Ganglio Linfático Maligno, PDF

GANGLIO LINFÁTICO MALIGNO 16-09-2024 SISTEMA SYDNEY 1. Inadecuado / No diagnóstico 2. Benigno 3. Atipia de significado indeterminado / atipia linfoide de significado incierto 4. Sospechoso 5. Maligno  CATEGORÍA 1: INADECUADO / NO DIAGNÓSTICO Incluye los casos que no pueden diagnosticarse...

GANGLIO LINFÁTICO MALIGNO 16-09-2024 SISTEMA SYDNEY 1. Inadecuado / No diagnóstico 2. Benigno 3. Atipia de significado indeterminado / atipia linfoide de significado incierto 4. Sospechoso 5. Maligno  CATEGORÍA 1: INADECUADO / NO DIAGNÓSTICO Incluye los casos que no pueden diagnosticarse debido a una celularidad escasa, necrosis extensa o limitaciones técnicas que no se pueden superar. Se debe solicitar una nueva PAAF o trucut o una biopsia por escisión según el contexto clínico específico.  CATEGORÍA 2: BENIGNO Incluye casos con inflamación supurativa y granulomatosa e infecciones específicas, y otros casos con una población linfoide heterogénea con predominio de linfocitos pequeños y centros germinales con células dendríticas y macrófagos de cuerpo tingible. Las proliferaciones linfoides pueden diagnosticarse como reactivas con o sin CF o ICQ y remitirse para seguimiento clínico cuando los hallazgos de la PAAF concuerdan con la presentación clínica y las características ecográficas. Cuando las características clínicas o ecográficas son discrepantes o sospechosas, se requiere repetir la PAAF con inmunofenotipificación, preferiblemente por CF.  CATEGORÍA 3: CÉLULAS ATÍPICAS DE SIGNIFICADO INCIERTO/CÉLULAS LINFOIDES ATÍPICAS DE SIGNIFICADO INCIERTO Incluye casos con una población linfoide heterogénea donde las características sugieren un proceso reactivo, pero no se puede excluir un linfoma folicular o donde hay un exceso de células grandes (centroblastos o inmunoblastos) o células linfoides pequeñas inmaduras o casos donde las células atípicas no son células linfoides. Se requiere repetir la PAAF, preferiblemente con CF y citogenética, o PAAG o biopsia escisional independientemente de los hallazgos clínicos y ecográficos.  CATEGORÍA 4: SOSPECHOSO Incluye casos con células linfoides atípicas monomórficas de tamaño pequeño y/o mediano sospechosas de linfoma, pero la citomorfología por sí sola no es suficiente y los resultados de CF o ICQ no están disponibles o no demuestran monoclonalidad de células B; frotis linfoides polimorfos en los que se detectan pocas células tipo Hodgkin o Reed-Sternberg y la ICQ no es realizable o no ha sido diagnóstico; linfomas de células grandes o de Burkitt escasamente celulares en los que no se dispone de técnicas auxiliares; frotis en los que se detectan células atípicas sospechosas de metástasis, pero son demasiado escasas para ser diagnósticas y no hay material de CB disponible para realizar ICQ. Repetir la PAAF para obtener un coágulo diagnóstico puede ser una de las opciones de manejo, o se requiere trucut o biopsia escisional.  CATEGORÍA 5: MALIGNO Incluye células de tamaño pequeño a mediano de LNH respaldadas por evidencia de clonalidad demostrada por CF o estudios moleculares que muestran reordenamientos de genes de inmunoglobulina clonal (IGH o IGK) o receptor de células T (TRG , TRB) y todas las entidades en las que las características citopatológicas por sí solas son suficientes para identificar la malignidad como LNH de células grandes. Esta categoría también incluye LH en el que existe un trasfondo celular apropiado y células de Hodgkin y Reed-Sternberg diagnósticas, así como neoplasias metastásicas. PATOLOGÍAS MALIGNAS CLASIFICACIÓN DIAGNÓSTICA Linfomas primarios: Neoplasias que se originan en el tejido linfoide (linfomas) Metástasis ganglionares: Neoplasias no linfoides que se diseminan a los ganglios Leucemias