Examen de Humanización de los Animales PDF

GRUPO#1: HUMANIZACIÓN DE LOS ANIMALES Establecimiento de un modelo de ratón humanizado de enfermedades queloides tras la migración de células inmunes del paciente a la lesión: modelo de xenoinjerto queloide derivado del paciente (PDKX) 1. ¿Qué tipo de modelo se uti...

GRUPO#1: HUMANIZACIÓN DE LOS ANIMALES Establecimiento de un modelo de ratón humanizado de enfermedades queloides tras la migración de células inmunes del paciente a la lesión: modelo de xenoinjerto queloide derivado del paciente (PDKX) 1. ¿Qué tipo de modelo se utilizó para estudiar el trastorno queloide en este estudio? a) Modelo de ratón inmunodeficiente estándar NSGs b) Modelo de ratón humanizado con xenoinjerto queloide derivado del paciente (PDKX) c) Modelo de ratón con injerto de tejido cutáneo humano. d) Modelo de ratón Knockout 2. ¿Cuál fue la principal diferencia observada en el tamaño de los injertos de tejido queloide entre los ratones inyectados con PBMC de pacientes queloides (KP) y los de control sano (HC)? a) Los injertos en los ratones KP fueron significativamente más grandes que en los ratones HC b) Los injertos en los ratones KP fueron más pequeños que en los ratones HC. c) No hubo diferencias en el tamaño de los injertos entre los dos grupos d) Los injertos en los ratones HC mostraron mayor crecimiento que en los ratones KP 3. ¿Qué molécula fue identificada como importante en la exacerbación de la fibrosis en los modelos PDKX? a) Factor de necrosis tumoral (TNF-α) e IL-17 b) Interleucina 1 (IL-1) c) TGF-β y COL1A1 d) Interferón gamma (IFN-γ) 4. ¿Qué resultado indicó que el modelo PDKX es adecuado para estudiar la patogénesis de los queloides? a) Reducción de la fibrosis y menor infiltración celular. b) Formación de neotejido y aumento de la infiltración de células inmunitarias. c) Disminución del peso de las lesiones queloides. d) Eliminación de las células Th17 en el sitio de injerto 5. ¿Cuál fue uno de los resultados observados en el modelo PDKX en comparación con el modelo tradicional de xenoinjerto de ratón? a) Disminución de la infiltración de linfocitos. b) Aumento de la síntesis de colágeno en el tejido queloide injertado. c) Disminución en la formación de neotejido. d) Reducción de la respuesta inflamatoria en la piel injertada. 6. ¿Cuál es el principal beneficio del modelo PDKX descrito en el estudio de ratón humanizado? a) Permite el estudio de los fibroblastos de ratón en queloides b) Imita con precisión el microambiente de la enfermedad queloide humana. c) Reduce la inflamación crónica asociada a los queloides. d) Favorece la desaparición de las cicatrices queloides. 7. ¿Qué células inmunes fueron inyectadas en los ratones para establecer el modelo PDKX? a) Células dendríticas b) Linfocitos T CD8 c) Células mononucleares de sangre periférica (PBMC) d) Células madre pluripotentes inducidas 8. ¿Qué citocina estaba significativamente elevada en el neotejido del modelo PDKX? a) IL-6 b) IL-4 c) IL-17 d) TNF-α 9. ¿Qué técnica se utilizó para analizar el injerto de células T CD4+ humanas en los ratones? a) Microscopía electrónica b) Citometría de flujo c) Western blot d) PCR en tiempo real 10. ¿Qué tipo de células fueron responsables de la síntesis de colágeno en el modelo PDKX? a) Células dendríticas b) Células T CD8+ c) Fibroblastos d) Células NK 1. ¿Cuál es la principal ventaja de utilizar modelos 3D en la planificación quirúrgica de osteotomías para pacientes con hipofosfatemia hereditaria ligada al cromosoma X? a) Permitir la corrección del factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23) a nivel molecular durante la intervención quirúrgica, lo que no es directamente factible con modelos 3D. b) Facilitar la modificación de variantes genéticas como c.574dupG antes de la operación, lo cual no se realiza con modelos 3D. c) Proporcionar una visualización detallada de la anatomía en 3D que permite simular la cirugía y planificar con precisión, mejorando la ejecución de osteotomías complejas.  d) Crear prótesis personalizadas que automáticamente restauran los niveles de fosfato en los huesos afectados, un proceso que no se logra simplemente con modelos 3D. 2. ¿Cuál es el principal mecanismo molecular que reduce la reabsorción de fosfato en el túbulo renal proximal en XLH? a) Activación de DMP1 que inhibe FGF23. b) Acumulación de PHEX que reduce la actividad del receptor de vitamina D. c) Acumulación de FGF23 que disminuye la reabsorción de fosfato y suprime la activación de vitamina D. d) Regulación de CLCN5 que incrementa la reabsorción de fosfato. 