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QUIMIOTERAPIAS: ANTIBIÓTICOS Y MODO DE ACCIÓN EN LA ODONTOLOGÍA ANTECEDENTES  Paul Erlich acuñó el término quimioterapia  Los agentes alquilantes son los primeros quimioterapéuticos modernos, resultado de un programa secreto de guerra química ANTECEDENTES  Durante 1943 En el Yale New Haven...

QUIMIOTERAPIAS: ANTIBIÓTICOS Y MODO DE ACCIÓN EN LA ODONTOLOGÍA ANTECEDENTES  Paul Erlich acuñó el término quimioterapia  Los agentes alquilantes son los primeros quimioterapéuticos modernos, resultado de un programa secreto de guerra química ANTECEDENTES  Durante 1943 En el Yale New Haven Medical Center se observó que los agentes alquilantes causaban hipoplasia linfoide y de la médula ósea, lo que conllevó a su uso en neoplasias hematopoyéticas  En la década de los 60’s se emplearon combinaciones de quimioterapéuticos para la curación de las leucemias infantiles y enfermedades de Hodgkin MODALIDADES TERAPÉUTICAS neoadyuvante Quimioterapia  MODALIDADES adyuvante QUIMIOTERAPIA Quimioterapia Quimioterapia concomitante Quimioterapia paliativa QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE Precede a terapéutica radical evalúa la sensibilidad del tumor, disminuye volumen y facilita el control local, control temprano de micrometástasis QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE Posterior a tratamiento local y en ausencia de enfermedad sistémica. El objetivo es eliminar micrometástasis y reforzar el control local QUIMIOTERAPIA CONCOMITANTE Simultánea con la radioterapia mejora el control local y tiene simultáneamente un efecto sistémico QUIMIOTERAPIA PALIATIVA Objetivo: Aliviar manifestaciones de la enfermedad o prolongar el periodo libre de enfermedad PRINCIPIOS PARA EL USO DE QUIMIOTERAPIA COMBINADA  Proporcionar una citotoxicidad superior con una gama de toxicidades aceptable para el huésped  Facilitar una mayor cobertura de líneas celulares resistentes  Evitar o demorar la aparición de una población tumoral resistentes TOXICIDAD  Toxicidad a corto plazo Náusea y vómito intrascendentes  Toxicidad a mediano plazo Mielosupresión, mucositis y diarrea  Toxicidad a largo plazo tardía Doxirrubicina. Miocarditis e insuficiencia cardiaca Bleomicina. Fibrosis pulmonar Cisplatino. Nefropatía y neuropatía RESISTENCIA A FÁRMACOS  Resistencia intrínseca Tumor insensible o poco sensible al tratamiento inicial, debida a factores inherentes al fármaco o a la célula tumoral en sí RESISTENCIA A FÁRMACOS Mecanismos de resistencia intrínseca ↓ de la captación del citostático ↓ de la actividad de profármacos Alteraciones en las enzimas diana Alteraciones en el metabolismo celular ↑ expulsión del medicamento RESISTENCIA A FÁRMACOS Mecanismos de resistencia intrínseca Inactivación del agente por vía enzimática Amplificación génica Alteración en los mecanismos de reparación del metabolismo celular CLASIFICACIÓN DE LOS CITOSTATICOS  CLASIFICACION DE  LOS CITOSTATICOS  En base a su actuacion en el ciclo celular  Clasificacion por Familia No CLASIFICACION en base a su actuación en el ciclo celular específicos del ciclo celular Específicos de ciclo celular se divide en: 1. Específicos Fase 2. No específicos de la fase CLASIFICACIÓN EN BASE A SU ACTUACIÓN EN EL CICLO CELULAR  Agentes no específicos del ciclo celular  Eliminan células que no están en división  Útiles en tumores con baja actividad proliferativa CLASIFICACIÓN EN BASE A SU ACTUACIÓN EN EL CICLO CELULAR  Agentes específicos del ciclo celular Específicos de la fase G0. Son refractarias a quimioterapia G1. L- Asparraginasa S. Antimetabolitos, hidroxiurea, procarbacina y hexametilmelamina G2. Bleomicina y alcaloides de la vinca M. Alcaloides de la vinca CLASIFICACIÓN EN BASE A SU ACTUACIÓN EN EL CICLO CELULAR  Agentes específicos del ciclo celular No específicos de la fase Drogas ciclo-específicas pero no fase-específicas: Agentes Agentes alquilantes, dacarbacina y cisplatino MECANISMO DE ACCIÓN Antimetabolitos Agentes CLASIFICACION por Familia o estructura quimica alquilantes Alcaloides de las plantas Antibióticos antitumorales Cisplatina y derivados Misceláneo CLASIFICACIÓN POR FAMILIAS  Antimetabolitos Inhiben determinadas enzimas en la síntesis del ADN actúan en la fase S: Antifólicos: Inhiben la dihidrofolato reductasa (metrotexate) Antipurínicos: inhiben síntesis de purinas (6 mercaptopurina, 6 tioguanina y azatioprina) CLASIFICACIÓN DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS  Antimetabolitos Antipirimidínicos: Inhiben la dimidilato sintetasa (5 