infiltrativas: Invasión de ganglios por células leucémicas CLASIFICACIÓN ANN ARBOR  CLASIFICACIÓN ANN ARBOR PARA LINFOMAS Esta clasificación se utiliza para estadificar linfomas en función de la extensión anatómica de la enfermedad. Evalúa la cantidad de regiones ganglionares afectadas y si hay compromiso extranodal Etapa I: Afectación de una sola región ganglionar Etapa II: Afectación de dos o más regiones ganglionares en un mismo lado del diafragma Etapa III: Afectación de regiones ganglionares en ambos lados del diafragma Etapa IV: Afectación diseminada a uno o más órganos extraganglionares (hígado, médula ósea, etc.) LINFOMA DE HODKING  LINFOMA DE HODKING CLÁSICO Neoplasia caracterizada por la célula de Reed Sternberg, se cree que Se subdivide en: es por una alteración monoclonal de los linfocitos B a nivel del centro  Esclerosis nodular germinal de los ganglios, 50% presentan infección por VEB, otras  Predominio linfocítico infecciones asociadas como CMV y VH2  Celularidad mixta Representa el 1% de todos los canceres  Depleción linfocítica 20% de los síndromes linfoproliferativos Tiene incidencia bimodal: - pacientes de 15 a 35 años con pico máximo a los 20 años (variedad histológica: esclerosis nodular del LH clásico) - pacientes mayores de 60 años con pico máximo a los 65 años (variedad histológica: depleción linfocitaria del LH clásico)  LINFOMA DE HODGKIN, SÍNTOMAS Linfadenopatía:  La presentación clínica más común es el agrandamiento indoloro de los ganglios linfáticos, especialmente en el cuello (cervical), mediastino y axilas  Los ganglios afectados suelen ser duros, móviles y no dolorosos Síntomas B (síntomas sistémicos):  Fiebre intermitente (fiebre de Pel-Ebstein)  Sudores nocturnos profusos  Pérdida de peso inexplicada (>10% en 6 meses) Prurito: Picazón generalizada, sin lesiones visibles en la piel, puede ser un síntoma prominente Fatiga y debilidad Dolor tras la ingesta de alcohol: En algunos pacientes, el dolor en los ganglios linfáticos se desencadena tras el consumo de alcohol Esplenomegalia o hepatomegalia: Pueden estar presentes si hay compromiso del hígado o del bazo  Características citológicas: Células de Reed-Sternberg tipo lacunares, núcleo multilobulado, nucléolo pequeño a grande tipo inclusión y citoplasma abundante y LH ESCLEROSIS NODULAR pálido (por retracción) fondo inflamatorio mixto que incluye linfocitos, eosinófilos, histiocitos, y células plasmáticas 40 al 75% de los casos (más frecuente) Principalmente a mujeres jóvenes Buen pronóstico Se caracteriza por las células lacunares, con bandas fibrosas que rodean los nódulos tumorales Afectación supradiafragmática: el mediastino y ganglios cervicales, se acompaña de prurito LH ESCLEROSIS NODULAR IHQ  Características citológicas: Abundantes linfocitos LH PREDOMINIO maduros y ocasionales células de Reed-Sternberg en un fondo linfoide denso LINFOCÍTICO 5 al 15% de los casos Pacientes en edad media Es el de mejor pronóstico Se caracteriza por pocas células de Reed Sternberg y células de Hodgkin rodeadas de abundantes linfocitos pequeños reactivos No se acompaña de síntomas B y se presenta en estadios localizados  Características citológicas: Predomina una mezcla de células inflamatorias con células de Reed-Sternberg multinucleadas o bilobuladas, en LH CELULARIDAD MIXTA un fondo inflamatorio compuesto por linfocitos, eosinófilos y macrófagos. 