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Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.com Revista de Ciencias Farmacéuticas Aplicadas Vol. 14(02), pp 273-280, febrero de 2024 Disponible en línea en http://www.japsonline.com DOI: 10.7324/JAPS.2024.143017 ISSN 2231-3354 Identificaci...

Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.com Revista de Ciencias Farmacéuticas Aplicadas Vol. 14(02), pp 273-280, febrero de 2024 Disponible en línea en http://www.japsonline.com DOI: 10.7324/JAPS.2024.143017 ISSN 2231-3354 Identificación de compuestos bioactivos y perfil ADMET de la corteza del tallo deSyzygium samarangensey su potencial como anticáncer de mama y antiinflamatorio Ahmad Misbakhus Sururi, Tukiran Tukiran*, Elvira Ratna Aisa, Muhammad Raihan Departamento de Química, Facultad de Matemáticas y Ciencias Naturales, Universitas Negeri Surabaya, Surabaya, Indonesia. HISTORIA DEL ARTICULO ABSTRACTO Recibido el: 06/09/2023 Aceptado Syzygium samarangensees una planta herbácea potencial que puede desarrollarse en el mundo médico. La investigación relacionada con el el: 13/01/2024 Disponible en uso de esta planta en el mundo médico ha variado, pero la corteza del tallo de la planta rara vez se desarrolla. Este estudio tuvo como línea: 02/05/2024 objetivo identificar los componentes químicos deS. samarangenseCorteza del tallo y su bioactividad como anticancerígena y antiinflamatoriaen silicoEl método de investigación comenzó con la extracción e identificación de compuestos bioactivos mediante espectrometría de masas por cromatografía líquida, seguido de acoplamiento molecular con los receptores del receptor 2 del factor de Palabras clave: crecimiento epidérmico humano (objetivos anticancerígenos) y COX-2 (objetivos antiinflamatorios), así como análisis farmacocinético de Casuarinina, kaempferol-7- absorción, distribución, metabolismo, excreción y toxicidad (ADMET). Los resultados mostraron que el extracto de metanol de esta planta ramnósido-4′-glucósido, contenía 60 compuestos bioactivos con tres compuestos anticancerígenos y antiinflamatorios potenciales: kaempferol-7-ramnósido-4'- siziginina B,Sicigio glucósido, siziginina B y casuarinina. El análisis ADMET mostró que tienen perfiles ADMET similares, con un compuesto potencial como samarangense. anticáncer de mama y antiinflamatorio, especialmente siziginina B. Se necesitan más investigaciones para el compuesto, comoin vitroyen vivo, para desarrollar su potencial. INTRODUCCIÓN células debido a la sobreexpresión. Esta expresión puede inducir la migración y la El cáncer se encuentra entre las principales causas de muerte a nivel mundial metástasis en células cancerosas al inducir directamente la dimerización, la El cáncer es un tumor maligno causado por células anormales en los autofosforilación y la activación de la quinasa de adhesión focal (FAK).[5,2]La tejidos corporales que crecen y se desarrollan rápidamente y sin control. El administración de medicamentos especializados como el lapatinib tiene efectos cáncer de mama es una de las neoplasias malignas más frecuentes en las secundarios directos e indirectos. Además, la administración de estos mujeres; se calcula que se informan 2,3 millones de casos nuevos cada año medicamentos también puede causar la muerte porque actúan sobre células en todo el mundo.Varios mecanismos de señalización, como el receptor de activas en los tejidos hematopoyéticos y gastrointestinales.[6,7]Además, se estrógeno (ER), el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano produce una inflamación que aumenta el riesgo de activación de las células (HER2) y las vías de señalización Wnt/β-catenina, que afectan la proliferación cancerosas. La inflamación predispone al desarrollo del cáncer y promueve todas de células madre, la muerte celular, la diferenciación celular y la motilidad las etapas de la tumorigénesis.La inducción de reacciones inflamatorias agudas con frecuencia estimula la maduración de las células dendríticas y la presentación celular, regulan el desarrollo normal de las células madre mamarias.