Documento sobre Neoplasias PDF

- Intermedia localmente agresiva: se comportan como benignas. Alcanzan tamaños que generan destrucción local - Aumentos de en tejido óseo o bla...

- Intermedia localmente agresiva: se comportan como benignas. Alcanzan tamaños que generan destrucción local - Aumentos de en tejido óseo o blando. volumen en la cavidad oral. Ejemplo: mixoma odontogénico. Crece a tal punto, que al Cubiertos por mucosa paciente deben sacarle la mitad de la mandíbula. Es benigna apariencia casi normal. en el sentido de la definición, pero el tratamiento es - Tienen un agresivo → maligna. comportamiento biológico o COMPONENTES DE NEOPLASIA génesis distinta a su conformación. 1. Lipoma neoplasia benigna: tejido adiposo graso. 2. Mucocele: lesión pseudiquistica producto de un trauma. 3. Edema por alergia. 4. Vascularización de una neoplasia maligna, carcinoma análogo mamario en la cavidad oral. Neoplasia: crecimiento nuevo. Destacan los tumores. - Masa de células transformadas; crecimiento y multiplicación Parénquima: tejido que prolifera. Células neoplásicas que constituyen anormal. el parenquima tumoral. La clasificación y comportamiento biológico se - Hinchazón y bulto que se forma anormal en alguna parte basan en este componente. del cuerpo. Estroma: tejido conjuntivo. Tumor: alteración de los tejidos. - Soporta al parénquima. Da nutrición. - Produce aumento de volumen → anormal. Aparece - De esto depende el crecimiento y la propagación de una hinchada o distendida. célula. - Tiene vasos sanguíneos y células del sistema inmune adaptativo e innato. CARACTERÍSTICAS NEOPLASIA BENIGNA Y MALIGNA En común: - Potencial de crecimiento ilimitado por mutaciones en el ADN. - Velocidades de crecimiento distintas. Maligno crece de forma rapida. 1. Aumentos de volumen patológicos: Benigna Maligna Crecimiento expansivo, crece de Crecimiento expansivo e invasor, Hamartomas forma local. metastasis. - Aumento de tejido anormal desordenado. Asemeja a la célula de origen, Falta de diferenciación. - No causa mayores problemas. Acompaña el crecimiento del diferenciada. individuo. Aumentos leves en el nucleo o Alta relación nuclear o citoplasma. citoplasma. Trastornos reacciones Células uniformes en todo el tumor. Varian en forma y tamaño - Por trauma fisico, quimico, biológico. (pleomorfismo). Los nucleos varian en forma, tamaño o ambos Neoplasia (pleomorfismo nuclear) Poca mitosis Mucha mitosis - Maligna. - Benigna. La metástasis tiene dos vías, linfática o homatogénica. TUMORES BENIGNOS NOMBRE DE LA NEOPLASIA SEGÚN EL TEJIDO Tejido de origen Benigno Maligno Fibroso Fibroma Fibrosarcoma Hueso Osteoma Osteosarcoma Cartilago Condroma Condrosarcoma Adiposo Lipoma Liposarcoma Musculo liso Leiomioma Leiomiosarcoma - Lesión circunscrita, encapsulado. Musculo esquelético Rabdomioma rabdomiosarcoma - Extirpación quirúrgica sencilla. - Se puede categorizar como localmente agresiva si, por Era premolecular: ejemplo, el tumor crece mucho y comprime alguna estructura vital vía aérea. - Masa anormal, crecimiento excedido y descoordinado en - Morbilidad importante o incluso mortales (neoplasia comparación a los tejidos normales. Persiste incluso cuando intermedia localmente agresiva) cesan los estímulos. Era molecular: - Desorden del crecimiento celular. - Desencadenado por mutaciones adquiridas que afectan una sola célula y a su progiene clonal. CLASIFICACIÓN SEGÚN EL COMPONENTE PARENQUIMATOSO Mixoma odontogénico - El crecimiento de todas formas, depende del estroma. Adenoma pleomorfo: Papiloma invertido: extirpación invasiva. - Tejido glandular. ➔ Neoplasia intermedia localmente invasiva. - Benigno. - Pleomorfo: distintos tipos de células. Tumores benignos epiteliales: nomenclatura mas compleja basada en: - Al palpar y sentir consistencia blanda → tejido conectivo - Célula de origen: según tipo de epitelio, puede ser de escaso. revestimiento, glandular en distintos lugares. Desmoplasia: - Patrón microscópico. - Arquitectura macroscópica. Ejemplo: adenoma canalicular → en el labio superior. Uniforme. Sin