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## Marcadores Tumorales y Aplicaciones Clínicas. ### 1. Marcadores Tumorales - Un marcador tumoral es una sustancia química secretada por células tumorales o células sanas en respuesta a una agresión. - En condiciones no cancerosas, los marcadores tumorales pueden aparecer alterados. - Los marcado...

## Marcadores Tumorales y Aplicaciones Clínicas. ### 1. Marcadores Tumorales - Un marcador tumoral es una sustancia química secretada por células tumorales o células sanas en respuesta a una agresión. - En condiciones no cancerosas, los marcadores tumorales pueden aparecer alterados. - Los marcadores tumorales pueden estar presentes en diferentes lugares del cuerpo: sangre, orina, tejidos. **Sabías que...** Durante años los científicos pensaban que los tiburones no desarrollaban enfermedades cancerígenas y se usaba su cartílago como tratamiento. En la actualidad se sabe que los tiburones sí las desarrollan y no existen estudios que apoyen el uso de este tratamiento. - Para que una sustancia química sea considerada como un marcador tumoral debe presentar una serie de características: - Ser producida específicamente por las células tumorales. - No estar presente en la población sana. - Estar presente en una cantidad suficiente para ser detectada. - Presentar niveles relacionados directamente con la evolución de la enfermedad. - Ninguno de los marcadores tumorales conocidos cumple todos esos requisitos. - No existen marcadores que indiquen sin lugar a dudas que existe un tumor maligno o que un tratamiento está funcionando correctamente. - Se están realizando estudios para utilizar otro tipo de sustancias como las alteraciones en el ADN o los patrones de expresión de los genes. - Estos tipos de investigación están todavía en fases tempranas, no siendo usados de forma general. #### 1.1 Usos de los Marcadores Tumorales - Diagnóstico de la presencia de una masa tumoral. - Valorar el pronóstico de la enfermedad. - Determinar el funcionamiento de determinados tratamientos. - Realizar un seguimiento de la evolución de la enfermedad. - Evaluar la respuesta al tratamiento. **Sabías que...** Aunque no existen en la actualidad marcadores específicos de ningún tipo de cáncer, podemos mejorar su especificidad realizando determinaciones serias en espacios de tiempo que sean superiores a la vida media del marcador. #### 1. 2 Desventajas de los Marcadores Tumorales - Algunos marcadores aparecen en valores pequeños en personas sanas, no siendo fiable su aparición en niveles iniciales de la enfermedad. - En algunos casos no se aprecia nunca elevaciones de los marcadores, originando falsos negativos. - En la mayoría de las situaciones es necesario una actividad muy grande de la zona tumoral para que se eleven los marcadores. - Es posible la elevación de los marcadores por razones ajenas a la aparición de un cáncer: - El marcador CEA puede elevarse en casos de cáncer de colon o mama, pero también en personas fumadoras. **Recuerda que...** Los marcadores tumorales son muy útiles para diagnosticar precozmente a un paciente con cáncer, hacer seguimiento de la enfermedad, comprobar si el tratamiento es eficaz, y como screening en personas de alto riesgo de padecer un determinado tipo de cáncer. ### 2. Células Neoplásicas - En el cuerpo, se forman miles de células nuevas todos los días, siguiendo el código genético de la persona a la cual pertenecen. - Las células nuevas se forman a partir de células madres. - La formación de estas células está debidamente controlada por diversos sistemas encargados de destruir las células que se sintetizan de forma anómala. - Cuando estas células se sintetizan de forma anómala, no se reconocen como tales, o no se destruyen, crecerán de forma anárquica y descontrolada, originando masas tumorales. #### 2.1 Tipos de masas tumorales - **Benignas:** - Las células anómalas guardan cierta relación estructural y funcional con las células normales, aparecen bien