Hipersensibilidades, Enfermedades Autoinmunes e Inmunodeficiencia PDF

HIPERSENSIBILIDADES, ENFERMEDADES AUTOINMUNE E INMUNODEFICENCIA Hipersensibilidad: explica las respuestas excesivas o no controladas contra antígenos extraños. Clasificación de Gell y Coombs: Enfermedades alérgicas - Hipersensibilidad tipo 1 Generalizadas (an...

HIPERSENSIBILIDADES, ENFERMEDADES AUTOINMUNE E INMUNODEFICENCIA Hipersensibilidad: explica las respuestas excesivas o no controladas contra antígenos extraños. Clasificación de Gell y Coombs: Enfermedades alérgicas - Hipersensibilidad tipo 1 Generalizadas (anafilaxia) - Hipersensibilidad tipo 2 Respiratoria (asma) - Hipersensibilidad tipo 3 Cutáneas (Urticaria) Oculares (conjuntivitis) - Hipersensibilidad tipo 4 Hipersensibilidad tipo 1, inmediata. Tenemos un antígeno que no forma parte de nuestro cuerpo, el cual estimula al linfocito TH2. Esto induce la producción de IL-4, que a su vez diferencia a los linfocitos B (un proceso que toma tiempo). Además, este TH2 se asocia con la producción de IL-3 e IL-4. Los mastocitos forman parte de la inmunidad innata, donde son sensibilizados por los linfocitos B (que producen anticuerpos). Además, estos linfocitos B secretan IgE (inmunoglobulina E), mientras que los linfocitos T y B pertenecen a la inmunidad adquirida. Este proceso, en el que los anticuerpos se adhieren a los mastocitos, puede tardar años (6, 10, 12 años). ¿Qué sucede después? El mastocito, ya sensibilizado, significa que este anticuerpo permanece sobre el mastocito y se queda con él. Ejemplo: una persona es alérgica a la caspa del gato. Si inhala la caspa del gato, ¿qué sucede? Como este mastocito ya estaba sensibilizado, genera dos tipos de respuestas: una primaria y otra secundaria o de riesgo. En la respuesta primaria, lo primero que ocurre es: Vasodilatación: aquí el flujo sanguíneo aumenta y la presión hidrostática se incrementa porque le llega más agua. Si aumenta esta presión hidrostática en el vaso, el agua sale de la célula y esto produce EDEMA. Respuesta secundaria: Hay un edema de la mucosa. Aquí la célula o el vaso sanguíneo separa las uniones endoteliales, y al separarse, sale más agua. También saldrán proteínas que arrastran más agua, por ende, este edema será mucho más marcado. Secreción de moco Infiltración de leucocitos Daño epitelial Broncoespasmos Este tipo de hipersensibilidad tipo 1 explica las alergias complicadas, como cuando la piel se enrojece después de una picadura o la exposición a un perfume (alergia cutánea o respiratoria). Hipersensibilidad tipo II, mediados por anticuerpo Aquí tenemos que los anticuerpos, que lo expresa el glóbulo rojo, aquí el macrofago interactúa con el y lo marca con anticuerpo y este glóbulo rojo desaparece por mecanismo autoinmiune (primera opción) poner imagen La segunda opción es que la membrana celular (riñón, vaso sanguíneo etc) expresan estos anticuerpos, al expresarlos este mismo macrofago va a liberar las citoquinas inflamatorias, se activa el complemento (recordar que va de la C1 a la C9 y tiene 3 días para activarlo, siendo una de las vías mas importante es la vía media mediada por anticuerpos por la inmunoglobina E) y si yo encuentro que la C3 Y C5 activada tengo presión inflamatoria. Después se activa los leucocitos esto me va a generar inflamación y daño titular. La tercera opción es que los anticuerpos estimulen el receptor TSH y al estimularla genera un exceso de hormona tiroidea y la persona haga un proceso de hipertiroidismo Cuarton escenario es que el receptor nicotinico de la placa neuromuscular sufre con este anticuerpo que lo bloquea, la