Pirmuonis veikiantys vaistai PDF

Pirmuonis veikiantys vaistai Doc. Kristina Garuolienė Paskaitos planas Ligų, kurias sukelia pirmuonys, gydymas Maliarija ir antimaliariniai vaistai Toksoplazmozės gydymas Pneumocystinės pneumonijos gydymas Amebiazė ir amebicidiniai vaistai Tripanosomozių gydymas Leišmaniozės gydymas...

Pirmuonis veikiantys vaistai Doc. Kristina Garuolienė Paskaitos planas Ligų, kurias sukelia pirmuonys, gydymas Maliarija ir antimaliariniai vaistai Toksoplazmozės gydymas Pneumocystinės pneumonijos gydymas Amebiazė ir amebicidiniai vaistai Tripanosomozių gydymas Leišmaniozės gydymas Trichomonozė Gardiazė (lambliozė)  Pirmuonys ir jų sukeliamos ligos Sukėlėjo Sukėlėjo gentis Sukeliama liga Vaistai klasė Sporozoitai Plazmodium vivax, Tridienė malarija Artemether, atovaquone, P. ovale Ketvirtadienė maliarija chloroquine, clindamycin, dapsone, P. malariae Tropinė maliarija doxycycline, lumefantrine, P. falciparum mefloquine, primaquine, proguanil, pyrimethamine, quinine, sulfadoxine, tafenoquine and tetracycline Sporozoitai Toksoplazma Gongi Encefalitas Pyrimethamine–sulfadiazine Įgimti sutrikimai Akių sutrikimai Kt. Pneumocystis carinnii (jirovecii) Pneumonija Co-trimoxazole, atovaquone, pentamidine isethionate  Pirmuonys ir jų sukeliamos ligos Sukėlėjo Sukėlėjo gentis Sukeliama liga Vaistai klasė Ameba Entamoeba histolytica Amebiazė Metronidazole, tinidazole, diloxanide Žiuželiai Trypanosoma brucei rhodesiense Miegligė – afrikinė Suramin, pentamidine, melarpasol, Trypanosoma brucei gambiense tripanosomozė eflornithine, nifurtimox Žiuželiai Trypanosoma cruzi Čago liga Nifurtimox, benznidazole Žiuželiai Leishmania tropica Odos leišmaniozė Sodium stibogluconate, Leishmania donovani Vidaus organų leišmaniozė amphotericin pentamidine Leishmania mexicana isethionate Leishmania braziliensis Žiuželiai Trichomonas vaginalis Vaginitas Metronidazole, tinidazole Žiuželiai Giardia lamblia Diarėja Metronidazole, tinidazole, Steatorėja mepacrine Maliarija Gyvybei grėsminga liga, kurią sukelia keturių rūšių pirmuonys-plazmodijai. Maliarija yra plačiai paplitusi Afrikos, Azijos, Lotynų Amerikos valstybėse. Pasaulio sveikatos organizacijos duomenimis, pasaulyje yra daugiau kaip 100 šalių, kuriose galima užsikrėsti maliarija. Kasmet užregistruojama 300 – 500 mln. klinikinių maliarijos atvejų. Per metus visame pasaulyje nuo šios ligos miršta 1,5 – 2,7 mln. žmonių, iš jų 1 mln. – vaikų iki 5 metų amžiaus. Kiekvienais metais ja suserga daugiau kaip 10 tūkst. turistų, iš kurių apie 1 proc. miršta nuo tropinės maliarijos. Lietuvoje kasmet keli žmonės suserga įvežtine maliarija.. Maliarija Maliarija paplito šalyse, kurios nėra paprastai endeminės. Europoje beveik visi užregistruoti šios ligos atvejai (> 6000 2014 m.) yra įvežtinė maliarija „Oro uostų maliarija“ sukelia uodai orlaiviuose, kurie atskrenda iš vietovių, kuriose liga yra endeminė; „Bagažo maliarija“ atsiranda iš tokių vietovių atvykstančiame bagaže; „Kilimo ir tūpimo tako maliarija“ užsikrėtė keleiviai, sustoję endeminėse vietovėse, net nepalikę orlaivio  Maliarija Žmogaus organizme parazituoja 4 Maliarija – parazitinė kraujo