Guía Inmuno Ordinario - se saca 80+ (Universidad Autónoma de Guadalajara)

lOMoARcPSD|36052087 Guia Inmuno Ordinario - se saca 80+ Inmunología y Alergia (Universidad Autónoma de Guadalajara) Escanea para abrir en Studocu Studocu no está patrocinado ni avalado por ningún colegio o unive...

lOMoARcPSD|36052087 Guia Inmuno Ordinario - se saca 80+ Inmunología y Alergia (Universidad Autónoma de Guadalajara) Escanea para abrir en Studocu Studocu no está patrocinado ni avalado por ningún colegio o universidad. Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Barreras Epiteliales y Tejidos con Privilegio Inmunitario Respuesta Inmunitaria Especializada en Tejidos Epiteliales Inmunidad en el Sistema Digestivo Intestino impide infecciones de 3 formas 1. Capa espesa de moco que mantiene mayoría de microorganismos de luz alejados de epitelio intestinal 2. Péptidos antimicrobianos producidos por células epiteliales intestinales que matan MO patógenos en luz y reducen entrada al epitelio 3. IgA producido por células plasmáticas en lamina propia, que es transportada a luz y neutraliza MO patógenos antes de que puedan entrar al epitelio Diversas proteínas glucosiladas, llamadas mucinas, forman una barrera física viscosa que impide a microbios entrar en contacto con células del tubo digestivo - MUC2 - MUC5 - MUC6 ILC contribuyen a defensa inmunitaria frente a bacterias y parásitos, promueven la función de barreras de mucosa epitelial y suprimen respuesta ante bacterias - ILC3 Secretan IL-17 e IL-22 - ILC2 Secretan IL-5 e IL-13 - Linfocitos T invariables asociados a mucosa (MAIT) Combaten bacterias y hongos en torrente sanguíneo Inmunidad humoral en TD mediada por IgA IgA producida por LB activados Respuestas inmunitarias protectoras ante MO mediadas por LT cooperadores (Th17) Control de reacciones inmunitarias mediada por LTreg Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Estructuras GALT son las placas de Peyer ubicadas en región distal de Íleon, existen agregados de folículos linfáticos en colon y apéndice - PRODUCCION LB Y LT Transporte de antígeno desde luz a GALT a través de células especializadas dentro de epitelio intestinal, Células microplegadas M - Transporte de antígenos mediante fagocitos, endocitosis o fase liquida - No procesan ag - Expresan glucoproteína 2 Ganglios linfáticos mesentéricos sirven a algunas de mismas funciones que GALT - Diferenciación de LB en células plasmáticas secretoras de IgA - Desarrollo de LT efectores, así como LTreg Fenotipo de alojamiento intestinal de LB productores de IgA y de LT efectores adquiere a través de celulas dendríticas y acción de acido retinoico durante proceso de activación de LT - Integrina α4β7 y CCR9 Principal función inmunidad humoral en tubo digestivo es neutralizar microbios luminales; Función mediada por IgA producida en GALT y transportada a través de epitelio de mucosa hacia luz. - También hay IgG e IgM IgA Principal anticuerpo producido en tejidos linfáticos mucosos y se une a antígenos no proteicos de microbios que fueron inhalados o ingeridos impidiendo que colonicen al huésped - En intestino se producen 2g de anticuerpo al día Cambio de isotipo, producción y acumulación de IgA Debe a Factor Transformador de Crecimiento β TGFβ, producida por un LB-1 Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Inmunidad Mediada por LT LTCD8+ Expresan la forma γδ de TCR son intraepiteliales LTCD4+ Ubican en lamina propia Placas de Peyer LThf y LTreg DC y Macrofagos Th17, Th1, Th2 o Treg FoxP3 Regulación mediante Treg y Citocinas Treg FoxP3+ Suprimen respuesta inflamatoria secretando IL-10 Citocinas como TGF-β, IL-10 e IL-2 Mantenimiento de homeostasis Vacunas Orales Administración oral de antígeno en marco de estimulación concomitante de inmunidad innata puede llevar a respuestas inmunitarias adaptativas productoras Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Inmunidad en el Sistema Respiratorio Inhalación expone a mucosa a gran variedad de sustancias extrañas (MO y alergenos) Mucosa de SR ha evolucionado mecanismos para mantener equilibrio de activación inmunitaria Inmunidad innata en el SR Combinación barreras físicas y químicas similares a las de epitelio intestinal SP-A Inhibe TLR4 y TLR2 en macrófagos alveolares SP-A y SP-D Reducen fagocitosis en macrófagos Macrófagos alveolares Producen IL- 10, NO y TGFβ manteniendo un fenotipo antiinflamatorio - Inhiben respuesta mediada por LT, presentación de Ag por parte de DC Abundantes mastocitos Inmunidad adaptativa en SR Mediada por IgA secretada, hay IgG e IgE LB vírgenes ubicados en amígdalas, adenoides y en GL mediastínicos y adyacentes a bronquios Plasmoblastos próximos al epitelio de la mucosa expresan CCL28 IgE media reacciones alérgicas Funciones inflamatorias a través de Mastocitos DC presentes en mucosa y un subgrupo extiende dendritas hasta luz bronquial DC activan LT vírgenes en GL peribronquiales y mediastínicos generando Th2 que regresan a mucosa Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Inmunidad en el Sistema Genitourinario Consta de barrera epitelial con recubrimiento mucoso Celulas de Langerhans, DC y macrofagos LB y LT en mucosas Carece de MALT prominente IgG Predominante en mucosa producido por plasmocitos en mucosas Respuesta Inmunitaria Cutánea Piel posee dos capas, Epidermis y Dermis Estas capas contienen diversos tipos de células y sus productos conforman SIC Barrera de 2m Colonizada por muchos tipos de MO SII y SIA en piel Epidermis Múltiples capas con Queratinocitos Barrera impermeable rica en lípidos y queratina QUERATINOCITOS producen péptidos antimicrobianos, citocinas (TNF, TSLP, IL- 1, IL-6, IL-18, IL-25, IL-33) y regulan respuesta inmunitaria (IL-10) Promueven la diferenciación y activación de DC (GM-CSF) QUERATINOCITOS Producen CCL27 para el reclutamiento de LT que expresan CCR10 QUERATINOCITOS poseen TLR y NLRP3 general de forma constitutiva pro IL-1β y pro IL-18 Cuando epidermis se daña se activan macrófagos, mastocitos y ILC Macrófagos y mastocitos expresan TLR y otros receptores de PAMP y DAMP - Secretan citocinas proinflamatorias y mediadores lipídicos Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 - ILC2 Activada por TSLP, IL-25 e IL-33 Secretan IL-5 promoviendo inflamación eosinofílica - ILC1 Activada por IL-18 Secreta INFy Promoviendo Actividad macrófago DC función centinela, Subpoblación de células de Langerhans LT dérmicas (CD4+ y CD8+) Predominan en zonas perivasculares y perifoliculares Mayoría de LT son células de memoria denominado LT memoria residentes - Expresan Integrina CD103 que sirve para su retención en piel Al activar LTCD4+ se obtienen subpoblaciones efectoras y reguladoras Th1 y Th17 median funciones contra MO intracelulares y extracelulares Th17 Productores de IL-17 e IL-22 Inducen al Queratinocito a secretar defensinas y catelicidinas, IL-22 proliferación células dérmicas Th2 Produce IL-4 e