ductos. Nombre derivado de glandulas salivares menores. - Es una zona abundante de estroma colágeno. Canalicular porque forma - Ambiente tumoral cercano a la neoplasia maligna, da una canalículos. caracteristica de pre – invasión. CÉLULA DE ORIGEN: - ADENOMA: viene de células glandulares. - PAPILAR: forma proyecciones papilares similares al ADENOMA papiloma, pero hacia adentro de los espacios quísticos. Se aplica a neoplasias epiteliales benignas derivadas de glandulas. En este caso es Linfomatoso porque tiene componentes de infiltrado linfoide. - Puede o no formar estructuras glandulares. Adenoma pleomorfo: Ejemplo de Cistodenoma de ovario. Es quístico y de células glandulares. - Puede formar diferentes células como glandulares, POLIPO mioepiteliales (es un tipo de célula glandular con otra diferenciación) Una neoplasia B/M produce una proyección macroscopicamente - Estroma mixoide visible por la superficie de la mucosa, además se proyecta. Por ejemplo, en la luz gástrica o colónica. APARIENCIA MICRO / MACROSCOPICA Se proyecta sobre la mucosa de la superficie mucosa del tracto PAPILOMA intestinal y proyecta hasta esta luz gástrica. - Si contiene tejido glandula se denomina pólipo adenomatoso. Neoplasias epiteliales benignas producen proyecciones microscopicas o macroscopicas visibles (en forma de dedos o verrugosas) → POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR papiloma. - Mutación en el gen APC / PAF / SG (síndrome de Gardner) - Aumento de volumen x virus papiloma humano. - Poliposis colónica + osteomas + odontomas + quistes en tej - Los orales son de bajo riesgo. blando. - En clinica → se denominan proyecciones digitiformes. - Microscopia: proyecciones digitiformes; epitelio con daño citopático x VPH. Osteomas: neoplasias benignas en tejido duro, en hueso. CISTADENOMAS PAPILARES Odontomas: tipo de amartoma, crecimiento desordenado o mal formación del crecimiento de un tejido normal (no es considerado neoplasia) TUMORES MALIGNOS Sufijo oma para tumores mesenquimales. Para epiteliales, su nombre lo dan 3 características: En algunos tumores se producen pailares que sobresalen en los 1. Celular de origen, o sea, de que epitelio es o proviene: espacios quísticos y se denominan cistadenomas papilares. 2. Componente microscópico - CISTO: forma estructuras quísticas. 3. Apariencia macroscópico Los TM pueden invadir y destruir estructuras adyacentes y Se llama escamoso por las células en la parte externa que se están extenderse a lugares distantes (metástasis) para causar la muerte. eliminando son planas. No todos los canceres siguen un curso tan mortal. Algunos se Circulo azul: estructuras concéntricas, queratina. descubren lo suficientemente pronto como para ser extirpados - Queratina: característica de las epitelios de superficie para quirúrgicamente o se tratan con éxito con QT o RT. la protección de agentes injuriantes. NOMENCLATURA - Formación de queratina: indica tumor epitelial y bien diferenciado, ya que los malignos no se parecen a la célula TM que surgen en los tejidos mesenquimales sólidos, conjuntivo → de origen, mientras más se parece a la célula de origen, se SARCOMA le llamará tumor bien diferenciado (se diferencia parecido Ejemplos: al epitelio de origen) 1. Fibrosarcoma → tejido fibroso 2. Condrosarcoma → tejido condroide; Hay tipo 1 y tipo 2. 3. Leiomiosarcoma → tejido muscular liso; si fuera benigno seria Leioma 4. Rabdomiosarcoma → musculo estriado o esquelético; si fuera benigno seria Rabdomioma Excepciones: Una de las características de los epitelios es que tienen uniones intercelulares entre sí. - Las células formadoras de sangre como linfocitos, macrófagos, plaquetas, etc. - Si la neoplasia maligna no formara perlas de queratina o no 1. Leucemia: aplasia maligna de las células formadoras de estuviese bien adherido, se hablaría de un tumor mal sangre. diferenciado (se parece poco a la célula de origen) 2. Linfoma: tumor de linfocitos, sufijo OMA, pero no es benigno. Se presenta en boca generalmente en el paladar. Se pueden ver muchos vasos sanguíneos, característicos de neoplasias malignas. 