3. ¿Cuál es el objetivo principal de usar MutationTaster, PolyPhen-2 y SIFT en el análisis genético de pacientes con hipofosfatemia hereditaria? a) Comparar las secuencias de PCR con la secuencia de referencia del gen FEXO. b) Predecir la patogenicidad y conservación de las variantes genéticas en FEXO y FGF23. c) Validar la amplificación de todos los exones del gen FGF23 mediante secuenciación. d) Identificar la región exacta del ADN amplificada por PCR. 4. En el proceso de reconstrucción 3D para la cirugía de hipofosfatemia ligada al cromosoma X, ¿cuál es la función principal del software Boholo en el contexto de la planificación quirúrgica? a) Realizar análisis genético de las variantes patogénicas. b) Procesar datos de imagen para la reconstrucción de modelos tridimensionales. c) Calcular la dosificación de medicamentos postoperatorios. d) Evaluar la compatibilidad del material de impresión con el tejido óseo. 5. En el análisis genético de la XLH, ¿Cómo se confirmó la patogenicidad de la variante c.574dupG (p.A192GfsX20) en el gen FEXO? a) Comparando la variante con datos de variantes en la base de datos GnomAD. b) Usando el ensayo de cosegregación y bases de datos bioinformáticas en línea para validar la variante. c) Verificando la presencia de la variante en todos los miembros de la familia afectados. d) Clasificando la variante según los estándares del Colegio Americano de Genética y Genómica Médica (ACMG). 6. ¿Cuál fue el propósito del modelo de impresión 3D en PLA (ácido poliláctico) en la cirugía correctiva del fémur izquierdo? a) Realizar una evaluación postoperatoria de la corrección ósea.  b) Verificar el ángulo de corte y las posiciones de la osteotomía correctiva. c) Identificar posibles complicaciones durante la operación. d) Ajustar el fijador externo de Ilizarov utilizado en la cirugía. 7. En el contexto del tratamiento de la hipofosfatemia ligada al cromosoma X mediante cirugía asistida por impresión 3D y análisis genético, ¿qué aspecto del análisis genético es crucial para la creación de modelos 3D precisos? a) La identificación de mutaciones específicas en el gen PHEX que alteran la mineralización ósea y afectan el diseño de los implantes. b) La evaluación de la expresión de genes relacionados con la respuesta inmune que podría influir en la integración de los modelos 3D en el tejido óseo. c) La secuenciación de ADN de células madre para asegurar que los modelos 3D coincidan con las características celulares del paciente. d) El análisis de polimorfismos de nucleótido único (SNP) que no están directamente relacionados con el fenotipo óseo pero pueden afectar la susceptibilidad a complicaciones postoperatorias. 8. Al integrar el análisis genético y la impresión 3D en la cirugía para hipofosfatemia ligada al cromosoma X, ¿cuál es uno de los principales desafíos técnicos relacionados con la validación de los modelos 3D antes de la intervención quirúrgica? a) La dificultad de traducir la variabilidad genética en cambios anatómicos precisos que puedan ser modelados tridimensionalmente. b) La necesidad de calibrar los dispositivos de impresión 3D para compensar las variaciones en la densidad ósea causada por la enfermedad. c) La integración de datos genéticos con imágenes preoperatorias en tiempo real durante la impresión del modelo 3D. d) La capacidad de los modelos 3D para replicar fielmente la heterogeneidad de la hipofosfatemia en diferentes pacientes. 9. Considerando el uso combinado de análisis genético y modelos 3D en la cirugía de corrección ósea para pacientes con hipofosfatemia ligada al cromosoma X, ¿cómo se aborda la adaptación de los modelos 3D a las necesidades específicas de cada paciente durante la planificación quirúrgica? a) Utilizando algoritmos de inteligencia artificial para ajustar los modelos 3D en función de la información genética y las imágenes de diagnóstico, proporcionando una simulación quirúrgica personalizada. b) Aplicando técnicas de bioimpresión que incorporan tejido genéticamente modificado para crear implantes adaptativos a partir de los modelos 3D. c) Empleando tecnologías de modelado por computadora para generar modelos genéticos universales que se adaptan a múltiples variantes genéticas sin personalización adicional.  d) Implementando procesos de verificación manual exhaustivos para ajustar los modelos 3D basados en la interpretación clínica de los datos genéticos. 10. ¿Cómo afecta la variabilidad en las mutaciones genéticas asociadas con la hipofosfatemia ligada al cromosoma X a la eficacia de los modelos 3D en la planificación quirúrgica? a) La variabilidad genética permite la creación de modelos 3D más estandarizados, reduciendo la necesidad de personalización quirúrgica. b) Las diferencias en las mutaciones genéticas pueden requerir ajustes en los parámetros de impresión 3D y en los diseños de los modelos para asegurar una adaptación adecuada a las características anatómicas específicas del paciente. c) La variabilidad genética no afecta la eficacia de los modelos 3D ya que estos se basan únicamente en imágenes de diagnóstico y no en datos genéticos. d) d) La variabilidad en las mutaciones genéticas simplifica la planificación quirúrgica al permitir el uso de un único modelo 3D para todos los pacientes con hipofosfatemia. Integrantes: 1. Jaya Cushpa Jose Ignacio 2. Proaño Caizapanta Carla Maria 3. Zambrano Echeverria Isaac Misael Curso: P5 Grupo: 3 PREGUNTAS GENETICA-Crispr/CAS9: 1. ¿Qué efecto tiene la proteína E7 del VPH18 sobre la proteína supresora de tumores pRb en las células HeLa? A. Aumenta la fosforilación de pRb. B. Desestabiliza la proteína pRb, disminuyendo sus niveles fosforilados. C. No tiene ningún efecto sobre pRb. D. Disminuye la expresión de p53. 