Clase 5 y 6 Cancer y Sindrome Neoplasico PDF

Clase 5 y 6. Medicina interna ll ONCOLOGIA ¿Cómo es posible que una célula normal se transforme en una célula cancerígena? Las células viven en poblaciones celulares que forman el tejido y están establecidas sobre una estructura (matriz extracelular), estas cé...

Clase 5 y 6. Medicina interna ll ONCOLOGIA ¿Cómo es posible que una célula normal se transforme en una célula cancerígena? Las células viven en poblaciones celulares que forman el tejido y están establecidas sobre una estructura (matriz extracelular), estas células que conviven están expuestas a factores de crecimiento que se encuentran en esta matriz. Estos factores de crecimiento pueden estimular o inhibir las capacidades de las células u aquellas tendrá la capacidad o no de responder, esto es comunicación entre mensajeros y receptores. En este caso muchas células se ven afectadas por estos mensajeros debido a que: 1- Tienen la capacidad para responder de manera exagerada o no responden al mensaje. 2- Son situaciones en donde la propia célula sin existir un mensaje o estimulo comienza a generar funciones (crecimiento celular, o actividad de liberación de determinadas sustancias que aumenta su concentración en la matriz o en el torrente sanguíneo) de forma autónoma. La división celular está regulada, hay mensajeros que le dicen a la célula si se divide, etc. Las células epiteliales están en constante regeneración. Pero, la permanencia de estas señales o la permanencia de la unión del receptor y su señal (y no es desacoplado como ocurre fisiológicamente) afectan al funcionamiento. Existe una serie de eventos y mecanismo que da a entender el proceso celular: AUTONOMÍA DEL CRECIMIENTO CELULAR: el crecimiento de las células se produce por los mensajeros (hormona, o proteína que interactúa con un receptor), que interactúan con el receptor de la célula para generar un efecto ya sea división celular, creación o síntesis de una proteína. Se genera en base a que (1) los receptores envían una señal sin la necesidad de su mensajero o (2) el mensajero una vez que se une con su receptor no es desacoplado y constantemente se mantiene enviando una señal. Un ejemplo es la proteína retinoblastoma, la cual es un eje central de la activación del ciclo celular, como la fosforilación indica activación, aquella puede estar de fosforilación a desfosforilación constantemente como en los tejidos dinámicos como el epitelio. Una mutación de esta proteína puede generar que este constantemente fosforilada e inicia que la célula se divida. EVASIÓN DE LA APOPTOSIS: existen mecanismos cuando hay alteraciones en el citoesqueleto o en otras zonas, la célula entra en apoptosis. Es una muerte celular programada, pero algunas veces no es programada, sino que es una muerte de la célula que a diferencia de la necrosis está ausente de inflamación (las otras células no se dan cuenta que una murió). Para diferencia necrosis y apoptosis tiene que ver con los procesos celulares que acompañan a cada uno. En inflamación hay reconocimiento del sistema inmune, por hipoxia, daño, hemorragia, lo que ocurre en necrosis. El hecho de que se evada la apoptosis, hay proteínas que se activan, fisiológicamente las proteínas de apoptosis se producen en la mitocondria y cuando hay alteración en ese proceso, no se produce apoptosis. INSENSIBILIDAD A SEÑALES INHIBITORIAS: existen señales/mensajeros que indican que la célula no se tiene que dividir. Ejemplo: esta la proteína P53 la cual está directamente relacionada con chequear el ADN y si este esta alterado con sus pares de bases la célula no continua su división celular, para que esta proteína este activa debe estar fosforilada. Por lo tanto, la desfosforilación de esta proteína o mutación de la p53 genera que este punto de control no se este activando, por lo tanto, una señal de inhibición es pasada por alto. Con los tres factores anteriores la célula ya comienza a crecer de forma anormal bioquimicamente. Este crecimiento, además, necesita de otros fenómenos