20 al 40% de los casos Pacientes de edad media Pronóstico intermedio Se caracteriza por la presencia en igual cantidad de células de Reed Sternberg, células lacunares y células reactivas inflamatorias (neutrófilos, eosinófilos, etc) con pocos linfocitos Presenta síntomas sistémicos y con enfermedad extendida, en adenopatías periféricas, siendo común la afectación esplénica IHQ CD30 CD15  Características citológicas: Menos linfocitos, LH DEPLECIÓN LINFOCÍTICA abundantes células Reed-Sternberg o sus variantes y necrosis frecuente 5 al 15% de los casos Pacientes en edad avanzada Peor pronóstico Se caracteriza por abundantes células de Reed Sternberg y células de Hodgkin rodeadas de escasos linfocitos pequeños reactivos Se acompaña de síntomas B y diseminación. Se localiza en ganglios, órganos abdominales y retroperitonales  INMUNOHISTOQUÍMICA - LINFOMA HODKING CD30: Marcador clásico de las células de Reed-Sternberg CD15: Positivo en la mayoría de los casos de linfoma de Hodgkin clásico PAX5: Expresión débil de este marcador de células B, que confirma el origen linfoide CD45: Generalmente negativo en las células de Reed-Sternberg, lo que ayuda a diferenciarlas de linfomas no Hodgkin CD20: Negativo o débilmente positivo en el linfoma de Hodgkin clásico, pero positivo en el linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico nodular Ki67: positivo en las células Reed-Stemberg  LINFOMA DE HODGKIN NODULAR PREDOMINANTE DE LINFOCITOS (LHPNL) Linfoma de Hodking no clásico Excelente supervivencia, con recaídas tardías Frecuente en hombres de 30 a 50 años La célula tumoral característica es la célula en “palomita de maíz” o llamada célula L-H, que posee como marcadores inmunohistoquímicos el DC45 y CD20 Es indolente en la mayoría de los casos Crece nodularmente lentamente y generalmente permanece en estadios localizados I y II Presenta una diseminación predominante extra-ganglionar No tiene relación con el VEB Tiene mayor grado de transformación a Linfoma difuso de célula grande  LINFOMA DE HODGKIN NODULAR PREDOMINANTE DE LINFOCITOS (LHPNL) Presencia de células de linfocitos histiocíticos (células L&H), también conocidas como células en palomita de maíz Características citológicas: Células grandes con núcleos multilobulados, citoplasma claro, en un fondo con linfocitos pequeños y células B reactivas  LHPLN IHQ células L&H:  CD45 +  Marcadores B +: CD20 (79a y 19)  EMA + (50%)  CD 30 y 15 – (cd30 10% +)  PAX 5 + intenso  Bcl-6 + nuclear y en centros germinales  CD10 - en los nódulos (+ en centros germinales)  Otros: Oct 2 y BOB 1 + CFD malla concéntrica CD21 o 23 + en los nódulos Fondo: Linfocitos B en el nódulo, linfocitos T, muchos CD57 en grupos con ocasionales rosetas  LH Clásico NLPHL Distribución etaria Bimodal Unimodal (30-50ª) % Masculino 50% 70% Localización Mediastino, abdomen, bazo Ganglios periféricos Estadio usual al Dx II o III I Síntomas B 40% 70%  LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS B GRANDES Células grandes con núcleos vesiculares, nucléolos prominentes y citoplasma basófilo Patrón de crecimiento difuso, sin preservación de la arquitectura ganglionar  LINFOMA FOLICULAR Patrón nodular o folicular Células pequeñas a medianas con núcleos hendidos (células en "grano de café") mezcladas con células más grandes  LINFOMA DE BURKITT Células medianas con cromatina de aspecto homogéneo, nucléolos pequeños y citoplasma basófilo. "Cielo estrellado": Presencia de macrófagos con citoplasma claro en un fondo de células tumorales densamente empaquetadas Inmunofenotipo: Las células tumorales expresan marcadores asociados a células B y son CD10, BCL-6, CD38 positivas, pero generalmente carecen de BCL-2. Una característica del LB es la presencia de translocación de MYC  LINFOMA DE CÉLULAS T Células linfoides de tamaño variable, a menudo con núcleos irregulares y cromatina condensada Puede presentar un patrón de infiltración difuso  IHQ LINFOMAS DE CÉLULAS B LINFOMAS DE CÉLULAS T  CD20: Marcador esencial para linfomas de células B,  CD3: Marcador de linfocitos T, presente en linfomas de como el linfoma difuso de células B grandes. células T.  