Metabolismo e Cancro
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Questions and Answers

O que caracteriza as células tumorais?

  • Todas as opções acima (correct)
  • Proliferação celular descontrolada
  • Cromatina densa
  • Multiplos núcleos
  • Qual é o papel do oncogene C-myc no desenvolvimento do cancro?

    Promover glicólise anaeróbica e proliferação celular.

    O metabolismo alterado em células tumorais favorece a fosforilação oxidativa.

    False

    Microambiente tumoral, incluindo _____, influencia o fenótipo metabólico das células tumorais.

    <p>hipoxia</p> Signup and view all the answers

    Combine o seguinte metabolismo com sua descrição:

    <p>Metabolismo da Glutamina = Servindo como fonte de nitrogênio para a síntese de proteínas, bases azotadas, glico-proteínas e outros compostos Metabolismo Lipídico = Em indivíduos com neoplasias, há muito mais VLDL em circulação, liberando para o tecido adiposo e o tumor</p> Signup and view all the answers

    O que a insulina promove em relação à síntese proteica e à proteólise?

    <p>promove a síntese proteica e inibe a proteólise</p> Signup and view all the answers

    Como as doenças hereditárias do metabolismo são classificadas?

    <p>intoxicação, deficiência energética e moleculas complexas</p> Signup and view all the answers

    O que a deficiência em uma das enzimas do ciclo da ureia pode resultar?

    <p>hiperamonemia</p> Signup and view all the answers

    O que são os corpos cetônicos considerados como principais combustíveis para durante jejum prolongado?

    <p>cerebro</p> Signup and view all the answers

    O que ativa a carboxilase do piruvato e inibe a desidrogenase do piruvato durante a gluconeogênese?

    <p>acetil-coA</p> Signup and view all the answers

    O que aumenta a síntese de glicogênio devido à presença de insulina?

    <p>glicose</p> Signup and view all the answers

    A redução na ingestão calórica, sem desnutrição, geralmente entre 30-50% do consumo ad libitum, tem demonstrado efeitos negativos na saúde e longevidade.

    <p>False</p> Signup and view all the answers

    O metabolismo é modulado por processos de envelhecimento e pela ________ calórica.

    <p>restrição</p> Signup and view all the answers

    O que são porfirinas?

    <p>São precursores de substâncias com funções biológicas importantes.</p> Signup and view all the answers

    Quais são as purinas?

    <p>Adenina (A)</p> Signup and view all the answers

    O glutatião é um agente oxidante intracelular.

    <p>False</p> Signup and view all the answers

    O glutatião é um tripeptídeo composto por glutamato, __________ e glicina.

    <p>cisteína</p> Signup and view all the answers

    Relacione os tipos de neurotransmissores/hormônios com seus exemplos:

    <p>GABA = Ácido gama-aminobutírico Serotonina = Serotonina Catecolaminas/Dopamina = Dopamina e Adrenalina Nonadrenalina = Nonadrenalina Histamina = Histamina</p> Signup and view all the answers

    O que é caquexia?

    <p>Caquexia é um estado de extrema debilidade e emaciação associado a doenças crônicas, como o câncer e a SIDA.</p> Signup and view all the answers

    Quais são os mecanismos fisiopatológicos envolvidos na caquexia? (Selecione todas as opções corretas)

    <p>Metabolismo Lipídico: aumento da lipólise, diminuição da lipogênese</p> Signup and view all the answers

    No caso da covid-19, a caquexia é exacerbada devido ao aumento da inflamação e do desgaste muscular. Esta afirmação é verdadeira?

    <p>False</p> Signup and view all the answers

    Durante o jejum prolongado, o cérebro continua a oxidar a glicose, sendo que cerca de 75% dela provém da _________.

    <p>gliconeogênese</p> Signup and view all the answers

    Onde a histamina está presente em altas concentrações no corpo?