acetilcolina no se une y la expresión fisiológica del receptor de acetilcolina no esta. ¿Que se hace acá? Se inyectan medicamentos para aumentar la acetilcolina en la placa neuromuscular o usar corticoides para pagar la respuesta inmune para no destruir los receptores nicotinicos. Entonces en este HIPERSENSIBILIDAD TIPO II que explico: Alergias odrogas, penicilina, eritroblastosis fetal, enfermedad de graves, Miastenia gravis, púrpura trombocitopenico inmune PRINCIPALES FASES DE LA ERITROCITOS FETAL POR INCOMPATIBILIDAD Imagen uno: Tenemos una mama con RHD negativo y ingesta un hijo con RHD positivo, aquí ocurre que la mama por hipersensibilidad tipo 2 va a ir aumentando sus anticuerpos (linfocitos B generan anticuerpo) Imagen 2: periodo post parto, aquí la mama sintetizo los anticuerpos contra el bebe, si la mama tiene una segúnda gestación y este bebe es RHD positivo los anticuerpos que obtuvo en el post parto lo que ocurre es que estos van a atacar al bebe, causar enfermedades, aborto. etc. Imagen 3; si la mama tiene RHD- no pasa nada, pero acá a la mamá se le dan medicamentos para bajar la respueta inmune. Hipersensibilidad tipo III, mediados por complejos inmunitarios IgG- igM Aquí los anticuerpos y tengo un antígeno donde este genera un complejo antígeno-anticuerpo donde este se deposita en el endotelio. Este antígeno-anticuerpo activa la respiuesta inflamatoria (dams) donde este va a atacar el antígeno y anticuerpo. El problema es que como la persona sintetizan estos anticuerpos que se van a unir con el antígeno se van a depositar en organos, por lo que van a ir destruyendo el tejido, por lo que este tipo de inflamación dura más allá de 15 días, es decir es más allá que una inflamación aguda por lo tanto habrá intentos fallidos de curación y la persona va a generar fibrosis, como por ejemplo la enfermedad del lupus que afectan los vasos sanguíneos. ENFERMEDADES MMEDIADAS POR COMPLEJOS INMUNES Los CI siempre serán producidos en la respueta inmune, pero cuando se produce la enfermedad? Cuando se producen mucho CI Cuando hay mala eliminación de CI Cuando se depositan en tejidos de CI Se depositan en el tejido y estos van a generar daño por que se activa el complemento y a demás se va a activar una señalización celular especial que me va a estimular las células autoinmunes y me van a generar un proceso inflamatorio Interacción con plaquetas, neutrofilos Enfermedades sistemáticas PROTOTIPO: Enfermedad del suero. Ej: poliarteritis nodosa, lupus eritomatoso sistemático ARTRITIS: depósitos de complejos inmunes en las articulaciones NEFRITIS: Depósitos de complejos inmunes en los riñones REACCIÓN DE ARTHUR: deposito de complejo inmunes en la dermis HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV MEDIDA POR CEULAS Tenemos al antígeno y la célula presentadora de antígeno que puede ser la APS o un macrofago, este es estimulado a ganglios o vasos a los linfocitos t. El linfocito tcd4 se diferencia a que va al linfocito TCD8, este tcd8 va ir hacer citolisis a la celula, le va a ir a pedir el complejo de Inter compatibilidad y ocurre que esta celula se muere por lo que es un daño celular directo. El otro tipo de daño celular es por es por citoquinainflamatoria acase activa el TCD4 y este genera citoquina inflamatoria, este proceso demora horas y esto va a generar una hipersensibilidad retardada. Ej el LITRE, si yo toque este árbol de forma directa inmediatamente me da un proceso inflamatorio (acá la persona tiene mas marcado los linfocitos TCD8) y otro grupo de persona que toco el litre, pero en su casa de 6 a 8 horas después le salen manchas