CD19 y CD79a: También marcadores de células B.  CD4 o CD8: Pueden estar presentes dependiendo del  BCL6: Expresado en linfomas de tipo centro germinal, subtipo de linfoma T. como el linfoma folicular.  CD30: Positivo en linfoma anaplásico de células grandes.  BCL2: Positivo en muchos linfomas de bajo grado (ej., linfoma folicular), pero negativo en linfoma de Burkitt.  Ki-67: Índice de proliferación celular. En el linfoma de Burkitt, este marcador es muy alto (cercano al 100%).  DIAGNÓSTICOS DIFERENCIALES Linfoma difuso de células B grandes (LDCBG): Linfoma de Burkitt:  Carcinoma pobremente diferenciado:  Leucemia linfoblástica aguda (LLA): Puede parecerse Carcinomas de origen desconocido pueden simular citológicamente al linfoma de Burkitt, ya que ambos un LDCBG. La inmunohistoquímica con marcadores tienen alto índice de proliferación. La inmunohistoquímica epiteliales (CK7, CK20) y marcadores linfoides y la citogenética (reordenamientos de c-MYC) ayudan a (CD20, CD45) es crucial. diferenciarlos.  Linfoma de Hodgkin: La diferenciación con LH Linfoma de células T: puede ser difícil, especialmente si faltan las típicas células de Reed-Sternberg.  Infecciones virales (VEB): El virus de Epstein-Barr puede causar una proliferación linfocitaria reactiva que imita el Linfoma folicular: linfoma de células T.  Hiperplasia folicular reactiva: Hiperplasia  Enfermedades autoinmunes: Trastornos como el lupus benigna que puede simular un linfoma folicular. La eritematoso sistémico pueden inducir linfadenopatía IHQ para BCL2 es clave, ya que es negativa en la con linfocitos reactivos, simulando un linfoma de células T. hiperplasia reactiva. METÁSTASIS  METÁSTASIS EN GANGLIOS LINFÁTICOS Ocurre cuando células cancerosas de tumores sólidos migran hacia los ganglios linfáticos. Los tipos más frecuentes incluyen:  Carcinomas:  Carcinoma de mama  Carcinoma pulmonar  Carcinoma gastrointestinal (colon, estómago)  Carcinoma de tiroides  Carcinoma escamoso  Melanoma: Invasión de células malignas pigmentadas en los ganglios linfáticos.  Sarcomas: Aunque menos frecuente, algunos sarcomas pueden metastatizar en los ganglios linfáticos.  CLÍNICA Linfadenopatía:  Presencia de ganglios linfáticos agrandados, duros, y fijos (no móviles), especialmente si el paciente tiene antecedentes de cáncer primario (ej., mama, pulmón, tracto gastrointestinal, melanoma)  Puede haber dolor en los ganglios afectados, aunque no siempre es común Síntomas sistémicos:  Dependiendo del tipo de cáncer primario, los pacientes pueden presentar síntomas relacionados con el tumor primario, como tos persistente (cáncer de pulmón), pérdida de peso (cáncer gástrico o colorrectal), o fatiga Esplenomegalia o hepatomegalia: En casos avanzados Síntomas específicos del órgano primario:  Carcinoma de mama: Masa palpable en la mama, retracción del pezón, secreción  Carcinoma pulmonar: Tos crónica, hemoptisis, disnea  Melanoma: Lesiones cutáneas pigmentadas que pueden ulcerarse o sangrar  Carcinoma gastrointestinal: Dolor abdominal, cambio en los hábitos intestinales, sangre en las heces  A CONSIDERAR ▪ Edad, sexo y antecedentes del paciente ▪ Ubicación del ganglio afectado o Cervicales: cavidad oral, laringe, nasofaringe, tiroides, piel facial o Mediastinales: pulmón o Axilares: mama, melanoma o Retroperitoneales: gastrointestinal, pancreatobiliar, riñón, útero, gónadas o Supraclaviculares: gastrointestinal, cabeza y cuello, pulmón, próstata, riñón, melanoma, ovario o Pélvicos: útero, próstata ▪ Citomorfología ▪ Tinciones especiales e inmunofenotipo  MTTS CARCINOMA MAMA ▪ Células cohesivas, pleomórficas, con núcleos grandes y nucléolos prominentes ▪ Presencia de grupos celulares tridimensionales y