1: Tumor bien diferenciado de células escamosas, se ven perlas de queratina (circulo azul) y células bien unidas dentro de un tumor del Neoplasias de origen epitelial, derivada de cualquiera de las 3 capas maligno. germinales, se denominan Carcinomas. 2: Tumor moderadamente diferenciado, aquí se ven las células unidas, 1. Ectodermo → epidermis pero no hay queratina, aun así, nos recuerda que es un epitelio. 2. Mesodermo → tubulos renales 3. Endodermo → tracto gastrointestinal 3: Tumor mal diferenciado, células separadas unas de otras, formas extrañas, no se parece al epitelio. TODOS llamados CARCINOMAS para después ser clasificados según el tipo de célula, tipo de patrón micro y macroscópico y de la ubicación. Un tumor extenso puede tener distintos grados de diferenciación en distintas zonas. CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS - El grado final, se va a categorizar según se la zona que se Cáncer en que las células tumorales se asemejan al epitelio escamoso vea con el grado más alto (o sea, el menos diferenciado) estratificado. Por ejemplo, en l aboca. - El grado más alto es usado para pronóstico según la diferenciación, por ejemplo, una neoplasia maligna  pobremente diferenciada tiene peor pronóstico que una Neoplasia maligna de tejido graso, donde hay estructuras celulares bien diferenciada. amorfas, pleomórficas, núcleo ADENOCARCINOMA EJEMPLO TUMOR MIXTO: ADENOMA PLEOMORFO Lesión de células epiteliales neoplásicas crecen en un patrón glandular. - Adeno: para células glandulares. - Carcinoma: glándulas también son epitelio. - Es común en boca. Cuando no se puede distinguir el origen de la neoplasia maligna, se Componentes epiteliales dispersos dentro de un estroma mixoide, habla de un TUMOR MALIGNO INDIFERENCIADO. puede tener islas de cartílago o hueso. Puede formas ductos, tener - Ya que no se puede saber si es tejido mesenquimático o células mioepiteliales. epitelial (tipo glandular o revestimiento) Además de venir de un componente epitelial glandular, forma un estroma mixoide. - Surge un solo clon, tiene la capacidad de producir células de distintos tipos. TERATOMA La mayoría de las neoplasias se componen de células de una sola capa En la segunda imagen, carcinoma anaplásico. No se sabe el origen de germinal a excepción del teratoma. la célula. - Contiene células o tejidos maduros o inmaduros TUMORES MIXTOS reconocibles, pertenecientes a mas de una capa de células germinales. Con poca frecuencia la diferenciación divergente de un solo clon - Normalmente presente en ovario y testículos, en restos neoplásico crea un tumor mixto. embrionarios anormales de la línea media del cuerpo. - En la mayoría de neoplasias benignas/malignas, las células Se origina de células germinales totipotenciales. del parénquima se parecen mucho entre sí. - La célula neoplásica va a formar distintos tipos de células - Las células pueden diferenciarse en cualquiera de los tipos incluyendo la de su origen. de células corporales. - A diferencia del adenoma pleomorfo que la célula neoplásicas la que se puede diferenciar en otro tipo de célula, pero no tiene el potencial de diferenciarse en cualquier tipo de célula a diferencia del teratoma. Lipoma, células grasas que van a ser muy parecidas a la célula de origen. Teratoma ovárico, tiene piel, pelo, componentes más duros. HAMARTOMA - Masa desorganizada y benigna. - Compuesta por células del mismo origen afectado. Exostosis. Hamartomas de tejido óseo hacia la periferia. Torum palatino. Exostosis de reborde alveolar. Hueso desorganizado pero maduro. CORISTOMA - Termino para el resto heterotópico de células. - Heterotópico: quiere decir que es un resto de célula que está en un lugar que no corresponde. - Coristoma: sugiere neoplasia  Hereditarias El cáncer: - Proceso por el que células normales se transforman en cancerígenas. 1. Iniciación: Mutación o - Hay cambios morfológicos y cambios clínicos. carcinógeno. (puede ser químico, asociado al alcohol). Estimulo inicial causa una 2. Promoción. alteración a nivel genético. 