IL-13 Suprimen secreción de defensinas y catelicidinas LT efectores y memoria expresan CLA, un glúcido ligador de selectina E - Expresan CCR4, CCR8 y CCR10 que se unen a CCL17, CCL1 y CCL27 para el trafico de LT hacia piel Patrón de alojamiento adquiere durante activación en GL y es dependiente vitamina D IL-12 Producida por DC induce a expresión de CLA en LT Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Respuesta Inmunitaria en Tejidos con Privilegio Inmunitario Respuestas inflamatorias en ciertas partes del cuerpo conllevan alto riesgo de disfunción del órgano Estos tejidos han evolucionado para tolerar respuesta inmunológica que ciertos antígenos provocan, a esto se le llama PRIVILEGIO INMUNITARIO El Ojo Inflamación cámara anterior puede llevar a Ceguera BARRERA HEMATOOCULAR Humor acuoso Neuropéptidos, TGFβ e indolamina 2,3 dioxigenasa Células expresan FasL y PD-1 para eliminar LT LT y Ac presentan baja reactividad contra antígenos extraños (TOLERANCIA) Desviación inmunitaria de cámara anterior mediada por Treg Células activadas y Ac ubican en periferia de ojo Encéfalo Inmunidad adaptativa REDUCIDA por escasez de DC y presencia de barrera hematoencefálica Abundante microglía que se activan en respuesta a daño tisular o infecciones Expresan CD200 que actúa como su propio ligando y aumenta el umbral de activación de células Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Testículo EVITAR AUTOINMUNIDAD Barrera hematotisular limita llegada de células y moléculas a zona donde se realiza espermatogonia Andrógenos tienen una función antiinflamatoria sobre macrófagos de zona Células de Leydig, Sertoli y peritubulares Producen TGFβ que contribuye a la supresión inmunitaria local Embarazo D Feto es un aloinjerto natural que está protegido de rechazo Madre se expone a Ag fetales durante embarazo, generando Ac específicos contra MHC paternos Localización anatómica de feto es un factor fundamental para la falta de rechazo Células trofoblásticas no expresan MHC paternas, expresan una molécula no polimórfica de clase I llamada HLA-G HLA-G Protege a célula trofoblástica de los NKT maternos Subgrupo especializados NK uterinos producen INFy esencial para el desarrollo de la decidua Decidua uterina es un lugar donde respuesta inmune esta inhibida Tolerancia materna al feto es mediada por Treg Ag fetales inducen diferenciación de Treg FoxP3+, Generando poblaciones de Treg periféricos estables Triptófano y metabolitos inhiben la respuesta mediada por LT en decidua Células trofoblásticas fetales inducen muerte de LT que expresan Fas DC de decidua expresan Galactina 1 que induce la diferenciación de LTCD4+ en Treg FoxP3+ Trofoblastos y decidua Expresan Inhibidores de C3 y C4 llamado Crry en ratones Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Tolerancia Inmunitaria y Autoinmunidad Características de Tolerancia Inmunológica Conceptos Tolerógenos Antígenos que inducen tolerancia inmune Inmunógenos Antígenos que desencadenan una respuesta inmune Tolerancia Mecanismos que protegen al individuo contra linfocitos potencialmente autorreactivos Autoinmunidad Proceso de la inmunidad adaptativa que produce linfocitos autorreactivos contra antígenos propios Generalidades de Tolerancia Inmunitaria Mecanismos de tolerancia eliminan e inactivan a linfocitos que expresan factores de afinidad alta frente a antígenos propios Inducción tolerancia Enfermedades autoinmunitarias, reacciones alérgicas y evitar rechazos de órganos trasplantados Mecanismos de Tolerancia Central y Periférica de LT Tolerancia Central de LT Durante maduración en Timo, muchos LT inmaduros que reconocen antígenos con avidez alta mueren y algunos de las células supervivientes de la línea CD4+ evolucionan a Treg Selección negativa Produce en LT doblemente positivos en la corteza tímica y en LT recién generados con una sola positividad en medula Linfocitos inmaduros con receptores de afinidad alta frente a antígenos propios mueren por apoptosis Selección Negativa Proteína AIRE (Autoinmune regulator) Células epiteliales tímicas Síndrome poliendocrino autoinmune tipo 1 APS1 Solo en el timo tiene una producción especial de antígenos propios Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Tolerancia Periférica de LT Anergia Existen mecanismos que pueden inducir y mantener estado anérgico - Bloqueo de señales por receptores inhibidoras desde otros receptores (CTLA-4, PD-1) - Falta de 2da señal (Coestimuladora) - Activación de Ubicuitina Ligasa (Cbl-b) PD-1 Receptor inhibidor de la familia CD28 conocido como muerte celular programada 1, expresa en LT activados PD-1 Reconoce dos ligandos PD-L1 y PD-L2 - PD-L1 Expresa en APC y muchas otras celulas tisulares - PD-L2 Expresa en las APC CTLA-4 (CD152) Proteína transmembrana expresada en superficie de Treg y se encarga de regular amplitud de respuesta inmune por parte de LT. CTLA-4 compite con CD28 por su unión a CD80 y CD86 de las CPA, suponiendo esta unión la inhibición de la activación de la RI7 Supresión Reguladas por LT supresores (LT reguladores) - Subgrupo de LTD4+ cuya función es Suprimir respuestas inmunitarias y mantener la tolerancia frente a lo propio LTreg expresan cantidades alta de cadena alfa del receptor para IL-2 y FoxP3 FoxP3 Factor de transcripción esencial para desarrollo y función de LTreg Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Mutaciones FoxP3 Causan enfermedades autoinmunitarias multisistémicas IPEX LTreg producen citocinas inhibidoras - TGFβ Tres tipos TGFβ1, TGFβ2 y TGFβ3. Funciones son o Inhibir proliferación y funciones efectoras de LT y activación de macrófagos o Regula diferenciación de subgrupos LT con funciones diferentes o Producción anticuerpos IgA o Promueve reparación de tejido después de que reacciones inmunitarias locales han disminuido - IL-10 Pertenece a familia de receptores para citocinas II. Funciones o Inhibe producción de IL-12 por las CD y macrófagos activados o Inhibe expresión de estimuladores y moléculas de la clase II del MHC en CD y macrófagos Eliminación LT reconocen Ag propios con afinidad alta que son estimulados repetidamente con Ag puede morir por apoptosis Dos vías Principales - Vía mitocondrial (Caspasas) - Receptores mortales y ligandos Fas y ligando FasL Via mitocondrial - Regulada por proteinas de familia de BcL-2 1. Inicial activación BcL-2 2. Activa Bim 3. Une a Bax y Bak 4. Entran a mitocondria 5. Activan BcL-X 6. Activa Citocromo c 7. Une a APAF-1 8. Activan a Caspasa-9 9. Induce fragmentación del ADN Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Via del receptor mortal - Receptor homologo al TNF 1. Receptor olimeriza 2. Activa proteinas adaptadoras 3. Activa Caspasa-8 4. Activa Bib 5. Une a Bax y Bak 6. Inicia Via mitocondrial Mecanismos de Tolerancia Central y Periférica de LB Tolerancia a LB necesaria para mantener falta de respuesta a Ag propios independientes del Timo También interviene en la