diferenciadas. - No invaden otras partes del cuerpo y solo resultan peligrosas si presionan algún órgano. - Su crecimiento es lento y presentan mitosis escasas o ausentes. - Suelen ser de forma redondeada, bien delimitados y su extirpación quirúrgica puede ser completa y no suelen presentar recidivas. - **Malignas:** - Crecerán de forma descontrolada, indefinida y rápida, infiltrando tejidos y órganos adyacentes. - No guardan ninguna relación con las células normales de las que derivan. - Pueden invadir otras zonas del cuerpo o diseminarse hacia ellas a través del torrente sanguíneo. **Actividad 2:** Rellena el hueco con la palabra que falta: *Una célula cancerígena es una célula de nuestro organismo que se ha **sintetizado**.* ### 3. Tipos de Marcadores Tumorales y Determinación en Sangre - Se pueden realizar diferentes clasificaciones de los marcadores tumorales, atendiendo a distintas características. - La determinación se realiza de una forma u otra, principalmente atendiendo a su estructura bioquímica. #### 3.1 Clasificación de los Marcadores según su Aplicación Clínica - **Marcadores diagnósticos:** - Nos ofrecen información precisa sobre la agresividad de las células tumorales. - **Marcadores terapéuticos:** - Nos ofrecen información sobre la respuesta de las células tumorales a los diferentes tratamientos. - **Marcadores de evolución:** - Nos ofrecen información sobre la evolución de la enfermedad o la respuesta tumoral a un determinado tratamiento. - **Marcadores genómicos:** - Sustancias originadas por las alteraciones genómicas de las células tumorales. #### 3.2 Clasificación de los Marcadores Tumorales según su Estructura Bioquímica. - Las sustancias pueden ser sustancias normales en el organismo, pero con niveles muy altos. - Las sustancias pueden ser sustancias que antes se encontraban inhibidas pero ahora se encuentran activas debido a la creación de la masa tumoral. ##### 3.2.1 Proteínas y Glucoproteínas - **Oncofetales:** - Proteínas cuya síntesis está inhibida en los adultos. - La aparición de una masa tumoral originará la síntesis masiva de estas proteínas y glucoproteínas. - Suelen aparecer en la superficie celular. - **Ejemplos:** - **Alfafetoproteína (AFP):** - Se sintetiza en el hígado, saco vitelino y tracto gastrointestinal fetales. - Se aclara rápidamente de la sangre poco después del nacimiento. - Es de gran ayuda para el diagnóstico de células germinales de origen testicular, ovárico y extragonadal, así como en el hepatocarcinoma. - Su nivel es alto en el momento del nacimiento, pero desaparece en el primer año de vida. En los adultos, el nivel de AFP es muy bajo. - **Antígeno carcinoembrionario (CAE):** - Se encuentra presente en el tejido fetal y al igual que ocurría con la AFP sus niveles sanguíneos desaparecen o son inapreciables poco después del nacimiento. - Un aumento de los niveles de CAE superior a 10-12 ng/ml puede ser significativo del desarrollo de un proceso tumoral a nivel del colon, aunque este es un marcador poco específico ya que sus niveles pueden elevarse en otro tipo de tumores. - Se eleva en personas sanas fumadoras, por lo que no se usa como método diagnóstico, sino para saber si el tumor responde al tratamiento. **Recuerda que...** Los marcadores AFP y CEA son antígenos oncofetales. ##### 3.2.2 Hormonas - Cuando la masa tumoral se asienta sobre glándulas endocrinas provoca una hipersecreción hormonal. - Se pueden observar niveles muy elevados de hormonas que en el ser humano a niveles más bajos. | Marcador hormonal | Tumor | Método analítico | |--------------------|-------------------------|-------------------| | Calcitonina | Ovario, testículos, tiroides | RIA | | Serotonina | Carcinoide | RIA | | Gastrina | Síndrome de Zollinger - Ellison | RIA | | ADH | Pulmón, duodeno y páncreas| RIA | | Prolactina | Hipófisis, pulmón y riñón | RIA + HPLC | | Cortisol | Carcinoma suprarrenal | RIA + HPLC | | Insulina | Insulinoma | HPLC | | Dopamina | Neuroblastoma | HPLC | | Catecolaminas y metabolitos | Feocromocitoma | HPLC | | B-HCG | Tumor germinal | RIA + ELISA | ##### 3.2.3 Enzimas - Los marcadores enzimáticos son muy habituales en los diagnóstics clínicos, para procesos tumorales o detección de diferentes enfermedades como el infarto agudo de miocardio. | Marcador enzimático | Tumor | Método analítico | |------------------------|-----------------------------------|---------------------------| | Fosfatasa ácida prostática| Próstatas | RIA. ELISA, enzimático | | LDH | Leucemias, células germinales | Electroforesis | | CPK-BB | Próstata y pulmón | Electroforesis, RIA, enzimático | | Glucosiltransferasas | Indeterminado | Electroforesis, enzimatico | | Fosfatasa alcalina | Indeterminado | Inhibición química | | GT | Higado | Enzimático | | Lisozima | Leucemias | Enzimático | | Enzimas pancreáticas | Próstata | Enzimático, RIA | ##### 3.2.4 Moléculas de bajo peso molecular y Electrolitos - Determinadas sustancias de bajo peso molecular cuando aparecen en sangre a niveles altos nos sirven como marcadores tumorales. |Marcador de bajo peso molecular | Tumor | Método de anlisis | |--------------------------------|---------------------|--------------------| |Hidroxiprolina | Tumor óseo | HPLC | |Poliaminas | Colon, linfoma de Burkitt| Cromatografia | |Nucleótidos | Indeterminado | Cromatografia | |Calcio | Mieloma | ##### 3.2.5 Receptores hormonales y marcadores de superficie - Los receptores de hormonas son proteínas que están dentro de la célula o en su superficie y que se unen a una hormona específica. - Los receptores específicos de hormonas y los marcadores de superficie son sustancias utilizadas en el pronóstico del tumor y en la valoración de un tratamiento determinado. - El descubrimiento de estos marcadores supuso un adelanto, ya que se pudieron buscar antagonistas para determinadas hormonas ligadas a procesos tumorales. | Receptor | Tumor | Método analítico | |------------------------------|-----------------|-------------------| | Receptores para estrógenos | Mama | HPLC | | Receptores para progesterona | Mama | HPLC | | Receptores para andrógenos | Próstata | HPLC | #### 3.3 Clasificación de los Marcadores Tumorales según su sensibilidad y especificidad - En base a su sensibilidad y especificidad los marcadores tumorales podrían clasificarse en tres grandes grupos: 1. **Marcadores tumorales de elevada especificidad y sensibilidad:** - Indican siempre la existencia de un tumor maligno. - **Ejemplos:** - Hormona gonadotropina coriónica (β-hCG) - Calcitonina 2. **Marcadores tumorales de especificidad y sensibilidad variable:** - Tienen sensibilidad y especificidad baja en los estadios iniciales. - En estadios avanzados pueden asegurar que se trata de un tumor maligno. - **Ejemplos:** - PSA, - Tiroglobulina, - Alfa-fetoproteína (AFP), - Antígeno carcinoembrionario (CEA), - Antígenos carbohidratos 19.9 (CA 19.9), - 125 (CA 125), - 15.3 (CA 15.3) - 72.4 (CA 72.4), - Proteína S-100 (S-100) - Péptido asociado a la gastrina (Pro-GRP), - Enolasa neuronal específica (NSE) - Antígeno asociado a células escamosas (SCC). 3. **Marcadores tumorales de baja especificidad y sensibilidad dependiente del estadio, incluso en las fases avanzadas de la enfermedad:** - Presentan una elevada actividad en fases avanzadas, pero son indistinguibles de otras enfermedades. - **Ejemplos:** - Enzimas glucolíticas - Lactato deshidrogenasa (LDH) - Citoqueratina CYFRA 21-1 **Sabías que...