3. Progresión. La célula que es estimulada Aquí se tienen problemas de siempre es única. excreción de los Se transforma una célula componentes, el paciente maligna, acumula mutaciones lo va a tener una intoxicación. que genera tumor maligno. Esto puede llevar a una Cáncer: enf causada por mutación a nivel del ADN. Si mutaciones que alteran función se mantiene los factores de de ciertos genes (genes del riesgo progresan hasta que cáncer) se transforma en un clon neoplásico, para desarrollar El cáncer es monoclonal y tiene neoplasia maligna. cambios bioquímicos y clínicos (evidentes). AGENTES BIOLÓGICOS Etiología del cáncer: multifactorial Virus VPH: de alto riesgo, cepas 16 y 18 a. bajo riesgo, cepas 6 (cualquier tipo de tejido) y 11. Susceptibilidad genética (endógena) Virus Epstein – Varr (VEP): linfoma de Burkitt, linfoma de Holkin Agentes ambientales y de células B. o Agentes biológicos Virus de la hepatitis B: cáncer de hígado. o Agentes físicos Helicobacter pylori: Adenocarcinoma gástrico y linfoma de MALT. o Agentes químicos Virus Hermes simple VIII: Sarcoma de Kaposi. Las mutaciones pueden ser: Agentes: Adquiridas (química, radiación, virus) Radiaciones: Rayos UV, cáncer de piel, radiación ionizante (rx Espontaneas gamma), leucemia mieloide aguda, Ca, tiroides. Quimicos: cigarro, alcohol, dieta, arsénico (Ca, de pulmón y piel.) CAVIDAD ORAL: El cáncer surge de cualquier tipo de célula. - Como de revestimiento epitelial, glándulas salivales, músculo y de componentes mesenquimáticos (células grasas, blancas, vasos, músculo liso). El cáncer es monoclonal en un microambiente tumoral. Las células son heterogenias por la acumulación de mutaciones. Las células madre renuevan tejido y a ellas misma, en el cáncer se asocian a capacidades especiales por tener mutación previa, dan proliferación mayor, generan potencial de crecimiento e inmortalidad. Se relaciona al tejido conjuntivo, estroma. Le da soporte, nutrición y factores de crecimiento. Es una unión entre la neoplasia y el microambiente tumoral. Se intercambian factores de crecimiento y promueven que el tumor siga su curso maligno.  Sistema de graduación de las displasias: - El grado se refiere a su gravedad o intensidad.. OMS - Leve: cambios s elimitan al tercio inferior del epitelio. - Moderado: cambios se limitan a los dos tercios inferiores del epitelio. - Severo/carcinoma in situ: cambios en los 3/3 del epitelio. - Lesiones blancas (leucoplasia). DISPLASIA - Lesiones rojas (eritroplasia, componentes blancos y rojos → leucoeritroplasia). - ‘dificultad y formar’ - Zonas descamativas en el labio, úlceras o costras, cambios de o Proliferación desorganizada. consistencia asociado a daño solar previo a la formación de o No es sinónimo de cáncer. cáncer. Sucede por acumulaciones de cambios genéticos en las células. DIFERENCIACIÓN Y ANAPLASIA - Hay un riesgo aumentado de transformación maligna. Diferenciación: Grado de parecido entre las células neoplásicas - Trastornos potencialmente malignos. y las células parenquimatosas originadas tanto en forma - Aumenta la mitosis funcional como morfológica. (benigno). Cambios epiteliales arquitectónicos Anaplasia: Formación retrógrada, desdiferenciación o ausencia de diferenciación tanto estructural como funcional. Sería la - Estratificación epitelial irregular. desdiferenciación, a mayor anaplasia peor es el diagnósticos. - Polaridad anormal de células basales. (maligno). - Rete ridge en forma de gota. - Aumento de número de figuras mitóticas. Neoplasias benignas: células bien diferenciasdas: - Figuras mitóticas superficiales. Neoplasias malignas: neoplasias malignas bien diferenciadas (cambios - Queratinización prematura en células individuales. sutiles), neoplasias malignas indiferenciadas (anaplasicas) - Perlas de queratina dentro del rete ridge. - Pérdida de cohesión celular. En cavidad oral, los carcinomas escamosas se subdividen según su diferenciación (formación de queratina es característica de tejido Cambios epiteliales citológicos epitelial de la