liga, pasireiškianti maliarijos sukėlėjų rūšys: dėl hemolizės reguliariai pasikartojančiais P.vivax, P.ovale – trečiadienės, karščiavimo priepuoliais. P.malariae – ketvirtadienės Simptomai: Karščiavimas, šaltkrėtis, sąnarių skausmas, galvos skausmas, kartotinis vėmimas, generalizuoti P.falciparum - tropinės maliarijos traukuliai ir koma. sukėlėjai. Simptomai išryškėja tik po 7–9 dienų nuo užsikrėtusio Infekcijos šaltinis yra sergantis uodo įkandimo. maliarija ar sveikas plazmodijų Iki šiol pavojingiausias parazitas yra P. falciparum nešiotojas Pernešėjas Anopheles uodo patelė.  A - Vaistai ūminiam priepuoliui gydyti (kraujo šizontocidiniai vaistai) – veikia eritrocitines formas B - Vaistai, kurie radikaliai išgydo (audinių šizontocidai) – veikia parazitus kepenyse C - Chemoprofilaktiniai vaistai (blokuoja ryšį t arp egzoeritrocitinės ir eritrocitinės fazių) D - Vaistai transmisijai sustabdyti Vaisto parinkimas priklauso nuo Plasmodium rūšies, paciento klinikinės būklės ir parazito jautrumo vaistams regione Geriausias kovos būdas – išvengti ligos saugantis uodų įkandimų: Repelentai, tinkami drabužiai, lovos tinklelis, insekticidai – permetrinas Antimaliarinių vaistų klinikinės indikacijos Priepuolio metu Chemoprofilaktika Visi sukėlėjai išskyrus Geriamasis chlorokvinas; tada Geriamas chlorokvinas ar chlorokvinui atsparų primakvinas, kad veiktų proguanilis Plazmodium farciparum hipnozoitus, kad būtų išvengta atkryčio chloroqinui atsparus Chininas, tada doksiciklinas arba Doksiciklinas arba proguanilis + Plazmodium farciparum proguanilis + atovakvonas atovakvonas Chlorokvinas Chlorokvinas slopina būtiną plazmodijui hemoglobino įsisavinimą, slopina plazmodijaus hemo polimerazę (fermentą, kuris inaktyvuoja organizmo gaminamą toksišką laisvą hemą) Paprastai jis vartojamas per os (pusinės eliminacijos laikas 0,5 val.), tačiau gali būti švirkščiant į veną Gerai pasiskirsto organizme, daug susikaupia parazitais infekuotuose eritrocituose Nepageidaujamas poveikis: pykinimas, vėmimas ir galvos svaigimas Didelės dozės sukelia retinopatiją, o boliuso injekcijos gali sukelti širdies ritmo sutrikimus Atsparumas: P. falciparum - daugumoje pasaulio šalių, o P. vivax – kai kuriose šalyse Chininas Vartojamas per burną (T1/2 10 val.), gali būti skiriamas intravenine (IV) infuzija. Paprastai po jo skiriamas doksiciklinas ir dapsonas (vartojamas per os, (T1/2: 24–48 val.) arba sulfadoksinas, ilgai veikiantis sulfonamidas (pusinės eliminacijos laikas – 8 dienos) Chininas sukelia virškinimo trakto sutrikimus, spengimą ausyse, galvos skausmą, neryškų matymą ir alergines reakcijas. Didelės dozės sukelia širdies ritmo sutrikimus ir poveikį CNS (delyras) Pirimetaminas Poveikis ir veikimo mechanizmas: yra folio rūgšties antagonistas, slopinantis folio rūgšties panaudojimą, turintis didesnį afinitetą plazmodijui nei žinduolių ląstelėms. Naudojamas tik kartu su sulfadoksinu Klinikinės indikacijos: maliarijos, toksoplazmozės gydymui Nepageidaujamos r-jos į vaistą: GIT sutrikimai; alerginis alveolitas, bėrimai, slopina kraujodarą Farmakokinetika: Vartojama per os Kiti antimaliariniai vaistai Halofantrinas skiriamas