Inflamasyon Mediatörleri 2024 PDF

İNFLAMASYONUN KİMYASAL MEDİATÖRLERİ  Aktif mediatör üretimi, – Mikrobiyal ürünler, nekrotik hücrelerden salınan maddeler – Kinin, kompleman ve koagulasyon sistemi proteinleri ile tetiklenir. Etkilerini nasıl gösterir? 1.Hedef hücre üzerindeki spesifik reseptörlere bağlanır...

İNFLAMASYONUN KİMYASAL MEDİATÖRLERİ  Aktif mediatör üretimi, – Mikrobiyal ürünler, nekrotik hücrelerden salınan maddeler – Kinin, kompleman ve koagulasyon sistemi proteinleri ile tetiklenir. Etkilerini nasıl gösterir? 1.Hedef hücre üzerindeki spesifik reseptörlere bağlanır 2.Direkt enzimatik aktivite (Lizozomal proteazlar) 3.Oksidatif hasar (Reaktif oksijen ve nitrojen ara ürünleri) İNFLAMASYONDA ROL ALAN KİMYASAL MEDİATÖRLER PLAZMA / HÜCRE KAYNAKLI Robbins pathological basis of disease, 7th edit, page 63  Bir veya birden fazla hücre tipi üzerinde etki gösterebilir. Farklı etkiler oluşturur. Hedef hücreden sekonder mediatörlerin salınımını tetikleyebilir. Bunlar etkiyi veya Mediatörlerin zararlı etki oluşturma potansiyeli vardır. Kısa ömürlüdür. – Hızla yıkılır (araşidonik asit metabolitleri) – Enzimlerle inaktive edilir (kininaz- bradikinin) – İnhibe edilir.  HÜCRE KAYNAKLILAR SaLiH 1-HÜCRE İÇİNDE DEPOLANMIŞ İŞLEVLER -Histamin (Mast hücresi, bazofil, Arterioler dilatasyon, Vasküler trombosit) geçirgenlik artışı -Seratonin (Trombosit) Vazokonstriksiyon, Vasküler geçirgenlik artışı İnflamasyonda rolü ? -Lizozomal enzimler (Nötrofil ve Proteaz enzimleri hücre ve makrofajlar) mikroorganizmaların parçalanması veya sindiriminde rol alır Histamin- Temel hücre MAST HÜCRESİ NÖTROFİL GRANÜL İÇERİKLERİ Robbins pathological basis of disease, 6th edit, page 76  LİZOZOMAL ENZİMLER Nötrofil lökositlerde iki tip granul vardır: Spesifik granuller Azurofilik granuller Lizozim Myeloperoksidaz Kollagenaz Asit proteazlar Jelatinaz Nötral proteazlar Laktoferrin Lizozim Histaminaz Defensinler Alkalen fosfataz Elastaz Etkileri: Bakterisidal etki Ekstrasellüler matriks yıkımı C3 ve C5 aktivasyonu (anaflatoksinler) Damar geçirgenliği artışı Kemotaksi Doku hasarının artışı  LİZOZOMAL ENZİMLER Monosit ve makrofajların ; Asit hidrolazlar, kollajenaz, elastaz, fosfolipaz vs. Kronik inflamasyonda rol oynar. Lizozomal enzimlerin yıkıcı etkilerini inhibe eden ANTİ- PROTEAZLAR: α 1 antitripsin α2 makroglobulin  HÜCRE KAYNAKLILAR 2-HÜCREDE YENİ SENTEZLENEN KAYNAK HÜCRELER Araşidonik asit metabolitleri (lipid mediatörler) 1-Prostaglandinler 2-Lökotrienler -Tüm lökositler, Trombosit, Endotel 3-Lipoksin -Tüm lökositler Diğerleri -Tüm lökositler, Endotel -PAF (trombosit aktive edici faktör) -Tüm lökositler -Aktif oksijen ürünleri -Nitrik oksid -Makrofaj, Endotel hücresi, bazı nöronlar -Lenfosit, Makrofaj, Endotel -Sitokinler  ARAŞİDONİK ASİT METABOLİTLERİ (= EİKOSANOİDLER) Hücreler mikrobiyal ürünler veya inflamasyonda rol oynayan mediatörlerle uyarıldığında, membran yapısında bulunan linoleik asitten AA üretilir. AA’den siklooksijenaz ve lipooksijenaz yolakları ile enzimatik reaksiyonlarla PG ve LT’ler (eikosanoidler) üretilir. Eikosanoidler hücrelerde G protein ilişkili reseptörlere bağlanarak etki gösterirler. İnflamasyonun her aşamasında rol oynarlar. Hızlı oluşup, kısa süreli etki gösterirler. Spontan veya enzimatik yıkıma uğrarlar.  