boca). - Variación anormal del tamaño y forma nuclear y celular. - Aumento de la relación N: C. - Figuras mitóticas atípicas. - Aumento de número y tamaño de nucleolos. - Hipercromasia. DISPLASIA EPITELIAL Bien diferenciado: Displásico, células unidas, queratina, no aberrantes Genes implicados en la regulación de la apoptosis las figuras mitóticas. - Pueden actuar como protooncogenes o supresores. Moderadamente diferenciado: No tanta queratina, células un poco separadas. Genes implicados en la reparación del ADN: Totalmente indiferenciado: Anaplásico, no queratina, células Fenotipo mutador (inestabilidad genómica, si la hay el cáncer se hace separadas, figuras totalmente aberrante. más malo) EVOLUCIÓN CICLO CELULAR El p53 y RB si mutan no habrá un control del cáncer porque nadie detiene el ciclo celular. Entre G1 y S esta el primer punto de control por el gen RB, si la célula no viene con problemas el gen se fosforila Evolución Darwiniana: El cáncer mismo elimina las células propias que liberando el compuesto y la no le permiten sobrevivir, ósea a medida que avanza el cáncer se célula puede ir a fase S a hacer hace más resistente a terapias, etc. mitosis, si no es así la célula va a apoptosis. - Iniciación: Consecuencia de la exposición de una célula a un agente cancerígeno (iniciador). El p53 se expresa cuando hay daños al ADN de la proteína que se va - Promoción: Expansión reversible de la población iniciada y a dividir, genera un compuesto “p21” para inhibir el paso del gen. alteración reversible del cambios genérico. - Progresión: Establecimiento de una neoplasia maligna en PROTOONCOGENES forma irreversible. Activación proliferación celular. (genes que codifican para el control del crecimiento celular) Gen normal que cuando muta se asocia a la duplicación ilimitada de la célula maligna → ONCOGEN. RAS asociado a una mutación de puntos y a transducciones de señales a nivel del núcleo. Erb-B1 en boca, receptor para el factor de crecimiento epidérmico y sus problemas están a nivel de la amplificación. Bcl-2, protooncogén que inhibe la apoptosis, en cáncer esta murado El proceso de carcinogénesis es una neoplasia maligna cuando ya es y provoca inhibición de células cancerígenas. tratada, por ejemplo, con quimioterapia van a morir las células sensibles al tratamiento, pero las que resisten se mantienen, siguen Genes supresores tumorales: proliferando y generando un tumor más agresivo. - Freno de la proliferación celular (p53 y RB)  MICROAMBIENTE TUMORAL - En la progresión las células tumorales pueden hacer metástasis. Inflamación, vasos sanguíneos, células malignas, se va CAMPO DE CANCERIZACIÓN generando en la displasia (factores de progresión del cáncer). HETEROGENEIDAD TUMORAL La expresión de diferentes características. Es una acumulación de diferentes mutaciones de las células que han ido proliferando del clon inicial. - Resistencia CSCs: - Inestabilidad genética generalizada. Aumento de expresión de las bombas de flujo de fármacos, alteración del programa de No solo el sitio de la lesión está en riesgo, sino que todo el epitelio que muerte celular, el ciclo celular y los mecanismos de estuvo expuesto al factor de riesgo será susceptible. Muy reparación del ADN. importante en el cáncer de la cavidad oral, donde, por ejemplo, si - Se ha descubierto que la TEM, que promueve la resistencia tenemos un cáncer de lengua también podríamos tener uno de a los fármacos, contribuye paladar. a la selección de CSCs del BASES MOLECULARES DEL CÁNCER tumor. TRANSICIÓN EPITELIO Cambios fundamentales en la fisiología celular. MESENQUIMA 1. AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEÑALES DE CRECIMIENTO Aumento del FC (factores de crecimiento) secretado: Se codifica Muy importante en el un oncogén para el factor de crecimiento específico, interactúa cáncer oral, las células con el receptor que ella misma expresa. tumorales pasan de ser Aumento de la expresión de los receptores del FC: Mediante el epitelio a ser oncogén se codifican más receptores para que se siga mesenquimales, ósea a