evitación de respuesta de Ac a Ag proteicos Tolerancia Central de LB Edición del Receptor LB reactivan genes RAG1 y RAG2 e inician nueva ronda de recombinación VJ Este proceso es un mecanismo importante de eliminación de autorreactividad de repertorio de LB maduros Eliminación Si edición fracasa, LB inmaduros mueren por apoptosis Anergia Si LB en desarrollo reconocen Ag propios débilmente las células pierden capacidad de respuesta funcional Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Tolerancia Periférica de LB Anergia Si LB en desarrollo reconocen Ag propios débilmente las células pierden capacidad de respuesta funcional Algunos LB autorreactivos que son estimulados repetidamente por Ag propios pierden su capacidad de respuesta ante activación adicional Necesitan más cantidad de BAFF Eliminación LB que se han encontrado con Ag propios tienen una vida corta y son eliminados con mayor rapidez LB también pueden sufrir apoptosis por vía mitocondrial Señales de receptores inhibidores LB para no responder a Ag propios se activan ciertos receptores inhibidores - FcyRIIB - CD22 Tolerancia Frente a Microbios Comensales y Otros Ag Extraños Microbios comensales abundan en intestino, piel y otros tejidos, pero no desencadenan respuesta inmunitaria a pesar de ser extraños Desencadenan poca o ninguna Inmunidad innata y por ello no inducen coestimuladores ni otras senales necesarias para las respuestas inmunitarias adaptativas eficaces También pueden inducir LTreg Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Factores que Contribuyen al Desarrollo de la Autoinmunidad AUTOINMUNIDAD Respuesta contra Ag propios. Afecta al 2-5% de población Mecanismos de producción Propensión genética Desencadenantes ambientales: Infecciones y lesión tisular Características generales de las Enfermedades Autoinmunes Sistémicas o específicas de órganos Varios mecanismos efectores Crónicas, progresivas y perpetuarse a si mismas Anomalías inmunitarias Autotolerancia defectuosa Defectos en eliminación, número y funciones defectuosos de LTreg, apoptosis defectuosa y función inadecuada de los receptores inhibidores Presentación anómala de Ag propios Mayor expresión y persistencia de Ag propios que normalmente se eliminan o en cambios estructurales de estos por modificaciones enzimáticas o al estrés o la lesión celular Inflamación Infecciones o lesión celular pueden desencadenar reacciones inmunitarias innatas locales con inflamación y activar a las APC produciendo una excesiva activación de LT Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Inmunidad Frente a los Microbios Defensa contra microorganismos lleva a cabo mediante mecanismos efectores de inmunidades innata y adaptativa Sistema inmunitario responde de una forma concreta y especializada a las distintas clases de microbios para combatir con mayor eficacia posible a cada uno de microorganismos infecciosos Algunos microbios establecen infecciones latentes o persistentes en las que la respuesta inmunitaria controla, pero no elimina En muchas infecciones, lesión tisular y enfermedad pueden deberse a respuesta de hospedador frente a microbio en lugar de propio microbio Defectos hereditarios y adquiridos en II e IA son causas importantes de propensión a infecciones Análisis de respuestas inmunitarias prueba clínica útil de presencia de infecciones Prueba más útil Medida de Ac séricos específicos frente a microbios particulares - Presencia de IgM Infección reciente - Presencia de IgG Infección pasada Inmunidad frente a Bacterias Extracelulares Bacterias EC pueden replicarse fuera de celulas de hospedador y enfermedades que producen deben a dos mecanismos 1. Producción de inflamación que conlleva a destrucción de tejido en el foco de infección 2. Producción de toxinas que ejercen efectos patológicos diversos Muchas toxinas son citotóxicas y otras producen enfermedades por varios mecanismos - Toxina Diftérica Interrumpe síntesis de proteínas - Toxina de Colera Interfiere en transporte de iones y agua - Toxina Tetánica Inhibe la transmisión neuromuscular Principales mecanismos de II frente a BE Activación del complemento Fagocitosis y respuesta inflamatoria Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Inmunidad humoral Respuesta inmunitaria protectora contra BE y actúa bloqueando infección, eliminando a microbios y neutralizando toxinas Ag proteicos de BE también activan LTCD4 cooperadores que producen citocinas y expresan moléculas de superficie que inducen la inflamación local, aumentan actividades fagocítica y microbicida de macrófagos y neutrófilos, y estimulan producción de Ac Principales consecuencias lesivas de respuestas de hospedador frente a bacterias extracelulares Inflamación Septicemia Evasión Inmunitaria de BE Virulencia de BE depende de varios mecanismos que capacitan a microbios para resistir inmunidad innata del hospedador Capsulas de muchas bacterias contienen acido sálico que inhibe activación de sistema de complemento vía alternativa Otro mecanismo importante es la variación de Antígenos en su superficie Inmunidad frente a Bacterias Intracelulares Una capacidad de Bacterias Intracelulares es su capacidad para sobrevivir e incluso replicarse en interior de FAGOCITOS Dado que estos MO pueden encontrar un nicho donde son inaccesibles a los anticuerpos, su erradicación requiere de la inmunidad celular Mediada por Fagocitos y linfocitos citolíticos naturales Principal respuesta inmunitaria Reclutamiento y activación de fagocitos (Inmunidad celular) LT proporcionan defensa mediante LTCD4 y LTCD8 Activación de macrófago Causa lesiones tisulares Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Evasión inmunitaria de BI Resistencia a fagocitosis Inhibición fusión de fagolisosomas Escape a citosol Desintoxicación o inactivación directa de sustancias microbicidas Inmunidad frente a Hongos Deterioro de inmunidad Factor predisponente mas importante de las micosis Deficiencia de neutrófilos como consecuencia de supresión o de lesión de medula ósea, asocia con estas infecciones Principales mediadores de la Inmunidad Innata contra hongos son los fagocitos y las ILC Inmunidad Celular es el principal mecanismo de la Inmunidad Adaptativa contra infecciones micóticas intracelulares Inmunidad frente a Virus Virus suelen infectar a varios tipos celulares mediante endocitosis mediada por el receptor tras la unión a moléculas celulares normales de la superficie Pueden causar lesión tisular y enfermedad por varios mecanismos Principales mecanismos de Inmunidad Innata contra virus son la inhibición de la infección por los Interferones Tipo I y la muerte de células infectadas por los Linfocitos NK Inmunidad Adaptativa contra virus mediada por Anticuerpos que bloquean unión y entrada de virus en células del hospedador y por los CTL que eliminan la infección, matando a las células infectadas Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Evasión