2. ¿Cuál es el resultado principal de la inactivación de los genes E6 y E7 del VPH18 en las células HeLa mediante CRISPR/Cas9? A. Proliferación celular. B. Inducción de apoptosis. C. Senescencia celular y detención del ciclo celular. D. Activación de caspasa-3 y PARP1 3. ¿Qué sucede cuando se reintroduce la proteína E6 del VPH18 en células senescentes desactivadas para E6 mediante CRISPR/Cas9? A. Las células senescentes reanudan su crecimiento. B. Los niveles de p53 aumentan y las células proliferan. C. Los niveles de p53 disminuyen, pero no se reanuda el crecimiento celular. D. No se observa ningún cambio en los niveles de p53. 4. ¿Cuál es el objetivo primordial de los oncogenes virales E6 y E7 en los VPH de alto riesgo? A. Prolongan la diferenciación de las células epiteliales y mantienen las células infectadas en la fase de síntesis de ADN para que el virus utilice herramientas de replicación celular B. Permiten que las células que están infectadas no se mantengan en la fase de síntesis y puedan diferenciarse rápidamente C. Acortan la diferenciación de las células epiteliales y mantienen a las células infectadas en la fase de síntesis D. Ninguna de las anteriores es correcta 5. ¿Dentro de cuales pasos celulares se realizó el experimento de inactivación basada en CRISPR/Cas9 de los oncogenes E6 o E7 del virus del papiloma humano con las líneas celulares HeLa? A. Dentro del paso celular 8 al 17 B. Dentro del paso celular 7 al 17 C. Dentro del paso celular 3 al 15 D. Dentro del paso celular 2 al 10 6. ¿Cuál fue el descubrimiento del efecto CRISPR/Cas9 de la inactivación del oncogén del VPH en células de cáncer de cuello uterino? A. Se descubrió que la activación específica de CRISPR/Cas9 de las proteínas E6 o E7 del VPH18 generaba un fenotipo similar a la senescencia en las células de cáncer de cuello uterino. B. No se logró describir nada de acuerdo con el CRISPR/Cas9, no tuvo ningún efecto C. Se descubrió que la desactivación específica de CRISPR/Cas9 de las proteínas E6 o E7 del VPH18 generaba un fenotipo similar a la senescencia en las células de cáncer de cuello uterino D. La desactivación específica de CRISPR/Cas9 de las proteínas E6 o E7 no generaban un genotipo similar a la senescencia 7. ¿Qué tipo de control se utilizó para evaluar la especificidad de la alteración genética en las células HeLa positivas para HPV18 utilizando la técnica CRISPR/Cas9? A) Un vector PX459 que expresa ARNg dirigidos a los genes E6 o E7 del VPH16. B) Un vector PX459 que expresa el gen Cas9 sin ARNg. C) Un vector PX459 que expresa ARNg dirigidos a los genes E6 o E7 del VPH18. D) Un vector PX459 que no expresa el gen Cas9 ni ARNg. 8. ¿Cuál fue el resultado de los lisados de proteínas que expresaban Cas9 sin gRNA o con gRNA inespecífico en el estudio de desactivación de las proteínas E6 o E7? A) No mostraron ninguna proteína E6 o E7. B) Mostraron eliminación parcial de las proteínas E6 o E7. C) Fueron positivos para las proteínas endógenas E6 o E7. D) Mostraron eliminación completa de las proteínas E6 o E7. 9. ¿Cuál fue el efecto de la eliminación de HPV18 E6 mediante CRISPR/Cas9 en la expresión de la proteína E7 de HPV18?  A) Aumentó la expresión de la proteína E7 de HPV18. B) No afectó la expresión de la proteína E7 de HPV18. C) Eliminó completamente la expresión de la proteína E7 de HPV18. D) Redujo parcialmente la expresión de la proteína E7 de HPV18. 10. ¿Cuál fue el efecto observado en los niveles de pRb y fosfo-Rb en las células knockout de E6 y E7 en comparación con las células de control? A) Los niveles de pRb disminuyeron y los niveles de fosfo-Rb aumentaron en las células knockout de E6 y E7. B) Los niveles de pRb aumentaron y los niveles de fosfo-Rb disminuyeron en las células knockout de E6 y E7. C) Los niveles de pRb y fosfo-Rb permanecieron sin cambios en las células knockout de E6 y E7. D) Los niveles de pRb y fosfo-Rb disminuyeron en las células knockout de E6 y E7. UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS CARRERA DE MEDICINA CÁTEDRA DE GENÉTICA Integrantes: Paralelo: P9-005 Romero Chapa Kleber Fernando Grupo: 4 Ruano Flores Andrea Desireé Torres Olaya Tabatha Milena 1. ¿Cuál es el objetivo principal del uso de la fludarabina en el tratamiento con células CAR-T en pacientes con linfoma de Hodgkin? a) Preparar el cuerpo del paciente para recibir las células CAR-T. b) Destruir completamente las células cancerosas. c) Aumentar el número de linfocitos. d) Reducir los efectos secundarios del tratamiento. Respuesta correcta: a) Preparar el cuerpo del paciente para recibir las células CAR-T.  2. ¿Cuál fue una de las principales diferencias observadas entre la linfodepleción con fludarabina y la que solo usó bendamustina? a) La bendamustina produjo menos efectos secundarios. b) La bendamustina fue más eficaz para evitar recaídas. c) La fludarabina redujo los casos de trombocitopenia. d) La fludarabina permitió respuestas clínicas más sólidas. Respuesta correcta: d) La fludarabina permitió respuestas clínicas más sólidas. 