** Los marcadores TAG-72 y CA-50 son los que parecen mostrar mayor sensibilidad en pacientes con cáncer gástrico. **Actividad 3:** Relaciona cada tipo de marcador con su ejemplo: - **Hormona:** Prolactina - **Enzima:** GT - **Moléculas de bajo peso molecular:** Calcio - **Proteína:** AFP ### 4. Marcadores Tumorales más utilizados #### 4.1 Inmunoglobulinas - Existen varias globulinas en el plasma humano, la principales son las inmunoglobulinas. - Hay 5 tipos diferentes de inmunoglobulinas, cuyos rangos de normalidad se detallan en la tabla: | Inmunoglobulina | Niveles | |--------------------|-----------------| | IgG | 700-1700 | | IgA | 70-350 | | IgM | 50-300 | | IgD | 0-14 | | IgE | 1-87 Ul/mL | - En algunos procesos tumorales podemos encontrar niveles normales de inmunoglobulinas pero elevados de estas cadenas ligeras. - Para su determinación realizaremos una prueba de cadenas ligeras libres. - Los niveles de estas inmunoglobulinas se encuentran aumentados en los siguientes procesos tumorales: - Mieloma múltiple - Carcinoma gastrointestinal - Linfosarcoma - Carcinoma hepatobiliar #### 4.2 Proteína de Bence Jones - Cuando en el organismo aparecen plasmocitos alterados, estos originarán inmunoglobulinas de cadenas ligeras denominadas proteínas de Bence Jones. - En las personas sanas no existen estas proteínas, y en las personas enfermas es difícil su hallazgo en suero ya que desaparecen con gran rapidez. - Para detectar la presencia de proteínas de Bence Jones es preferible la muestra de orina. - Gracias a su reducido tamaño estas proteínas son eliminadas con rapidez por el riñón y excretadas por la orina. - Se pueden determinar mediante la inmunoelectroforesis o mediante la precipitación de proteínas. - Principalmente el estudio de la presencia de esta proteína es de gran utilidad para ayudar en el diagnóstico del mieloma múltiple. **Sabías que...** La primera referencia histórica a un marcador es de hace más de 150 años, cuando Bence-Jones, tras acidificar la orina de un paciente afectado de osteomalacia, observó en ese fluido biológico un precipitado de pesado. #### 4.3 Ferritina - La ferritina es una proteína presente en todas las personas, sanas o enfermas, su principal misión es servir como almacén de hierro en bazo, médula ósea e hígado. - Valores de ferritina: | Hombres | Mujeres | Valores normales | Media | |---------|---------|-------------------|-------| | 29-248 | 10-150 | | 96 | | | | | 39 | - Cuando aparecen determinados procesos tumorales como el cáncer de mama o linfoma de Hodking estos niveles de normalidad se encuentran elevados. - La ferritina se ha mostrado como un marcador tumoral relevante en el diagnóstico del carcinoma hepatocelular, aumentando sensiblemente su sensibilidad y especificidad para el hepatocarcinoma si se combina con la determinación de AFT. - Su determinación se realiza por RIA. **Actividad 4:** Indica si la siguiente afirmación es verdadera o falsa: *La proteína de Bence-Jones se puede determinar en suero a primeras horas de la mañana.* _**Falsa**_ #### 4.4 Marcador tumoral CA 15-3 - Se usa en el seguimiento de tumores de mama. - Valores normales en sangre inferiores a 33 U/ml. - No resulta útil como prueba de detección precoz ya que sus niveles suelen ser normales en los primeros estadios del tumor. - Sus niveles normales aumentan mucho en procesos tumorales grandes y metastásicos. - Los niveles son normales en pequeños procesos, y en el 25% y el 30% de las pacientes que padecen un tumor de mama avanzado. - Tras el tratamiento de un tumor de mama controlaremos los niveles de este marcador en busca de un aumento de su nivel, que puede indicar un fracaso del tratamiento empleado. - Existe otro marcador, el CA 549, cuyo uso es similar a este. - Puede estar elevado en otros procesos tumorales como el cáncer de pulmón, colon, páncreas y ovarios. - También se eleva en procesos no tumorales como endometriosis, alteraciones ováricas o hepatitis. **Recuerda que...** CA15.3 y los receptores de estrógenos y progesterona son marcadores empleados en el estudio del cáncer de mama. #### 4.5 Marcador tumoral CA 19-9 - Se usa en el diagnóstico y seguimiento de tumores hepatobiliares o pancreáticos. - Valores normales en sangre menores a 37 U/ml. - Su efectividad en tumoraciones exocrinas pancreáticas puede llegar al 83%. - En el 75% de los pacientes con este tipo de tumores sus niveles aumentan. - La disminución de los niveles es un indicativo del buen resultado del tratamiento administrado. - Los resultados son peores en momentos iniciales de la enfermedad, no siendo muy efectivo en estos momentos. **Recuerda que...