Inmunitaria Virus pueden alterar sus antígenos y así dejar de ser dianas de respuestas inmunitarias Algunos inhiben presentación de antígenos proteicos asociados a MHC tipo I Algunos producen moléculas que inhiben respuesta inmunitaria Algunas infecciones víricas crónicas asocian a fracaso de respuesta de los CTL lo que denomina AGOTAMIENTO Virus pueden infectar y matar al LT inmunocompetentes Inmunidad frente a Parásitos Mayoría de parásitos tienen ciclos vitales complejos, una parte de los cuales tiene lugar en ser humano y la otra en hospedados intermediarios como moscas, garrapatas o caracoles Ser humano suele infectarse a través de picaduras de estos hospedadores intermedios infectados Respuesta inmunitaria innata mas importante frente a protozoos Fagocitosis, pero muchos de estos parásitos resisten este tipo de eliminación e incluso pueden replicarse en interior de macrófagos Principal mecanismo defensa contra protozoos que sobreviven interior macrófagos es la Inmunidad Celular, en especial la activación de macrófagos por citocinas sintetizadas por los Linfocitos Th1 Por lo contrario, activación de Linfocitos Th2 por protozoos da lugar a aumento de supervivencia del parasito Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Distintos parásitos han elaborado formas notablemente eficaces de resistir inmunidad Durante ciclo vital en hospedadores los parásitos cambian antígenos de superficie Durante residencia en hospedadores vertebrados, parásitos hacen resistentes a mecanismos efectores en inmunidad Protozoos pueden esconderse viviendo dentro de células de hospedador o elaborando quistes resistentes Algunos estimulan producción de LTreg que suprimen respuesta inmunitaria lo suficiente para permitir la persistencia de los parásitos Estrategias para Desarrollo de Vacunas Principio fundamental de vacunación es administrar una forma muerta o atenuada de un microorganismo infeccioso o un componente de un microbio, que no cause enfermedad pero desencadene una respuesta inmunitaria que proporcione PROTECCION CONTRA INFECCION Mayoría de vacunas que se utilizan en actualidad actúan induciendo Inmunidad Celular Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Inmunidad del Trasplante Trasplante Proceso de tomar células, tejidos u órganos llamados injerto, de un sujeto y colocarlos en otro diferente - Función Reemplazar órganos y tejidos que no funcionan por órganos y tejidos sanos Donante Sujeto que proporciona el Injerto Receptor Sujeto que recibe injerto Transfusión Transferencia de células sanguíneas circulantes o plasma de un sujeto a otro Principios Generales de la Inmunidad del Trasplante Trasplante de células o tejidos de un sujeto a otro con una composición genética distinta conduce al rechazo del trasplante debido a una respuesta inmunitaria adaptativa Tipos de Trasplante Trasplante ortotópico Injerto se coloca en su localización anatómica normal Trasplante heterotópico Injerto se coloca en un lugar diferente Tipos de Injerto Injerto autógeno Injerto trasplantado de un sujeto a si mismo Injerto singénico Injerto trasplantado entre dos sujetos con una composición genética idéntica Injerto alógeno (Aloinjerto) Injerto trasplantado entre dos sujetos de la misma especie con una composición genética diferente Injerto xenógeno (Xenoinjerto) Injerto trasplantado entre sujetos de diferentes especies Otros principios Moleculas que son reconocidas como extrañas en aloinjertos Aloantígenos, en los xenoinjertos Xenoantigenos Linfocitos y Ac que reaccionan con aloantígenos y xenoantigenos Alorreactivos o Xenorreactivos Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Aloantígenos desencadenan respuestas inmunitarias celulares y humorales Características de Respuestas Inmunitarias Adaptativas a Aloinjertos Naturaleza de los Aloantígenos Mayoría de antígenos que estimulan respuestas inmunitarias adaptativas frente a aloinjertos son proteínas codificadas por genes polimórficos que difieren entre individuos MHC Moleculas responsables de las reacciones fuertes y rápidas de rechazo se llaman Moleculas del Complejo Principal de Histocompatibilidad Reconocimiento de Aloantígenos por LT Moleculas alógenas de MHC de un injerto pueden presentarse para su reconocimiento por los LT del receptor de dos formas Vía directa LT de un receptor de un injerto reconocen moléculas intactas y sin procesar del MHC presentes en injerto, son presentadas sin necesidad de una APC Vía indirecta Moleculas de MHC donante son capturadas y procesadas por APC de receptor, y los péptidos derivados de moléculas alógenas del MHC presentan asociados a moléculas propias del MHC Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Activación y funciones efectoras de linfocitos alorreactivos Respuesta del LT a un órgano injertado puede iniciarse en ganglios linfáticos que drenan el injerto Reconocimiento de aloantígeno, estimulación de LT, es importante para activación de LT alorreactivos LTCD4 y LTCD8 alorreactivos activados por aloantígenos del injerto producen rechazo por mecanismos diferentes CTL matan a células de injerto mientras que LT cooperadores dañan a injertos por medio de producción de citocinas Activación de LB alorreactivos y producción y funciones de aloanticuerpos Anticuerpos contra antígenos de injerto, llamados anticuerpos específicos contra el donante también contribuyen a rechazo Estos anticuerpos producen por la activación de LB dependientes de LT cooperadores Patrones y Mecanismos de Rechazo de Aloinjerto Tipos de Rechazo de Aloinjerto Rechazo hiperagudo Rechazo agudo Rechazo crónico Rechazo hiperagudo Caracteriza por una oclusión trombótica de los vasos del injerto que comienza a los pocos minutos u horas de que se anastomosan los vasos sanguíneos del receptor a los del injerto Mediado por anticuerpos en circulación del receptor que se unen a los antígenos endoteliales del donante Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 En primeros días del trasplante, rechazo hiperagudo mediado por aloanticuerpos IgM específicos frente al Ag del grupo sanguíneo ABO que se expresan en los eritrocitos y en células endoteliales Casos inusuales mediados por IgG dirigidos contra aloantígenos proteicos, como moléculas MHC del donante o contra aloantígenos peor definidos expresados en células vasculares endoteliales Rechazo Agudo Proceso de lesión del parénquima del injerto y de vasos sanguíneos mediado por LT y anticuerpos alorreactivos Pueden producirse mucho tiempo después, incluso hasta años después del trasplante Principales mecanismos son muerte mediada por LT citotóxicos de células parenquimatosas del injerto y de células endoteliales Y por inflamación causada por las citocinas producidas por los LT cooperadores Al unirse los aloanticuerpos al aloantígeno producen un rechazo agudo, sobre todo a moléculas MHC situadas en células endoteliales vasculares, lo que lleva a una lesión endotelial