[3,4]. (El de antígenos, lo que da lugar a una respuesta inmunitaria antitumoral. Sin receptor de proteína HER2 es un tipo de receptor que se utiliza a menudo embargo, la inflamación crónica promueve la formación de tumores y la como objetivo del cáncer de mama. HER2 puede facilitar la invasión del resistencia al tratamiento.Uno de los receptores que desempeñan un papel en cáncer. la inflamación es el COX-2, con el mecanismo de formación de prostaglandinas, que tiene un efecto inflamatorio. Administrar medicamentos sinérgicos para inhibir HER-2 y COX-2 es una forma de inhibir el desarrollo de células cancerosas y * Autor correspondiente la inflamación. Por lo tanto, es necesario desarrollar compuestos farmacológicos Tukiran Tukiran, Departamento de Química, Facultad de Matemáticas y Ciencias Naturales, Universitas Negeri Surabaya, Surabaya, Indonesia. Correo sinérgicos a partir de ingredientes naturales que tengan electrónico: tukiran @ unesa.ac.id © 2024 Ahmad Misbakhus Sururiy otrosEste es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la Licencia Creative Commons Atribución 4.0 Internacional (https:// creativecommons.org/licenses/by/4.0/). 274 Sururiy otros. / Revista de Ciencias Farmacéuticas Aplicadas 14 (02); 2024: 273-280 Los efectos secundarios son menores y son relativamente más seguros que los fármacos Identificación de compuestos bioactivos mediante análisis por cromatografía sintéticos. Los materiales naturales que se utilizan a menudo son materiales vegetales.[10,11]. líquida y espectrometría de masas (LC-MS) La planta de jambu semarang (Syzygium samarangense) Determinación de los compuestos bioactivos enS. Es una de las plantas potenciales a desarrollar como materia prima para samarangenseLa extracción se realizó utilizando el instrumento LC-MS la elaboración de compuestos medicinales.Syzygium samarangense Se (Shimadzu LCMS-8040). Se inyectó un total de 1 μl de la muestra en el ha investigado mucho sobre esta planta y sus beneficios se deben a que instrumento LC utilizando una columna de octadecil silano controlada posee muchas propiedades, como antidiabética, antibacteriana y Shim Shim Fuilly (2 × 150 mm, tamaño de partícula 3 μm) a 35 °C. Un antioxidante. Las flores de esta planta tienen propiedades astringentes volumen de inyección de muestra de 1 µl. La separación se realizó a una y se utilizan como remedio contra la fiebre y la diarrea en Taiwán. La velocidad de flujo de 0,5 ml/minuto con un modelo isocrático. El voltaje planta también contiene taninos; se dice que las flores tienen una de la aguja de pulverización de iones es de 3,5 kV y la temperatura actividad antibiótica débil contraStaphylococcus aureus, Mycobacterium capilar es de 400 °C. La ionización se llevó a cabo utilizando ionización smegmatis, yCandida albicansy contienen desmetoximatteucinol, 5-O- por electropulverización. Los compuestos se identificaron utilizando las metil-4′-desmetoximatteucinol, ácido oleanólico y β-sitosterol[12–14]Las bibliotecas de datos de LC-MS del Instituto Nacional de Normas y hojas son ricas en compuestos fenólicos y flavonoides; un informe de Tecnología y el Programa de Tecnología Específico de la Facultad de la estudio indicó que las hojas tenían un contenido fenólico de 66,56 mg Universidad Nacional de Singapur. GAE/g DW y un contenido de flavonoides de 17,25 mg QE/g DW. Además, las hojas tenían un valor de CI50 antioxidante utilizando un Ensayo de acoplamiento molecular 2,2-difenil-1-picrilhidrazilo de 13,66 µg/ml, 50 óxido nítrico de 51,57 µg/ml Preparación de la proteína diana y ácido 2,2'-azinobis-(3-etilbenzotiazolina-6-sulfónico) de 6,31 µg/ml. Las hojas también tienen la capacidad de inhibir la enzima alfaglucosidasa Las proteínas utilizadas en este estudio fueron la diana HER-2 con un CI50 de 0,88 µg/ml, lo que representa su capacidad