tales como:  Clase 5 y 6. Medicina interna ll SOSTENIDA ANGIOGÉNESIS: la masa tendrá una necesidad de suplir oxígeno y eliminar sus desechos tóxicos. Ocurre angiogénesis, se generan vasos sanguíneos cercanos al crecimiento de esta masa oncogénica/neoplásica/tumoral, los vasos sanguíneos que crecen son anormales, tienen paredes alteradas, son capilares sinusoidales, la célula genera mucho CO2 y ácido láctico. Esto permite que la masa tenga oxigeno y crezca aun más e incluso más rápido. REPLICACION CELULAR ILIMITADA: existe dentro de la replicación del ADN las telomerasas, una vez que un gen ha sido codificado para que sea replicado, una vez que termina su replicación es cortado, por lo tanto, a medida que una proteína se está sintetizando, cuando termina genéticamente su replicación es cortado, a medida que se va replicando, genéticamente se va cortando y desapareciendo, el telómero le indica hasta que momento se divide por las telomerasas. Si no existen telomerasas o el telómero no entrega la información para que ocurra el proceso, comienza a existir una replicación ilimitada. INVASIÓN DE TEJIDOS Y METÁSTASIS: hay zonas donde las concentraciones de CO2 y ácido láctico son tan altas, las células generan una capacidad mayor de sobrevida o el tumor mismo genera elementos que destruyen la matriz celular se produce “metástasis”, aquella está asociada a que un grupo de células producto de su separación con la matriz extracelular abandone el tejido tumoral, y como está en directa relación con los capilares sinusoidales ingresa muy rápido a la circulación, son grupos celulares que forman un embolo neoplásico ingresando a zonas de menor presión o circulación, y esto permite que se puedan anclar o impedir su paso por los capilares, este embolo en algún momento llega a un capilar y por tamaño o velocidad no se puede mover y se ancla a esa zona ocurriendo nuevamente los factores anteriores y sigue creciendo. ALGUNOS MENCIONAN LA INFLAMACION O ACTIVACION DE SISTEMA INMUNE. Los tumores son tejidos activos, y muchas veces generan citoquinas proinflamatorias y aumentan el metabolismo de los animales generando carga metabólica donde el consumo de kilocalorías no se hace suficiente. Además, hay casos donde la neoplasia es grande y su consumo de energía aumenta. → por eso vemos animales con anorexia o caquexia. TEJIDOS QUE TIENEN MUCHOS CAPILARES (POSIBLES METASTASIS A TRAVES DE LA CIRCULACION SANGUINEA): riñones (tienen alta presión), pulmones, hígado. También puede ser en la piel o en el bazo, algunos tumores que por biología se pueden alojar en otros lugares. TAMBIEN PUEDE HABER METASTASIS A TRAVES DE LA CIRCULACION LINFATICA: esto genera metástasis en los NL. Y en la gran mayoría de las neoplasias es el primer lugar donde ocurre metástasis. Un análisis de nódulo linfático siempre es importante para determinar si hay metástasis. METASTASIS: este concepto determina si es una enfermedad local o sistémica. Y sabiendo eso, podemos tratar una enfermedad a nivel local o sistémico. - Neoplasia local: tiene mejor perspectiva de sobrevida. - Neoplasia sistémica: tiene peor perspectiva de sobrevida. Una célula con mutación es inestable, existen factores participes de estas alteraciones. Los procesos inflamatorios generan inestabilidad genética, si hay inflamación que dio origen a una mutación, también puede ocurrir que se revierta este proceso. Es baja la probabilidad que ocurra una mutación. La célula neoplásica que se va dividiendo lleva toda esa misma carga genética con alteraciones en sus divisiones celulares. ESQUEMA: Los factores anteriores pueden ocurrir en orden, o simplemente ocurre un factor primero que el otro (como indica el esquema): el ultimo ejemplo es bastante agresivo porque inmediatamente se replica y tiene su maquinaria para sobrevivir (irrigado) vs el primer ejemplo del esquema. La autonomía de crecimiento no necesariamente puede ser patógena, sino que igual puede ser una hiperplasia, por ejemplo,  Clase 5 y 6. Medicina interna ll hiperplasia prostática (la cual crece