** El CA-19.9 es probablemente el marcador tumoral más importante en la actualidad para el cáncer de páncreas. El CA-50, el CA-242 y el CA-195 son MT definidos por anticuerpos monoclonales que reconocen epítopos antigénicos similares al CA-19.9 y cuyos títulos séricos también aparecen elevados en un porcentaje importante de pacientes con cánceres pancreáticos. - Existen otros marcadores similares como el CA 50, CA 195 y CA 242. - Se encuentra elevado en otros tipos de cáncer como el de vejiga, colorrectal, estómago y vías biliares. - También se encuentra elevado en procesos no cancerígenos como insuficiencia renal, alteraciones del tiroides, artritis reumatoide, pancreatitis y enfermedad inflamatoria intestinal. - El uso combinado del CA-195 y CEA puede contribuir al diagnóstico diferencial entre el cáncer pancreático y los procesos benignos de la glándula. #### 4.6 Marcador tumoral CA 125, antígeno carbohidratado - Se produce por los mesotelias y las estructuras derivados de los conductos de Müller, asociado a tumores de ovario, de las trompas de Falopio y peritoneal primario. - El nivel en sangre es inferior a 35 U/ml. - Su disminución es un indicativo del buen resultado del tratamiento administrado. - Se encuentran aumentados en tumores de pulmón, colon, mama, páncreas, estómago y tumores benignos de ovario. - Se pueden apreciar alteraciones en su determinación en procesos no tumorales como endometriosis, fibroides uterina, insuficiencia renal, el derrame pleural, peritonitis y procesos que desencadenan ascitis, incluso, en el período menstrual puede verse aumentado. #### 4.7. Antígeno específico de la próstata (PSA) - Una glucoproteína presente en el citoplasma de las células prostáticas. - Su nivel normal en el suero de los pacientes varones es inferior a 3 ng/ml. - Su aumento es indicativo de procesos tumorales de próstata. - Se utiliza en pacientes con antecedentes de cáncer de próstata para saber si el cáncer ha regresado. - Los valores se consideran patológicos cuando son superiores a los 10 ng/ml. - En el rango intermedio se puede realizar un seguimiento del paciente o pedir pruebas complementarias como una biopsia o la determinación de PSA libre. - Gracias a su descubrimiento y a las campañas de salud entre la población hemos conseguido disminuir en un gran porcentaje los casos de tumores. - Sus niveles están aumentados en otros procesos no cancerosos como hipertrofia prostática, prostatitis, en pacientes de edad avanzada y tras la eyaculación. **Sabías que...** El cáncer de próstata es el tumor maligno más prevalente en el mundo occidental se presenta en aproximadamente el 30% de los varones con edad superior a los 50 años. #### 4.8 Antígeno carcinoembrionario (CAE) - Una proteína oncofetal que se encuentra en los tejidos derivados del endodermo (el intestino) del feto. - La síntesis se inhibe en el crecimiento fetal, siendo prácticamente nula a la hora del nacimiento (inferior a 5 ng/ml). - Su valor normal es de 0-2,5 ng/mL. - Sus niveles se han encontrado aumentados principalmente en adenocarcinomas de colon y recto. - Se observan incrementos de la cifra de CAE en otros procesos tumorales como mama, tiroides, pulmones, páncreas e hígado. - EI CEA también puede verse aumentado en procesos no cancerosos como tabaquismo, pancreatitis, infección pulmonar o enfermedades intestinales inflamatorias. - Se usa como parámetro de evolución, debiendo ser determinado todos los meses durante los primeros cuatro años. - Tras la cirugía, los niveles deben normalizarse. - Si comienzan a aumentar se considera posible un proceso de reagudización. - Los valores que marcan la señal de alarma se sitúan en los 10-12 ng/mL - A partir del cuarto año las revisiones se realizarán una vez al mes. - El facultativo responsable del paciente decidirá cuáles son las revisiones deseadas de forma individual. #### 