3. ¿Cuál es un posible mecanismo por el cual algunos pacientes recaen después de recibir terapia con CD30.CAR-T? a) La pérdida de la expresión de CD30 en el tumor. b) La persistencia insuficiente de las células CAR-T en el tumor. c) La resistencia del tumor a la fludarabina. d) La aparición de nuevos tumores sin CD30. Respuesta correcta: b) La persistencia insuficiente de las células CAR-T en el tumor. 4. ¿Cuál fue un efecto secundario comúnmente observado en algunos pacientes tratados con CAR-T, pero que no causó problemas graves ni duraderos? a) Fiebre alta persistente. b) Neutropenia severa. c) Dolor óseo generalizado. d) Erupciones cutáneas temporales. Respuesta correcta: d) Erupciones cutáneas temporales. 5. ¿Cuál es el objetivo del receptor quimérico de antígeno (CAR) en las células CAR-T? a) Proteger a las células sanas del sistema inmunológico b) Reconocer y atacar las células cancerosas específicas c) Reducir la respuesta inmunitaria del paciente d) Prevenir infecciones después del tratamiento Respuesta correcta: b) Reconocer y atacar las células cancerosas específicas 6. ¿Qué se logra durante la fase de ingeniería genética en el proceso de las células CAR- T? a) Se inserta un gen que codifica un receptor CAR en las células T b) Se eliminan las células cancerosas de la sangre del paciente c) Se infunden las células T modificadas al paciente d) Se extraen células T del donante Respuesta correcta: a) Se inserta un gen que codifica un receptor CAR en las células T 7. ¿Cuál es una de las ventajas más importantes de la terapia con células CAR-T? a) Específicamente ataca a las células cancerosas, reduciendo el daño a las células sanas b) Utiliza células madre alogénicas para atacar el cáncer c) No presenta riesgos significativos para el paciente d) Las células CAR-T provienen de un donante compatible Respuesta correcta: a) Específicamente ataca a las células cancerosas, reduciendo el daño a las células sanas 8. ¿Cuál es uno de los principales riesgos asociados con la terapia con células CAR-T? a) Síndrome de liberación de citoquinas (SLC) b) Rechazo del injerto c) Toxicidad por la quimioterapia de alta dosis d) Enfermedad injerto contra huésped Respuesta correcta: a) Síndrome de liberación de citoquinas (SLC) 9. Considerando que la linfodepleción es un procedimiento crucial para la eficacia de la terapia CAR-T, ¿cuál es la principal razón por la que se emplean agentes de quimioterapia como bendamustina, fludarabina y ciclofosfamida antes de administrar el tratamiento con células CAR-T? a) Para minimizar el riesgo de toxicidad asociado con las células CAR-T b) Para reducir la población de células inmunitarias en el paciente, permitiendo una mayor proliferación y eficacia de las células CAR-T c) Para aumentar la producción de células inmunitarias que apoyen la acción de las células CAR-T d) Para hacer que el paciente sea menos susceptible a infecciones durante el tratamiento Respuesta correcta: b) Para reducir la población de células inmunitarias en el paciente, permitiendo una mayor proliferación y eficacia de las células CAR-T 10. ¿Cuál de los siguientes efectos adversos fue más frecuentemente asociado con el acondicionamiento a base de ciclofosfamida? a) Toxicidad hepática b) Neumonitis c) Toxicidad renal d) Síndrome de liberación de citocinas Respuesta correcta: d) Síndrome de liberación de citocinas  Universidad Central del Ecuador Facultad de Ciencias Médicas Medicina Genética Clínica PREGUNTAS GRUPO 5 ❖ Coral Chamorro Bibian Isabela ❖ Parra Collantes Damián Giovanny ❖ Viracocha Segovia Yesenia Tatiana M9-005 Docente: Dr. Jorge Pérez 1- A qué hace referencia las variantes Apo B ECOR1 e Ins/Del según la explicación del artículo: ¨ Los índices de calidad dietética modifican los efectos de los polimorfismos de la apolipoproteína B sobre factores bioquímicos y antropométricos en la diabetes mellitus tipo 2 ¨ a) Apo B es una proteína crucial en el transporte de lípidos en la sangre, asociada principalmente con el colesterol LDL, ECOR1es una enzima que corta el ADN en lugares específicos, Ins/Del se refiere a inserciones o deleciones en el ADN, que son tipos de mutaciones, y los Alelos E- y Del son versiones específicas del gen Apo B que pueden estar presentes en una persona. b) Apo B es una proteína crucial en el transporte de glucosa en la sangre, asociada principalmente con el colesterol HDL, Ins/Del se refiere a inserciones o deleciones en el ADN. c) Apo B es una proteína crucial en el transporte de vitaminas en la sangre, asociada principalmente con el colesterol HDL, ECOR1es una enzima que corta ADN en lugares inespecíficos, d) Apo B es un gen crucial en el transporte de minerales en la sangre, asociada principalmente con el colesterol HDL, ECOR1es una enzima que une el ADN en lugares específicos, Ins/Del no son relevantes. 