por muchas señales androgénicas, el tratamiento es castración o fármacos que disminuyan esta actividad androgénica). La irrigación es un concepto de malignidad. Tiene mayor probabilidad de que genere metástasis. ALGUNOS TUMORES SON CÁNCER OTROS NO: Hiperplasia (resultado de un crecimiento celular, provocado por un mensajero; hay hiperplasia prostática, hiperplasia endometrial quística producida por permanencia de hormonas, etc). Resultado de un crecimiento celular. Se observa una masa o cambio de aspecto de los tejidos (Tumor) - Benigna. - Maligna. CARACTERISTICAS DE LOS TUMORES: ¿Qué me define que una neoplasia sea benigna o maligna? Es maligno si hay mitosis rápida, invade tejido circulante, metástasis vía linfática o sanguínea, si la diferenciación celular es pobre, o si la presencia de necrosis es abundante. Si sacamos una biopsia de hígado y el patólogo nos dice que el tejido no tiene células hepáticas, indica que es una célula pobremente diferenciada. Hay zonas del tumor que se quedan sin aporte de oxígeno, y su sobrevida es menor, y allí ocurre la necrosis. Siempre debo hacer un examen histológico. El estadio o grado de invasión de un tumor puede cambiar, pero NO su característica tumoral (ej. de benigno a maligno). DIFERENCIACIÓN DE LOS TIPOS DE CÁNCER: En general los tipos de cáncer se llaman de acuerdo con el tejido que primero invaden:  Sarcomas: cáncer de tejido conectivo o de células mesenquimatosas (donde su tasa de replicación celular es bastante baja) - Osteosarcoma. - Hemangiosarcoma. (bazo, hígado y corazón). - Fibrosarcoma. (se localiza en tejido conectivo en musculo o un tejido inflamatorio que quedo circulante con ausencia de señal inhibitoria) - Fibrosarcoma postvacunal en gatos, también conocido como sarcoma asociado al punto de inyección (SAPI), es un tumor maligno que se forma en el tejido conjuntivo de un gato tras una inyección.  Carcinomas: cáncer que se ubica en el epitelio. - Carcinoma de células escamosas. (neoplasia de la piel) (foto, debido a la radiación ultravioleta en zonas que no tiene pigmentación) - Adenocarcinoma (epitelio glandular) viene con apellido como: adenocarcinoma mamario. (Cáncer del epitelio de glándula mamaria)  Lymphomas: cáncer del tejido linfoide. No necesariamente va asociado a un aumento de los elementos celulares.  Leukemias: cáncer de las células progenitoras. “Tumores líquidos”, porque no afectan tejido sino elementos celulares o que circulan dentro de la sangre. Aquella puede darse por disminución de células  Clase 5 y 6. Medicina interna ll (ej. leucemia felina) o aumento de elementos celulares (ej. leucemia linfocítica, aumento de células linfoides y los nódulos se ven normales, bazo igual se ve normal, pero es un tumo líquido que circula dentro de la sangre).  Gliomas: cáncer de las células cerebrales. (SNC) FACTORES DE RIESGO 1. Factores químicos - Inhalación de humo de tabaco - Pesticidas, herbicidas e insecticidas. - Fármacos: Ciclosfosfamida - Rural vs urbano (rural menos posibilidad de cáncer por la contaminación de la ciudad) 2. Factores físicos. - Luz solar. - Trauma / inflamación crónica. - Campos magnéticos. (torres de alta tensión). - (Radiación). - Cirugía y aplicación de implantes. - Asbestos. 3. Factores hormonales. - Estrógeno y progesterona. - Andrógenos y testosterona. VIRUS CAUSANTES DE CÁNCER Papiloma virus: debe hacerse biopsia del cuello uterino. TVT. (cáncer contagioso) ¿Por qué este tumor es infeccioso? (1) Estas células tienen una alta tasa de replicación (2) inhiben el sistema de complejo de histocompatibilidad (aquel es el encargado de determinar si este tejido es mío o no es mío; aquel complejo se tiene que inhibir cuando se hace un trasplante ya que aquel es el que rechaza) en el caso del TVT este sistema de complejo de histocompatibilidad esta inhibido, además esta muy irrigado. Retrovirus. Virus leucemia felina. Virus sarcoma felina Virus inmunodeficiencia felina. DIAGNÓSTICO ANAMNESIS: Historial de exposición a factores de riesgo. (anticonceptivos en perras puede generar tumores mamarios) RESEÑA. - Razas puras: Boxer, bollero de Berna, Golden retriever. Incluso hay razas donde el tumor es más agresivo, boxer genera mastocitoma de bajo grado a diferencia del shar pei pero mastocitoma agresivos y de alto grado. - Edad: generalmente senior. - Condición reproductiva: la castración disminuye la probabilidad. EXAMEN CLÍNICO: - Palpación, Ex Nódulos Linfáticos, Auscultación, Palpación rectal. - Proceder lo más rápido que se pueda, si es que compromete el estado general. EXÁMENES COMPLEMENTARIOS.  