estructuras glandulares en algunos casos ▪ CK7 y GATA3: Marcadores utilizados para confirmar metástasis de carcinoma de mama ▪ RE (receptor de estrógeno) y RP (receptor de Diagnósticos Diferenciales: progesterona): Ayudan a caracterizar los  Hiperplasia adenomatosa mamaria: Proliferaciones carcinomas de mama benignas pueden simular un carcinoma, especialmente si hay atipia ▪ HER2: En casos de cáncer de mama HER2 positivo  Carcinoma lobulillar in situ (CLIS): Puede confundirse con invasión metastásica, aunque la falta de invasión franca en CLIS ayuda a diferenciarlos  MTTS ADENOCA. PULMÓN ▪ Células pequeñas, redondeadas u ovaladas, con núcleos hipercromáticos y cromatina granular ▪ Citoplasma escaso, con alto índice mitótico ▪ CK7: Positivo en carcinomas de pulmón no microcíticos (adenocarcinomas) ▪ TTF1 (factor de transcripción tiroideo): Positivo en adenocarcinoma pulmonar ▪ P40 y P63: Positivos en carcinomas escamosos Diagnósticos Diferenciales:  Tuberculosis ganglionar: Causa linfadenopatía, y en ▪ Sinaptofisina, cromogranina y CD56: ocasiones las células inflamatorias pueden confundirse con Marcadores neuroendocrinos en carcinomas de carcinoma pobremente diferenciado células pequeñas  Sarcoidosis: Linfadenopatía con granulomas no caseificantes que pueden parecer un carcinoma poco diferenciado  MTTS CARCINOMA GASTROINTESTINAL ▪ Células grandes, pleomórficas, con citoplasma amplio y vacuolado ▪ Disposición en "empalizada" o en grupos glandulares ▪ CK20: Positivo en carcinomas colorrectales ▪ CDX2: Marcador intestinal, positivo en adenocarcinomas gastrointestinales ▪ CK7: Generalmente negativo en carcinoma Diagnósticos Diferenciales: colorrectal, pero positivo en carcinoma gástrico  Linfoma gástrico: Puede presentar una morfología similar al carcinoma gástrico, pero la IHQ con CD20 y CD45 diferenciará el linfoma de un carcinoma  Enfermedad de Crohn: En casos de inflamación crónica, la adenopatía mesentérica puede imitar una neoplasia  MTTS MELANOMA ▪ GRAN simulador ▪ Células pleomórficas grandes con citoplasma pigmentado (melanina), núcleos excéntricos y nucléolos prominentes ▪ A veces presencia de pigmento melanótico dentro de las células o en el fondo ▪ S100: Marcador muy sensible, positivo en prácticamente todos los melanomas Diagnósticos Diferenciales:  Nevos intradérmicos o atípicos: Pueden confundirse con ▪ HMB45 y Melan-A (MART-1): Marcadores melanoma metastásico, especialmente en áreas de específicos de melanocitos, utilizados para ganglios linfáticos cercanos confirmar el diagnóstico de melanoma  Carcinoma pobremente diferenciado: El melanoma amelanótico puede simular carcinomas indiferenciados, y ▪ SOX10: Altamente específico para melanomas la IHQ con marcadores específicos como S100 y HMB45 es fundamental  MTTS SARCOMAS ▪ Células fusiformes o pleomórficas, a menudo dispuestas en fascículos ▪ Marcada atipia celular y actividad mitótica ▪ La IHQ varía dependiendo del tipo de sarcoma, pero pueden incluir: ▪ Vimentina: Positivo en muchos sarcomas ▪ Desmina: En sarcomas de origen muscular (ej., rabdomiosarcoma) ▪ CD34: Positivo en sarcomas de origen vascular o Diagnósticos Diferenciales: ciertos tumores de tejidos blandos  Linfoma de células grandes anaplásico: Puede ser difícil de distinguir de un sarcoma, ya que ambos pueden mostrar células grandes pleomórficas. La IHQ para CD30 y ALK ayudará en la diferenciación LEUCEMIAS  LEUCEMIA Grupo de neoplasias hematológicas malignas debidas a una proliferación clonal, autónoma y anormal (cuantitativamente y cualitativamente) que puede ser en las células progenitoras GM o en las células progenitora L, de la médula ósea A la cual la invaden en forma difusa llevando a un cambio en la celularidad hacia células inmaduras, las