células que pueden viajar. (forma de invasión). promoviendo la proliferación. Mutación en el gen transductor de proteína: Se produce más la - Epitelio: E-Cadherinas. célula que fija la traducción de señal desde el receptor al núcleo, - Mesenquimales: Vimentina. la proteína entonces hace que siga la proliferación con ausencia Recordar los procesos de la neoplasia maligna: del factor de crecimiento. Producción de factor de transcripción mutante (ADN): El gen - Formación de vasos sanguíneos (nutrir) mutado activa más la transcripción de ADN a proteínas malignas. - Migración de las células Producción excesiva de factor que previene la muerte celular: - Invasión a otros espacios La célula está evadiendo la apoptosis. - Metástasis a distancia dentro del proceso. Pérdida de actividad de los sistemas de reparación de ADN: Se estimula el daño del ADN mediante la perdida de actividad de reparación, las células siguen mutando sin la capacidad de reparar el daño. 2. INSENSIBILIDAD DE SEÑALES QUE DETIENEN EL CRECIMIENTO Genes supresores de tumores: Frenan la proliferación celular. Las células no responden a inhibición de crecimiento. Al alterarse no hay un freno replicativo llevando a la multiplicación Mayor transformación de glucosa a lactosa (vía glucolítica). descontrolada. - Glucolisis aeróbica. (consumo bajo de energía). - Cánceres: Avidez por la glucosa. RB: genes supresores de tumores - Retinoblastoma Inactivada en la mayoría de los cánceres. Productos: Primer gen supresor descubierto, Los dos alelos deben estar inactivados. - Síntesis de proteínas Regula el check-point de G1/S, antes de replicación del ADN. - Síntesis de nucleótidos - Lipogenia. 4. EVASIÓN DE LA APOPTOSIS Las células tumorales suelen contener mutaciones en los genes reguladores de la apoptosis, lo que le hacen resistentes a la muerte celular. RB existe en estado hipofosforilado activado en las células quiescentes y en estado hiperfosforilado inactivo en la transición G1/S. P53: genes supresores de tumores - Gen Tp52 codifica para P53. o Gen mutado con mayor frecuencia. o Se activa en situaciones de estrés. Existen problemas en los receptores de la apoptosis (vía extrínseca), en p53, reducción de la expresión de las caspasas, incremento de 3 mecanismo de acción de forma natural. las proteínas inhibidoras de apoptosis., en citocromo C, etc. i. Quiescencia: Freno temporal. 5. POTENCIAL REPLICATIVO ILIMITADO ii. Senescencia: Freno permanente. iii. Apoptosis. Células normales tienen potencial de replicación limitado: Senescencia replicativa. (60-70). El fallo aumenta la proliferación celular Se asocia a que en estado normal los telómeros se van cortando una 3. ALTERACIÓN DEL METABOLISMO CELULAR vez que cumplieron su función, en cambios en mutación la telomerasa Elevada captación de glucosa. aumento el largo de los telómero, por lo que hay un potencial replicativo ilimitado. Es una alteración a nivel cromosómico que genera A. Falla en activación de células inmunes. una inestabilidad genética. B. Falla en el reconocimiento. (por la LT). C. Apoptosis de LTCD8. Factores para la inmortalidad: Creación de nuevas terapias activando sistema inmune. Evasión de la senescencia. Evasión de la crisis mitótica. Acortamiento de los telómeros. Capacidad de autorrenovación. - 80-95% de los canceres presentan mantenimiento de las telomerasas 6. ANGIOGÉNESIS MANTENIDA Un tumor sin vasos sanguíneos sólo puede crecer de 1-2 mm. o Vasos proporcionan: Nutrición, oxígeno y eliminación de desechos. o VEGF estimula endoteliocitos. Tumores malignos estimulan la neoangiogenesis: o Formación de vasos a partir de preexistentes. o Vasos porosos, dilatados, patrón de conexión desordenado. o Contribuye a la metástasis 7. INFILTRACIÓN Y METASTASIS Son las principales causas de la morbilidad por cáncer. Interacciones complejas entre las células cancerosas, estromales y la MEC. PD – L1: EJEMPLO MÁS (transición epitelio-mesénquima). CONOCIDO DE EVASIÓN ANTITUMORAL EN CABEZA Y CUELLO 1. Aflojamiento de las conexiones intercelulares entre las células tumorales: E-Cadherinas. 