Guía Bioquímica GPCR PDF

GUÍON BIOCEL GPCR Cascadas de señalización. GPCR → Prot G → Adenilato ciclasa (enzima que sintetiza) → AMPc (ampciclico, segundo mensajero) → Activa a quinasa PKA → activa proteína efectora a factor de transcripción en el núcleo Proteína integral unida a lípidos de membrana, está formada por 3 su...

GUÍON BIOCEL GPCR Cascadas de señalización. GPCR → Prot G → Adenilato ciclasa (enzima que sintetiza) → AMPc (ampciclico, segundo mensajero) → Activa a quinasa PKA → activa proteína efectora a factor de transcripción en el núcleo Proteína integral unida a lípidos de membrana, está formada por 3 subunidades, Alpha, beta, gama, en su forma inactiva, Alpha está unida a GDP, cuando el ligando se une al receptor se activa y por ende activa a la proteína G, tras esto Alpha se une a GTP y se “intercambia” por el GDP y se separa de beta y gama. Hay que recalcar que en algunas cascadas de señalización es beta y gama las que son activadas y en otras Alpha (buscar ejemplos activación beta y gama y activación Alpha) En este caso es la subunidad Alpha la que activa la siguiente proteína la cual es el adenilato ciclasa, esta convierte el ATP en AMPciclico la cual funciona como segundo mensajero Luego, el AMPciclico se une a un inhibidor de PKA el cual “Bloquea” a PKA, solo en presencia de AMPciclico, este inhibidor de PKA se va a separar de PKA, el inhibidor cambia de conformación y deja libre a PKA, y se activa. PKA es una quinasa, y lo que hace es fosforilar, la cual ocurre en el núcleo, ya que es aquí donde se encuentra la proteína “diana”, en este caso este es un factor de transcripción la proteína efectora La PKA fosforila al factor de transcripción, fosforilándolo y agregándole un fosfato El factor de transcripción cumple su función y activa la transcripción de un gen El factor de transcripción ya activo al estar fosforilado se une al promotor, viene la RNA polimerasa y activará la transcripción de un gen PKA va a hacer una retroalimentación negativa, activando una enzima que es la fosfodiésterasa la cual lo que hace es degradar el AMPc, perdiendo el 5´AMP, perdiendo el segundo mensajero el cual no activará el inhibidor para separar a PKA e impedirá el resto del proceso PREGUNTAS ¿Qué pasa con beta y gama cuando Alpha es la sub unidad activada? ¿Solo se puede activar la proteína efectora fosforilándola? ¿Existe alguna cascada de señalización que tenga retroalimentación positiva en su quinasa?