cuales después pasan a la circulación general sin lograr una maduración adecuada Lluego invaden a otros tejidos linfáticos como el bazo, ganglios linfáticos e incluso la misma MO, o pueden invadir órganos extralinfáticos como el hígado, SNC, hueso, articulaciones, piel, encías, gónadas, etc. Cuando la leucemia se origina en células progenitoras de la serie mieloide se denominan leucemias mieloides o mielógenas y cuando se origina en células progenitoras de la serie linfoide se denominan leucemias linfoides  LEUCEMIA/LINFOMA LINFOBLÁSTICO La leucemia/linfoma linfoblástico B, no especificado de otra manera (B-ALL-NOS) es una enfermedad de los precursores de células B. Como leucemia, es más común en niños (alrededor del 10% es linfoma linfoblástico). La leucemia linfoblástica B con t(9;22) es una neoplasia de precursores del linaje de células B que se caracteriza por anomalías recurrentes, compuesta de linfoblastos similares a otros tipos de LLA La leucemia linfoblástica T (T-ALL) comprende alrededor del 15% de las leucemias infantiles y el 25% de las adultas. Se presenta con un recuento alto de leucocitos, una gran masa mediastínica u otra masa tisular Los linfomas linfoblásticos son neoplasias de linfoblastos comprometidos con el linaje de células B o T con afectación ganglionar o extraganglionar. El linfoma linfoblástico T a menudo muestra afectación mediastínica y tímica, sin evidencia o con evidencia mínima de afectación de la sangre periférica o de la médula ósea.  FACTORES DE RIESGO 1) Edades extremas: los niños por inmadurez y gran actividad de la MO, dándose por tanto más riesgo de desarrollar una mutación. En adultos mayores porque ha presentado más exposición a agentes mielotóxicos y por mayor riesgo de mutaciones 2) Sexo masculino, no se sabe la causa 3) Factores genéticos: antecedentes de leucemias, trastornos genéticos (Sd Down, etc.) 4) Exposición a: Radiaciones ionizantes Rt Qt con agentes alquilantes como ciclofosfamida, clorambucilo Medicamentos: cloranfenicol Sustancias mielotóxicas: benceno, diesel, gasolina, fungicidas, herbicidas, insecticidas, tiente para cabello, etc. Tabaco Infecciones por virus (herpes virus)  CLÍNICA LEUCEMIAS AGUDAS: LEUCEMIAS CRONICAS: Inicio abrupto Las células malignas corresponden a células de la línea mieloide o de la línea linfoide que se encuentran Predominan las formas inmaduras (blastos) porque se completamente diferenciadas ha producido un bloqueo en algún punto de la diferenciación Su curso es lento e indolente Son el 35% de las leucemias de la infancia Las que se deben a la proliferación de la línea mieloide se denominan leucemias mieloides crónicas (LMC) o leucemias De las leucemias agudas, la Leucemia linfoblástica mielocíticas aguda es la más común (el 85% casos) Las que se deben a la proliferación de la línea linfoide se denominan leucemias linfoides crónicas (LLC) o leucemias linfocíticas Las leucemias crónicas son más frecuentes en los adultos que en los niños La LLC su edad de aparición promedio en los adultos es a los 72 años. Es muy rara en niños La LMC es menos frecuente que la LLC  CLÍNICA Leucemia linfocítica crónica (LLC): Leucemia mieloide aguda (LMA):  Linfadenopatía generalizada: Agrandamiento  Fatiga severa, debilidad, palidez (debido a la indoloro de los ganglios linfáticos periféricos anemia)  Esplenomegalia y hepatomegalia: Común en fases  Tendencia a sangrado y equimosis: Por avanzadas trombocitopenia  Síntomas sistémicos:  Infecciones recurrentes: Por neutropenia  Fatiga, sudores nocturnos, fiebre, pérdida de peso  Linfadenopatía leve (menos frecuente que en LLC)  Citopenias: Anemia, trombocitopenia, o infecciones  Dolor óseo o articular, fiebre recurrentes debido a la afectación medular  