2- ¿Cuál es la importancia del estudio de las variantes Apo B ECOR1 e Ins/Del? a) Nos indica cómo las variantes específicas en el gen Apo C afectan la proteína y, potencialmente, la salud relacionada con la glucosa en el cuerpo probablemente vinculadas con una disminución en los factores de riesgo de DM1. b) Se muestra cómo las variantes específicas en el gen Apo C no afectan la proteína y, potencialmente, la salud relacionada con el colesterol y las grasas en el cuerpo, con 0 relación a la DM1. c) El estudio nos indica cómo las variantes específicas en el gen Apo B afectan la proteína y, potencialmente, la salud relacionada con el colesterol/grasas en el cuerpo, y que, por ende, están probablemente vinculadas con un aumento en los factores de riesgo de DM2. d) Indica cómo las variantes específicas en el gen Apo B afectan la proteína y, potencialmente, la salud relacionada con el alcoholismo que están probablemente vinculadas con una disminución en los factores de riesgo de DM2. 3- En relación al estudio ¨ Los índices de calidad dietética modifican los efectos de los polimorfismos de la apolipoproteína B sobre factores bioquímicos y antropométricos en la diabetes mellitus tipo 2 ¨una dieta baja en calorías y la ingesta de ácidos grasos poliinsaturados Omega-3 puede reducir significativamente las concentraciones de LDL, IC-C en portadores de qué alelo: a) Del b) E- c) E+ d) La dieta no sirve para reducir niveles LDL e IC-C 4- ¿Cuál de las siguientes opciones describe correctamente el efecto del polimorfismo SNP Ins/Del en el gen ApoB? a) El SNP Ins/Del causa una mutación que alarga la proteína ApoB, facilitando la unión al receptor de LDL. b) El SNP Ins/Del provoca una deleción de tres aminoácidos en la proteína ApoB, lo que impide la unión eficiente al receptor de LDL. c) El SNP Ins/Del no tiene ningún impacto en la función de la proteína ApoB ni en el metabolismo de las lipoproteínas. d) El SNP Ins/Del aumenta la producción de receptores de LDL, compensando la alteración en la proteína ApoB. 5- Considerando la relación entre los polimorfismos de un solo nucleótido SNP EcoR1 e Ins/Del, el metabolismo de lípidos y la respuesta a dietas saludables, ¿cuál de las siguientes afirmaciones es la más precisa y completa? a) La sustitución de lisina por ácido glutámico en el SNP EcoR1 causa directamente el hipercolesterolemia, independientemente de otros factores genéticos o ambientales. b) Los individuos con el alelo Del en el SNP Ins/Del y el alelo E− en el SNP EcoR1 presentan una mayor predisposición a desarrollar enfermedades cardiovasculares debido a su incapacidad de responder a cambios en la dieta.  c) Los polimorfisos SNP EcoR1 e Ins/Del interactúan para modular la expresión y función del receptor de LDL, lo que sugiere una compleja red de factores genéticos que influyen en el riesgo de hipercolesterolemia. d) La dieta saludable es un factor determinante en la regulación de los niveles de colesterol, y los polimorfismos genéticos como el SNP EcoR1 solo desempeñan un papel menor en este proceso. 6- ¿Qué relación se encontró entre el alelo Del, el genotipo Ins/Ins y los niveles de IL- 18 en relación con el Índice de Alimentación Saludable (HEI-2015)? a) Los portadores del alelo Del presentaron los niveles más altos de IL-18 y una puntuación HEI-2015 más baja. b) Los homocigotos Ins/Ins mostraron los niveles más bajos de IL-18 y una puntuación HEI-2015 más alta. c) No se encontró relación entre el alelo Del, el genotipo Ins/Ins y los niveles de IL- 18 en relación con la puntuación HEI-2015. d) Los portadores del alelo Del y los homocigotos Ins/Ins presentaron niveles similares de IL-18 y una puntuación HEI-2015 moderada. 7- ¿Cuál de las siguientes opciones presenta la explicación más completa de los posibles mecanismos biológicos que subyacen a la interacción entre los polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) del gen de la apolipoproteína B (ApoB) y la dieta, y cómo esta interacción puede influir en el riesgo cardiovascular? a) Los SNPs de ApoB pueden alterar la estructura de la proteína ApoB, afectando su capacidad para unirse a los lípidos y formar lipoproteínas. Esto, a su vez, puede modificar la respuesta metabólica a diferentes tipos de dietas, alterando los niveles de colesterol y triglicéridos en sangre. b) La variabilidad genética en el gen de ApoB puede influir en la expresión de otros genes involucrados en el metabolismo de los lípidos, creando una red compleja de interacciones gen-dieta que pueden modular el riesgo cardiovascular. c) Los SNPs de ApoB pueden modificar la actividad de enzimas clave involucradas en la síntesis y el catabolismo de las lipoproteínas, lo que puede alterar la forma en que el organismo procesa los lípidos provenientes de la dieta. d) Todas las anteriores 8- Qué es la nutrigenética y cuál es su relevancia en el estudio: ¨ Los índices de calidad dietética modifican los efectos de los