2. Degradación local de la membrana basal y el TC intersticial. Producción de metaloproteinasas. 3. Unión de células tumorales a proteínas de la MEC. 4. Infiltración. Hacia los vasos sanguíneos o linfáticos. 8. ESCAPE DE LA VIGILANCIA INMUNITARIA Las células tumorales pueden ser reconocidas como extrañas y eliminadas por el sistema inmunitario. Las células cancerosas expresan antígenos tumorales que interactúan con el sistema inmunitario. La célula tumoral expresa su antígeno, la célula T lo reconoce y lo ataca, pero también expresa la proteína PD-L1 que va directamente a hacer unión con la proteína de membrana PD-1 en todos los linfocitos T. Desactiva al LT por ende la célula tumoral no muere. Hay una falta de reconocimiento de las células tumorales por la célula T, ya que se bloquea la PD-1 con PD-L1 de la célula tumoral. Hay un medicamente que directamente va hacia PD-1, se une al receptor de la célula cancerígena dejando que el LT se ejerza su función porque tiene ocupado su receptor anti-PD-1.  de la sangre o el sistema linfático y forman un tumor nuevo en otros órganos o tejidos. El nuevo tumor metastásico es el mismo tipo de El cáncer más prevalente es el de pulmón con 18% de cáncer que el tumor primario. mortalidad, se asocia a tabaquismo, los hombres tienen más probabilidad de desarrollarlo. Cáncer de mama más frecuente en mujeres, con mortalidad cercana al 7%. Cáncer de próstata más frecuente en hombres, y colon. Cáncer de labio y cavidad oral con incidencia de 2%, más visto es países asiáticos, por hábitos de mascar tabaco, hoja de coca y fumar de forma invertida. Paciente con cáncer oral tiene una mortalidad muy alta 60%. Color blanquecino: Aparentemente bien definidos, histológicamente tiene cambios de cáncer. Aspecto rojizo. Más evidente: Mal definido, sangrante, ulcerada. Tiene más probabilidad de hacer metástasis. Ganglio linfático de cuello inflamado, podría ser metástasis de un cáncer oral. o ¿Qué es la metástasis? o ¿Qué es la infiltración tumoral? o ¿Todas las neoplasias malignas hacen metástasis? El izquierdo, esta normal. El o ¿Cuáles son las vías de metástasis? derecho es un sarcoma con o ¿La metástasis disminuye el pronóstico de un paciente? núcleos irregulares y granes. FACTORES QUE AFECTAN SUPERVIVENCIA Demográficos: Edad, sexo, raza. Ambos carcinomas Espino Etiológicos: Cigarro, alcohol, VPH. celulares de boca, el de la Clínicos: TNM, sitio, tto. derecha esta más Histopatológicos: Patrón invasión, afección linfonodal, grado del diferenciado. tumor (diferenciación). A mayor anaplasia - Tiempo de recurrencia. (mayor diferenciación) y mayor tamaño del tumor, mayor será - Tamaño del tumor. la probabilidad de metastatizar. - Márgenes positivos (donde en bordes existen células malignas). VÍAS DE DISEMIINACIÓN o Invasión perineural (de un nervio). o Profundidad de invasión (que tan profundo está en el TC). Las neoplasias malignas se diseminan por uno de los tres mecanismos METASTASIS: Diseminación de células cancerosas desde el lugar 1. SIEMBRA DE LAS CAVIDADES CORPORALES donde se formó el cáncer por primera vez hasta otra parte del Las neoplasias invaden una cavidad corporal natural. cuerpo. Cánceres de ovario → Superficie peritoneal. La metástasis se presenta cuando las células cancerosas se desprenden del tumor original (primario), viajan por el cuerpo a través  - Implantaciones pueden cubrir todas las superficies - IB: Desde el vientre anterior del digástrico hasta el peritoneales y no invadir los tejidos subyacentes. posterior, el techo es la base de la mandíbula, se Neoplasia del SNC → Penetrar ventrículos cerebrales y ser encuentra la glándula y ganglios submandibulares. trasplantados por el LCR para reimplantarse. Grupo II: Inferior al anterior, donde se encuentra la carótida y 2. DISEMINACIÓN LINFÁTICA yugular. Aquí pasa el ECM hacia la zona inferior. - IIA y IIB El patrón de afectación ganglionar depende fundamentalmente del V: corresponde a la parte del platisma sobre la clavícula, pasa el origen de la neoplasia primaria y de las