Curs Arborele Genealogic (Pedigree-ul) PDF

ARBORELE ARBORELE GENEALOGIC GENEALOGIC (PEDIGREE-UL) (PEDIGREE-UL) DEFINIŢIE: DEFINIŢIE:  Metoda arborelui genealogic presupune realizarea unei diagrame familiale care cuprinde date legate de istoria şi însuşirile ascendenţilor, descendenţilor şi colateralilor familiei...

ARBORELE ARBORELE GENEALOGIC GENEALOGIC (PEDIGREE-UL) (PEDIGREE-UL) DEFINIŢIE: DEFINIŢIE:  Metoda arborelui genealogic presupune realizarea unei diagrame familiale care cuprinde date legate de istoria şi însuşirile ascendenţilor, descendenţilor şi colateralilor familiei studiate. Metoda arborelui genealogic presupune parcurgerea a trei etape:  ancheta medico-biologică familială;  întocmirea arborelui genealogic;  analiza arborelui genealogic. Ancheta Ancheta medico-biologică medico-biologică familială: familială:  constă în completarea unei fişe tip pentru malformaţii congenitale sau boli ereditare;  totdeauna ancheta familială porneşte de la un caz iniţial, denumit proband;  de regulă, probandul, prezintă un caracter particular, normal sau patologic.  Completarea Completarea fişei fişei tip tip pentru pentru boli boli genetice genetice se se face face pe pe baza baza datelor datelor obţinute obţinute prin: prin:  anamneza;  examen clinic general pe aparate şi sisteme;  investigaţii de laborator, paraclinice şi genetice specifice, adaptate fiecarui caz în parte (analiza cariotipului, examenul cromatinei sexuale, analiza dermatoglifelor, determinări cefalometrice). Întocmirea Întocmirea arborelui arborelui genealogic: genealogic:  constă în reprezentarea grafică a datelor consemnate in fişa pentru malformaţii congenitale sau boli ereditare, pe baza semnelor convenţionale internaţionale.  Reprezentarea Reprezentarea grafică grafică aa arborelui arborelui genelogic: genelogic:  poziţionarea probandulului;  reprezentarea membrilor filiaţiei directe ascendente (părinţii probandului, bunicii, străbunicii);  reprezentarea membrilor filiaţiei directe descendente (copiii probandului);  reprezentarea membrilor filiaţiei colaterale (fraţii şi surorile probandului, ale părinţilor probandului, ale bunicilor, străbunicilor). Reprezentarea grafică a arborelui genelogic:  detaliidespre parinti, frati, bunici, unchi/mătusi etc.  se intreabă sistematic despre fiecare persoana – se notează numele, data nasterii, dacă este decedat – data si cauza, orice informatie relevanta clinic  exista avorturi spontane, probleme de reproducere ?  locul de origine al fiecarei persoane – eventual Semne Semneconvenţionale convenţionaleutilizate utilizateînînconstruirea construireaarborilor arborilorgenealogici: genealogici: Analiza Analiza arborelui arborelui genealogic genealogic presupune: presupune:  diagnosticarea bolilor şi defectelor genetice neereditare (a malformaţiilor congenitale);  diagnosticarea bolilor genetice ereditare şi stabilirea modului lor de transmitere genetică, în familia studiată;  Diagnosticarea bolilor nongenetice Diagnosticarea Diagnosticarea bolilor bolilor genetice genetice neereditare: neereditare:  pe arborele genealogic, se observă că, singurul individ afectat este probandul (caz sporadic).  Hipoacuzie secundară tratamentului cu gentamicină. Diagnosticarea Diagnosticarea bolilor bolilor genetice genetice ereditare: ereditare:  In raport cu modul de distributie a indivizilor afectati, in succesiunea generatiilor, se descriu mai multe modele de transmitere genetica a bolilor ereditare.  Modele Modele dede transmitere transmitere genetică genetică aa bolilor bolilor ereditare: ereditare:  Transmiterea genetică autozomal dominantă;  Transmiterea genetică autozomal recesiva;  Transmiterea genetică recesivă legată de cromozomul X;  Transmiterea genetică dominantă legată de cromozomul X;  Transmiterea genetică legată de cromozomul Y.  