y una trombosis intravascular que da a lugar a la destrucción del injerto Rechazo Crónico Cambios arteriales se les denominan vasculopatía del injerto, a medida que progresan estas lesiones arteriales mediadas por LT e IFN y el flujo sanguíneo al injerto se ve reducido El parénquima es sustituido gradualmente por tejido fibroso no funcional Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Prevención y Tratamiento para Evitar Rechazo de Aloinjerto Si receptor de un aloinjerto tiene un sistema inmunitario completamente funcional, el trasplante da lugar casi siempre a alguna forma de rechazo Para evitar este rechazo se utiliza INMUNODEPRESION GENERAL y se minimiza la intensidad de la reacción alógena especifica Métodos para reducir inmunogenicidad de aloinjertos Minimizar diferencias aloantigénicas entre donante y receptor Se seleccionan antígenos del grupo sanguíneo ABO del donante para que sean compatibles con los del receptor’ También se estudia presencia de anticuerpos preformados contra moléculas del MHC del donante u otros antígenos de la superficie celular - Prueba de grupo de anticuerpos reactivos - Prueba cruzada Inmunodepresión para evitar o tratar rechazo de aloinjerto Inmunosupresión inducida por fármacos que inhiben o matan a los LT y son principales usados para tratar o evitar rechazo a injerto Inhibidores de vías de transmisión de señales de LT Antimetabolitos Anticuerpos antilinfocíticos bloqueadores de la función o eliminadores Bloqueo de coestimuladores Fármacos dirigidos contra aloanticuerpos y linfocitos B alorreactivos Fármacos antiinflamatorios Métodos para inducir tolerancia específica del receptor Métodos experimentales Rechazo de aloinjerto puede evitarse haciendo al receptor tolerante a aloantígenos del injerto - Bloqueo de estimulación Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Sistemas Sanguíneos ABO y RH y su Implicación en la Transfusión Sanguínea Transfusión sanguínea Es una forma de trasplante en la que sangre completa o células sanguíneas de uno o mas sujetos se transfieren por vía intravenosa a la circulación de otro individuo Principal barrera Respuesta inmunitaria Sistema de aloantígenos más importante Grupo ABO Sujetos que no expresan un Ad de algún grupo sanguíneo en particular producen IgM natural contra ese antígeno, se activa el complemento y da lugar a REACCIONES TRANSFUSIONALES que pueden poner en peligro a la vida - Reacción hemolítica inmediata - Fiebre alta - Choque - Coagulación intravascular diseminada Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Trasplante de Célula Troncal Hematopoyética: Enfermedad de Injerto Contra Anfitrión e Inmunodeficiencia tras Trasplante de Medula Ósea Intervención clínica para tratar enfermedades mortales causadas por defectos intrínsecos de uno o más linajes hematopoyéticos en un paciente Se destruyen células hematopoyéticas propias del paciente y se administran HSC de un donante sano para restaurar la producción normal de células sanguíneas en el paciente Indicaciones, métodos y barreras inmunitarias en el trasplante de Células Troncales Hematopoyéticas Usando células de medula ósea recogidas mediante aspiración Obtienen a partir de sangre de donantes tras el tratamiento con factor estimulador de colonias, que moviliza células troncales de medula ósea Al receptor se le trata antes del trasplante con una combinación de quimioterapia, inmunoterapia o radiación para eliminar HSC defectuosas y dejar un nicho para células troncales transferidas Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Complicación inmunitaria de trasplante de Células Troncales Hematopoyéticas Enfermedad de injerto contra hospedador Principal limitación del éxito de un trasplante Reacción de LT maduros injertados presentes con los aloantígenos del hospedador Aguda Manifiesta como erupción cutánea, ictericia, diarrea y hemorragia digestiva Crónica Fibrosis y atrofia de uno o más órganos Se previene mediante la administración de inmunodepresores inmediatamente después del trasplante Inmunodeficiencia tras el trasplante de HSC Probable que radioterapia y quimioterapia usadas para preparar a receptores del trasplante, eliminen a celulas de memoria y las celulas plasmáticas de larga vida; y que pueda tardar algún tiempo en regenerar estas poblaciones Consecuencia Son proclives a las infecciones víricas, bacterias y hongos Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Inmunidad Antitumoral Características Generales de Inmunidad Antitumoral y de Antígenos Tumorales Función fisiología del sistema inmunitario Reconocer y destruir clones de células transformadoras antes de que se conviertan en tumores y matar a los tumores después de que se hayan formado Tumores estimulan respuestas inmunitarias adaptativas especificas Tumores rodeados de infiltrados de células mononucleares formados por LT , linfocitos citolíticos naturales y macrófagos, y hay linfocitos activados y macrófagos en ganglios linfáticos que drenan los lugares en que crece el tumor Respuestas inmunitarias no impiden con frecuencia el crecimiento de tumores Tumores tienen mecanismos especializados para evadir respuestas inmunitarias del anfitrión Células tumorales proceden de células de anfitrión y por tanto, son similares a células normales Crecimiento rápido y diseminación del tumor pueden superar capacidad de sistema inmunitario de controlar de forma eficaz el tumor Sistema Inmunitario puede activarse para matar de forma eficaz a células tumorales Orientaciones de inmunoterapia antitumoral, cuyo objetivo es potenciar respuesta antitumoral de anfitrión Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Antígenos Tumorales Antígenos específicos de tumores Los que se expresan en las células tumorales, pero no en células normales Antígenos asociados a tumores Antígenos tumorales que también se expresan en células normales Clasificación moderna de antígenos tumorales Basa en estructura molecular y la fuente de antígenos expresados en células tumorales que estimulan las respuestas de Linfocitos T o de anticuerpos en sus anfitriones Neoantigenos. Productos de genes mutados Oncogenes y genes supresores de tumores mutados producen proteínas que difieren de proteínas celulares normales y por tanto pueden inducir respuestas inmunitarias Proteínas mutadas pueden actuar como antígenos tumorales si pueden dar lugar a péptidos que se unan a MHC y son presentados a LT de sujeto afectado - Son proteínas citosólicas o nucleares - Neoantigenos clonales Proteínas celulares expresadas en exceso Antígenos tumorales que desencadenan respuestas inmunitarias pueden ser proteínas celulares normales que se expresan en forma anómala en células tumorales Antígenos de diferenciación Tirosinasa y MART-1 Proteínas de genes amplificados HER2/Neu Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Antígenos de virus oncogenos Productos de virus oncogenos actúan como antígenos