polimorfismos de la apolipoproteína B sobre factores bioquímicos y antropométricos en la diabetes mellitus tipo 2 ¨  a) Es la evaluación de la interacción gen- medicamento. En el estudio se realizó la aplicación de diferentes fórmulas médicas queriendo comprobar si las mismas modifican las asociaciones de factores antropométricos y Apo B ECOR1 e Ins/Del SNP. b) Es la evaluación de la interacción gen-dieta, su objetivo es inhibir la progresión de enfermedades crónicas mediante recomendaciones dietéticas basadas en la predisposición genética del individuo. En el estudio se realizaron encuestas y aplicación de índices, queriendo comprobar si las mismas modifican las asociaciones de factores bioquímicos y antropométricos y Apo B ECOR1 e Ins/Del SNP. c) Su objetivo es inhibir la progresión de enfermedades crónicas mediante la creación de aplicaciones móviles por el mundo que monitoricen sus pasos, queriendo comprobar si modifican las asociaciones de factores visuales y articulares. d) Su objetivo es aumentar la progresión de enfermedades agudas mediante la creación de aplicaciones móviles, queriendo comprobar si modifican las asociaciones de factores visuales y articulares. 9- ¿Qué marcador se usó para medir el estrés oxidativo en el estudio sobre los índices de calidad dietética que modifican los efectos de los polimorfismos de la apolipoproteína B? a) Colesterol total (TC) b) Superóxido dismutasa (SOD) c) Leptina d) 8-iso-prostaglandina F2a (8-iso-PGF2a) 10- Cuál fue la interacción significativa observada entre el índice de calidad dietética en relación al estudio: ¨ Los índices de calidad dietética modifican los efectos de los polimorfismos de la apolipoproteína B sobre factores bioquímicos y antropométricos en la diabetes mellitus tipo 2 ¨ a) Internacional (DQI-I) y el polimorfismo Ins/Del de ApoB en el estudio? b) Aumento de la resistencia a la insulina en el genotipo Del/Del. c) Disminución de los niveles de colesterol total en el genotipo Ins/Ins. d) Variación en los niveles de 8-iso-prostaglandina F2a (8-iso-PGF2a) según el tercil del DQI-I y el genotipo Ins/Del. e) Aumento de la glucosa en sangre en todos los genotipos estudiados. GRUPO 6 1.- De acuerdo al estudio “Efectos del envejecimiento prematuro en la patogénesis de la Covid-19: nuevos conocimientos a partir de modelos de ratón”, señale la respuesta CORRECTA: A.- Utilizaron la técnica CRISPR para introducir una mutación en el exón 11 del gen Lmna de ratón B.- Los ratones HGPS/hACE2 mostraron un fenotipo de envejecimiento prematuro: vida más corta, tamaño y peso corporal reducido C.- Un análisis reveló que los ratones HGPS/hACE2 en comparación con otros modelos de ratón presentaron una respuesta inmunitaria disminuida a) Solo A es correcta b) Solo B y C son correctas c) Todas son verdaderas d) Todas son falsas 2.- De acuerdo al estudio “Efectos del envejecimiento prematuro en la patogénesis de la Covid-19: nuevos conocimientos a partir de modelos de ratón”, señale la respuesta CORRECTA: A.- Los ratones envejecidos hACE2 y los ratones HGPS/hACE2 mostraron niveles más altos de expresión génica del SARS-Cov-2 en sus pulmones el primer día después de la infección B.- La tinción con inmunofluorescencia mostró que el virus infectó principalmente las células epiteliales del tracto respiratorio de los ratones a) A es correcta y B es falsa b) A es falsa y B es correcta c) A y B son verdaderas d) A y B son falsas 3.- De acuerdo al estudio “Efectos del envejecimiento prematuro en la patogénesis de la Covid-19: nuevos conocimientos a partir de modelos de ratón”, señale la respuesta CORRECTA: A.- La tinción con inmunofluorescencia reveló que los ratones jóvenes hACE2 tuvieron los niveles más altos de la proteína N viral B.- El análisis histopatológico reveló que los ratones HGPS/hACE2 presentaron hemorragia pulmonar abundante en el primer, tercer y quinto día después de la infección a) A es correcta y B es falsa b) A es falsa y B es correcta c) A y B son verdaderas d) A y B son falsas 4.- De acuerdo al estudio “Efectos del envejecimiento prematuro en la patogénesis de la Covid-19: nuevos conocimientos a partir de modelos de ratón”, una según corresponda: 1.- Ratones jóvenes hACE2 A.- Genes relacionados con el arrastre del reloj circadiano 2.- Ratones envejecidos hACE2 B.- Respuesta inmunitaria más activa 3.- Ratones HGPS/hACE2 C.- Genes relacionados con la hemorragia a) 1A, 2B, 3C b) 1B, 2C, 3A c) 1C, 2A, 3B d) Ninguna es correcta 5.- Según el estudio sobre envejecimiento prematuro y COVID-19, señale la respuesta CORRECTA A. Los ratones HGPS/hACE2 desarrollaron una replicación viral similar a los ratones envejecidos naturalmente. B. La infección por SARS-CoV-2 en los ratones HGPS/hACE2 resultó en una respuesta inmunitaria significativamente reducida en comparación con los ratones jóvenes. a) A es correcta y B es falsa b) A es falsa y B es correcta c) A y B son verdaderas d) A y B son falsas 6.