    <p>na pele, pulmões e mucosa digestiva</p> Signup and view all the answers

    Quais são os neurotransmissores catecolaminas? (Selecione todas as opções corretas)

    <p>Dopamina</p> Signup and view all the answers

    A melatonina é produzida na glândula pineal.

    <p>True</p> Signup and view all the answers

    A acetilcolina é um neurotransmissor _____ do SNC.

    <p>excitatório</p> Signup and view all the answers

    O que sao as principais funcoes do figado?

    <p>Glicogenese, gliconeogenese, sintese de colesterol e lipoproteinas, glicogenolise, sintese de albumina e fatores de coagulacao, lipogenese.</p> Signup and view all the answers

    Quais sao sinais de distures hepaticas? (Selecione todas as que se aplicam)

    <p>Defice de fatores de coagulacao</p> Signup and view all the answers

    A diminuio da capacidade aerobica muscular esta associada a _______ de hemoglobina.

    <p>diminuio</p> Signup and view all the answers

    O que armazena energia no organismo?

    <p>Tecido Adiposo</p> Signup and view all the answers

    Qual é uma das funções metabólicas do tecido adiposo?

    <p>Liberação de Hormônios e Citocinas</p> Signup and view all the answers

    Durante o jejum, ocorre lipólise, que é a degradação de TAG em ácidos graxos e glicerol para liberação de energia. (Verdadeiro/Falso)

    <p>False</p> Signup and view all the answers

    O músculo armazena ___________, que é utilizado para atividades prolongadas e __________ para atividades intensas.

    <p>glicogênio; creatina-fosfato</p> Signup and view all the answers

    Relacione os tipos de fibras musculares com suas características:

    <p>Fibras tipo I = Contração lenta e resistência à fadiga Fibras tipo II = Contração rápida e resistência à fadiga, subdivididas em tipo IIa e IIb</p> Signup and view all the answers

    Study Notes

    Metabolismo no Câncer

    • O metabolismo no câncer é caracterizado por uma proliferação celular anormal e descontrolada.
    • As células tumorais tem características distintas, como múltiplos núcleos, núcleos grandes e cromatina densa.
    • A presence de oncogenes e genes supressores de tumor são cruciais no desenvolvimento do câncer.
    • O oncogene C-myc promove a glicólise anaeróbica e a proliferação celular.
    • O gene supressor de tumor p53 regula a transcrição de TIGAR, que controla a glicólise.

    Metabolismo Alterado em Células Tumorais

    • O metabolismo em células tumorais é altamente ativo no anabolismo.
    • Em células normais, a glicólise ocorre com oxigênio, enquanto em células tumorais, ocorre a glicólise anaeróbica (efeito Warburg).
    • Isso resulta na produção de lactato, mesmo com a presença de oxigênio.
    • O efeito Warburg pode ser devido a defeitos na cadeia respiratória mitocondrial.

    Papel dos Genes Supressores de Tumor

    • Em células normais, o gene p53 regula a transcrição de TIGAR, que controla a glicólise.
    • Em células tumorais, a mutação de p53 e a presença de C-myc aumentam a glicólise e a glutaminase.

    Metabolismo da Glutamina

    • A glutamina é crucial no metabolismo tumoral, servindo como fonte de nitrogênio para a síntese de proteínas.
    • Em indivíduos com tumores, o metabolismo de glutamina está alterado, com maior produção e consumo de glutamina pelas células tumorais.

    Microambiente Tumoral

    • O microambiente tumoral influencia o fenótipo metabólico das células tumorais.
    • Existe uma simbiose entre as células tumorais e o microambiente, onde as células hospedeiras fornecem metabolitos para suportar o crescimento tumoral.

    Stress Oxidativo

    • As células tumorais adaptam-se a níveis elevados de ROS ativando mecanismos antioxidantes.
    • O produto de NADPH é crucial para manter os mecanismos antioxidantes ativos nas células tumorais.

    Interação com Outros Órgãos

    • A presença de tumor adapta-se metabolicamente em outros órgãos, como o fígado, músculo e tecido adiposo.
    • Isso pode levar a uma exacerbada ciclo de Cori, que é prejudicial ao organismo.