vías de drenaje linfático local. nervio accesorio. o Ganglio centinela → 1° ganglio que recibe la linfa de un - IV y VI: en la parte inferior. tumor primario. (para verlo se tiñe con un colorante). o Es más típica de los carcinomas. (los carcinomas, como el oral de células escamosas, tienen tendencia a diseminarse por vía linfática). Es importante ver los ganglios y evaluarlos, no todo aumento de volumen puede ser metástasis, Preauriculares: Drena cuero cabelludo y piel. a veces son desechos que Cervical posterior: Drena cuero cabelludo, cuello, piel torácica llegan a estos ganglios. superior. Supraclaviculares: Drena tracto gastrointestinal, genitourinario y Ganglio linfático, no olvidar el pulmonar. cuello es reservorio o lugar de Submandibulares: Drena cavidad oral. metástasis del cáncer de boca. Cervical anterior: Drena laringe, lengua, orofaringe, cuello anterior. - Existen otras interconexiones entre los sistemas linfáticos y vascular. ¿Metástasis a distancia? División de los espacios: - Comúnmente en: Pulmones, ganglios linfáticos del mediastino, Grupo I: asociado a la zona más anterior del mentón. huesos, hígado, pleura, músculos, cerebro. - IA: entre los vientres del digástrico, ganglios - Las metástasis son raras en la vejiga, cuello uterino y en el riñón. submandibulares o submentonianos. 3. SIEMBRA HEMATÓGENA Resulta más complicado llegar a penetrar en la arteria que en la vena. Cambios en la unión de las células tumorales a las proteínas de Dado que todo el drenaje portal llega al hígado y todo el flujo de la la MEC. cava de los pulmones y estos dos órganos son los lugares más Locomoción. frecuentes de la diseminación hematógena. - Sarcomas: suelen metastizar por vía hematógena TRANSICIÓN EPITELIO MESÉNQUIMA (TEM) Piel, pero en boca pasa lo mismo, los queratinocitos son la unidad funcional del epitelio y su característica es que las células estén unidas. En el mesénquima, TC, su caracterización es que las células no están unidas, tienen MEC amorfa con fibras de colágeno, fibroblastos, células sanguíneas, vasos, no hay unión intercelular. Esto predispone a que las células tengan mayor facilidad de moverse. Twist y Snail son los más asociados con la transición Epitelio - Mesénquima. - E – Cadherina es un marcador epitelial. - Vimentina es marcador mesenquimático. Esta transición es reversible o transitoria, porque la célula de inicio tiene que volver a ser la célula de inicio para que al metástasis sea del mismo tumor. - Las células epiteliales de filamento intermedio (queratinas) y uniones (cadherinas). - El filamento intermedio de las mesenquimáticas es la vimentina, entonces si una célula epitelial se quiere transformar en una mesenquimal, debe empezar a formar la vimentina. Proceso por medio del cual una célula epitelial adquiere de manera temporal el fenotipo de una célula mesenquimal como respuesta a un Esquema de un microambiente tumoral, donde hay célula cancerosas, estímulo interno o externo. células del mesénquima, que no son del mismo tumor, pero están o Durante la TEM, las células epiteliales adquieren gradualmente dando citoquinas, marcadores para que el tumor siga creciendo, vasos las características estructurales y funcionales de las células sanguíneos, células del sistema inmune. mesenquimales. Una vez el tumor por metástasis hace cambios a nivel nuclear, o Regulación de la migración celular y a la promoción de la empieza a perder sus cadherinas, queratinas, y empieza a formar diseminación de las células tumorales. vimentina, hace a esta célula híbrida (epitelial y mesenquimal), para INFILTRACIÓN DE LA MEC llegar a ser una célula completamente mesenquimal, esta tiene forma de fibroblastos, es más alargada, no está unida una de otra y es la Aflojamiento de las conexiones intercelulares entre las células que tiene capacidad de hacer metástasis. tumorales. Degradación local de la membrana basal y el TC intersticial. Una vez llega a su punto, regresa a este proceso de ser una célula más híbrida, vuelve a ser una epitelial de origen del tumor. (bidireccional)