tumorales y desencadenan respuestas especificas de LT que pueden servir para erradicar tumores Virus ADN implicados en la aparición de diversos tumores (VEB, VPH) Antígenos proteínicos codificados por el virus se encuentran en núcleo, citoplasma o membrana plasmática de células tumorales Inmunidad adaptativa evita crecimiento de tumores por virus ADN Antígenos oncofetales Proteínas que se expresan en cantidades altas en células cancerosas y fetos normales en desarrollo, pero no en tejidos de adulto Presentes en enfermedades inflamatorias Antígeno Carcinoembrionario (CEA) CD66 α-fetoproteína (AFP) Antígenos glucolípidos y glucoproteínas alterados Estas moléculas alteradas son gangliósidos, glucoproteínas y mucinas Gangliósidos GM2, GD2 y GD4 Mucinas CA-125, CA-19-9 y MUC-1 Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Respuestas Inmunitarias frente a Tumores Respuestas inmunitarias adaptativas Mediadas por Linfocitos T controlan el desarrollo y la progresión de tumores malignos LINFOCITOS T Principal mecanismo inmunitario contra los tumores es la muerte de células tumorales mediados por CTL CD8 CTL CD8+ Realizan función de vigilancia al reconocer y matar células potencialmente malignas que expresen péptidos derivados de antígenos tumorales y los presenten asociados a moléculas de MHC clase I Pueden aislarse CTL específicos frente a tumores y el pronostico de algunos tumores es mejor cuando hay CTL en el tumor Células mononucleares derivadas del infiltrado inflamatorio de tumores solidos llamados linfocitos infiltrantes de tumor (TIL) contienen CTL con capacidad de matar al tumor del cual derivan Incapacidad de detectar CTL específicos frente a tumores se debe a mecanismos reguladores explotador por el tumor Respuestas de LTCD8+ específicos frente a Ag tumorales pueden exigir la presentación cruzada de los antígenos tumorales por células dendríticas Mayoría de células tumorales no derivan de APC, por tanto, no expresan coestimuladores necesarios para iniciar respuestas de LT ni moléculas de Clase II de MHC necesarias para estimular a LTCD4 que favorecen la diferenciación de LTCD8+ LTCD4+ Generan Th1 Potenciación de TCD8+ mediante TNF e INFy Secreción de INFy aumento de MHC clase I en célula tumoral Expresión de granzima B ] Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Anticuerpos Portadores de tumores pueden sintetizar anticuerpos contra diversos antígenos tumorales Los Ac pueden destruir células tumorales mediante la activación de complemento o mediante citotoxicidad celular dependiente de Ac, en la que la lisis celular esta mediada por macrófagos portadores del receptor Fc o lo Linfocitos NK Linfocitos Citolíticos Naturales NKT matan a tipos de células tumorales, especialmente las que expresan menos clase I de MHC y ligandos para receptores activadores de LNK Linfocitos NKT pueden dirigirse contra células tumorales cubiertas de Ac IgG mediante receptores para Fc Linfocitos NKT activados por IL-2 (LAK) son células citolíticas de tumores mas potentes Macrófagos Capaces de inhibir y promover crecimiento y propagación de canceres dependiendo de su estado de activación Macrófagos M1 pueden matar a células tumorales por los mismos mecanismos para microorganismos infecciosos (producción de óxido nítrico) SII y SIA en promoción de crecimiento de tumor Sistema inmunitario puede contribuir al desarrollo de tumores solidos Inflamación crónica Celulas del sistema inmunitario innato Sistema inmunitario adaptativo Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Evasión de Respuestas Inmunitarias por parte de Tumores Perdida de la expresión de antígenos tumorales Respuestas inmunitarias frente a células tumorales imponen presiones selectivas que dan lugar a supervivencia y crecimiento excesivo de variantes de células tumorales con una menor inmunogenicidad, proceso llamado INMUNOEDICION TUMORAL Inhibición de las respuestas inmunitarias Tumores pueden poner en marcha mecanismos inhibidores que suprimen las respuestas inmunitarias Las respuestas de los Linfocitos T frente algunos tumores se inhiben por intervención CTLA-4 o PD-1 Productos secretados de celulas tumorales pueden suprimir respuestas inmunitarias antitumorales Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 TGF-β Se secretan en grandes cantidades en muchos tumores e inhibe la proliferación y funciones efectoras de linfocitos y macrófagos LTreg pueden suprimir las respuestas de LT a tumores Macrófagos asociados a tumores pueden promover el crecimiento y carácter invasivo del tumor al alterar microambiente tisular y suprimir respuestas de LT Macrófagos con fenotipo M2 secretan mediadores (IL-10 y prostaglandinas E2) que reducen activación y funciones efectoras del Linfocito T y macrófagos que promueven la angiogenia como el TGF-β y VEGF que potencian el crecimiento Células supresoras mielociticas MDSC son precursores inmaduros que se reclutan en medula ósea y se acumulan en tenido linfático, la sangre y tumores de pacientes con cáncer que suprimen las respuestas antitumorales innata y de LT MDSC Precursores de células dendríticas, monocitos y neutrófilos Inmunoterapia para Tumores Vacunación con antígenos tumorales Inmunización de sujetos portadores de tumores con Ag tumorales pueden aumentar respuestas inmunitarias contra tumor Estrategias de vacunación antitumoral Moleculas proinflamatorias Para potenciar células dendríticas activadas en lugar de vacunación - Adyuvantes Ligando TLR como ARNbc, BGC - Citocinas GM-CSF e IL-12 Vacunas Formas de inducir respuestas de CTL Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Bloqueo de vías inhibidoras para promover inmunidad antitumoral Bloqueo de vías inhibidoras del LT, método prometedor para potenciar respuestas inmunitarias de pacientes frente a tumores Método de estimular respuestas inmunitarias eliminando inhibcion se le conoce como BLOQUEO DEL PUNTO DE CONTROL El Ac especifico frente a CTLA-4, el receptor inhibidor de LT para el B7 (tx melanoma) reduce velocidad de progresión Tratamiento con Citocina Inmunidad celular frente a tumores puede potenciarse tratando a sujetos que padecen tumores con citocinas que estimulan proliferación y diferenciación de LT y LNK IL-2 INFα TNF e INFy GM-CSF Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Estímulos inflamatorios inespecíficos Estimulan respuestas mediante administración local de sustancias inflamatorias o tx sistémico con fármacos con acción activador policlonal de linfocitos Inflamatoria BCG, activan macrófagos destruyendo células tumorales; actúan como adyuvantes y estimulan respuesta de LT frente a Ag tumorales Inmunoterapia pasiva para tumores con LT Tratamiento celular adoptivo Transferencia a un sujeto portador de un tumor de células inmunitarias cultivadas que tienen reactividad antitumoral Tx adoptivo que usa LT que expresan receptores quiméricos para el antígeno CAR ha sido útil en algunas