en la piel (acá la persona tiene marcado los linfocitos TCD4 porque esta cito quina inflamatoria necesita de cierta hora) y la GENÉTICA depende de que tipo de linfocito TCD8 O TCD4 HAGA. Acá en este H TIPO4 encontramos: DERMATITIS DE CONTACTO, LITRE, NIQUEL TCD4 es el que se afecta cuando tengo VIH TCD8 es el que produce sida EJEMPLOS DE TRASTORNOS DE HIPERSENSIBILIDAD FISIOPATOLOGIA DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNE o Tolerancia a lo propio (auto tolerancia): estado normal en el cual lo propio es reconocido cmo tal y no se desarrolla respuesta frente a AG propios o Auto inmunidad: perdida de la auto tolerancia inmunizaría con el consiguiente desarrollo de reacción inmune contra los autoantígenos. La auto inmunidad es la ruptura de la tolerancia. o Eventos claves de autoinmune: Hay reconocimiento de antígenos propios por linfocitos autoreactivos (uno nace con estos linfocitos) Activación: celulas efectoras Hay daño titular por celulas efectoras y sus productos Falla auto tolerancia en linfocitos T/B Selección/. Regulación anormal de linfocitos autoreactivos Anormalidades presentación de antígenos (poder ejemplo no es recomendable que los niños tomen leche de vaca antes de los 3 o 4 años o si no hace un buen desorden inmunológico) 1|2111|||11 La mayoría tenemos estos linfocitos no tolerantes TCD8 ENFERMEDADES AUTOINMUNE Concepto de tolerancia inmunológica TOLERANCIA CENTRAL: asociada a huesos TOLERANCIA PERIFÉRICA: asociada a tejido Miloide, vaso etc TOLERANCIA: significa que el sistema inmune no ataca mis células Predisposición genética Factores ambientales: Anergia - liberación de antígenos secuestrados - mimestimo molecular - Superantígenos ENFERMEDADES AUTOINMUNE: rol de agentes patogenos Si yo adquiero infecciones cuando chico me puedo predisponer a una enfermedad autoinmune. A- Entonces acá tenemos una celula presentadora de antígeno que presenta un antígeno propio donde esta va a interactuar con los linfocitos autoreactivos y esta celula presentadora de antígeno como tengo antígenos DAMS me va a activar los linfocitos autoreactivos, pero ostra los receptores de las celulas normales. B- el microbio (PAMS) es tomado por la célula presentadora de antígeno, donde el linfocito autoreactivos (como esta estimulado por el pams) me va a activar esta infección en linfocitos T. Aquí entonces el mismo PAMS estimula al linfocito autoreactivos generando el daño celular. LUPUS: Se genera en los vasos sanguíneos INMUNIDAD INNATA-ADAPTATIVA INMUNODEFICIENCIA Inmunodeficiencia VIH-SIDA INMUNODEFICIENCIA Acá es todo lo contrario al sistema inmune, aquí el paciente tiene las defensas bajas es decir acá afecta a la inmiunidad adquirida Puede provocar. Enfermedades graves incluso la muerte Respuesta inmune disminuida o ausente Primarias o congénitas (casi el 100% de mortalidad); o secundarias o adquiridas (tu puedes vivir con eso) Carácteristicasgeneral: susceptibilidad amentada a las infecciones Disminución de linfocitos T, B o ambas (inmunodeficiencia combinada) TIPOS DE INMUNODEFICIENCIA I. Primarias: problemas congénitos I. Secundaria: derivadas de factores externos (infectarme por el VIH, usar corticoides, o tener cancer o usar medicamentos contra l cancer) INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA o Puede pasar del complemento o Humor al o de linfocitos B (son los que generan anticuerpos) o Celular o linfocitos T (puede generar daño por citoquinas o por citotoxicida) y aquí tenemos: SÍNDROME DE DIGEORGE Y SÍNDROME DE HIPER-IgM o Combinadas de linfocitos B y T (es mas complicado): aquí es 100% mortalidad, aquí hay