Reacciones de Hipersensibilidad PDF

CARRERA DE MEDICINA ASIGNATURA: MICROBIOLOGÍA MÉDICA UNIDAD II Tema: Hipersensibilidad Dr. Gerardo Blass  OBJETIVOS Mencionar la clasificación de las Hipersensibilidades. Describir los tipos de Hipersensibilidades. Explicar el me...

CARRERA DE MEDICINA ASIGNATURA: MICROBIOLOGÍA MÉDICA UNIDAD II Tema: Hipersensibilidad Dr. Gerardo Blass  OBJETIVOS Mencionar la clasificación de las Hipersensibilidades. Describir los tipos de Hipersensibilidades. Explicar el mecanismo inmunopatológico de las Hipersensibilidades. Mencionar las enfermedades relacionadas a los mecanismos de hipersensibilidad.  SUMARIO Clasificación y Tipo de Hipersensibilidades. Mecanismo de daño inmunopatológico por hipersensibilidades. Ejemplos de enfermedades mediadas por Hipersensibilidades.  HIPERSENSIBILIDADES Alergia a Reacción Eritroblastosis alimentos transfusional fetal Dermatitis de contacto Tuberculosis Lupus Portier y Richet: Bañistas reaccionan a picadura de medusa: ANAFILAXIS Vómitos Toxinas Diarrea Muerte Refuerzo Asfixia  DEFINICIÓN Respuesta excesiva, Reacción inmunitaria Daño tisular por la no controlada o inapropiada a un respuesta inmune. pérdida de antígeno. tolerancia. Puede presentarse Con base en el en los mecanismos tiempo de desarrollo de inmunidad puede ser: humoral y celular. inmediata o tardía.  Clasificación de Gell y Coombs Se basa en el tipo de inmunorreacción y las Propuesta en 1930 moléculas efectoras involucradas Gell y Coombs La divide en 4 tipos: 3 de la Controversia: Limites Rama humoral y 1 de la difusos??? Rama celular.  Tabla comparativa entre Hipersensibilidades Criterio Tipo I Tipo II * Tipo III * Tipo IV ** Inmediata * Tiempo de exposición a Minutos Horas a Días Horas a Días Días la respuesta Mediador Inmunológico Ig E Ig G o Ig M Inmunocomplejos Células: Th1, Th2, CTL Antígeno Soluble: Alergeno Insoluble: Ag Soluble Soluble y asociado a (Hapteno) asociado a células o celulas. matriz. Mecanismo efector Activación Activación Deposito Lesión celular directa: Mastocitos y complemento o inmunocomplejos: Mos y Tc Basófilos. CCDA Complemento y Rx Inflamatoria PMN Ejemplo Asma, Anafilaxis Rxs Transfusional Rx Arthus TB, Dermatitis Alergias, Fiebre del Eritroblastosis LES, AR, Enfermedad contacto heno, eccema, Anemia hemolítica del suero. DM 1, Rechazo a alergia alimentaria autoinmune injertos Leyenda: * Mediadas por respuest humoral ** Mediada por respuesta celular HIPERSENSIBILIDAD TIPO 1 (Inmediata) Hipersensibilidad desencadenada por alérgenos en personas con atopia* que genera producción de IgE en lugar de IgM e IgG. RESPUESTA HUMORAL NORMAL Alérgeno HIPERSENSIBILIDAD I *Predisposición genética de algunos individuos a reacciones inmunológicas exageradas frente algunos agentes externos: Producción de IgE contra antígenos ambientales comunes.  Aumento de: IgE y Eosinofilos. Predisposición Atopia Cr5: IL-3, 4, 5 y 9. genética GM-CSF Cr11: Cad b IgE. Antígeno ambiental ordinario no parasitario. Suelen ser Haptenos. Son ALÉRGENO proteínas o glucoproteínas altamente solubles con múltiples epítopos. Alérgenos frecuentes relacionados con Hiersensibilidad tipo I Influye: Dosis Vía Factores que predisponen Factores protectores Contaminación del aire Píses en desarrollo Países industrializados Alta diversidad de microbios Baja diversidad de microbios intestinales intestinales Dieta alta en fibra Dieta baja en fibra Alérgenos Alteraciones de la barrera Integridad de la barrera Respuesta Inmune Tipo Th 2 Producción IgE Fase de sensibilización Fase de desencadenamiento  