ARAŞİDONİK ASİT METABOLİTLERİ (= EİKOSANOİDLER) Mikrobiyal ürünler, mekanik, kimyasal, fiziksel etkenler, Hidroksieikosatetraenoik asit-HETE C5a gibi mediatörler ile aktivasyon COX 1, COX2 enzimleri ile aktive olur. Robbins pathological basis of disease, 7th edit, page 69  (Trombosit) Vazodilatasyon Ödem PGE₂, ayrıca deriyi ağrıya karşı aşırı duyarlı hale getirir- hiperaljezi Ateş oluşumuna katkısı vardır. Robbins pathological basis of disease, 7th edit, page 69  Hidroksieikosatetraenoik asit-HETE Kemotaksi Vazokonstrüksiyon Bronkokonstriksiyon Vaskuler geçirgenlik artışı TROMBOSİT Vazodilatasyon Lökosit kemotaksisi inhibisyonu (İnflamasyonu inhibe eder.) Robbins pathological basis of disease, 6th edit, page  Lökotrien Sentezi LT C4 ve Lipoksinlerin üretimi için iki hücre populasyonu gerekir. Nötrofillerde ara ürünler oluşur ve trombosit kaynaklı 12-lipooksijenaz ve LTC4 sentaz enzimi ile LTC4 ve Lipoksinler oluşturulur. Robbins pathological basis of disease, 7th edit, page 70  Eikosanoidlerin İnflamatuar Etkileri Etki Metabolit Vazokonstriksiyon TXA2 ,LT C4 ,D4 , E4 Vazodilatasyon PGI2 ,PGD2, PGE2, PGF2α Artmış vasküler LT C4 ,D4 , E4 geçirgenlik lökosit Kemotaksis, LT B4 , HETE, Lipoksinler adezyonu Yeni tanımlanmış bir AA metaboliti: RESOLVİNLER Sitokin üretimini inhibe ederek lökosit toplanması ve aktivasyonunu inhibe ederler.  ANTİİNFLAMATUAR TEDAVİ: – Siklooksijenaz inhibitörleri Aspirin, NSAİ, COX2 inhibitörleri – Lipooksijenaz inhibitörleri – Geniş spektrumlu inhibitörler (Glukokortikoidler) Fosfolipaz A2, COX-2, sitokinleri (TNF, IL1), nitrik oksit sentazı inhibe eder. Lipokortin 1 kodlayan genlerin ekspresyonunu (Lipokortin 1, membran fosfolipidlerinden araşidonik asit salınımını inhibe eder) ARAŞİDONİK ASİT METABOLİTLERİ (= EİKOSANOİDLER) STEROİDLER inhibe eder. ASPİRİN, NSAİ, COX2 inhibitörleri ile inhibe olur. Robbins pathological basis of disease, 7th edit, page 69 HÜCREDE YENİ SENTEZLENEN DİĞER KİMYASAL MEDİYATÖRLER NO PAF (tüm lökositler ve endotel hücresi) Aktif oksijen ürünleri Sitokinler (TNF, IL1).Nöropeptidler NİTRİK OKSİT (NO) Endotel hücreleri, makrofajlar ve bazı nöronlardan salınır. Yarı ömrü çok kısa. Sadece üretildiği alanda etkili L-Arginin ! NO NO Sentetaz NO Sentetaz: 1. eNOS (endotelde) 2. nNOS (nöronlarda) 3. iNOS (indüklenebilen): Makrofaj ve diğer hücrelerden sitokinlerle aktivasyon sonucu üretilir.  