Clase 5 y 6. Medicina interna ll Hemograma. (el cáncer es una enfermedad cronica puede generar alteraciones en la serie roja, o infecciones asociadas al daño que provoca el tumor). Análisis de parámetros bioquímico. Análisis citológico. (Neoplasia y nódulos linfáticos y bazo). → se usa punción de aguja fina en los tumores y nódulos. Tener CUIDADO, este NO reemplaza la biopsia (aquella genera más información), aunque existen determinadas neoplasias donde con la citología es suficiente como el linfoma, pero hay con la inmunohistoquímica/histología sabremos si es de tipo T o B. Si no nos sale neoplásico no implica que este es mi diagnostico definitivo. La citología solo es un análisis de la célula, pero en una biopsia veo la relación de los tejidos, veo si hay necrosis o irrigación. La citología NO reemplaza la biopsia, sino que ayuda a definir. Radiografías y/o ecografías. (ayuda a ver metástasis). Biopsias. Tomografía Computarizada. EXÁMENES DE IMÁGENES también son importantes para poder analizar otros órganos. 1) Tórax con aumentos de volumen (T indica tumor). 2) Metástasis dadas por aumentos de densidad en el parénquima pulmonar. 3) RX de gato que tenía linfoma. Se puede apreciar un nódulo mesentérico muy grande. Llego con problemas para defecar, a la palpación se determinó un aumento de volumen abdominal. RX DE PATA: Aumento de volumen en un hueso. Raza grande (Rottweiler). Fue confirmado como neoplasia al tomar la radiografía. Existen varias alteraciones en la Rx que hacen pensar en neoplasia → Lisis del periostio, ausencia de las líneas corticales, lisis al interior del hueso, triangulo de Codman (aumento del periostio respecto al hueso, hallazgo radiográfico asociado a neoplasia). Hay disminucion de la densidad osea, hay unt ejido que destriye la amtriz osea o un tejido que no produce matriz osea como en un osteosarcoma (tumor con alta probabilidad de metastasis al momento del diagnostico). ECOGRAFÍA HEPATICA DE BULLDOG: Llego por un aumento de volumen en el abdomen → Tenía mucho líquido, se creía que era una ascitis por problema cardiaco. El corazón resulto bien al eco cardio. Rx no indicaron alteraciones. Ecografía abdominal en zona hepática→ Determino tumores o masas (M), correspondientes a un adenocarcinoma biliar. TOMOGRAFÍA: A → Se hizo una medición del tumor. B → Al aplicar contraste se aprecia mucho mejor. A veces hay que hacer un análisis tridimensional: Perro que presentaba muchos estornudos. Al tomar un escáner se pudo determinar que tenía un tumor al interior de la nariz.  Clase 5 y 6. Medicina interna ll En términos puntuales el cáncer es la principal causa de muerte de perros sobre 10 años, más del 50% de los perros van a morir de cáncer aquellos que tengan más de 10 años, en caso de gatos la proporción es más baja, de un 30 a 40% debido a que están asociados a cuadros metabólicos la principal causa de muerte. GRADUACIÓN DEL CÁNCER: TNM Sirve para saber en qué etapa está, si hay o no metástasis. Necesario para saber el estado del cáncer. Necesario para elegir la mejor opción de tratamiento. Indicador de sobrevida. La graduación no solo depende del órgano afectado, sino que la implicancia de otros órganos. Ej. Linfoma, mastocitoma (Por ej el mastocitoma existen de bajo y alto grado, el de bajo grado con Tx quirúrgico “chao”, pero el de alto grado además se le debe adicionar quimioterapia, radioterapia, electro quimioterapia, evaluaciones, etc). Una vez que se tiene el dx y es cáncer, ¿Qué es lo primero que pregunta el