- Los pacientes con HGPS suelen presentar trastornos neuronales graves, como el deterioro de la memoria, desde una edad temprana. A. Los pacientes con HGPS sufren de una pérdida progresiva de memoria y otras enfermedades neurodegenerativas desde la infancia, lo que es una característica distintiva de esta enfermedad. B. A pesar de que los pacientes con HGPS muestran varios signos de envejecimiento prematuro, el sistema nervioso generalmente no se ve afectado. Los trastornos neuronales, como el deterioro de la memoria, son comunes en el envejecimiento normal pero no en los pacientes con HGPS. a) A es correcta y B es falsa b) A es falsa y B es correcta  c) A y B son verdaderas d) A y B son falsa 7.- En el contexto del estudio sobre envejecimiento y COVID-19, señale la opción CORRECTA: A. Los ratones hACE2 portadores de la mutación HGPS muestran una dinámica de replicación viral diferente en comparación con los ratones jóvenes, que es similar a la de los ratones viejos. B. El análisis del transcriptoma identificó vías biológicas comunes afectadas en todos los grupos de animales, y los ratones HGPS también exhibieron una desregulación metabólica durante la infección viral. a) A es correcta y B es falsa b) A es falsa y B es correcta c) A y B son verdaderas d) A y B son falsa 8. ¿Cuál es la principal diferencia entre la respuesta inmune de los ratones jóvenes y los ratones envejecidos en el estudio? A) Los ratones jóvenes tienen una respuesta inmune más atenuada. B) Los ratones jóvenes muestran una mayor activación de la vía del interferón y defensa antiviral. C) Los ratones envejecidos tienen una respuesta inmune más robusta. D) Los ratones envejecidos presentan menor replicación viral. 9. ¿Qué hallazgo relacionado con el sistema respiratorio se observa en los ratones envejecidos? A) Reducción del daño pulmonar. B) Hemorragia pulmonar severa. C) Mejora en la función pulmonar. D) Mayor resistencia a la replicación viral. 10. ¿Qué resultado inesperado se observó en los ratones con síndrome de Hutchinson-Gilford progeria (HGPS)? A) Los ratones con HGPS mostraron una enfermedad más severa que los ratones envejecidos. B) Los ratones con HGPS no desarrollaron disfunción cardiovascular. C) Los ratones con HGPS presentaron una enfermedad menos grave de lo esperado. D) Los ratones con HGPS desarrollaron COVID-19 grave como se esperaba. Preguntas Grupo 7  1. ¿Cuál es uno de los principales beneficios de utilizar andamios multicapa en la regeneración del tendón del manguito rotador? A) Mayor rigidez elástica que los andamios de una sola capa. B) Menor proliferación celular que los andamios de una capa. C) Mayor riesgo de respuesta inmune en comparación con otros materiales. D) Menor biocompatibilidad en comparación con otros andamios. 2. ¿Qué tipo de biomateriales se utiliza para mejorar la regeneración del tendón en los andamios impresos en 3D? A) Polipropileno y ácido láctico. B) Colágeno y fibrina. C) Acero inoxidable y polietileno. D) Silicona y PVC. 3. ¿Cuál es uno de los desafíos principales de los andamios de una sola capa en comparación con los andamios multicapa? A) Mayor resistencia mecánica. B) Menor resistencia biomecánica. C) Menor biocompatibilidad. D) Mayor estabilidad estructural. 4. ¿Qué ventaja presenta la impresión 3D sobre las técnicas tradicionales en la fabricación de andamios para regeneración de tendones? A) Menor costo de producción. B) Mayor producción de toxinas. C) Menor flexibilidad estructural. D) Mayor precisión en el tamaño de los poros. 5. ¿Qué ventaja biológica tiene el uso de células madre mesenquimales en los andamios multicapa? A) Aumento de la rigidez elástica de los tendones. B) Mejora de la regeneración tisular y modulación de la respuesta inmune. C) Reducción del tiempo quirúrgico. D) Incremento en la producción de tejido óseo. Respuesta correcta: B 6. ¿Por qué los hidrogeles de colágeno y fibrina son utilizados en combinación en los andamios? A) Porque aumentan la toxicidad del implante. B) Porque mejoran la proliferación y diferenciación celular. C) Porque reducen las propiedades mecánicas del andamio. D) Porque inhiben el crecimiento celular. 7. ¿Qué papel juegan los andamios impresos en 3D en el proceso de regeneración del tendón del manguito rotador? A) Sirven únicamente como soporte estructural. B) Reducen la biocompatibilidad del implante. C) Facilitan la infiltración de células madre y promueven la regeneración. D) Inhiben la reparación del tejido. 8. ¿Cuál es una de las principales diferencias entre los andamios de una sola capa y los multicapa en términos mecánicos? A) Los andamios de una sola capa son más resistentes. B) Los andamios multicapa tienen una mayor rigidez elástica. C) Los andamios de una sola capa son más flexibles. D) Los andamios multicapa tienen menor capacidad de soporte celular. 9. ¿Qué tipo de estructura presenta el modelo multicapa de andamios utilizados en el estudio? A) Estructura sólida y uniforme. B) Estructura de una sola capa con colágeno puro. C) Estructura hueca y flexible. D) Estructura entrelazada con tres capas de PLGA y Pluronic F127. 