4.9 Alfafetoproteína (AFP) - Un antígeno oncofetal. - Se encuentra en el saco vitelino y el hígado fetal y desapareciendo casi por completo al octavo mes del nacimiento. - Sus niveles en sangre son de 0-8,5 ng/ml. - Se encuentra aumentados en el tumor hepatobiliar, renal, de células germinales (espermatozoides y óvulos) y la enfermedad de Hodking. - También pueden estar elevados por existir un fallo en el tubo neuronal y en hepatitis aguda o crónica, pero en este caso no suele ser superior a 100 ng/ml. - Se utiliza también, en embarazadas, a partir del segundo trimestre, ya que, a través de la placenta, pasa la AFP del feto a la sangre de la madre. - Con este análisis podemos saber si el feto sufre alguna anomalía congénita. #### 4.10 Calcitonina - Una hormona secretada por las células C parafoliculares del tiroides. - Su principal funciona es disminuir el calcio presente en la sangre. - Sus niveles normales en sangre son inferiores a, 7,5 pg/ml en hombres e inferiores a 5,1 pg/ml en mujeres. - Se puede usar para detectar el cáncer en sus etapas iniciales. - Sus niveles se encuentran aumentados en tumores de la glándula tiroides. - Se pueden encontrar en tumores de mama, leucemias, pulmón o páncreas. - No se usan para la detección de estos tipos de tumores. #### 4.11 PHI - Una enzima ampliamente extendida por el organismo. - Se encuentra en hígado, pulmón, hueso y músculo. - Sus niveles normales de hasta 95 U/L. - Es un marcador muy inespecífico. - Se eleva con cualquier enfermedad que altere estos órganos. - Se encuentran elevados en todos los tumores que se relacionen con estos tejidos. #### 4.12 Fosfatasa ácido prostática (FAP) - Una enzima presente principalmente en el líquido seminal y la próstata. - También tiene otras localizaciones como el páncreas, la vesícula biliar, el bazo y los leucocitos. - Sus valores normales son inferiores a 5,5 U/ml. - Fue el principal método de detección del carcinoma de próstata hasta ser sustituido por el del PSA que presenta mayor especificidad y sensibilidad. - Sus valores aparecerán aumentados en los tumores de próstata. #### 4.13 Insulina - Una hormona secretada por las células β de los islotes de Langerhans. - Está presente en todos los humanos. - Sus niveles normales de 2-20 UI/ml. - Se puede observar un aumento de sus niveles en las primeras fases del tumor de páncreas, síndrome de Cushing, acromegalia. #### 4.14 Gastrina - Una hormona producida por las células del fundus gástrico. - Su principal función es el estímulo de la secreción de HCl. - Sus niveles normales en sangre suelen ser inferiores a 100 pg/ml. - Su nivel está aumentado en el síndrome de Zollinger-Ellison (gastrinoma). - La tumoración se encuentra localizada usualmente en la cabeza del páncreas e intestino delgado superior. - El aumento de los niveles de gastrina estimula la hipersecreción de ácido clorhídrico. - Es común que una de las complicaciones producidas por este tipo de tumoración sea la aparición de úlceras gástricas y duodenales. #### 4.15 Gonadotropina coriónica humana (hCG) - Una hormona sintetizada en células trofoblásticas de la placenta. - Consta de dos subunidades: a y b. - Las concentraciones séricas de estas hormonas son inferiores a la sensibilidad del método de estudio (< 5 mU/ml) en ausencia de gestación. - Administrada de manera exógena estimula en las mujeres la maduración del óvulo, y en los hombres la producción de testosterona en los testículos. - Se utiliza como test de embarazo. - Sus niveles también pueden estar aumentados en tumor ovárico, de testículo, neoplasia trofoblástica del embarazo (principalmente en el coriocarcinoma) y con tumor mediastinal. - En oncología la subunidad que se determina es la b, por ser más específica que la a. - Si la alteración aparece por la presencia de metástasis las alteraciones serán mínimas aunque igualmente detectables. #### 4.16. Enolasa neuronal específica (ENE) - Se utiliza como marcador tumoral en diversas enfermedades oncológicas. - Se