tutor? Cuanto tiempo va a vivir. Para lo cual existe la graduación de las neoplasias de acuerdo con las características histológicas y químicas. La graduación histológica muchas veces se va dando de acuerdo con distintos parámetros. Estos son presencia de mitosis, cuantas mitosis existen por campo, si existe necrosis, si existe neovascularización, cuantos núcleos amorfos existen. Todo lo anterior muchas veces tiene una puntuación siendo 1, 2 o 3, o en grados (alto o bajo) del punto de vista clínico. Desde el punto de vista clínico también existe una graduación que puede acercar a decir al tutor que, x paciente va a vivir x tiempo. Y para esta graduación se tiene el TNM. TNM: Corresponde a un análisis del tamaño del tumor, nódulos y metástasis. Todos los tumores tienen su propio TNM (que van de 1-2-3 a 5 graduaciones según el tumor). Es necesario realizarlo. Tamaño del tumor (medición objetiva) o Ejemplo un melanoma en boca del mismo tamaño con un tumor que se localice en una glándula mamaria de perra son totalmente distintos en malignidad. Si es que invade uno o varios nódulos y que nódulos invade. o Si está comprometido el nódulo es la primera posibilidad de metástasis, y nos dice que es una enfermedad sistémica, por lo cual esta paciente debe ser citado a control, a quimioterapia, o si el tumor es muy grande y además tiene metástasis solo se podrían hacer cuidados paliativos para dolor, para que coma, para que duerma Si ha hecho metástasis. o Asociado a presencia de células neoplásicas en órganos distantes (no como el punto anterior), para lo cual es importante analizar pulmón, hígado, bazo, riñón, en ocasiones corazón. Cerca del 40% de los hemangiosarcoma que se ubican en bazo tienen metástasis en corazón. Entonces, si tengo claro esto debo hacer análisis con imágenes. Si en un eco-cardio observo un aumento de volumen compatible con metástasis deberé buscar en un libro de hemangiosarcoma la bioestadística, por ej se evalúa un estudio de 30-50 perros con hemangiosarcoma con metástasis cardiaca pueden vivir aprox.1 mes. Siendo esto lo que le informamos al tutor. El TNM también sirva para poder realizar el mejor Tx, ej yo sé que hay células tumorales en NLs, sé que la enfermedad es sistemica. Entonces, no puedo decirle al tutor que con la cirugía se acaba el problema. No siempre los tumores hacen escala en los nódulos, los osteosarcomas el 16% de aquellos involucran al nódulo linfático.  Clase 5 y 6. Medicina interna ll SÍNDROMES PARANEOPLÁSICOS Conjunto de alteraciones fisiológicas directamente relacionados a la presencia del tumor, no necesariamente indica que están cercanas a este tumor. Dentro de los tumores existe una serie de signos clínicos que van asociados al tumor, pero que muchas veces no se presentan necesariamente al lado del tumor, sino que muchas veces son distantes. A estos signos que se sabe que están asociados al tumor mismo y no están asociados a otra patología se les denomina síndrome paraneoplásicos.El síndrome paraneoplásicos involucra uno o varios síntomas que tienen directa relación con la presencia del tumor, y que produce síntomas clínicos que no tienen que ver con la localización del tumor. Por ej si un tumor de piel genera signos paraneoplásicos podría generar vomito, insuficiencia renal. CONCEPTOS GENERALES Una o varias patologías que tienes características independientes de las neoplasias. Son uno o varios hallazgos clínicos resultante de un efecto indirecto (no necesariamente tiene relación con donde está localizado) de una neoplasia. Alteran el estado general del animal. Son prioridad o no (es algo que se debe evaluar): muchas veces puede ser que uno sepa que existan estos síndromes o signos, pero al momento de manejar la neoplasia los signos pueden disminuir. ¿Se debe tratar primero el síndrome y después el tumor? O viceversa Son provocadas por moléculas pequeñas liberadas por el tumor. Son provocadas por mutaciones relacionadas con las neoplasias. ALTERACIONES GASTROINTESTINALES: Caquexia: un perro que venga caquéctico tiene dos