10. ¿Qué indica la mayor proliferación celular en los andamios multicapa en comparación con los de una sola capa? A) Mayor biocompatibilidad de los andamios multicapa. B) Mayor toxicidad en los andamios de una capa. C) Menor viabilidad celular en los andamios multicapa. D) Menor capacidad de diferenciación celular. UNIVERISDAD CENTRAL DEL ECUADOR FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS CATEDRA DE MEDICINA GENÉTICA Alencastro Yugsi Michael Lenin Atiaja Arias Wilson Alexander Carrillo Lema Kevin Omar Noveno Semestre CRISPR/Cas9-mediated PD-1 disruption enhances anti-tumor efficacy of human chimeric antigen receptor T cells Levi J. Rupp1,2,3,4, Kathrin Schumann5,6, Kole T. Roybal 1,2,3, Rachel E. Gate7,8, Chun J. Ye7, Wendell A. Lim1,2,3,4 & Alexander Marson3,5,6,9,10 1. ¿Cuál es el objetivo principal del estudio realizado por Levi J. Rupp y colaboradores sobre el uso de CRISPR/Cas9 en células CAR-T? a) Mejorar la producción de anticuerpos monoclonales. b) Incrementar la eficacia antitumoral de las células CAR-T mediante la disrupción del receptor PD-1. c) Optimizar la edición genética en células T reguladoras. d) Reducir los efectos secundarios de la quimioterapia.. 2. ¿Qué función tiene PD-1 en las células T y por qué es relevante interrumpir su expresión en terapias antitumorales? a) PD-1 activa las células T, promoviendo la destrucción de las células tumorales. b) PD-1 inhibe la función de las células T, lo que permite que los tumores evadan la respuesta inmune. c) PD-1 favorece la diferenciación de las células T en células de memoria. d) PD-1 regula la producción de citocinas proinflamatorias en las células T. 3. ¿Cuál fue la técnica utilizada para interrumpir el gen PD-1 en las células CAR-T en el estudio? a) ARN interferenciante (ARNip). b) Edición genética con TALEN. c) Sistema CRISPR/Cas9. d) Terapia génica viral. 4. ¿Qué resultados observará el estudio respecto a la eficacia de las células CAR-T con disrupción de PD-1 en modelos tumorales? a) No se observará una mejora significativa en la actividad antitumoral. b) Hubo un incremento en la capacidad de proliferación de las células T, pero no en la actividad citotóxica. c) Se observará una mejora significativa en la actividad antitumoral y en la persistencia de las células CAR-T. d) Las células CAR-T con PD-1 disrumpido presentan mayores efectos secundarios. 5. ¿Cuál es una de las ventajas del uso de CRISPR/Cas9 en la modificación de células CAR-T en comparación con otras técnicas de edición genética? a)Menor costo en la producción de células editadas. b) Mayor especificidad y precisión en la edición del genoma.  c) Mayor duración de la edición genética en el tiempo. d) Mayor aceptación ética en ensayos clínicos. 6. 4. ¿Cuál es una posible consecuencia negativa de la interrupción del PD-1 en las células CAR-T? a)Disminución de la capacidad de las células CAR-T para proliferar b) Aumento de la toxicidad o respuestas inmunes no deseadas c) Disminución de la capacidad de las células CAR-T para reconocer antígenos tumorales d) Aumento del crecimiento tumoral debido a la inhibición de PD-1 7. ¿Cuál es la principal función de las células CAR T modificadas genéticamente en este estudio? a) Identificar y atacar células cancerosas mediante el reconocimiento de antígenos tumorales. b) Evitar la proliferación de células tumorales mediante inhibición de checkpoints inmunológicos. c) Promover la muerte de células normales para prevenir el cáncer. d) Inducir la diferenciación de células madre en células tumorales. 8. ¿Qué se utilizó en este estudio para mejorar la eficacia de las células CAR T contra tumores que expresan PD-L1? a) Modificación de receptores de citocinas. b) Anticuerpos inhibidores de PD-1. c) Disrupción genética mediada por CRISPR/Cas9 de PD-1 en las células CAR T. d) Incremento en la dosis de células CAR T inyectadas. 9. En estudios preclínicos, ¿qué resultado clave se ha observado cuando se comparan células CAR-T editadas con CRISPR/Cas9 para interrumpir PD-1 frente a células CAR-T convencionales? a) Las células CAR-T editadas muestran una mayor especificidad por los antígenos tumorales, lo que reduce el riesgo de daño a tejidos sanos. b) Las células CAR-T editadas tienen una actividad antitumoral prolongada y sostenida debido a una menor inhibición por el microambiente tumoral. c) Las células CAR-T convencionales muestran una mayor capacidad de persistencia a largo plazo en el organismo en comparación con las editadas. d) Las células CAR-T editadas experimentan una mayor tasa de agotamiento celular debido a la desactivación de PD-1, lo que reduce su eficacia. 10. ¿Cuál fue uno de los principales resultados al eliminar la expresión de PD-1 en las células CAR T mediante CRISPR? a) Reducción en la actividad anti-tumoral de las células CAR T. b) Mejora en la capacidad de las células CAR T para eliminar tumores en un modelo xenoinjerto. c) Aumento en la tasa de crecimiento de los tumores. d) Inhibición de la expansión de las células T durante el experimento.