abortos. - Inmunodeficiencia combinada grave  - Sindrome de Wiskott-Aldrich TABLA E ARRIBA -Como hay perdida de linfocitos TCD4 donde el VIH hizo un aumento de la apoptosis INFECCIÓN POR VIH Es un tipo de ARN Como se adquiere el virus por VIH Cuando yo me contagio por VIH el VINION DEL VIH se une a linfocito TCD4, donde se sube a l proteína plasmatica, luego se fusiona la membrana del VIH, luego se sintetiza el ADN provirico por transcriptasa inversa, se integra el virus al genoma celular de linfocito TCD4, se transcribe y se transcribe el genoma, se cortan las moléculas de RNA, luego se sintetizan las proteínas y se expresa el receptor gp 120, que este le va a permitir fusionarse al receptor de linfocito TCD4. Y de este cas vamos a ir aumentando las copias deRNA. Y cada vez que se expresen mas copias virales los linfocitos TCD4 van a bajar. INFECCIÓN POR VIH Y SÍNDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRDA (SIDA) Línea verde: TCD8 Línea azul: TCD4 Línea roja: ARN del VIH Línea morada: anticuerpos contra VIH ¿El virus del VIH a cuál célula afecta? Linfocitos TCD4 Tenemos la infección aguda (me contagie), pasan unos días donde aquí los linfocitos TCD4 disminuyen donde las copias de ARN van aumentando, osea es inversamnete proporcional. Aquí no se afecta los linfocitos TCD8 Las celulas que están dañadas (DAMS) van a provocar un proceso inflamatorio. La persona de 3 a 4 semanas se sentirá horrible (fiebre, escalofrío se sentirá como resfriado por varios días) la cual esto se explica por linfocitos TCD8 porque estoy destruyendo las celulas que tienen PAMS Y DAMS. Luego de dos semanas vuelve a subir la concentración de los linfocitos TCD4 y ARN del VIH tienden a bajar y hubo un periodo de latencia. La línea morada son los anticuerpos y las celulas que producen son los linfocitos B (son afectados por el VIH) que pueden generar anticuerpos, y gracias a estos anticuerpos mas los linfocitos TCD8 se mantiene a raya la infección si yo no tengo tratamiento. Con el tiempo al año 9 a 10 años sin tratamiento te vas a morir. Acá los linfocitos TCD4 van bajando, los anticuerpos siguen altos y hay una disminución inmunitaria subclinica lo que significa que los linfocitos caen TCD4 y la persona no va a experimentar síntomas, no se va a enfermar, pero los linfocitos TCD4 estarán abajo. Y lo que esta manteniendo a raya la enfermedad son los anticuerpos y los TCD8 A medida que bajan lo linfocitos TCD4, las copias virales de ARN aumentan, y en la face de 9 a 10 años los anticuerpos disminuyen y los TCD8 también disminuyeron Y ya a los 9 y 10 años el paciente tiene el sida, el sida es síndrome de inmunodeficiencia (tieneninmunodefciente los linfocitos TCD4, linfocito B por los anticuerpos y TCD8) Yo puedo tener VIH y seguir contagiando, pero no de esa manera como el sida. Cuando se contagia el virus por las mucosas (mucosa vaginal, mucosa del pene, mucosa rectal oral) Si la persona tiene bajo los TCD4 es importante medirlo, y al paciente se hospitaliza y en aislamiento (no porque el me puede contagiar a mi, si no que yo lo puedo contagiar con un bicho) En la evolución clínica de la enfermedad; caen los linfocitos TCD4, las copias virales aumentan, mientras mas tarde tome la terapia será peor para mi.  La enfermedad aguda por el VIH las manifestaciones clínicas son por la actividad de linfocitos TCD8. Esto ocurre cada 9 a 12 semanas Estos medicamentos van a bloquear distintas etapas donde el virus penetra a los linfocitos TCD4. Por eso encontraremos que paciente con VIH van a tomar muchos medicamentos que van a bloquear el acceso a la replicacion viral.