encuentra en el neuroblastoma y en el carcinoma bronquial de células pequeñas. - Se aumenta entre un 60-80%. - Es una enzima en la que se pueden diferenciar tres fracciones: - **Fracción a:** aparece en las células de la glía del cerebro. - **Fracción b:** aparece en tejido esquelético y miocárdico. - **Fracción y:** aparece en neuronas. - Su nivel normal en sangre es inferior a 12,5 ng/ml. - Apareciendo elevado en tumores neuroendocrinos, pulmonares y neuroblastomas. - Puede aumentar en procesos no tumorales como meningitis, encefalitis, esquizofrenia o infarto cerebral. #### 4.17. Mucin - like carcinoma associated antigen (MCA) - Una glucoproteína relacionada con el tumor de mama. - Sus niveles normales en sangre son de 11-17 U/ml. - Se encuentran elevados en el embarazo, y tumores mamarios benignos o malignos. #### 4.18. ß2 microglobulina (82 mc) - Una proteína de bajo peso molecular que se elimina por la orina. - Se determina para el seguimiento mieloma múltiple, algunos linfomas (incluyendo la macrogloulinemia de Waldenstrom) y leucemias linfocítica crónica. - En adultos sanos las concentraciones oscilan entre 0.6-2.4 mg/l. - Se encuentra elevado en algunas patologías no cancerosas como la insuficiencia renal y hepatitis. #### 4.19. Antígeno de células escamosas (SCC) - Una proteína presente en todas las células escamosas ya sean tumorales o normales. - Sus valores en pacientes sanos son inferiores a 2,5 ng/ml. - Se encuentra aumentadas en procesos tumorales, carcinoma de cérvix, o no tumorales, psoriasis. #### 4.20. Queratinas - Una proteína presente en las células epiteliales. - En situaciones de tumoraciones, sus niveles aumentan significativamente. - Existen tres tipos conocidos: - **TPA:** queratina 8, antígeno polipeptídico tisular, que aumenta en tumoraciones de mama y pulmón. - **TPS:** queratina 18, antígeno polipeptídico específico tisular, que aumenta en tumoraciones de mama y pulmón. - **Cyfra 21.1:** queratina 19, que se ha demostrado su actividad en tumoraciones pulmonares escamosas y adenocarcinoma. #### 4.21. Citocinas - Un grupo de proteínas y péptidos que actúan como reguladores humorales sistémicos. - Regulan la actividad de un gran grupo de tipos celulares. - Son producidas por cualquier tipo de célula si se estimula convenientemente, y principalmente por monocitos y linfocitos T. - Actúan como mediadores de la respuesta inmunológica e inflamatoria. - Son muchas las aplicaciones clínicas y oncológicas de las citocinas humanas. | Citocina | Función | |---------|--------------------------------------------------| | IL1f | Leucemias | | IL2 | Linfoma de Hodgkin, carcinomas colorrectales | | s-IL-2R | Linfoma de Hodgkin, Leucemias | | IL4 | Tumores pulmonares, tumores ováricos, tumores gástricos | | IL6 | Neoplasias de células T, Neoplasias de células B, Linfoma de Hodgkin, Linfoma no Hodgkin, Leucemias agudas, Tumores pulmonares | | TNFa | Tumores ováricos, Tumores hepáticos | | M-CSF | Carcinomas endometriales y ováricos, Tumoraciones linfoproliferativas | | TGa | Carcinomas mamarios | | PDGF | Carcinomas mamarios | | IGFS | Carcinoma mamario, Carcinoma pulmonar, Carcinoma prostático | | FGFB | Carcinoma mamario, Carcinoma pancreático | | TGFB | Carcinoma hepático, Carcinoma pulmonar, Carcinoma prostático | #### 4.22. Antígeno del tumor de la vejiga (BTA) - Un antígeno que aparece en la orina de muchos pacientes con cáncer de vejiga. - No existen valores de BTA, solo pruebas positivas o negativas. - También puede aparecer en procesos no cancerígenos como las infecciones del tracto urinario o los cálculos renales. - La mayoría de los expertos prefieren otro tipo de prueba como la citoscopia para este tipo de procesos, por lo que no se utiliza mucho. #### 4.23. CA 27-29 - Se utiliza para el seguimiento de los cáncer de mama. - Sus niveles de normalidad se sitúan por debajo de 38 U/ml. - Puede estar elevado en otros tipos de procesos cancerosos como colon, riñón, pulmón, ovario, útero, páncreas