Vaskuler ve hücresel etkili VASKULER; – Potent bir vazodilatatör HÜCRESEL; – Trombosit agregasyon ve adezyonunu ∀ – Lökosit adezyonunu ∀ – Mast hücre uyarılmasını inhibe eder. ! İnflamatuar yanıtı azaltan endojen bir kompensatuar mekanizma MİKROBİSİDAL – NO, süperoksit ile reaksiyona girer. Oldukça reaktif serbest radikal olan peroksinitritin oluşumunu sağlar.  Nitrik Oksid Fonksiyonları Robbins pathological basis of disease, 7th edit, page 72 PAF (platelet aktive edici faktör) (tüm lökositler ve endotel hücresi) Trombosit uyarımı Vazokonstriksiyon Bronkokonstriksiyon Çok düşük dozda histamin benzer etki- VD, damar geçirgenliği artışı Lökosit aktivasyonu (adezyon, kemotaksi, degranulasyon vs)  AKTİF OKSİJEN ÜRÜNLERİ Süperoksit anyon, Hidrojen peroksit, Hidroksil radikali, Hipoklorit Fizyolojik rolü fagosite edilmiş mikropların yok edilmesi Yüksek düzeyde olduklarında, – Endotel hasarı ve artmış vaskuler geçirgenlik – α1 AT gibi antiproteazların inaktivasyonu – Parankimal hücre hasarı Antioksidan mekanizmalar (serum, doku sıvıları ve hücrelerde bulunan): – Seruloplazmin - Transferrin – Superoksit dismutaz - Katalaz – Glutatyon peroksidaz  NADPH Fagosit oksidaz Oksijen, süperoksit anyonuna redükte olur NADP NO Süperoksit anyonu Peroksinitrit Hidrojen peroksit MPO Hipoklorit Hidroksil radikali MPO enzimi, oksidatif strese yanıt olarak lökositlerden salgılanan lizozomal bir enzimdir. Robbins pathological basis of disease, 7th edit  SİTOKİNLER (TNF, IL1) Primer hücre aktive makrofajlar Uyarılma, – Endotoksinler, diğer mikrobiyal ürünler, immunkompleksler, fiziksel zedelenme – ENDOTEL, LÖKOSİT, FİBROBLAST üzerinde etkili Robbins pathological basis of disease, 7th edit, page 71 Nöropeptidler Substans P ve nörokinin A SSS ve PSS’ de üretilirler. Substans P; ağrı iletimi, kan basıncı düzenlenmesi, endokrin uyarım, vasküler geçirgenlik artışı Diğer mediyatörler Hipoksiye yanıt; “hipoksi ile indüklenen faktör 1 alfa” Nekrotik hücrelere yanıt; “ürik asit”  PLAZMA KAYNAKLILAR Karaciğerde sentezlenir. FAKTÖR XII (HAGEMAN Dolaşımda inaktif FAKTÖR) formda bulunur. Kollagen, BM ya da aktive trombositlerle FAKTÖR XIIa (endotel zedelenmesi) aktive olur. KİNİN FİBRİNOLİTİK KOAGULASYO KOMPLEMAN SİSTEMİ SİSTEM N SİSTEMİ SİSTEMİ  KOMPLEMAN SİSTEMİ 20 protein bileşeni ve yıkım ürünlerinden oluşur. Plazmada inaktif haldedir. C1 C9 Aktive olduklarında bir başka kompleman proteinini yıkan proteolitik enzim fonksiyonu görürler- Enzimatik bir kaskad oluşur Robbins pathological basis of disease, 7th edit, pg 66 Robbins pathological basis of disease, 7th edit, pg 65  Fonksiyonları 2 genel grup. 1.Membran atak kompleksi (MAC) aracılığıyla hücre lizisi 2.Akut inflamasyonda rol oynarlar – Vaskuler olaylar ANAFLATOKSİNLER (C3a, C5a)- Mast hücrelerinden histamin salınımı ile vazodilatasyon ve vaskuler geçirgenlik artışı – Lökosit adezyonu, kemotaksi ve aktivasyon C5a güçlü bir kemotaktik protein – Fagositoz C3b opsonizasyonda rol oynar. Kompleman aktivasyonu dolaşımdaki düzenleyici proteinlerle kontrol edilir.  