    Metabolismo Lipídico

    • Em indivíduos com neoplasias, há um aumento de VLDL em circulação, liberando ácidos graxos para o tecido adiposo e o tumor.
    • Isso pode levar a uma alteração no metabolismo lipídico.

    Metabolismo Protéico

    • Existe um ciclo de glicose-alanina entre o músculo e o tumor, que é prejudicial ao organismo.
    • A glutamina é captada pelo músculo e utilizada para a síntese de proteínas.

    Potenciais Alvos Terapêuticos

    • A inibição da desidrogenase do isocitrato (IDH) mutada pode ser uma estratégia terapêutica eficaz.
    • A inibição da glutaminase pode ser uma abordagem para bloquear a conversão de glutamina em glutamato.

    Caquexia

    • A caquexia é uma síndrome caracterizada pela perda de massa muscular e peso corporal.
    • É associada a uma resposta inflamatória crônica e é comum em doenças como o câncer e a SIDA.

    Mecanismos Fisiológicos

    • A caquexia é resultado de uma combinação de mecanismos fisiológicos, incluindo a intolerância à glicose, a resistência à insulina e a desregulação do metabolismo lipídico e protéico.

    Abordagem Farmacológica

    • A abordagem farmacológica para a caquexia inclui a utilização de medicações para estimular o apetite e reduzir a inflamação.
    • Exercícios físicos e uma dieta hipercalórica também podem ser úteis para modular a resposta inflamatória.### Metabolismo da Glicose
    • A glicose pode ser oxidada diretamente ou convertida em glicose antes de ser oxidada, gerando coz e ureia como principal produto da excreção do azoto.
    • O corpo humano precisa de uma quantidade diária de proteínas para manter o equilíbrio nitrogenado, cerca de 15g/dia, onde 80% é reutilizado.

    Jejum Prolongado

    • Durante o jejum prolongado, o cérebro continua a oxidar glicose, onde 75% provém da gliconeogênese de proteínas endógenas.
    • A oxidiação de proteínas endógenas contribui com 18% da despesa energética.

    Efeitos dos Prandiais na Oxidação de Glicose

    • Após uma refeição, a insulina aumenta, promovendo a uptake de glicose pelas células.
    • A insulina ativa a carboxilase de piruvato, inibindo a acetil-CoA e aumentando os níveis de malonil-CoA.

    Metabolismo Hepático e Gliconeogênese

    • No período pós-prandial, o metabolismo hepático é marcado pela combinação de catabolismo e anabolismo, e a glicose é convertida em glicogênio e ácido graxo.
    • A insulina promove a síntese proteica e inibe a proteólise, respondendo às perdas de proteínas endógenas durante o jejum noturno.

    Ciclos Metabólicos no Jejum Matinal

    • A glicose é produzida via glicogenólise e gliconeogênese, mantendo a glicemia estável.
    • Os ciclos de Cori e da alanina são cruciais, envolvendo a reciclagem de lactato e alanina em glicose, contribuindo para a gliconeogênese.

    Metabolismo no Jejum Prolongado

    • Após 3 dias de jejum, o glicogênio hepático se esgota, e o cérebro depende da oxidação de gorduras para manter a glicemia necessária.
    • A gliconeogênese ocorre via glicogenólise e gliconeogênese.

    TM-Casos Clínicos - Metabolismo dos Aminoácidos

    • Erros inatos do metabolismo dos aminoácidos podem causar doenças, como a fenilcetonúria, resultado de um defeito na fenilalanina hidroxilase.
    • A acumulação de fenilalanina e seus metabolitos alternativos leva a sintomas como atraso mental severo, psicoses, convulsões e eczemas.

    Doenças do Ciclo da Urea

    • O ciclo da ureia é essencial para a desintoxicação do amoníaco, convertendo-o em ureia que é excretada pela urina.
    • Deficiências em qualquer uma das enzimas do ciclo da ureia podem resultar em hiperamonemia, causando sintomas como vômitos, letargia, ataxia e atraso mental profundo.