neoplasias malignas hematológicas Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Trastornos de Hipersensibilidad Hipersensibilidad Respuesta inmune exagerada e inadecuada que produce lesiones celulares y/o tisulares leves a severas, no se controla de forma adecuada o se dirige contra tejidos normales Principales Causas de Enfermedades por Hipersensiblidad Autoinmunidad Reacciones contra antígenos propios Fracaso de mecanismos de autotolerancia Reacciones contra los Ag de los microbios Si la reacción es excesiva o los microbios son usualmente persistentes Causan persistencia de inflamación acentuada Reacciones contra Ag ambientales Es una reacción con sustancias ambientales, casi el 20% de población responde de manera anómala a una o más sustancias Sensibilización ante Ag ambientales Activación de LT Principales Mecanismos y Clasificaciones de Reacciones de Hipersensibilidad Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Enfermedades por hipersensibilidad clasifican con frecuencia en función del tipo de respuesta inmunitaria y de los mecanismos efectores responsables de lesiones celulares o tisulares Hipersensibilidad Inmediata Tipo I (Atópica IgE) Hipersensibilidad por Anticuerpos Tipo II (IgG e IGM) Hipersensibilidad mediada por Inmunocomplejos Tipo III (Complejos inmunes IgG e IgM, Ag unido a Ac) Hipersensibilidad mediada por células Tipo IV (Linfocitos ThCD4, macrófagos y linfocitos ThCD8) Principales Enfermedades por Anticuerpos Anticuerpos contra antígenos celulares o componentes de tejidos extracelulares pueden depositarse en cualquier tejido que expresa el antígeno diana relevante. Son a menudo específicas de órganos Hipersensibilidad por Anticuerpos (Tipo II) Anticuerpos que provocan enfermedades suelen ser autoanticuerpos contra antígenos propios o antígenos microbianos Los anticuerpos contra antígenos tisulares producen enfermedaes por tres mecanismos a) Opsonización y fagocitosis b) Inflamación c) Funciones celulares anómalas IgM, IgG Neutrófilos, macrófagos y complemento Enzimas lisosómicas Dañan tejidos y células Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Principales Enfermedades por Inmunocomplejos IgG e IgM pueden causar enfermedades al unirse a sus antigenos diana en las celulas y los tejidos o formando inmunocomplejos que se depositan en los vasos sanguíneos Cantidad de inmunocomplejos depositados en tejidos esta determinada por naturaleza de complejos y características de vasos sanguíneos Principal mecanismo de lesion tisular Inflamación dentro de paredes de vasos sanguíneos debido a activación de complemento Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Principales Enfermedades por Linfocitos T LT dañan tejidos mediante producción de citocinas que inducen inflamación o matan directamente a células diana Las reacciones inflamatorias las desencadenan, sobre todo los Linfocitos TCD4 de los grupos Th1 y Th17 Las enfermedades mediadas por el LT tienden a limitarse a algunos órganos y habitualmente no son sistémicas Participación de Linfocitos de la producción T en la producción de enfermedades inmunitarias particulares se sospecha en gran parte por la demostración de LT en lesiones y detección de concentraciones aumentadas de citocinas en sangre o tejidos que pueden derivar de LT Este tipo de hipersensibilidad puede ser causada de dos formas Inflamación mediada por citocinas Lesión tisular debe a productos de neutrófilos y macrófagos reclutados y activados como enzimas lisosómicas y especies reactivas de oxigeno Las situaciones producidas por linfocitos y macrófagos estimulan un mayor reclutamiento de leucocitos e inflamación lo que propaga el daño Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Varias enfermedades cutáneas denominadas hipersensibilidad por contacto se deben a exposición tópica o sustancias químicas y antígenos ambientales HIPERSENSIBILIDAD TIPO RETARDADA Clásica reacción inflamatoria mediada por LT Hipersensibilidad de tipo retardado (HTR) se presenta 24 a 48 horas después de la exposición al antígeno. La HTR se utiliza para determinar si persona tuvo exposición previa al antígeno Reacciones de HTR crónicas aparecen si respuesta a Th1 a una infección activa los macrófagos, pero no puede eliminar a microbios fagocitados. Si microbios se localizan en una pequeña zona la reacción produce nódulos de tejido inflamatorio denominados granulomas Citotoxicidad mediada por LT Respuesta de CTL a infección vírica pueden llevar a lesion tisular al matar a células infectadas, aunque el propio virus tenga escasos efectos citopáticos Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Enfoques Terapéuticos de Enfermedades Autoinmunes Fármacos antiinflamatorios de acción amplia Corticoesteroides Tratamientos anticitocinicos Anti-TNF y Anti-p40 Eliminación de células y anticuerpos Ac anti-CD20 Rituximab Otros fármacos biológicos CTLA-4 IgG intravenosa FcyRIIB Tratamientos inductores de tolerancia Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Alergias Hipersensibilidad inmediata Mediada por IgE y Mastocitos contra ciertos antígenos (ALERGENOS) que produce fuga vascular rápida y secreciones mucosas, a menudo seguidas de inflamación Alergia Reactividad anómala de huésped ante contacto con un agente al que había sido expuesto previamente Atopia Reacción cutánea inmediata de hinchazón y eritema después de la inyección de alergenos ambientales comunes Características Generales de Reacciones Inmunitarias Dependientes de IgE Producción de IgE depende de activación de LT cooperadores productores de IL-4 Producción de IgE previa especifica y su unión a Mastocitos Mediada por citocinas IL-4, IL-5 e IL- 13 Reacciones vasculares y de ML Por interacciones complejas entre genes y ambiente 1. Exposición a un Ag (ALERGENO) 2. Linfocitos Th2 3. LB folicular 4. Síntesis IgE 5. Mastocitos 6. Mediadores de inflamación 7. Eritema, ronchas, edema Producción de IgE Atópicas IgE Normales IgM, IgG Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Papel de Linfocitos Th2, Mastocitos, Basófilos y Eosinófilos en Reacciones Alérgicas Unión de IgE a Mastocitos y Basófilos 1. Receptor de alta afinidad para IgE (FcERI) 2. Mastocitos, basófilos y eosinófilos 3. Histamina, leucotrienos, factor activador de plaquetas PAF, interleucinas, prostaglandinas 4. Mucosas y tejido conjuntivo Reacciones Dependientes de IgE de Mastocito Estas celulas y mediadores son responsables de cambios vasculares inmediatos y reacciones inflamatoiras tardías que ocurren en reacciones alérgicas Reacción inmediata - Dificultad respiratoria - Urticaria - Estornudos, rinorrea Reacción de fase tardía - Mayor dificultad para respirar - Bloqueo prolongado de fosas nasales - Eccema Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Relacionados con Predisposición Genética a Enfermedad Alérgica Propensión a sufrir alergia influenciada por herencia de varios genes Concentraciones