no houver ingesto de alimentos Altitude Elevada shipoxia · diminuiso da capacidade cognitiva e muscular · amento do debito cardiaco reduco da presso parcial de 02 · · aumento da conc. de hemoglobina · diminuio da capacidade aerobica muscular Tez-Bioquimica Clinica : Analise da Funco de orgos Figado Funces Hepaticas - glicogeness - B-oxideo gliconeogenese sintese de colesterol e lipoproteinas - - - glicogenolise - sintege protea lalbumina e fatores de coagulao) - lipogenese - ciclo da uneld Nestes de Funco Hepatica - Ast (aspartato Aminotransferase) e ALT lalanina aminotransferase - Lit/lactato desidrogenase) - bilirubina total e dineta - GGT/gamaglutamiltransferase) e FA) fosfatase alcalina - albumina de protkombina de - tempo e fatones coagulao - plaquetas Distures Hepaticas - citolise (danos as clulas hepaticas - colestase (interrupo do fluxo billar  hipoglicemia - hipoalbuminemia - - defice de fatores de coagulao Patologias Hepaticas - nepatite (alcoblica , viria toxica , auto-imund , - esteatohepatite no alcoolica - cirrose hepatica - nepatocarcinoma - hemocromatose hereditaria - Doenca de Wilson Pancreas Funcoes Pancreaticas Endocrina-producto de insulina e gliagina exocrina-secreso de enzimas digestivas Testes de Fungo Hepatica Glicemia-avallao do nivel de glicose no sangue Amilage e Lipase - indicadores de funco exocrine Bilirubina total e dineta-avallao da funco hepatica associada Disfunces Panculticas Hiperglicemia em jejum-aumento da glicose no sangue en jejum citolise pananetica-auento da amilase e lipase sericas Patologias Panculticas - diabetes mellitus (tipo Il - fibrose cistica - insulinoma - neoplasia pancreatica - pancreative laguda e cronical -tumor billar Rim Funces Renais - filtraso de creativa e vuela - regulao de eletrolitos /potassia , sodio , clometal - manuteno do equilibrio acido-lease producto de entropoleting - testes de Funco Renal creativa , unela-indicadores de funco nenal Potassio sodio , cloneto-avallao do eletrolitico , equilibria Gasimeticia Arterial-avallao do equilibrio acido-base Exame sunario da urina-avallao de ph , nitritos, glicose, proteinas , exitrocitos , leucocitos , bacterias Eriropoietina , Hemoglobina Distances Renais - aumento de creativa e unela plasmaticas - diminuiso do clearance de creative - disfunco acido-base - desiquilibrio ionico patologias nerais - leso nenal aguda (pre-nenal , nenal , pos-nenal - doenca nenal cronica - sindromes nefrticos e refrticos - pielonefrite coraco Funces Landiacas · avaliadas por exames de imagem(ecocardiograma , nessonancia magnetica , cintigrafia) e ECL · biomarcadores de leso miocrdica-troponina , mioglobina , CI-MB Patologias Candiacas - enfarte agudo do miocardio - pericardite - endocardite - insuficiencia cardiaca - miocardite Musculo Esqueletio Enzimas Musculanes - CK(creating quinase) - AST , ALT , LDH - aldolase Patologias Musculanes - miosite /virica , auto-imune - doenca neuromuscular S Medula Ossea / Clulas Hematopolticas Testes Relevantes - acido flico - transferring - hepatoglobine - wit B12. - ferriting - LDM - ferro - bilirubina total e diveta - acido Rico Doenas Hematologicas - anemia , megaloblastica (erroponica hemolitical , - lucemia/linforma - toxicidade