C3a, C5a, C4a : Anaflatoksin Mast hücrelerinden histamin degranulasyonu Vasküler geçirgenlik artışı, Vazodilatasyon (histamine bağlı), Arakidonik asid yolu aktivasyonu, C5a : Lökosit kemotaksisi C3b : Opsonizasyon C5b-9 : Membran Atak Kompleksi (MAC) (bakteri lizisi)  Plazmada kompleman aktivitesini çeşitli basamaklarda kontrol eden proteinler bulunur. – C3 ve C5 konvertazın düzenlenmesi – İmmunkompleksin bağlanması ile C1 aktivasyonunun engellenmesi- C1 inhibitör – MAC oluşumunun inhibisyonu  PIHTILAŞMA SİSTEMİ (KOAGULASYON SİSTEMİ) Hageman faktör, karaciğerde sentezlenir ve inaktif formda plazmada bulunur. Kollagen, BM veya aktive trombositlerl e temas ettiğinde yapısal değişikliğe uğrar ve aktive olur. Faktör 12a olur. Robbins pathological basis of disease, 7th edit, pg 67 Pıhtılaşma sistemi ile inflamasyon arasındaki bağlantıyı trombin oluşturur. FİBRİNOJEN FİBRİN TROMBİN (Proteaz) Trombin proteazla aktive olan reseptörlere bağlanarak inflamasyonu uyarır. Bu reseptörler pek çok hücre tipinde eksprese olur. G protein ilişkili reseptörlerdir. P selektinin endotel hücresi membranında eksprese olması Kemokinlerin üretilmesi İntegrinler için endotelyal adezyon moleküllerinin uyarılması Siklooksijenaz 2’nin indüksiyonu PG üretimi PAF ve NO üretimi  FİBRİNOLİTİK SİSTEM Robbins pathological basis of disease, 7th edit, pg 67  PLASMİN: – Fibrini yıkarak fibrin yıkım ürünlerinin açığa çıkmasına neden olur. Fibrin yıkım ürünleri vaskuler permeabilitie artışına neden olur. – C3’ün fragmanlara ayrılmasını sağlar ve kompleman sistemini uyarır. – Hageman faktörü aktive etme özelliği vardır.  KİNİN SİSTEMİ Robbins pathological basis of disease, 7th edit, pg 67  BRADİKİNİN- – Vazodilatasyon – Vaskuler geçirgenlik – Düz kas kasılması – Deriye enjekte edildiğinde ağrı Bradikinin çok kısa ömürlü – Kininaz ile inaktivasyon (büyük kısmı) – Geri kalanı plazmanın akciğerlerden geçişi sırasında “anjiotensin converting” enzim ile inaktive edilir. KALLİKREİN- – Kemotaktik etkili – C5 C5a dönüşümünü sağlar  PLAZMA KAYNAKLILAR Karaciğerde sentezlenir. FAKTÖR XII (HAGEMAN Dolaşımda inaktif Kallikrein FAKTÖR) formda bulunur. Plazmin Kollagen, BM yada aktive trombositlerle (endotel zedelenmesi) FAKTÖR XIIa aktive olur. KİNİN FİBRİNOLİTİK KOAGULASYO KOMPLEMAN SİSTEMİ SİSTEM N SİSTEMİ SİSTEMİ Bradikinin: Plazmin: Trombin: C3a, C5a (Anaflatoksinler) Düz kas kasılması, C3! C3a Proteazla aktive C5a Kemotaksi Vazodilatasyon, Fibrin yıkım reseptörlere C3b Opsonizasyon Vaskuler geçirgenlik ürünleri : bağlanarak akut C5b-9 Membran Atak Damar inflamasyonda Kompleks (bakteri Ağrı lizisi) Kallikrein: geçirgenliğinde rol oynar. Kemotaktik artış C5 ! C5a Robbins pathological basis of disease, 7th edit Bazı sitokinler, kaynak aldıkları hücreler, hedefleri ve etkinlikleri Sitokin Salgılayan Ana hedefleri Ana etkinlikleri