fluoracilo, floxuridina, citarabina, gencitabina) Antiadenosínicos:Inhiben la adenosin desaminasa (pentostatina) o ADN polimerasa (Fludarabina) CLASIFICACIÓN DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS  Agentes alquilantes Grupos de compuestos químicos capaces de formar vínculos moleculares con los ácidos nucléicos y proteínas Clásicos Nitrosureas CLASIFICACIÓN DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS  Agentes alquilantes Clásicos: Forman puentes inter o intracatenarios en inhiben la duplicación del ADN (mostaza nitrogenada, ciclofosfamida, clorambucil y busulfan) Nitrosureas: Mecanismo similar al anterior (Carmustina, lomustina, semustina) CLASIFICACIÓN DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS  Alcaloides de las plantas Se dividen en: Alcaloides de la vinca: Bloquean la mitosis en metafase impidiendo el ensamblaje de los microtúbulos (vincristina, vinblastina) Epidodofilotoxina: Inhiben la mitosis en fase G2 y M (etopósido y tenipósido CLASIFICACIÓN DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS  Alcaloides de las plantas Alcaloides del tejo: inhiben la despolarización de lo microtúbulos (paclitaxel y docetaxel) TAXANOS Derivados de la Camptotecina: Inhiben la unión al complejo DNA topoisomerasa 1 (irinotecan y topotecan) MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS TAXANOS Y LOS ALCALOIDES DE LA VINCA CLASIFICACIÓN DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS  Antibióticos antitumorales Antraciclinas: Producen lesión de la membrana y se intercalan en el ADN (adriamicina, daunorubicina, idarrubicina) Otros: Mitomicina C inhibe DNA y RNA; Bleomicina Actinomicina D, se intercala en el ADN CLASIFICACIÓN DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS  Cisplatino y derivados Forman puentes intracatenarios en el DNA (Cisplatino y carboplatino) CLASIFICACIÓN DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS  Misceláneo Procarbacina: Forma radicales fijos Dacarbacina: Actúa como alquilante o antimetabolito Hexametilmelamina: Mecanismo incierto Hidroxiurea: Inhibe síntesis de ADN L-Asparaginasa: Inhibe síntesis de proteínas, ADN y RNA NEOPLASIA MALIGNA Tratamiento Cirugía Quimioterapia Radioterapia Otros EFECTOS DE LA RADIACIÓN  En la Mucosa  Eritema, Mucositis.  Adelgazamiento epitelial  Menos queratina  Menos vascularizacion  Fibrosis  Menos flexibilidad  Mala cicatrización  En glándulas salivales  Menos vascularizacion  Atrofia  Fibrosis  Xerostomia  Caries cervicales  En el hueso:  Hiperplasia del subendotelio→ baja defensa→infección→osteoradionecrosis.  No hay auto reparación no remodelación.  Sobrepoblación de flora (clorhexidina, nistatina) MANEJO DE PACIENTES CON RADIOTERAPIA  Antes:  Evaluación de la dentición  Extracción de dientes con mal pronostico: enfermedad periodontal avanzada, caries extensas , lesión periapical.  Preparación de la dentición: profilaxis, fluor, eliminar cálculos, pulido radicular.  No tabaco ni alcohol  Identificar y tratar infecciones  Retirar bandas ortodónticas  Evitar traumas  Evaluar prótesis  Durante:  Monitorear Higiene (Fluor).  Monitorear trismus.  Chequear estado nutricional (suprimir H.de C.)  Tratar infecciones  Después:  Profilaxis, reforzar higiene.  Dieta sin H. de C.  Caries → amalgama, composite.  Necrosis pulpar → Endodoncia, antibióticos.  Extracciones cuidadosas → antibióticos, oxigeno hiperbático.  Ortopantomografia (control).  Manejo de osteorradionecrosis.  Prótesis (descontinuar/posponer/cambiar).  Vigilar trismus.  Posibilidad de Implantes. EFECTOS DE LA QUIMIOTERAPIA  Mucosa:  ↓ el recambio → Adelgazamiento → atrofia → dolor, eritema, ulcera  Mielo supresión:  Neutropenia  Trombositopenia  Anemia  Leucopenia  Infecciones:  Gingivitis marginal (sangramiento)  Hongos (cándida)  Virus  Bacterias  Sobrepoblación de microorganismos MANEJO DE PACIENTES TRATADOS CON QUIMIOTERAPIA  Antes:  Evaluar salud oral.  Extracciones de dientes con mal pronostico.  Profilaxis: Fluor, destartraje.  Programar tratamiento dental con el oncólogo.  Las cirugías 7 a 10 días antes de la inmunosupresion.  Durante:  Higiene acuciosa.  Exámenes de sangre 24 hrs. antes de cirugía.  Profilaxis con antibióticos (3 semanas).  Chequear si fiebre es por origen oral.  Evitar uso de seda dental (escobilla suave).  Evitar prótesis.  Pulpitis aguda (profilaxis antibiótica).  Después:  Tratar cándida.  Ya recuperado y sin inmunosupresión →puede atenderse normalmente NUEVOS TRATAMIENTOS  Oxigeno hiperbarico  Efectos:  Hiperoxigenacion  Neovascularizacion  Osteogenesis  Antimicrobiano  Láser infrarrojo