como proteína (PDB ID: 3WSQ) como diana contra el cáncer de mama y antidiabético.En un informe de50 estudio se descubrió que el aceite COX-2 (PDB ID: 1PXX) como diana antiinflamatoria. Los cristales de esencial de las hojas tiene el compuesto dominante transcariofileno con rayos X para cada receptor de proteína se obtuvieron del servidor actividad antibacteriana contraEstafilococo áureo(CMI = 500 μg/ml); web del Research Collaboratory for Structural Bioinformatics y Bacilo cereus(CMI = 500 μg/ml); Listeria monocytogenes(CMI = 500 μg/ luego se esterilizaron con PyMOL para eliminar moléculas de agua, ml);Escherichia coli (CMI = 500 μg/ml);Salmonella thypi(CMI = 500 μg/ml) ligandos y otras moléculas que no eran necesarias. Luego, se En células humanas HepG2-C8 transfectadas con el plásmido ingresan en el programa PyRx como una macromolécula. luciferasa del elemento de respuesta antioxidante estable (ARE), se ha Preparación del compuesto ligando demostrado que su extracto acuoso promueve la vía Nrf2-ARE en dosis de 100 y 250 µg/ml. El TPA también detuvo con éxito la transformación Los conformadores 3D de los compuestos identificados por de células epidérmicas JB6 P+ de ratón, lo que sugiere que el extracto LC-MS y los fármacos de control (lapatinib y rofecoxib) se obtuvieron del podría tener cierto potencial terapéutico. [17,18]La parte de la planta servidor web PubChem en formato.sdf. Luego, minimícelos usando que rara vez se desarrolla es la corteza del tallo. La investigación que se OpenBabel en el software PyRx para obtener un conformador flexible y ha publicado relacionada con la corteza del tallo de la planta es el cambiar el formato del archivo del compuesto de.sdf a.pdbLos estudio de la detección fitoquímica de la corteza del tallo. El extracto de compuestos que se han minimizado y almacenado como compuestos corteza del tallo contiene azúcares reductores, gomas, terpenoides, ligando están listos para acoplarse. esteroides, taninos, saponinas y fenólicos.[12,19]Con gran potencia Acoplamiento y visualización como antioxidante. Los estudios sobre el efecto antiinflamatorio del extracto de etanol demostraron una actividad eficaz en ratones. Las proteínas y ligandos preparados se acoplaron luego Además, el extracto también proporciona un efecto antiparasitario utilizando el asistente Vina en el programa PyRx.La simulación práctico, como el albendazol, un antihelmíntico con buena eficacia. de acoplamiento se lleva a cabo en las coordenadas X: 156,432; Y: [4,14]Por lo tanto, la planta tiene potencial para desarrollarse como 10,486; Z: 52,883 para HER-2 y X: 27,115; Y: 24,090; Z: 14,936 para materia prima para fármacos contra el cáncer de mama y COX-2. Los compuestos con menor afinidad de unión que los antiinflamatorios; este estudio tiene como objetivo describir el fármacos de control se visualizaron utilizando PyMOL y Discovery contenido de compuestos bioactivos y su potencial como anticáncer de Studio para determinar el tipo y la posición de la interacción entre mama y antiinflamatorios de la corteza del tallo deS. samarangense. el ligando y el receptor. Farmacocinética de absorción, distribución, metabolismo, excreción y toxicidad (ADMET) MÉTODO Y MATERIALES Los compuestos potenciales se analizaron mediante farmacocinética ADMET. Los parámetros ADME incluyeron la regla de Lipinski Preparación y extracción de muestras de afinidad de fármacos, la permeabilidad de la barrera hematoencefálica La corteza del tallo deS. samarangenseSe secó y se molió (BHE), la absorción intestinal humana (AHI), la glicoproteína P (P-gp), las hasta convertirlo en polvo y se maceró con metanol durante 1 × 24 isoenzimas inhibidoras del citocromo P450 (CYP) y la permeabilidad cutánea horas. La muestra se sumergió en un disolvente de volumen hasta 1 cm realizada mediante el servidor web SWISSADME. por encima de la muestra. Después de eso, el filtrado se filtró utilizando La predicción de toxicidad se realizó a través del servidor web un embudo Buchner al vacío. Luego, el filtrado se evaporó utilizando un ProTox-IISe realizó una evaluación de compuestos con evaporador rotatorio al vacío para obtener un extracto espeso. potencial bioactivo como anticancerígenos y antiinflamatorios.  