    Exemplos de Casos Clínicos

    • A fenilcetonúria pode causar microcefalia e atraso de desenvolvimento devido à falta de tratamento materno.
    • A deficiência de ornitina transcarbamoilase pode causar hiperamonemia grave, diagnosticada com deficiência de ornitina transcarbamoilase.

    Integração do Metabolismo/Ciclo da Alimentação

    • Variações de glicose e insulina ocorrem ao longo do dia, com picos nas primeiras horas da manhã e à noite.
    • A insulina/glicagina apresenta grandes variações durante o jejum, reguladas pela insulina.
    • A atividade enzimática é regulada por enzimas neguladoras, como a fostatase de proteínas, e enzimas bifuncionais, como a fostofrutocinase.

    Ciclos Metabólicos e Gliconeogênese

    • A gliconeogênese requer ATP/GTP, NADH e acetil-CoA, e é ativada pela carboxilase do piruvato.

    • A gliconeogênese é importante para manter os níveis de glicose durante o jejum prolongado.### Envelhecimento e Metabolismo

    • O envelhecimento é caracterizado por uma declina progressiva e generalizada da função e da capacidade de resposta adaptativa ao estresse.

    • Isso leva a um aumento do risco de doenças associadas à idade.

    Alterações Anatomicas e Fisiológicas

    • Aumento da gordura corporal e diminuição da massa muscular e óssea.
    • Mudanças significativas no sistema digestivo, incluindo diminuição da secreção glandular e atrofia da mucosa intestinal.
    • Resulta em menor absorção de nutrientes, como vitamina D e cálcio.

    Metabolismo Basal

    • A taxa metabólica basal (TMB) diminui com a idade devido a alterações no peso dos órgãos e patologias.
    • A TMB serve como estimativa dos requisitos energéticos para a população.
    • O envelhecimento causa mudanças metabólicas, como diminuição do consumo de energia e aumento da metabolização de lipídios.

    Indicadores Biológicos

    • A idade cronológica é um importante fator de risco para alternações funcionais e doenças crônicas.
    • Avanços em biologia molecular aumentaram os biomarcadores potenciais do envelhecimento.

    Alterações Celulares e Moleculares

    • Incluem disfunção mitocondrial, instabilidade genômica e alterações epigenéticas.
    • Modulação pelo microbiota desempenha um papel importante em influenciar a homeostase metabólica.

    Implicações Nutricionais e Genéticas

    • A nutrição deve ser ajustada à idade, sexo, características genéticas e risco de patologias metabólicas.
    • Genes influenciam como o indivíduo responde a intervenções nutricionais para melhorar a saúde e longevidade.

    Restrição Calórica

    • Redução na ingestão calórica sem desnutrição demonstrou efeitos positivos na saúde e longevidade.

    Sensores Metabólicos

    • Moléculas como metformina, resveratrol e rapamicina afetam o metabolismo e são moduladas por processos de envelhecimento.

    SIRT1 e AMPK

    • SIRT1 é uma deacetilase dependente de NAD+, crucial para o metabolismo celular e ativada durante estados de baixa energia.
    • AMPK negula positivamente SIRT1 e negativamente a proteína quinase, regulando o crescimento e metabolismo celulares.

    PPARs/Receptores Ativados por Proliferadores de Peroxisomal

    • São reguladores chave no metabolismo energético de vários órgãos, influenciando processos como a oxidação de ácidos graxos.

    Aminoácidos Básicos

    • Os aminoácidos básicos são importantes para a síntese de substâncias com funções biológicas importantes.
    • Enzimas envolvidas na síntese desses compostos incluem descarboxilases, transferases de metilo e hidroxilases.

    Bases Azotadas-Purinas e Pirimidinas

    • Purinas incluem adenina, guanina, xantina e hipoxantina.
    • Pirimidinas incluem timina, citosina e uracila.
    • Síntese envolve vários compostos, como aspartato, glutamina, serina, glicina e alfa-aminobutírico.