IL-1β Monosit-makrofaj, dendritik T, B lenfosit, timosit, nötrofil, epitelyal Proinflamatuvar sitokin; ateş gelişimi, endotel adezyon molekülü sentezi ve geçirgenliğinin arttırılması IL-6 ve 8 hücre B lenfosit (tüm APC’ler) hücre ve çeşitli doku hücreleri sentezi, t lenfosit aktivasyonu, İmmün regülasyon IL-2 Tʜ1 lenfosit, NK hücre T ve B lenfosit, NK hücre T lenfosit proliferasyonu, helper ve sitotoksik T lenfosit ve NK aktivasyonu, hafıza immünitesinin oluşumu IL-3 T lenfosit Stem cell, projenitörler Pan-spesifik koloni uyaran faktör (CSF) IL-4 Tʜ2 lenfosit B ve naif T lenfosit Antiinflamatuvar sitokin; B lenfosit çoğalma faktörü; Tʜ0’dan Tʜ2 lenfosite dönüşümün uyarımı, IgG1, IgE yapımı IL-5 Tʜ2 lenfosit B lenfosit, eozinofil B lenfositin plazmosite farklılaşma faktörü; IgA yapımı, İnvaziv helmint enfeksiyonlarında eozinofili IL-6 Makrofaj, Tʜ2 lenfosit B lenfosit, eozinofil Proinflamatuvar sitokin; B lenfosit erginleşmesi ve farklılaşması, akut faz protein sentezi (hepatosit uyaran faktör) IL-7 Kemik iliği ve timus Stem cell Projenitör B ve T lenfositlere farklılaşma IL-8 Makrofaj Nötrofil, T lenfosit Proinflamatuvar sitokin; nötrofil kemoatraktanı (CXC grubunda) IL-9 Tʜ9 lenfosit Mast hücreleri Paraziter hastalıklara bağışık yanıt gelişimi, allerjinin tetiklenmesi IL-10 Tʜ2 lenfosit Tʜ1 lenfosit Antiinflamatuvar sitokin; Tʜ1’de IFN-γ yapımının, APC’de MHC class II yapımının inhibasyonu IL-12 Makrofaj, dendritik hücre Tʜ1 ve Tʜ2 lenfositler, NK hücre Proinflamatuvar sitokin; Tʜ0’dan Tʜ1lenfosite dönüşümünün uyarımı, Tʜ2 lenfositten IL-10 yapımının inhibasyonu, NK aktivasyonu IL-13 Tʜ2 lenfosit Makrofaj, özgül reseptörler Antiinflamatuvar sitokin; astımda solunum yolunun allerjenlere aşırı yanıtı, B lenfosit çoğalması IL-17 Tʜ17 lenfosit Stromal hücreler Aşırı proinflamatuvar sitokin yapımının uyarılması, inflamatuvar otoimmün hastalıklara zemin hazırlanması IFN-α Lökosit Çeşitli hücreler Viral replikasyonun baskılanması, NK hücre aktivasyonu, MHC class I yapımının uyarılması (tip I IFN) IFN-β Fibroblast Çeşitli hücreler Viral replikasyonun baskılanması, NK hücre aktivasyonu, MHC class I yapımının uyarılması (tip I IFN) IFN-γ Tʜ1 lenfosit, NK hücre Lenfosit, makrofaj, doku hücreleri Proinflamatuvar sitokin; immün regülasyon, makrofaj, NK ve sitotoksik T lenfosit aktivasyonu, MHC yapımının uyarılması, Tʜ2 lenfosit proliferasyonunun inhibasyonu (tip 2 IFN) TGF-β Makrofaj, T ve B lenfosit Makrofaj, T ve B lenfosit, NK hücre, Antiinflamatuvar sitokin; inflamasyonun durdurulması, kollajen sentezinin ve iyileşme sürecinin başlatılması Nötrofil MIP-1α, β Makrofaj(α), lenfosit(β) Makrofaj, T lenfosit Makrofaj kemoatraktanı (CC grubu) TNF-α, β Makrofaj, lenfosit Fibrolast, endotel Proinflamatuvar sitokin; tümör hücrelerine direkt sitotoksik etki, katabolizma, fibrozis, ateş gelişimi, endotel adezyon molekülü sentezi ve