Transmiterea mitocondriala  Particularităţile Particularităţile bolilor bolilor cu cu transmitere transmitere genetică genetică autozomal autozomal dominantă: dominantă:  sunt determinate de o alelă anormală, dominantă, situată pe una din perechile de cromozomi autozomi;  afectează în mod egal ambele sexe;  pe arborele genealogic se transmit „pe verticală” sau „în cascadă” (în generaţii succesive); Particularităţile bolilor cu transmitere genetică autozomal dominantă:  pentru ca un individ să fie afectat, trebuie ca cel puţin unul dintre părinţi să prezinte aceeaşi afecţiune;  individul sănătos, nu transmite afecţiunea la descendenţi;  riscul de recurenţă este mare: 50% când unul dintre părinţi este heterozigot şi 75% când ambii părinţi sunt heterozigoţi;  expresivitatea este variabilă în cadrul aceleiaşi familii. Modelul Modelul de de transmitere transmitere al al genei genei A: A: EREDITATEA EREDITATEA AUTOZOMALĂ AUTOZOMALĂ DOMINANTĂ DOMINANTĂ Boli Boli cu cu transmitere transmitere genetică genetică autozomal autozomal dominantă: dominantă:  Boala Huntington  Arborele genealogic al unei familii cu boala Huntington Boli Boli cu cu transmitere transmitere genetică genetică autozomal autozomal dominantă: dominantă:  Neurofibromatoza tip I Boli Boli cu cu transmitere transmitere genetică genetică autozomal autozomal dominantă: dominantă:  Scleroza tuberoasa  Particularităţile Particularităţile bolilor bolilor cu cu transmitere transmitere genetică genetică autozomal autozomal recesivă: recesivă:  sunt determinate de o alela anormală, recesivă, situată pe una dintre perechile de cromozomi autozomi;  afectează în mod egal ambele sexe;  nu afectează generaţiile în succesiunea lor (transmitere „saltatorie”), ci mai mult în fratrie (transmitere „orizontală”);  un individ fenotipic bolnav, este genotipic homozigot pentru alela anormală; Particularităţile Particularităţile bolilor bolilor cu cu transmitere transmitere genetică genetică autozomal autozomal recesivă: recesivă: indivizii heterozigoţi pentru alela anormală, sunt denumiţi „purtători sănătoşi”; „purtătorii sănătoşi” nu manifestă clinic boala, dar transmit alela anormală la descendenţi; pentru ca un individ să fie bolnav, ambii parinti trebuie să fie „purtători sănătoşi”; în acest caz riscul de recurenţă pentru fiecare produs de concepţie este de 25%; căsătoriile consangvine se asociaza cu un risc crescut de boli AR; expresivitate este constantă in cadrul aceleiaşi familii. Boli Boli cu cu transmitere transmitere genetică genetică autozomal autozomal recesivă: recesivă:  Amiotrofia spinală tip I Boli Boli cu cu transmitere transmitere genetică genetică autozomal autozomal recesivă: recesivă:  Fibroza chistica Boli Boli cu cu transmitere transmitere genetică genetică autozomal autozomal recesivă: recesivă:  Hipoacuzie cu transmitere AR Albinismul Albinismul oculo-cutanat: oculo-cutanat: transmitere transmitere autozomal autozomal recesivă recesivă  Particularităţile Particularităţile bolilor bolilor cu cu transmitere transmitere genetică genetică recesivă recesivă legată legată de de cromozomul cromozomul X: X:  sunt determinate de o alelă anormală, recesiv, situată pe cromozomul X;  afectează cu predilecţie indivizii de sex masculin;  bărbaţii care prezintă alela mutantă anormală pe unicul lor cromozom X (hemizigoţi) sunt bolnavi;  o persoana de sex feminin bolnavă este obligatoriu homozigotă pentru alela mutantă anormală; Particularităţile Particularităţile bolilor bolilor cu cu transmitere transmitere genetică genetică recesivă recesivă legată legată de de cromozomul cromozomul X: X:  femeile heterozigote sunt „purtătoare sănătoase”, clinic normale; prezintă alela anormală, dar nu o exprimă fenotipic;  niciodată afecţiunea nu se transmite de la tată la fiu;  un băiat bolnav are obligatoriu mama „purtătoare sănătoasă”;  dacă mama este „purtătoare sănătoasă”, fetele vor fi fenotipic sănătoase, iar băieţii vor fi 50% bolnavi şi 50% sănătoşi;  dacă tatăl este bolnav, toţi copiii lui vor fi fenotipic sănătoşi, dar, fetele vor fi heterozigote, „purtătoare sănătoase”. Boli Boli cu cu transmitere transmitere recesivă recesivă legată legată de de cromozomul cromozomul X: X: Distrofia musculară progresivă Boli Boli cu cu transmitere transmitere recesivă recesivă legată legată de de cromozomul cromozomul X X ::  Hemofilia Hemofilie Hemofilie şi şi discromatopsie discromatopsie congenitală congenitală –– transmitere transmitere recesivă recesivă legată legată de de cromozomul cromozomul XX Particularităţile Particularităţile bolilor bolilor cu cu transmitere transmitere genetică genetică dominantă dominantă