    Glutationa

    • É um tripeptídeo composto por glutamato, cisteína e glicina, presente em alta concentração nas células animais.
    • Age como agente redutor intracelular, amortecedor sulfidrílico, no metabolismo de xenobióticos.

    Creatina

    • É sintetizada a partir de arginina, metionina e gliina.
    • É importante na reserva de energia no músculo esquelético.

    Carnitina

    • É sintetizada a partir de lisina e metionina.
    • É fundamental no transporte de ácidos graxos de cadeia longa através da membrana mitocondrial interna.

    Porfirinas

    • São compostos cíclicos, compostos de anéis, importantes na síntese de complexos com íons metálicos.

    Coenzima A

    • É um cofator essencial de várias enzimas, sintetizado a partir de cisteína e ácido pantotenico.
    • É dependente de vitamina B5.

    Neurotransmissores, Hormonas e Mediadores Locais

    • Exemplos incluem GABA, serotonina, catecolaminas e histamina.
    • Sintese envolve descarboxilação de aminoácidos aromáticos e hidroxilação.

    Histamina

    • É derivada da histidina, produzida durante processos alérgicos.
    • Funções incluem mediador de processos alérgicos/inflamatórios.

    Serotonina

    • É produzida a partir de triptofano, presente no SNC e mucosa intestinal.
    • Funções incluem neurotransmissor, vasoconstritor e influenciador do apetite.

    Melatonina

    • É derivada da serotonina, produzida na glândula pineal.
    • Funções incluem regulador de ritmos circadianos e funções sazonais.

    Catecolaminas

    • Incluem dopamina, noradrenalina e adrenalina.
    • Sintese envolve tirosina e é importante na regulagem da atividade motora, pressão arterial, memória e resposta ao estresse.

    Ácido 1-Aminobutírico (GABA)

    • É um neurotransmissor inibitório do SNC.
    • É derivado do glutamato.

    Monóxido de Azoto (NO)

    • É um gás produzido a partir de arginina.
    • Funções incluem vasodilatador e mensageiro intracelular.

    Melanina

    • É derivada da tirosina.
    • É presente na pele, cabelo, iris e sinc.

    Outros Derivados

    • Incluem conjugados de glicina, glicerofosfolipídios, esfingolipídios, espermina e espermidina.
    • São importantes em funções celulares, como crescimento, diferenciação, estabilização de DNA e anti-envelhecimento.

    Conjugados de Glicina

    • Incluem glicerofosfolipídios e esfingolipídios, componentes de membranas celulares.
    • São importantes em funções celulares, como crescimento e diferenciação.

    Integrão do Metabolismo

    • Fígado é o principal órgão no metabolismo.
    • Metabolismo glicídico, proteico e lipídico ocorrem no fígado.

    Figado

    • É o principal órgão no metabolismo.
    • Metabolismo glicídico, proteico e lipídico ocorrem no fígado.

    Metabolismo Glicídico

    • Incluem glicogenese, glicogenólise e gliconeogenese.
    • O ciclo da ureia é importante na síntese de proteínas.

    Metabolismo Proteico

    • Incluem síntese de proteínas, incluindo proteínas de fase aguda.
    • Proteínas hepáticas incluem síntese de albumina e fatores de coagulação.

    Metabolismo Lipídico

    • Incluem oxidação de ácidos graxos, cetogênese e síntese de colesterol.
    • Metabolismo das lipoproteínas incluem síntese e modificação.

    Interação com Outros Órgãos

    • O fígado interage com outros órgãos, como cerebro, músculos e outros tecidos.
    • Fornecimento de substratos energéticos e exportação de compostos lipídicos e outros metabolitos.

    Armazenamento de Compostos

    • O fígado armazena compostos, como glicogênio, ferro, vitamina A.
    • É importante na regulação do metabolismo.

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