Sururiy otros. / Revista de Ciencias Farmacéuticas Aplicadas 14 (02); 2024: 273-280 275 a través del servidor web PASS; el análisis se realizó en actividadEl compuesto con la menor afinidad de unión es la función del valor de Pa (probabilidad de estar activo) y Pi siziginina B, ya que se sabe que la siziginina B tiene bioactividad como (probabilidad de estar inactivo) en función de las categorías antiviral para COVID-19.Los estudios sobre compuestos de existentes.. casuarinina informaron que estos compuestos tienen bioactividad como antibacteriano contraP. aeruginosabacteriasEstos tres RESULTADOS Y DISCUSIÓN compuestos están clasificados como raramente explorados, por lo que Análisis LCMS los informes sobre ellos son limitados. Visualización de los tres compuestos:Figura 2 Los resultados del análisis LC-MS en forma de Muestra las interacciones de los tres compuestos con sus respectivos cromatograma enFigura 1demostró que había un total de 60 receptores potenciales en sus sitios activos. Un complejo contiene una compuestos en el extracto de metanol deS. samarangensecorteza del variedad de interacciones, incluidos enlaces de hidrógeno, enlaces tallo. Se reportan un total de 60 compuestos identificados enTabla 1, hidrofóbicos y enlaces electrostáticos; la interacción formada influye en que abarca los tiempos de retención, las concentraciones y los nombres el valor de afinidad de enlace del complejo. [32,33]Además, los de los compuestos. El compuesto principal en el extracto de metanol de complejos estables son complejos que tienen pocos enlaces la planta es la miricetina-3-(3ʺ-galoilramnósido). Los compuestos se desfavorables.Cada compuesto tiene una posición de residuo de pueden agrupar en fenólicos, flavonoides, terpenoides, esteroides y aminoácido similar a la del compuesto de control del fármaco. Esta ésteres. La mayoría de los grupos de compuestos son flavonoides y similitud respalda la validación de su actividad como anticáncer de grupos fenólicos. Los flavonoides y los grupos fenólicos son una clase mama y antiinflamatorio porque estos compuestos inhiben los de compuestos que son bien conocidos por su bioactividad aminoácidos en la misma posición.La visualización 2D del complejo antioxidante. Esto respalda los resultados de un estudio de Metasariy otros.que reveló que el valor de CI50 de la fracción de metanol de la HER-2 se muestra enFigura 3y el complejo COX-2 enFigura 4. El 50 planta fue de 31,83 μg/ml, lo que indica que su actividad antioxidante kaempferol-7-ramnósido-4′-glucósido tiene similitudes con el fármaco se clasificó como fuerte y muy activa. La mayoría de los grupos de control lapatinib en el receptor HER-2 con las posiciones Arg 412, Tyr flavonoides identificados son derivados de quercetina, miricetina, 281, Val 3 y Leu 291. La similitud de la siziginina B con el lapatinib en el kaempferol y chalcona. receptor HER-2 con las posiciones Ser 441, Tyr 281, Leu 291 y Arg 412. A continuación, la siziginina B con COX-2 tiene una posición inhibidora Análisis de acoplamiento molecular similar con el fármaco de control rofecoxib en Gly 2134 y Asp 2157. La Se realizó un análisis de acoplamiento molecular para evaluar casuarinina con COX-2 tiene similitudes con las posiciones de Gly 2134 y El potencial de los compuestos bioactivos enS. samarangensecorteza Ala 2156. Cuanto más similares sean las posiciones de los inhibidores a del tallo como anticáncer de mama y antiinflamatorio. El objetivo los compuestos del fármaco, más similares serán sus actividades anticáncer de mama en este estudio es la proteína HER-2, que induce inhibidoras.La siziginina B tiene más similitudes que los otros dos directamente la dimerización, autofosforilación y activación de FAK compuestos potenciales; tiene un mayor potencial como agente Mientras tanto, el objetivo antiinflamatorio es la proteína COX-2 que anticancerígeno para los inhibidores de HER-2 de mama y los desempeña un papel en la producción de prostaglandinas como inhibidores antiinflamatorios de COX-2. Según la investigación previa mediadores inflamatorios.