per burną; pradinio vaisto pusinės eliminacijos laikas yra 1–2 dienos, o aktyvaus metabolito – 3–5 dienos. Nepageidaujamas poveikis yra virškinimo trakto sutrikimai ir kartais širdies ritmo sutrikimai Meflokvinas vartojamas per burną (T1/2 30 dienų), jo veikimo pradžia yra lėta. Kaip ir chlorokvinas, slopina hemo polimerazę, tai sukelia virškinimo trakto sutrikimus ir neuropsichiatrinius simptomus. Tai folio rūgšties antagonistas, slopinantis folio rūgšties panaudojimą, turintis didesnį afinitetą plazmodijui nei žinduolių ląstelėms. Naudojamas tik kartu su sulfadoksinu. Vartojamas per os ir veikia lėtai (pusinės eliminacijos laikas 4 dienos). Antimaliariniai vaistai Proguanilis veikia panašiai kaip pirimetaminas. Tai lėtai veikiantis šizonticidas (T1/2 - 16 val.), šiek tiek veikiantis P. vivax priešeritrocitinę stadiją. Jis skiriamas per os. Primaquine skiriamas per burną (T1/2: 3–6 val.) ir dažniausiai su chlorokvinu. Tai gali sukelti hemolizę asmenims, kuriems yra genetinis eritrocitų gliukozės 6-fosfato dehidrogenazės trūkumas Doksiciklinas yra plataus spektro tetraciklino grupės antibiotikas, kuris slopina plazmodijų baltymų sintezę. Maliarija Lietuvoje Toksoplazmozė Sukelia intraląstelinis pirmuonis – Toxoplasma gondii. Toksoplazmozė - įgimta ar įgyta zoonozė, serga žmonės ir gyvūnai (katės). Toxoplasma gondii pirmuonių infekciją užsikrečiama nuo kačių Žmogus gali užsikrėsti Valgydamas nepakankamai termiškai apdorotą mėsą, Oocistos iš kačių išmatų sukelia oocistomis užterštas daržoves infekciją žmonėms Tiesioginis kontaktas su kačių išmatomis, platinančiomis Ypač pavojinga pacientams, kuriems yra imunodeficitas – toksoplazminis encefalitas oocistas Transplacentinė fetalinė infekcija tachizoitais iš ūmiai infekuotos mamos (įgimta toksoplazmozė) Toksoplazmozės gydymas Pirimetaminas (folio rūgšties antagonistas) 200 mg/d., vėliau 50-75 mg/d., Sulfadiazinas 4-8 g/d. (arba klindamicinas) + folio rūgštis 10-50 mg/d. Spiramicinas (nėščiųjų toksoplazmozei – nepraeina placentos barjero) Alternatyva: co-trimoksazolis ar pirimetaminas + azitromicinas, klaritromicinas, atovakvonas ar dapsonas (sulfonamidų derivatas) Pneumocystis carinii Pneumocystis carinii yra plačiai paplitęs žinduolių tarpe, tačiau sukelia ligą (pneumocystis pneumonija (PCP)) tik asmenims, kurių imuninė sistema yra susilpnėjusi. Tai dažnas simptomas ir pagrindinė pacientų, sergančių įgytu imunodeficito sindromu (AIDS), mirties priežastis. Gydymas vaistais Pasirinktas vaistas yra kotrimoksazolas, kuris yra trimetoprimo (pirimetaminui giminingo folio rūgšties antagonisto) ir sulfametoksazolo mišinys. Kartu jie trukdo timidilato sintezei, taigi ir DNR sintezei. Jis skiriamas per os didelėmis dozėmis. Kiti vaistai yra trimetoprimas-dapsonas ir pentamidinas. Amebiazė Parazitinis susirgimas, kurį sukelia pirmuonys Entamoeba histolytica Sergant amebiaze yra pažeidžiama storojo žarnyno gleivinė: vystosi ūmus ar lėtinis recidyvuojantis kolitas (hemokolitas) Ameboms patekus į kraujo apytaką, jos gali būti nuneštos į kitus organus (kepenis, inkstus, smegenis ir kt.), kuriuose susidaro amebiniai abscesai. Kai kurie asmenys lieka