o hígado. - También se puede encontrar elevado en procesos no cancerígenos como la endometriosis, los primeros meses de embarazo, quistes ováricos, alteraciones de mama, riñón e hígado. #### 4.24. Cromogranina A (CgA) - Una sustancia secretada por los tumores neuroendocrinos: carcinoides (es el principal marcador), neuroblastomas y de células pequeñas de pulmón. - Los pacientes con tratamiento de inhibidores de la bomba de protones presentan niveles elevados de esta sustancia en situaciones basales. **Actividad 5:** Los valores normales de FAP oscilan entre: a) 0.11-0.60 U/ml. #### 4.25. HE-4 - Se encuentra en procesos tumorales de ovario. - Se utiliza como el CA 125. #### 4.26. Inhibina - Un marcador muy específico para el cáncer estromal de ovario. - Se utiliza para ayudar al diagnóstico y el seguimiento de este tipo de tumores. #### 4.27. Lactatodeshidrogenasa (LDH) - No es un marcador muy específico, pero sí se utiliza como pronóstico de la enfermedad, ya que si aparece elevado será un mal pronóstico en procesos tumorales de células germinales. - Su valor normal es 115-221 U/L. #### 4.28. NMP22 - Una proteína que se eleva en tumores de vejiga. - No se utiliza mucho actualmente. #### 4.29. Tiroglobulina - Una glucoproteína producida por las células tiroideas y regulada por la TSH. - Se consideran niveles niveles normales en suero1,3-31,8 ng/mL #### 4.30. TAG-72 - Una glucoproteínas mucínica de elevado peso molecular. - Sus valores de normalidad se situan por debajo de 6 U/ml. - Tiene mayor sensibilidad en el carcinoma gástrico que el CEA o el CA 19-9. - También aumenta en otro tipo de procesos cancerígenos como el cáncer de pulmón, ovario y colorrectal. **Sabías que...** Se están realizando estudios de nanosensores por el Consejo Superior de Investigaciones Científicas para detectar en fases muy iniciales algunos tipos de cáncer. El trabajo está liderado por el científico Javier Tamayo que indica que será un método con una elevada sensibilidad. ### 5. Neoplasias y Marcadores Tumorales - Son marcadores que se encuentran directamente en las células cancerígenas. - Una vez que se ha realizado la biopsia y se han encontrado las células alteradas podremos realizar una serie de pruebas que nos darán más información sobre el cáncer o su tratamiento más efectivo. #### 5.1. Cinasa de linfoma anaplásico (ALK) - Una proteína producida por la alteración del gen de ALK. - Si aparece esta alteración el paciente puede ser tratado con un fármaco que actúe sobre la proteína anormal como el crizotinib (Xalkori®). **Recuerda que...** Como hemos visto a lo largo del tema no existe el marcador ideal, ya que este debería tener una alta sensibilidad y especificidad, y, además, también intervienen las características específicas del paciente. Debemos recordar que los marcadores son método - dependiente, debiendo usar siempre los mismos métodos para la determinación de un mismo paciente. Especialmente en las primeras fases de la enfermedad los marcadores no han demostrado su eficacia, aunque sí en el seguimiento de la enfermedad y el control del tratamiento. El PSA es el único que presenta cierta problemática cuando se detecta su elevación, pudiendo encontrar estudios a favor y en contra de su utilidad diagnóstica. En la actualidad se ha detectado la solicitud indiscriminada de los marcadores de forma generalizada, no siendo recomendable este uso. Se deberían solicitar solo en caso de sintomatología adecuada, además se deben pedir por baterías, las diferentes asociaciones nacionales de oncología alertan de que la elevación de un solo marcador en presencia de determinaciones normales del resto no es clínicamente significativa. Para mejorar el uso de los marcadores tumorales debemos usar 3 criterios establecidos: - **Concentración:** de forma genérica podemos decir que las elevaciones moderadas no se corresponden con tumoraciones malignas. - **Presencia de patología benigna:** existen algunas enfermedades que pueden origin