Hepatoesplenomegalia: A veces presente  Infecciones recurrentes: Debido a la disfunción  Síndrome de hiperleucocitosis: En casos de inmunológica leucemia aguda con recuento muy elevado de leucocitos, puede causar síntomas neurológicos y pulmonares (disnea, cefalea, alteración del estado mental)  LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA) O LEUCEMIA MIELOBLÁSTICA - La LMA es más común en los adultos que la leucemia linfoide aguda - El 85% de las LMA se suceden en adultos - La edad más frecuente de aparición es entre los 60 a 65 años - Relación 5:3 entre hombres: mujeres - Incidencia de 3 a 5 casos/100.000 habitantes/año - Las células neoplásicas predominantes son blastos de la serie mieloide tanto en MO como en SP  Blastos anormales con diferenciación mieloide Precursores de eosinófilos sin anomalías citológicas ni citoquímicas Disgranulopoyesis variable como hipogranulación y anomalías pseudo-Pelger–Hüet Hipergranulación, presentación de gránulos pseudo-Chediak–Higashi en blastos grandes con abundante citoplasma basófilo y bastones de Auer en neutrófilos maduros Con componente monocítico mínimo o ausente Sin diseritropoyesis ni distrombocitopoyesis  LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA (LLA) O LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA - Las células neoplásicas predominantes son los blastos de la serie linfoide tanto en MO como en SP - L linfoblásticas pueden ser por precursores de LB (pre-B) y por precursores de LT (pres-T) - La LLA o linfoblástica es más frecuente en menores de 15 años que la leucemia mieloide (85% de los casos de las LLA se suceden en < 15 años, o sea que 3 de cada 4 niños con leucemia aguda tienen leucemia linfoblástica) - Su etiología citogenética es variada, las que llevan a trastornos en la regulación, expresión y función de factores de trascripción que causa el bloqueo de la maduración de las células progenitoras de los linfocitos Hiperploidia, son las más frecuentes y de mejor pronóstico // Hipoploidía, se asocia con mal pronóstico Translocaciones (9;22) o cromosoma Filadelfia, la cual es típica de las LMC cuando es la causa de la LLA le confiere peor pronóstico y en la LLA se presenta más en los adultos Translocaciones (12:21) origina el gen de fusión TEL/ALM-1, frecuente en niños y es de buen pronóstico Translocación (4:11) típicas infantil y corresponde a la LLA-B1 o pro-B, es de mal pronóstico Translocación (1:19) típicas infantil y es de mal pronóstico Translocación (8;14) corresponde al Burkitt o variada LLA-B4 Deleciones  LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA O LEUCEMIA MIELOCITICA - Está incluida entre las neoplasias mieloproliferativas - Debuta normalmente entre los 30 y 40 años - Se debe en el 95% de los casos a la mutación por t (9:22), que se dx por citogenética convencional mediante un cromosoma 22 acortado, que se denomina cromosoma Filadelfia (Ph). En el resto de los caso (5%) solo se evidencia con FISH o PCR para la detección del gen BCR-ABL1. En general, BCR- ABL1 es específico de LMC, pero se han descrito pacientes poco frecuentes que expresan tanto BCR- ABL1 como una mutación JAK2 - Es una leucemia asociada a factores de riesgo adquiridos como son: radiación ionizante, exposición a derivados del benceno y al tabaquismo  LEUCEMIA LINFOIDE CRÓNICA (LLC) O LEUCEMIA LINFOCÍTICA - Es la leucemia más común del adulto - Sin el 25% de todas las leucemias - El 95% de los casos se debe a LB relativamente maduros pero incompetentes inmunológicamente lo cual genera un estado de hipogammaglobulinemia (no respuesta a estímulos antigénicos) y por tanto nunca van a presentar gammapatías monoclonales (porque no secretan ninguna proteína M o Ig, lo cual hace la diferencia con el MM) - La