besimptomiai nešiotojai, jie išskiria cistas, kurios gali užkrėsti kitus Negydant amebiazės atsiranda sunkios komplikacijos, kurios gali baigtis mirtimi. Kiekvienais metais visame pasaulyje registruojama apie 50 mln. naujų amebiazės atvejų ir 50–100 tūkst. mirties atvejų. Amebiazė, po maliarijos ir šistosomatozės, yra trečia pagal mirtingumo dažnumą parazitozė pasaulyje Antiamebinių vaistų klinikinės indikacijos Ūminė sunki dizenterija: metronidazolis (arba tinidazolas), po kurio skiriama diloksanido Lėtinė amebiazė: diloksanidas Kepenų amebiazė: metronidazolis, vėliau diloksanidas Nešiotojų gydymas: diloksanidas Metronidazolis Poveikis ir veikimo mechanizmas: Naikina judrias Entamoeba histolytica formas. Trofozoitas iš vaisto gamina laisvuosius radikalus, kurie pažeidžia trofozoitų DNR Klinikinės indikacijos: Amebinei dizenterijai gydyti (po to gydymas diloksanidu); amebiniam kepenų abscesui gydyti. Taip pat naudojamas trichomonozei ir giardiazei gydyti Nepageidaujamos r-jos į vaistą: GIT sutrikimai; anoreksija. Kartais galvos svaigimas, ataksija, mialgija, hepatitas, kraujo diskrazija, Gali sukelti reakcijas po alkoholio. Farmakokinetika: Vartojama per burną, gali būti skiriama i.v. ir rektaliniu būdu; t½ 7 val. Tinidazolas veikia ilgiau Diloksanidas Poveikis ir veikimo mechanizmas: Veikia nejudrias Entamoeba histolytica formas. Klinikinės indikacijos: Amebinei dizenterijai gydyti (po gydymo metronidazolu); besimptomiams cistų nešiotojams gydyti. Nepageidaujamos r-jos į vaistą: GIT sutrikimai; anoreksija. Kartais galvos svaigimas, ataksija, mialgija, hepatitas. Gali sukelti reakcijas po alkoholio Farmakokinetika: Skiriamas per burną, gali būti skiriamas i.v. ir rektaliniu būdu; t½ 7 val. Amebiazė Lietuvoje Afrikinė tripanosomozė arba miegligė Afrikinė tripanosomozė yra gyvūnų ir žmonių infekcinė liga, kurią sukelia parazitiniai kraujo pirmuonys Trypanosoma brucei gambiense ir Trypanosoma brucei rhodesiense. Šiuos sukėlėjus nuo vieno šeimininko kitam perneša užsikrėtusios šiais parazitais musės cėcė. Klinikiniai simptomai Įkandimo vietoje sukėlėjui pradėjus daugintis, atsiranda vietinė uždegiminė reakcija, kuri pasireiškia perštinčia, skausminga opa (šankeriu), kuri po 5–7 dienų išnyksta, bei regioninių limfmazgių padidėjimu Sukėlėjui patekus į kraują ir limfinę sistemą, vystosi ankstyvoji ligos stadija. Atsiranda karščiavimas, galvos ir sąnarių skausmai, labai padidėja limfiniai mazgai. Negydant, liga progresuoja toliau, vystosi anemija, sutrinka širdies, inkstų, endokrininės sistemos Tripanosomiazė (miegligė) Gydymas: Trypanosoma brucei rhodesiense (agresyvi). Suraminas Vaistas skiriamas IV labai lėtai Veikimo mechanizmas: slopina parazito Trypanosoma brucei gambiense. fermentus, kaupiasi audiniuose, išlieka 3-4 mėn Trypanosoma cruzi (Chagas). Nepageidaujamas poveikis: toksiškas Perneša musė cėcė, šankeris įkandimo vietoje, (inkstams); optinio nervo atrofija, antinksčių nepakankamumas, odos bėrimas, hemolizinė paskui parazitemija, karščiavimas, anemija, agranulocitozė; staigi idiosinkrazinė pažeidžia organus (toksinai) → mieguistumas, reakcija progresuojantis neurologinis