[27,28]Los resultados del análisis de sobre esta planta, existe el potencial de que el extracto de metanol y la acoplamiento molecular enTabla 1Se demostró que tres compuestos fracción de acetato de etilo de la pulpa tengan actividad tienen valores de afinidad de unión más bajos que los fármacos de anticancerígena contra las colonias humanas SW-480En las hojas control, lapatinib y rofecoxib. Los tres compuestos potenciales son hay un derivado de dimetil chalcona (DMC). El DMC suprime el siziginina B, kaempferol-7-ramnósido-4'-glucósido y casuarinina. Cuanto crecimiento de las células del carcinoma colorrectal, detiene el ciclo menor sea la afinidad de unión, más estable será el complejo, y cuanto celular G2/M e induce la autofagia.. Estudios más estable sea el complejo, más significativo será el efecto inhibidor. Figura 1.Cromatograma LC-MS del extracto metanólico de S. samarangense. 276 Sururiy otros. / Revista de Ciencias Farmacéuticas Aplicadas 14 (02); 2024: 273-280 Tabla 1.Compuestos bioactivos del extracto metanólico de Afinidad de enlace S. samarangensecorteza del tallo identificada por LC-MS y molecular Compuesto (kcal/mol) Cima- Nombre compuesto Análisis del resultado del acoplamiento. grupo HER2 COX2 Afinidad de enlace 40 Mearnsitrina Flavonoide - 8,5 − 9.3 Compuesto Cima- Nombre compuesto (kcal/mol) grupo Kaempferol-3-(2ʺ.4ʺ- HER2 COX2 41 Flavonoide - 8,8 - 9,9 diacetilramnósido) 1 Lapatinib Control de drogas - 9,6 - Kaempferol-3-O-(6- 42 Flavonoide - 9.0 − 10,9 2 Rofecoxib Control de drogas - - 8,4 malonilglucósido) 3 Salicilato de metilo Fenólico - 5,9 - 6,7 Miricetina-3-O-(4ʺ- 43 O-malonil)-α-L- Flavonoide - 9.0 − 10,9 4 Ácido 3,4-dihidroxibenzoico Fenólico − 5,4 - 6,4 ramnopiranósido 5 Ácido gálico Fenólico - 5,5 - 6,5 Quercetina-3-O-(6- 6 β-cariofileno Isoprenoide - 6.6 - 6,9 44 Flavonoide − 9.1 − 10.3 malonilglucósido) 7 Eugenina Fenólico - 6,7 − 7,4 Estigmasterol-3-O-β-D- 45 Esteroide − 9,4 − 10.0 8 Benzoato de bencilo Ester - 7,5 − 7,7 glucósido 9 Pinocembrina Flavonoide - 8,4 - 8,4 46 β-sitosterol-D-glucósido Esteroide - 8,6 - 9,7 10 (-)-Estrobopinina Flavonoide - 8,8 - 9.0 Kaempferol-7- 47 Flavonoide - 9,6 − 10.3 ramnósido-4′glucósido 11 8-metilpinocembrina Flavonoide - 8,7 - 9.0 48 Glucósido de campesterol Esteroide - 8,9 - 9,7 12 Uvangoletina Flavonoide − 7,6 − 7,8 Quercetina-3-glucósido-7- 13 Estercurensina Flavonoide - 8,5 - 8,5 49 Flavonoide - 8,7 − 10.0 ramnósido 14 Demetoximateucinol Flavonoide −9 − 9.1 50 Desmantina 1 Flavonoide - 8,8 − 10,6 15 Kaempferol Flavonoide - 8,7 - 8,9 Miricetina-3-(3ʺ- 51 Flavonoide - 8,7 - 10,5 2′,4′-dihidroxi-6′-metoxi-3′- galoilramnósido) 16 Flavonoide − 7,9 − 8.1 metil dihidrochalcona 52 Estrictinina Fenólico - 9,5 − 10.2 4′.6′-dihidroxi-3′.5′- 17 Flavonoide - 8,6 − 7,7 53 Estearato de lupenilo Triterpenos − 6.1 - 6,9 dimetil-2′-metoxi chalcona Kaempferol-3-glucósido-2''- 7-hidroxi-5-metoxi-6,8- 54 Flavonoide - 8,7 − 11 18 Flavonoide − 8.2 - 8,8 ramnósido-7-ramnósido dimetil flavanona 55 Siziginina B Fenólico − 10.3 − 11,8 19 Aurentiacina Flavonoide − 8.3 − 7,6 56 Samarangenina A Fenólico - 8,7 - 9,8 2′.4′-dihidroxi-6′-metoxi-3′.5′- 20 Flavonoide - 8,6 − 7,7 57 Tellimagrandin I Fenólico −9 − 11.2 dimetil chalcona (+)-6,8-di-C-metilo 58 Samarangenina B Fenólico - 8,7 - 9,8 21 Flavonoide − 8.2 - 8,8 éter de pinocembrina-5-metil 3-O-galoilepigalocatequina- 22 Epigalocatequina Flavonoide − 8.2 − 9.3 59 (4β->8)epigalocatequina-3- Fenólico - 8,9 − 11,6 Ogalato 23 Miricetina Flavonoide − 7,9 − 9.3 60 Cuspinina Fenólico − 9,4 − 11,6 24 Sicigio