LLC generalmente causa la muerte del paciente a consecuencia de la inmunosupresión (infección) o por el tumor formado por la infiltración de un órgano, - Muy raramente se transforma y cuando lo hace se trasforma principalmente en el linfoma difuso de célula grande, situación que recibe el nombre de Sd de Richter; y menos común en LLA o MM - Característicamente se manifiesta con: Linfocitosis Adenopatías generalizadas Esplenomegalia  IHQ LEUCEMIA LINFOIDE CRÓNICA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA  Linfocitos pequeños y maduros con núcleos redondos y  Presencia de blastos grandes con núcleos prominentes, cromatina condensada, en un fondo escaso de citoplasma. cromatina laxa y nucléolos prominentes Presencia de "células sombras" o "manchas de Gumprecht"  Citoplasma basófilo y, en algunos casos, presencia de debido a la fragilidad de los linfocitos bastones de Auer (inclusiones citoplasmáticas lineales)  Células linfoides pequeñas, de apariencia madura, con  MPO (mieloperoxidasa): Positivo en leucemias mieloides núcleos redondos y cromatina densa  CD34, CD117: Marcadores de blastos  CD5, CD23: Marcadores típicos en la LLC  CD13, CD33: Marcadores de la línea mieloide  CD19, CD20: Marcadores de linfocitos B  Bastones de Auer: No son un marcador inmunohistoquímico,  CD200: Ayuda a diferenciar la LLC de otras neoplasias de pero se observan en el citoplasma en algunas leucemias células B mieloides  Células sombra o "células de Gumprecht": Fragmentos celulares característicos de la LLC  DIAGNÓSTICOS DIFERENCIALES LEUCEMIA LINFOIDE CRÓNICA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA  Linfoma linfoplasmocítico: Se asemeja a la LLC en las  Linfoma de células grandes: Puede simular una LMA, ya fases iniciales, pero la presencia de células plasmáticas y que ambos presentan células de gran tamaño. La la ausencia de CD23 pueden ayudar a diferenciarlas citomorfología y la IHQ (MPO positiva en LMA) diferencian  Hiperplasia reactiva linfocítica: Pueden observarse las dos entidades linfocitos maduros en procesos inflamatorios reactivos,  Síndrome mielodisplásico: En etapas avanzadas puede simulando una LLC progresar a una leucemia aguda, lo que requiere análisis citogenético para distinguir TUMORES GERMINALES  TUMORES GERMINALES Tumores más raros como los tumores germinales, pueden metastatizar a los ganglios linfáticos, particularmente en el área retroperitoneal Tumor germinal (seminoma, teratoma, etc.):  Células grandes, de apariencia uniforme, con citoplasma claro o granular, y núcleos prominentes  Escaso pleomorfismo nuclear y pocas figuras mitóticas en el caso del seminoma  En otros tumores germinales, se pueden observar diversos tipos de células y componentes tisulares (cartílago, epitelio, etc.) dependiendo del subtipo de tumor INMUNOHISTOQUÍMICA:  PLAP (fosfatasa alcalina placentaria): Positivo en seminomas  OCT4 y SALL4: Positivos en tumores germinales  CD117 (c-KIT): Positivo en seminomas  AFP (alfa-fetoproteína) y hCG (gonadotropina coriónica humana): Ayudan a identificar tumores germinales no seminomatosos, como el carcinoma embrionario  SEMINOMA ▪ Masa testicular indolora, de crecimiento lento, en hombres jóvenes (20-40 años) ▪ Linfadenopatía retroperitoneal: Puede detectarse por dolor lumbar o sensación de masa abdominal ▪ Síntomas sistémicos: Raros en el seminoma puro, pero pueden aparecer en casos avanzados (fiebre, pérdida de peso) ▪ Ginecomastia: En raros casos debido a la producción de hormonas Diagnósticos Diferenciales:  Linfoma no Hodgkin de células grandes: Puede imitar el seminoma en citología, pero la IHQ con CD117 y PLAP es crucial para el diagnóstico de seminoma MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN [email protected]