Hepatitis virales_240530_220308.pdf

Hepatitis virales Dra. Karol Barboza Arrieta Contenidos 01 02 03 Generalidades Hepatitis A Hepatitis B función hepática 04 05 06 Hepatitis C Hepatitis D Hepatitis E 01 Generalidades función hepática Función hepática  PFH...

Hepatitis virales Dra. Karol Barboza Arrieta Contenidos 01 02 03 Generalidades Hepatitis A Hepatitis B función hepática 04 05 06 Hepatitis C Hepatitis D Hepatitis E 01 Generalidades función hepática Función hepática  PFH Prueba Abreviatura Significado clínico Es una enzima presente principalmente en el hígado. Los niveles Alanina aminotransferasa ALT elevados pueden indicar daño hepático, como hepatitis o lesión hepática inducida por fármacos. Se encuentra en tejidos como el hígado, el corazón, los músculos y los riñones. Los niveles elevados pueden indicar daño hepático, pero Aspartato aminotransferasa AST también pueden ser indicativos de daño en otros órganos, como el corazón o los músculos. La ALP se encuentra en los huesos y el hígado, así como en el revestimiento de los conductos biliares. Los niveles elevados pueden Fosfatasa alcalina ALP indicar obstrucción de los conductos biliares, enfermedades óseas o trastornos hepáticos. Es una enzima presente en varios tejidos del cuerpo, pero se encuentra en concentraciones especialmente altas en el hígado, el Gamma-glutamil transferasa GGT sistema biliar y los riñones. Detecta daño hepático, indica obstrucción biliar, ayuda en el monitoreo del consumo de alcohol, evalúa la toxicidad hepática inducida por fármacos Prueba Abreviatura Significado Clínico La bilirrubina es un pigmento biliar producido por la descomposición de los glóbulos rojos. Los niveles elevados pueden indicar problemas hepáticos, Bilirrubina total BIL como hepatitis o ictericia, así como problemas en la producción o eliminación de bilirrubina. La bilirrubina directa es la fracción de bilirrubina que ha sido conjugada en el hígado y está lista para ser excretada. Los niveles elevados pueden Bilirrubina directa BIL-D indicar problemas en la excreción de bilirrubina, como obstrucción biliar o trastornos hepáticos. La bilirrubina indirecta es la forma no conjugada de bilirrubina, que se produce por la descomposición de los glóbulos rojos y aún no ha sido Bilirrubina indirecta BIL-I procesada en el hígado. Los niveles elevados pueden ser indicativos de trastornos en la producción o eliminación de bilirrubina.  Serología PFH Dx Epidemiología Clínica Clínica de hepatitis virales  Dolor cuadrante Anorexia Nausea Vómito superior derecho Aumento enzimas AST y Ictericia Orina oscura heces claras ALT Manifestaciones extrahepáticas Cuadros (complejos asintomáticos inmunes) 02 Virus Hepatitis A  HAV Familia Picornaviridae, género Hepatovirus ARN lineal y monocatenario sentido positivo Cada partícula tiene un diámetro de 27 a 32 nanómetros (nm) Presenta una cápside icosaédrica y carece de envoltura 7 genotipos pero solamente 1 serotipo Genoma HAV No es citolítico: se libera por exocitosis Patogénesis Vía fecal-oral Primer ciclo de replicación en intestino Primera viremia Replicación en hígado Segunda viremia Reacción inflamatoria importante. Síntomas clínicos a la segunda semana Recuperación rápida. Anticuerpos protectores Excreción por bilis en heces El VHA se replica lentamente en el hígado sin producir efectos citopáticos manifiestos. A pesar de que el interferón limita la replicación vírica, se necesitan los linfocitos citolíticos naturales y los linfocitos T citotóxicos para destruir las células infectadas. Los anticuerpos, el complemento y la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos también facilitan la eliminación del virus y la inducción de la inmunopatología Epidemiología Distribución mundial Endémico en la mayoría de los países Incidencia bajando en los países desarrollados. Alta incidencia en países en vías de desarrollo y áreas rurales. (África del Sur , seroprevalencia 100%,America Latina, Asia, Este medio > 90 %, Europa 50%) Aproximadamente el 40% de los casos agudos de hepatitis se asocian al VHA. En una comunidad el virus se disemina con rapidez debido a que la mayoría de los individuos infectados son infecciosos entre 10 y 14 días antes de que aparezcan los síntomas, y el 90% de los niños infectados y entre el 25% y el 50% de los adultos presenta infecciones inaparentes, aunque productivas.  