geçirgenliğinin artırılması, IL-6 ve 8 sentezi IL: İnterlökin, IFN: İnterferon, TGF: Tranforme edici büyüme faktörü, MIP: Makrofaj inflamatuvar protein, TNF: Tümör nekroze edici faktör  Akut iltihapta hücreler ne zaman gelir. –Nötrofil 6-24 saat, monosit-makrofaj dönüşümü 2-3 gün Kronik iltihabın seyrinde ne vardır. –Lenfosit, makrofaj akımı, doku yıkımı, anjiyogenez, fibrozis Depo halde bulunan mediatörler hangileridir. –Histamin, -Serotonin, -Lizozomal enzimler Hücre kökenli mediatörler hangileridir. –Vazoaktif aminler, -Lipid mediatörler: Araşidonik asit, Platelet aktive edici faktör, -Sitokinler, -Reaktif oksijen radikalleri, -Nitrik oksit, -Lökositlerin lizozomal enzimleri, -Nöropeptitler Plazma kaynaklı mediatörler hangileridir. –Kompleman, -Kinin, -Koagülasyon (K-K-K) Histamin kaynağı. –Mast hücreleri, bazofiller ve trombositler Histamin salınımını tetikleyen faktörler. –Travma, ısı, IgE aracılı reaksiyonlar, C3a, C5a Histaminin etkileri. –Vazodilatasyon, -Bronkokonstriksiyon, -Damar permeabilitesinde artış (venüler endotelyal kontraksiyon) Seratonin etki mekanizması. –Vazokonstriksiyon Araşidonik asit (AA) kaynağı nedir. –Hücre membranlarında bulunan fosfolipidler Araşidonik asiti hücre membranlarından kim serbestleştirir. –Fosfolipazlar Araşidonik asit metabolizmasında hangi yolla vardır. –Siklooksijenaz (COX) yolu (prostaglandin ve tromboksan A2) ve lipooksijenaz (lökotrien ve lipoksin) yolu Prostaglandinlerin (PG) fonksiyonları nelerdir. –Vazodilatasyon, -Damar geçirgenliği artışı COX yolunun önemli son ürünleri. –PGD2, -PGE2, -PGI2, -TxA2 COX yolunda oluşan, trombosit membranı kökenli agregan ve vazokonstriktör mediatör hangisidir. –Tromboksan A2 (TxA2) Başlıca endotelden salınıp vazodilatasyon yapan ve trombosit agregasyonunu engelleyen COX ürünü. –PGI2 (prostasiklin) COX’u hangi ilaçlar inhibe eder. –NSAİ ilaçlar Fosfolipazları inhibe ederek membrandan AA salınmasını engelleyen güçlü anti-inflamatuvar ilaç. –STEREOİDLER! Lökotrienlerin (LT) etki mekanizması nedir. –Tüm düz kasları kasar (damar-bronş) Araşidonik Asit Metabolit Etkileri (Eikosanoidler) IL-4’ün görevi. –Lenfosit artışı, IgE ve IgG1 sentezi, Fc reekspresyonu, adezyon molekül ekspresyonu Etki Eiksonaoid IL-5’in görevi. –Eozinofil artışı, ve B-hücre diferansiyasyonu artışı, IgE sentezi Vazodilatasyon PGI2 (Prostasiklin), IL-6’nın görevi. –Sedimentasyon artışı, amiloid sentezi, asteoklast aktivasyonu PGE1, PGE2, PGD2 IL-8’in görevi. –Nötrofil kemotaksisi Vazokonstriksiyon Txa2, LTC4, LTD4, LTE4 IL-10’un görevi. –İmmün cevabın baskılanması IL-12’nin görevi. –İnterferon sentezinin artışı, Natürel killer aktivasyonu, sitotoksik T hücre ve makrofaj artışı Damarsal geçirgenlik artışı LTC4, LTD4, LTE4, PGD2, TNF-alfa’nın görevi. –Anjiyogenez, nötrofil kemotaksisi, doku hasarı PGE2 Granülom oluşumundan sorumlu sitokinler nelerdir. –IL2, -IL12, -TNF (tümör nekroz