opciones: (1) cáncer (2) una alteración cardiaca. La caquexia es una pérdida de peso y alteraciones metabólicas a pesar de la buena ingesta del animal. Anorexia: En ésta el perro o gato no quiere comer, la anorexia puede estar dada por condiciones inflamatorias y muchas veces las neoplasias generan elementos inflamatorios que pueden llevar a que el animal no esté comiendo. El tumor es un agente productor de elementos que son inflamatorios. Reduce el tiempo de sobrevida y de tratamientos: La caquexia y anorexia reducen el tiempo de sobrevida y respuesta al tratamiento. Animales con fiebre no comen. En muchas neoplasias existe el concepto de condición del animal, si está sano o enfermo. Por ejemplo, un perro con un mastocitoma puede comer normal, duerme, toma agua, etc pero puede ser que otro perro con ese mismo tumor se sienta muy mal por lo tanto la condición de este animal sea de una menor sobrevida. Pérdidas de proteína séricas: - Debido a metástasis asociadas a riñón o perdida en el lumen gastrointestinal. - Disminuida la síntesis o perdida aumentada por GI o renal. - Procesos muy crónicos. → producto de la metástasis hay disminución del drenaje linfático, sobretodo del GI disminuyendo la absorción de nutrientes. - Permeabilidad de la mucosa por erosión de la mucosa, ulceración u obstrucción linfática. - Alteraciones de la absorción intestinal. Muchas veces esto se ve no necesariamente en alteraciones de intestino, puede darse en cualquier lugar. Ulceración gástrica: - Liberación de histamina → genera mayor secreción de ácido clorhídrico generando gastritis. La histamina se relaciona con la vasodilatación, hay una caída brusca de la presión arterial. - Frecuente en mastocitoma - Gastrinomas. - Si el perro se rasca mucho o se manipula mucho se golpean las células liberando histamina, la cual es muy importante para producir HCl, por lo tanto, genera más gastrina provocando más vomito. Por lo tanto,  Clase 5 y 6. Medicina interna ll pacientes con mastocitoma un signo que se puede encontrar es el vómito, no es que estén todo el día, pero tienen un historial de vomito. MANIFESTACIONES ENDOCRINAS: Hipercalcemia: asociada a la producción de una proteína (PTH related protein) que produce el propio cáncer, esta proteína imita la actividad de la parathormona y lo que hace ésta última es aumentar la resorción ósea aumentando la concentración de calcio en el plasma, por lo tanto, hay una serie de alteraciones con el aumento del calcio. El calcio es un activador de muchos procesos y está relacionado con casos de linfoma, los linfomas (cualquiera sea su grado). Los casos de linfoma con hipercalcemia por lo general son de mal pronóstico. *Cuando tenemos un linfoma tenemos que saber qué población de linfocitos está siendo afectada. El linfoma de tipo T es terrible. - Muy frecuente - 2/3 de los perros son relacionados con neoplasia - 1/3 de los gatos - Linfoma (mediastinal) - Producción ectópica de PTH o PTH-rp (si produce esta última es un mal pronóstico) - Calcificación renal= IR. Hipoglicemia: hay tumores asociados que producen liberación excesiva de insulina provocando una caída, en este caso los animales están hipoglicémicos con los signos clínicos avanzados. - Insulinoma - Varios tumores están asociados a hipoglicemia - Excesivo uso de glucosa o excesiva liberación de insulina. - Signos clínicos como debilidad, convulsiones, ataxia y coma. Inapropiada secreción de ADH: los tumores que se localizan en el cerebro pueden actuar invadiendo o presionando la hipófisis y uno de los elementos que se ven más afectados es la producción de ADH. - Esto puede ser asintomático, pero puede progresar. - Hiponatremia - Nutriereis, debilidad, fatiga y potenciales convulsiones. - Nombro otra alteración con ADH de la clase pasada, pero dijo que lo revisáramos xd. Secreción ectópica de ACTH. Cortisol. - Tumores pulmonares - Síndrome de Cushing Hiperglicemia/ hipercalcemia: los cuadros de hiperglicemia pueden estar relacionados a cuadros de alteración pancreática no relacionado a insulinomas. Recordar