Clínica La enfermedad es más moderada en los niños que en los adultos y suele ser asintomática. Los síntomas aparecen bruscamente entre 15 y 50 días después de la exposición, y se intensifican durante 4 a 6 días antes del comienzo de la fase ictérica. Los síntomas iniciales consisten en fiebre, astenia, náuseas, pérdida de apetito y dolor abdominal. La ictericia se observa en el 70% al 80% de los adultos, pero tan sólo en el 10% de los niños (10mUI/ml) Región Asiática y Duración 20 años africana Casos clínicos Paciente: María, mujer de 32 años, acude a la consulta con fatiga, náuseas, ictericia y orina oscura desde hace una semana. Signos y Síntomas: Fatiga extrema. Náuseas y vómitos. Ictericia Orina oscura. Dolor abdominal, especialmente en el hipocondrio derecho. Pruebas de Laboratorio: Hepatitis B Antígeno de Superficie (HBsAg): Positivo. Anticuerpo contra el Antígeno de Superficie (anti-HBs): Negativo. Anticuerpo contra el Antígeno "e" (anti-HBe): Negativo. Anticuerpo contra el Antígeno Central (anti-HBc) IgM: Positivo. Pruebas de función hepática: Elevación de las enzimas hepáticas (ALT, AST) y bilirrubina indirecta. Diagnóstico: Paciente: David, un hombre de 28 años, sin antecedentes médicos significativos. Datos Epidemiológicos e Historial Clínico: David refiere haber tenido múltiples parejas sexuales sin protección en los últimos meses. No tiene historial previo de vacunación contra la hepatitis B. Signos y Síntomas: Fatiga extrema. Ictericia progresiva. Dolor abdominal en el hipocondrio derecho. Náuseas y vómitos. Orina oscura. Pruebas de Laboratorio: HBsAg: Positivo. Anti-HBs: Negativo. Anti-HBc IgM: Positivo. Pruebas de función hepática: Elevación de ALT y AST. Datos Epidemiológicos e Historial Clínico: Laura es originaria de una región endémica para la hepatitis B. Signos y Síntomas: Fatiga persistente. Malestar general ocasional. Historial de elevaciones intermitentes de enzimas hepáticas. Pruebas de Laboratorio: HBsAg: Positivo (persistente por más de 6 meses). Anti-HBs: Negativo. Anti-HBe: Positivo. Anti-HBc IgG: Positivo. Pruebas de función hepática: Elevación leve y crónica de ALT y AST. Diagnóstico: Caso Clínico 3: Paciente: Carlos, un hombre de 55 años, asintomático en la actualidad. Datos Epidemiológicos e Historial Clínico: Carlos recibió tratamiento para la hepatitis B hace más de 10 años. Se completó el tratamiento y se controló la carga viral, mostrando supresión viral sostenida. Signos y Síntomas: Carlos se encuentra asintomático en el momento actual. Pruebas de Laboratorio: HBsAg: Negativo. Anti-HBs: Positivo. Anti-HBe: Positivo. Anti-HBc IgG: Positivo. Pruebas de función hepática: Dentro de límites normales. Diagnóstico:  04 Virus Hepatitis C  HCV familia Flaviviridae, género Hepacivirus Virus ARN mono-catenario sentido positivo Posee nucleocápside icosaédrica (proteína C) y una envuelta (glicoproteínas E1 y E2) Tamaño aprox 60nm Se pueden encontrar siete genotipos diferentes (1 al 7), siendo el genotipo 1 el más frecuente a nivel mundial y el 1b el más frecuente en Europa Generalidades El periodo de incubación es de 6-7 semanas. Solamente menos de un 20%(10-15%) van a llegan a tener ictericia. El cuadro clínico es producido por el sistema inmune. El virus se replica a una tasa muy baja, casi no despierta respuesta inmune ○ más del 80% de las personas no se recupera, solo aquellos que tienen síntomas fueron los que el sistema inmune fue capaz de reconocer el virus y por lo tanto escapar y eliminarlo De los crónicos un 5-20% desarrollan cirrosis, aproximadamente un 5% mueren por esa cirrosis Trastornos en el metabolismo de los lípidos ○ Se ha visto que el virus genera un hígado graso, el virus utiliza estas vacuolas de grasa para desplazarse de un sitio a otro. Eventualmente llega a interferir también con el metabolismo de la glucosa ○ Puede desencadenar Síndrome Sjögren crioglobulinemias tipo IgM con vasculitis y artritis por depósitos de complejos inmunes. El virus no se elimina dada su variabilidad (respuesta inmune insuficiente) Los pacientes que despiertan una buena respuesta inmune tipo Th1 son los q se curan de la enfermedad (menos del20%), los que generan una respuesta Th2 generan cronicidad Infección aguda de leve a asintomática / Alta probabilidad de cronicidad Seguimiento por 6 meses / Progresión de 20-30 años Manifestaciones extrahepáticas No es posible detectar IgM, por lo que no se detectan cuadros agudos. Esto sucede por falta de estimulación, el virus muta en las replicaciones, se estimula producción de IgM pero el antígeno cambia.  