Kemotaksis, lökosit adezyonu LTB4, HETE faktörü), -IFN gamma (en önemli) Trombosit agregasyonu TXA2 Anti-inflamatuvar etkili sitokinler nelerdir. –IL-4, -IL-10, -IL-13, -TGF (transforme edici Trombosit agregasyon inhibisyonu PGI2 büyüme faktörü) Beta, -Lipoksin-balıkyağı Serbest oksijen radikali oluşumundan sorumlu enzim hangisidir. –NADPH oksidaz Hiperaljezik PGE2 Damar çapına ve agregasyonuna etkisi PGI2 ile aynı olan (VD, trombosit agg, Kemotaksis inhibisyonu Lipoksin inhibasyonu) mediatörü hangisidir. –Endotelyal nitrik oksit (eNOS) Aköz hümör drenajı PGF2 alfa Makrofajlarda bakterisid etki gösteren oksijen radikali nedir. –INOS (inducible NO) (glokom tedavisinde kullanılır) NO üretiminde kullanılan moleküller nelerdir. –Larjinin, oksijen ve NADPH Mast hücrelerindeki ana prostaglandin PGD Ağrı yapan mediatörler. –Substans P, -Bradikinin, -Prostaglandinler (Hiperaljezik) Pıhtılaşma, Kompleman ve Kinin sistemini hangi molekül başlatır. –Hageman faktörü (FXII) Doza bağlı olarak vazodilatasyon-vazkonstriksiyon, Plazminojeni plazmine hangi molekül dönüşütür. –Kallikrein bronkospazm, agregasyon yapan mediatör hangisidir. –PAF Plazminin etkileri. –Fibrini parçalar (Vasküler permeabiliteyi artırır), -C3a’yı aktifler (Platelet aktive edici faktör) (Anaflatoksin), -Hageman faktörünün aktivitesini daha da artırır Bradikinin etkileri. –Vazodilatasyon, bronkokonstriksiyon, ağrı yapar Hücre membranı kökenli inflamasyon mediatörler nelerdir. –PAF ve araşidonik asit metabolitleri Aktive Hageman faktörün tetiklediği sistemler. –Kinin sistemi, pıhtılaşma sistemi, fibrinolitik sistem, kompleman sistemi Sitokinlerin etki mekanizması nedir. –Otokrin etki (kendi Kompleman sistemi mekanizması nasıldır. –Hangi yol etken olursa olsun sonunda C3, hücresini), -Parakrin etki (komşu hücreyi), kenvertaz ile C3ave C3b’ye parçalanır. C3b’de C5’in C5a ve C5b’ye ayrışmasına yol açar Endokrin etki (uzak organın hücresini) yapar Kompleman sisteminin aktivasyon çeşitleri. –Klasik yol (C1, antijen-antikor kompleksi IL-1 (interlökin-1)’in görevleri nelerdir. –Lökosit aktivasyonu, akut tetikler), -Alternatif yol (C3, Endotoksin, agrege IgA tetikler), -Lektin bağlantılı yol (bazı faz reaktanları oluşumu, -Endojen pirojen, -Endotel aktivasyonu, bakteri ve mantarlar) -Yüksek dozda endotelde lisiz yapar MAC (membran atak kompleksi) oluşumu için nüve görevi gören kompleman. –C5b İntegrin sentezini artıran ve kemotaksis yapan kompleman. –C5a IL-2’nin görevleri nelerdir. –Lenfositlerin çoğalmasını tetikler, NK ve makrofaj aktivitesini artırır. Opsonin. –C3b Anaflatoksin olarak bilinen komplemanlar. –C3a, -C5a Otokrin etkili sitokin. –IL-2 C5a’nın inflamasyondaki görevleri. –İntegrin modülatörü, -Lipooksijenaz aktivatörü, IL-3 ve IL-7’nin görevleri. –Kemik iliği uyarımı, miyeloid ve lenfoid -Anaflakoksin, -Kemotaktik ajan kolonisi stimülasyonu ve diferansiyasyonu