Flavonoide - 8,7 - 8,5 61 Casuarinina Fenólico − 10 − 11,6 25 Biflorina Flavonoide − 7.2 - 8,6 62 Tellimagrandin II Fenólico - 9,5 − 13,2 26 β-sitosterol Esteroide - 8,6 − 9.1 27 Lupeol Triterpenos - 9.0 - 8,7 28 Kaempferol-7-ramnósido Flavonoide - 8,5 − 10,9 29 Kaempferol-4′ramnósido Flavonoide - 9,5 − 10,4 30 Kaempferol-3-O-ramnósido Flavonoide - 8,6 - 9,5 31 Quercetina-3-arabinósido Flavonoide − 8.1 - 9,8 32 Isoengeletina Flavonoide − 7,7 − 8.3 33 Betulina Triterpenos - 9,6 - 8,7 34 Quercetina-3-O-ramnósido Flavonoide - 8,6 − 10.0 35 Quercitrina Flavonoide - 8,6 - 9,5 Figura 2.Visualización 3D del potencial y compuesto del fármaco en el sitio activo. 36 Ácido epibetulínico Triterpenos − 7.3 − 9.3 37 Galato de epigalocatequina Flavonoide - 7,5 - 9,8 Sobre su actividad inflamatoria se reportó que su corteza tiene buena 38 Miricitrina Flavonoide - 8,5 - 8,4 actividad antiinflamatoria inducida en ratones.El extracto de metanol de Kaempferol-3-(2ʺ- la raíz tiene una capacidad eficaz para suprimir la desnaturalización de las 39 Flavonoide − 7,7 − 9.3 acetilramnósido) proteínas como antiinflamatorio.Sin embargo, la investigación  Sururiy otros. / Revista de Ciencias Farmacéuticas Aplicadas 14 (02); 2024: 273-280 277 Figura 3.Visualización 2D de potencial y compuesto farmacológico con HER-2. No se ha llevado a cabo ningún estudio sobre su potencial como inhibidor de Los parámetros de absorción mostraron que el tercer compuesto HER2 anticancerígeno de mama y como inhibidor antiinflamatorio de COX.in tuvo una baja absorción gastrointestinal, lo que respalda la similitud vitroEste estudio proporciona una visión general de la posibilidad de que la farmacológica de Lipinski y su bajo valor de biodisponibilidad, por lo que no corteza del tallo sea un ingrediente natural para los inhibidores de HER2 y es adecuado para el consumo oral. Cuando la absorción gastrointestinal es COX-2. baja, el compuesto se absorbe en el intestino solo ligeramente; no será óptimo[42,43]Sin embargo, estos tres compuestos no tienen el potencial de Análisis farmacocinético de ADMET atravesar la BHE, por lo que reducirán el impacto adverso sobre el sistema Se realizó un análisis farmacocinético de ADMET, que incluye nervioso central. La BHE es una barrera semipermeable de células ADMET, para evaluar el perfil de posibles agentes medicinales. La regla endoteliales que impide que las sustancias disueltas en la sangre se de Lipinski de similitud con fármacos, la permeabilidad de la BHE, la propaguen al sistema nervioso central.[44–46]El tercer compuesto potencial HIA, el sustrato de P-gp, las isoenzimas inhibidoras del CYP y la tiene el potencial de ser un sustrato de P-gp, mientras que el tercero será permeabilidad cutánea son parámetros ADME. Los factores que fácil de bombear de regreso al lumen intestinal. P-gp tiene un papel en la predicen la toxicidad son la hepatotoxicidad, la carcinogenicidad, la absorción y excreción; cuando un compuesto tiene un perfil como sustrato inmunotoxicidad, la mutagenicidad, la citotoxicidad y la dosis de50LD50. de P-gp, se bombea fácilmente fuera de la célula.Sin embargo, el Tabla 2Los hallazgos del análisis farmacocinético ADMET demostraron mecanismo de P-gp puede inhibirse mediante inhibidores de P-gp que son que los perfiles farmacocinéticos de los tres fármacos candidatos son fáciles de encontrar incluso en los alimentos, de modo que el fármaco no se comparables. De acuerdo con las especificaciones de la regla de bombea fuera de la célula.. similitud de Lipinski, los tres compuestos no se adhirieron a sus cinco El tercer compuesto potencial no tiene el potencial de inhibir reglas (Ro5). La regla de cinco de Lipinski es una regla terapéutica que todas las isoformas de la enzima CYP. Esto es muy beneficioso porque determina si una sustancia puede administrarse por vía oral si se el cuerpo metabolizará y excretará rápidamente estos compuestos. cumplen los siguientes criterios: peso molecular