que los corticoides tienen efectos hiperglicemiantes. - Secreción e calcitonina - ¡¡Raro!! MANIFESTACIONES HEMATOLOGICAS Hipergamaglobulinemia: se da en neoplasias líquidas (leucemia, linfoma, mieloma). El mieloma múltiple es una neoplasia que se caracteriza por atacar las zonas de la medula ósea (es decir ataca los huesos). Las muestras de medula ósea se suelen sacar de pelvis. Este mieloma genera una sobreproducción de linfocitos B, si el linfocito B está aumentado va a producir anticuerpos de manera excesiva, los cuales no van a tener actividad porque vienen fallados. - Infiltración celular - Problemas de viscosidad sanguínea→ aumento en la presión→ alteración renal. En los pacientes con mieloma lo critico es el daño renal. - Hipoxia  Clase 5 y 6. Medicina interna ll - Hemorragia porque disminuye la agregación plaquetaria. Anemia cronica - Manifestación bastante común. - Cuando no existe recuperación de los glóbulos rojos con el propio organismo es muy malo, esto también se asocia con daño en los precursores especialmente cuando existe linfoma. Muchos cuadros de linfoma de alto grado cuando esta la alteración en la medula osea, se ven la línea blanca aumentada y si está con una anemia significa que hay una invasión también a los precursores. - Mastocitoma (altera la coagulación), linfoma y leucemia. - Falla de almacenamiento del fierro. - Corta vida media - Baja respuesta de medula osea. - Si la anemia es muy severa se hace transfusión, y después la quimioterapia. Anemia hemolítica inmune: En algunos casos puede haber anemia hemolítica autoinmune pudiendo generar hemorragia. Sobretodo en los hemangiosarcoma (dentro de su fisiopatología esta la alteración de las proteínas que generan la cascada de coagulación dentro del endotelio) puede generar hemorragias. - Previo a la cirugía deben hacerse pruebas de coagulación en caso de paciente con hemangiosarcoma, deben hacerse transfusiones previas. Eritrocitosis. - Excesiva producción de eritropoyetina - Inducida por hipoxia y disminuye la saturación de oxigeno - Quimiodectoma: neoplasia localizada en vaso de salida del corazón que altera la presión. Genera una reacción en el riñón donde se activa la eritropoyetina y se genera eritrocitosis. Hay un aumento de la viscosidad de la sangre, disminuyendo oxígeno en tejidos. Leucocitosis. - Por sí sola no tiene gran significancia clínica. Lo que sí tenemos que ver es qué parámetro dentro de la leucocitosis está alterado. Y si aquella sobrepasa los intervalos de referencia aumenta la viscosidad. Trombocitopenia. - Común en hemangiosarcoma: Destrucción, secuestro, disminuida producción. - Si existe secuestro de plaquetas puede haber hemorragia, incluso coagulación intravascular diseminada dentro del mismo tumor, pudiendo llevar a la muerte del animal. - CID TODAS LAS MANIFESTACIONES HEMATOLOGICAS, se pueden deber a inflamaciones continuas. MANIFESTACIONES CUTÁNEAS Alopecia: lo principal que se les cae a los perros y gatos que están bajo quimioterapia son sus bigotes. Algunos pueden tener adelgazamiento del pelaje. Ej o fibrosarcoma polivacinal, donde se ve alopecia. Erupciones cutáneas: asociadas al crecimiento tumoral desde la base muscular, base de la dermis dañando el folículo piloso. Ej. mastocitomas nacen en zonas sin pelo Dermatofibrosis nodular. Alteraciones renales (metástasis) Alteraciones neurológicas: asociadas dentro de los mismos cuadros de hipoglicemia. Muchas veces se detectan en los linfomas extramedulares donde la localización del linfoma ocurre en el exterior de la medula espinal haciendo compresión neurológica, signos de ataxia. Misceláneas: - Osteopatía hipertrófica: asociado a linfoma. - Fiebre: por el estado general del tumor, estado activo que genera mediadores de inflamación. Muchas neoplasias tienen una subclasificación que es sano o enfermo. Animal con fiebre es animal enfermo. El tumor mamario no genera problema, pero si aquel tiene fiebre, en ese caso el animal está en condición de enfermedad, una neoplasia que genera cuadro sistémico.