anormalmente elevadas de IgE y atopia asociada a menudo son rasgos de familia Herencia 30 – 50% Cromosoma 5q (IL-4) Cromosoma 11q13 Receptor IgE HLA-Dw2, Dw3, B8 Patogenia de Enfermedades Alérgicas y Tratamiento Signos y Síntomas Eritema Edema Prurito Ronchas CHOQUE ANAFILACTICO Enfermedades alérgicas en seres humanos Anafilaxia sistémica Reacción sistémica de hipersensibilidad inmediata Asma bronquial Obstrucción reversible y recurrente a flujo aéreo Rinitis alérgica La más frecuente Alergia a alimentos Reacciones de hipersensibilidad inmediata Urticaria Reacción aguda del habón Dermatitis atópica Trastorno cutáneo frecuente. Parte de triada atópica Diagnostico Clínico Prueba cutánea Cuantificación IgE Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Tratamiento Antihistamínicos Inhibidores de leucotrienos Corcitoesteroides Inmunoterapia (vacuna) - Dosis crecientes de alergeno - 6 – 24 meses - IgE IgG - Tolerancia alergeno - Desensibilización Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Inmunodeficiencias Congénitas Inmunodeficiencia Trastornos causados por una inmunidad defectuosa Principales Características de Enfermedades por Inmunodeficiencia Mayor propensión a infección Riesgo a desarrollar ciertos tipos de cáncer Aumento de incidencia para autoinmunidad Defectos en desarrollo o activación de linfocito Clasificación Congénitas o primarias Anomalías génicas de uno o mas componentes de sistema inmunitario Adquiridas o secundarias Anomalías nutricionales o tratamientos médicos que producen perdida o función inadecuada de varios componentes del sistema inmunitario Tipos de inmunodeficiencia Defectos inmunidad innata Combinadas graves Deficiencia de anticuerpos Defectos en activación y función de Linfocito T Trastornos multisistémicos con inmunodeficiencia Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Patogenia de Inmunodeficiencias Congénitas, Diagnóstico y Tratamiento Enfermedad Granulomatosa Crónica Mutaciones en genes que codifican subunidades de enzima oxidasa de fagocito (Phox-91) Incrementa el número de macrófagos y neutrófilos incapaces de eliminar a microbios Tratamiento INFγ Deficiencia de Adherencia del Leucocito Mutaciones en genes que codifican integrinas β, sialil Lewis X o un defecto de la Vía de señalización dentro-fuera Leucocitos no se unen firmemente al endotelio vascular y no son reclutados con normalidad en lugares de infección Síndrome de Chediak-Higashi Mutaciones de gen que codifica para Proteína LYST que regula tráfico lisosómico intracelular Afecta a fagocitos y LNK con infecciones bacterianas Inmunodeficiencia Combinada Grave (IDCG) Ligada al Cromosoma X Sexo Masculino Subunidad cadena gamma común IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e IL-21 Reducen supervivencia y maduraciones de precursores de linfocito Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Síndrome de DiGeorge Desarrollo incompleto de TIMO, glándula paratiroides y fallo de maduración de Linfocito T Agammaglobulinemia ligada al X Linfocitos B no maduran, hay reducción o ausencia y en consecuencia de inmunoglobulinas Tirosina-cinasa El gen se localiza en cromosoma X Síndrome de Hipergammaglobulinemia M Cambio de isotipo de cadena pesada de LB Mutación del ligando CD40 (CD40L) Respuesta defectuosa de LB, Macrófago dependiente de LT, en inmunidad celular Inmunodeficiencia Común Variable (IDCV) Malas respuestas de anticuerpos a infecciones y cantidades reducidas de IgG, IgA e IgM séricas Varios genes implicados en maduración y activación de LB ICOS Síndrome de Linfocito Desnudo Mutaciones de genes que regulan proceso de selección positiva y llevan - Descenso marcado de LTCD4 - No expresan moléculas de la Clase II de MHC (HLA-DP, DQ, DR) en LB, Macrófagos y células dendríticas Síndrome de Wiskott-Aldrich Ligada al Cromosoma X Eczema, trombocitopenia e infecciones bacterianas Activación defectuosa del Linfocito T Gen codifica una proteína WASP Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Inmunodeficiencia Secundaria Causas más frecuentes Enfermedades por inmunodeficiencia adquirida son mas frecuentes que las inmunodeficiencias congénitas y se deben a distintos tipos de mecanismos patogénicos Infección por VIH Neoplasias Tratamientos antineoplásicos e irradiación Fármacos inmunosupresores Malnutrición proteica – calórica Infecciones - Infección por VIH - Virus de Sarampión - Virus Linfotrópico T humano 1 (HLTV-1) Propiedades del VIH Características moleculares y biológicas del VIH VIH es un miembro de familia de Lentivirus de Retrovirus animales Capaz de infectar de forma latente y duradera a celulas y provocar efectos citopáticos a corto plazo Se han identificado dos tipos de VIH - VIH-1 Mas propenso a desarrollar SIDA - VIH-2 Una partícula infecciosa de VIH consta de 2 cadenas idénticas de ARN dentro de un núcleo de proteínas víricas y rodeadas de una capa fosfolípido derivado de membrana de célula hospedador, pero que incluye proteínas de membrana codificadas para virus Contiene un genoma de ARN que va a estar regulando la expresión de genes víricos y en su membrana externa va a contener glicoproteínas para ayudar en su adhesión con células de hospedador Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Ciclo vital del virus Infección celular Producción de ADN vírico Expresión de genes víricos Producción de virus Patogenia de la Inmunodeficiencia Inducida por VIH Enfermedad por VIH comienza con una infección aguda que solo se controla en parte por respuesta inmunitaria de hospedador y avanza a una infección crónica progresiva de tejidos linfáticos periféricos Infección aguda (temprana) caracteriza por una infección de LTCD4+ activados Transición de fase aguda a fase crónica de infección acompañada por disminución de virus y desarrollo de respuesta inmunitaria adaptativa de hospedador por lo que progresa a una fase crónica de la enfermedad aceptando los ganglios linfáticos y el bazo donde son los primeros lugares de replicación de VIH y continua la destrucción celular Descargado por Miguel Alvarez ([email protected])  lOMoARcPSD|36052087 Infección por VIH afecta finalmente a funcion de sistemas inmunitarios innato y adaptativo Los efectos mas prominentes aparecen en inmunidad celular debido a destrucción de LTCD4 3 mecanismos importantes que contribuyen a perdida de estos linfocitos - Efectos citopático de infección vírica - Muerte de LT citotóxicos - Activación de inflamasoma eliminando las células infectadas por piroptosis Características Clínicas y Epidemiologia de Enfermedades Relacionadas con VIH Manifestaciones clínicas LTCD4 Células dendríticas Macrófagos Provirus integrado en células infectadas disemina la infección Transmisión de VIH Relaciones sexuales Agujas contaminadas Transferencia transplacentaria Transfusión de sangre Evolución Clínica Fase Aguda Fase Crónica de latencia clínica Fase Final (SIDA) - Perdida progresiva de LTCD4 (