legată legată de de cromozomul cromozomul X: X:  sunt determinate de o alelă anormală, dominantă, situată pe cromozomul X;  afectează cu predilecţie, persoanele de sex feminin;  dacă mama este bolnavă, ea va avea atât băieţi, cât si fete afectate; raportul dintre copiii afectaţi şi cei normali este de 1:1, la fel ca in ereditatea autozomal dominantă; Particularităţile bolilor cu transmitere genetică dominantă legată de cromozomul X:  femeile homozigote pentru un caracter dominant sunt rar întâlnite, de aceea femeile afectate sunt considerate heterozigote;  bărbaţii bolnavi prezintă un fenotip clinic mult mai sever decât al femeilor afectate, heterozigote;  dacă tatăl este bolnav, va transmite afecţiunea tuturor fiicelor lui care vor fi bolnave;  niciodată afecţiunea nu se transmite de la tată la fiu.  Boli Boli cu cu transmitere transmitere dominantă dominantă legată legată de de cromozomul cromozomul X: X:  Sindromul Rett Particularităţile Particularităţile bolilor bolilor cu cu transmitere transmitere genetică genetică legată legată de de cromozomul cromozomul Y: Y:  sunt determinate de o alela anormala, situată pe cromozomul Y;  afectează numai bărbaţii;  bărbaţii bolnavi transmit alela anormala numai fiilor lor, care vor fi şi ei bolnavi (transmitere „din tată în fiu”);  Arborele genealogic al unei familii cu hipertricoza urechilor. Hipertricoza Hipertricoza urechii urechii –– transmitere transmitere holandrică??? holandrică??? Transmitere mitocondriala: Un pattern vertical al pedigree-ului Copiii barbatilor afectati nu sunt niciodata afectati Toti copiii ai unei femei afectate pot fi afectati, dar bolile mitocondriale sunt, tipic, extrem de variabile chiar in aceeasi familie Bolile mitocondriale sunt produse de mutatii ale ADN mitocondrial (ADNmt) Transmitere mitocondriala: Toate mitocondriile unui embrion provin de la ovul, rezultand un pattern matrilineal de transmitere: mutatiile mitocondriale sunt transmise de mama, niciodata de tata; ambele sexe sunt egal afectate, cu exceptia neuropatiei optice ereditare Leber care afecteaza in special baietii Transmitere mitocondriala: Deoarece fiecare celula contine multe mitocondrii, fiecare individ poate avea un amestec de mitocondrii normale si mutante in fiecare celula (heteroplasmie); proportia poate varia intre diferite tesuturi si in acelasi tesut in timp; acest fapt explica de ce bolile mitocondriale au penetranta scazuta si expresivitate foarte variabila Pedigree intr-o boala cu transmitere mitocondriala Pedigree in transmiterea multifactoriala  Penetranta = proportia persoanelor cu genotip relevant care prezinta caracterul.  variazade la 100% la penetranta foarte scazuta............multifactorial Expresie variabila = diverse persoane afectate prezinta doar o parte din manifestarile bolii sau pot prezenta o anumita manifestare cu intensitate variabila Mozaicismul Mozaic = o persoana care prezinta 2 sau mai multe linii celulare diferite d.p.d.v. Genetic Exista 3 circumstante in care mozaicismul poate fi important d.p.d.v. clinic: 1. daca celulele mutante au tendinta de a creste Mozaicismul 2. daca mutatia se produce suficient de precoce in dezvoltarea embrionara astfel incat linia mutanta sa devina o parte semnificativa a intregului corp. Persoana poate prezenta manifestari ale bolii, posibil cu un fenotip mai usor sau cu o distributie segmentara reflectand distributia celulelor mutante 3. daca mutatia afecteaza linia germinala – sursa de confuzie in interpretarea pedigree-ului si consiliere genetica Caractere Caractere influenţate influenţate de de sex sex  Alopecia este determinată autozomal dar se exprimă dominant la bărbaţi şi recesiv la femei. Probleme de interpretare a pedigree-ului Afectiuni sex-limitate – cancerul ovarian Afectiuni letale la unul din sexe – sindromul Rett Nu tot ceea ce este congenital sau familial este si genetic Nu toate bolile genetice sunt congenitale IMPORTANŢA IMPORTANŢA STUDIULUI: STUDIULUI:  Stabileşte dacă un caracter este ereditar sau nu;  în cazul unui caracter ereditar, se stabileşte modul de transmitere genetică al respectivului caracter în familia studiată: autozomal dominantă, autozomal recesivă, sau legată de cromozomii sexului sau mitocondrială.