pažeidimas, širdies, raumenų, kepenų, blužnies, kaulų ir Pentamidinas skiriamas IM kasdien 10–15 dienų žarnyno (Chagas) pažeidimas. Veikimo mechanizmas: slopina parazito DNR Nepageidaujamas poveikis: hipotenzija, tachikardija, dusulys, vėmimas, inkstų kepenų pažeidimas, kraujo diskrazija, hipoglikemija Leišmaniozė Kas yra leišmaniozė ? Leišmaniozė yra užkrečiamoji liga, kurią sukelia pirmuonys leišmanijos. Vienos rūšies leišmanijos, patekusios į žmogaus organizmą, pažeidžia vidaus organus ir žmogus suserga visceraline (vidaus organų) leišmanioze, kitų rūšių leišmanijos sukelia odos ir gleivinės leišmaniozę. Ligos sukėlėjai Žinoma labai daug leišmanijų rūšių, kurios patekusios į žmogaus organizmą gali sukelti leišmaniozę. Sukėlėjas pereina dvi savo vystymosi stadijas: žmogaus arba stuburinio gyvūno organizme ir pernešėjo organizme.  Leišmaniozės gydymas Užsikrėtusiems žmonėms išsivysto odos ir (arba) visceralinė leišmaniozė. Pirmuonį praryja mononukleariniai fagocitai ir jis toliau gyvuoja ląstelės viduje Pagrindinis vartojamas vaistas yra natrio stibogliukonatas, kuris švirkščiamas į raumenis arba lėtai į veną kasdien 10–20 dienų kursu. Injekcijos metu gali atsirasti kosulys. Odos formai: flukonazolis, itrokonazolis Nepageidaujamas poveikis yra virškinimo trakto sutrikimai, raumenų skausmas ir širdies ir Visceralinei formai: liposominis amfotericinas kraujagyslių sutrikimai Kiti vartojami vaistai yra amfotercinas ir Abejoms formoms: Natrio stibio gliukonatas, pentamidino izetionas megliumino antimoniatas, miltefosinas Natrio stibogliukonatas Poveikis ir veikimo mechanizmas: inaktyvuoja pirmuonis makrofagų pagalba Klinikinės indikacijos: vidaus organų leišmaniozei gydyti, kartais odos formai, gydymą skiria infektologai Nepageidaujamos r-jos į vaistą: Virškinimo sistemos sutrikimai, galvos skausmas, kosulys, artralgija, mialgija Farmakokinetika: intramuskulinės injekcijos (skausmingos), lėtai intraveninės injekcijos kasdien 10-20 dienų Trichomonozė Lytiškai plintanti liga, pasaulyje užsikrėtę >200 mln. Žmonių. Gydymas: Sukėlėjas - Trichomonas vaginalis Metronidazolis 500 mg kas 12 (žiuželinis pirmuonis), perdavimo val. 7 dienas arba vienkartinė 2 būdas lytinis. g dozė Apsigyvena žmogaus urogenitaliame Tinidazolis 2 g vienkartinė dozė, trakte. Sukelia vaginitą moterims Ornidazolis, Nimorazolis ir uretritą vyrams. Giardiazė (lambliozė) Sukėlėjas – žiuželinis pirmuonis Giardia lamblia. Trofozoitai kolonizuoja viršutinį VT, cistos išsiskiria su išmatomis. Užsikrečiama suvartojus užkrėsto maisto ar vandens, gali būti perduodama nuo žmogaus žmogui. Gali sukelti tris sindromus: 1. Besimptomį nešiojimą 2. Ūminią, savaime praeinančią arba besikartojančią diarėją su malabsorbcijos sindromu 3. Lėtinę diarėją Gydymas: Metronidazolis 250 mg 3 kartai per parą (57 dienos) Tinidazolis 2 g 1 kartą per parą (1-3 dienos) Pirmuonių sukeltų ligų gydymo iššūkiai Pirmuonių sukeltų ligų įvairovė Veiksmingos jau turimų vaistų platinimo ir saugaus vartojimo infrastruktūros trūkumas Kultūrinės nuostatos, pilietiniai karai, badas, falsifikuoti vaistai, sausros ir stichinės nelaimės Pirmuonių rezistentiškumas vaistams