El virus empieza a replicar, empieza a producir trastornos y síntomas a nivel del hígado, como la Anti-HCV contra NS3-5, Core replicación es lenta la alteración de transaminasas es Período ventana de 6-7 semanas de leve a moderada (2 a 3 veces los valores normales), Confirmación mediante carga viral o llegando a un valor máximo de 3 veces y no supera ese detección de Ag HCV valor, por eso no hay ictericia en la mayoría de los casos y pasa desapercibida. Luego se forman los anticuerpos contra el virus de la hepatitis C Epidemiología Vía trans Genotipos hematógena Fluidos corporales Dificultan la Jeringas producción de Transmisión vacunas vertical Asociados a fallos Prevalencia de tratamiento cercana al 1%  05 Virus Hepatitis D  HDV Deltaviridae, Clase V, Deltavirus Viroide ARN circular negativo Solo puede replicarse en presencia del VHB Envuelta lipoproteica formada por el antígeno de superficie del VHB (HBsAg) y una estructura proteica interna donde reside el genoma viral  Puede variar de formas agudas benignas, formas crónicas a veces asintomáticas a cuadros de hepatitis fulminante La infección por VHD siempre ocurre en la presencia de VHB. Aunque parece demostrado que la replicación del VHD ralentiza o inhibe a la del VHB, frecuentemente ambos virus contribuyen al daño hepático resultando en una enfermedad de mayor severidad La infección simultánea por VHD y VHB (coinfección) normalmente condiciona una hepatitis aguda, muchas veces autolimitada e indistinguible de una hepatitis aguda por VHB exclusivamente. La infección por VHD en pacientes previamen te infectados por VHB (sobreinfección) suele tener un peor pronóstico, causa una hepatitis aguda severa o una exacerbación de una hepatitis B crónica Cuadros Coinfección Super infección infección simultánea Portador de hepatitis B, que (HBV+HDV) posteriormente se enfermedad muy severa reinfecta con Hepatitis B causa de un 10-20% de +D, es una persona que hepatitis fulminante con activa su hepatitis un 80%probabilidad de crónica, se le produce un muerte, pero con un bajo daño severo al hígado riesgo de infección por cirrosis y puede crónica. llegar a tener entonces una hepatitis fulminante o una muerte por fallo hepático  Acs No hay vacuna Fisiopatología: protectores por esa Mediada por el (Anti-HBsAg) protección SI Modos de Transmisión Parenteral Percutánea (Usuarios DI, contacto mucosas), Contacto sexual Diagnóstico: Detección Ag D (Serología IgM, IgG, PCR)  06 Virus Hepatitis E  HEV Hepeviridae, Orthohepevirus, 4 genotipos 1, 2,3, 4 y 7 en humanos Partícula esférica de 27 a 30 nm de diámetro, simetría icosaédrica, no envuelto. Contiene un genoma de ARN de cadena simple y de sentido positivo, incluido en el interior de una cápside compuesta por la única proteína estructural (glicoproteína) y el péptido de la cápside Cuadro clínico autolimitado, sin cronicidad Manifestaciones extrahepáticas Guillian-Barré, glomerulonefritis, etc. Replicación extrahepática y/o autoinmune Asociación vs causalidad Hepatitis E y embarazo Los casos de hepatitis fulminante en mujeres embarazadas alcanzan una tasa de mortalidad del 20% en el primer trimestre, mientras que la tasa de mortalidad infantil alcanza el 33%. El virus ocasiona daño en las células sinusoidales (células Küpffer), disminuyendo su capacidad de protección de los hepatocitos contra las endotoxinas originadas por las bacterias gramnegativas del tracto intestinal. El daño directo de los hepatocitos por las endotoxinas y trastornos secundarios mediados por la liberación de prostaglandinas, puede llevar a una atracción quimiotáctica de neutrófilos, produciendo inflamación del tejido por edema y detención del flujo de bilis (colestasis) Embarazo es un factor de riesgo potencial para la replicación viral del VHE, observándose en la población evaluada una disminución de la respuesta inmunitaria celular (evidenciada por un descenso de la proporción de células CD4/CD8) y un elevado nivel de hormonas esteroideas que influyen en la replicación y expresión viral durante la gestación. Medidas de prevención Depende del virus  Casos clínicos