Receptor Fc de IgE FceRI Alta afinidad: Presente en Mastocitos, Basófilos y Eósinofilos Mediadores Mediadores FceRII Menor afinidad Primarios Secundarios Histamina PAF Proteasas Leucotrienos ECF-A, NCF-A Prostagalndinas Heparina Bradicininas Citocinas Desgranulación Quimiocinas  Mediador Efecto Primario (Preformados) Histamina, Heparina ↑ Permeabilidad vascular, contracción musculo liso Serotonina ↑ Permeabilidad vascular, contracción musculo liso ECF-A (Factor quimiotáctico Quimiotaxis de los eosinófilos Eosinófilos) NCF-A (Factor quimiotáctico Quimiotaxis de los neutrófilos Neutrófilos) Proteasas Secreción de moco bronquial, degradación membrana vasal de los vasos sanguíneos, generación de productos divididos del complemento. Secundario (Neoformado) PAF (Factor activador plaquetas) Agregación plaquetaria y degranulación, contracción musculos lisos pulmonares Leucotrienos ↑ Permeabilidad vascular, contracción musculo liso pulmonar Prostaglandinas Vasodilatación, contracción musculos lisos pulmonares y Agregación plaquetaria Bradiquinina ↑ Permeabilidad vascular, contracción musculo liso pulmonar Citocinas IL-1, TNF-α Anafilaxis sistémica, ↑ expresión moléculas de adhesión sobre células endoteliales venosas. IL-4, IL-13 Inducción células Th2, ↑ producción IgE IL-3, IL-5, IL-6, IL-8, IL-9, IL-10, TGF-β, Varios efectos (leer capítulo citocinas) GM-CSF La Hipersensibilidad Tipo I se caracteriza por tener tanto respuestas tempranas inmediatas como reacciones tardías. Reacción Fase tardía Es una inflamación localizada, desencadenada por la IL-1 y FNT-α: ↑ quimiocinas y expresión moléculas adhesión: Llegada de neutrófilos, eosinófilos y LsTH2. EJEMPLOS DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I Anafilaxis sistémica Rinitis alérgica: Fiebre del Heno Asma Eccema alérgico/Dermatitis atópica Urticaria atópica Conjuntivitis alérgica Alergia alimentaria  Diagnóstico Hipersensibilidad I Pruebas Cutáneas RIST RAST Prick Test  Diagnóstico Hipersensibilidad I RIST: Mide nivel sérico de IgE total RAST: Nivel sérico de IgE-específica para una alérgeno dado  Tratamiento Hipersensibilidad I Evitar contacto con Alérgeno Hiposensibilización/Desensibilización Inmunoterapia: Omalizumab Anti-IgE Bloquear señal B7: ABATACEPT HIPERSENSIBILIDAD TIPO II: Citotóxica mediada por anticuerpos Anticuerpo Ig M o Ig G contra antígeno de superficie celular o hístico. Los anticuerpos enlazados con el antígeno de superficie pueden inducir la muerte por 3 mecanismos: a) Activa complemento Vía Clásica b) CCDA c) Opsonización A. Opsonización y fagocitosis dependiente del complemento o del receptor Fc Ejemplos: Reacciones transfusionales Eritroblastosis fetal Anemia hemolítica autoinmunitaria CAM B. Inflamación mediada por complemento o por receptor Fc 1. Ag de las membranas basales 2. Lesión por inflamación CCDA Ejemplos: Síndrome de Goodpasteure Fiebre reumática aguda C. Disfunción celular mediada por anticuerpos Anticuerpos dirigidos en contra de receptores de la superficie celular dificultan o alteran la función sin producir daño o inflamación Ejemplos: Miastenia Gravis y Enfermedad de Graves EJEMPLOS DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II Reacciones Transfusionales Enfermedad Hemolítica del RN: Eritroblastosis fetal Anemia hemolítica por farmacos Miastenia gravis Enfermedad de Graves-Basedow  Reacciones transfusionales Inmediatas: Incompatibilidad grupo ABO. Isohemaglutininas: Acs contra antígenos ABH Lisis mediada por Complemento Hemolisis Intravascular Masiva Hemoglobina libre: Hemoglobinuria Bilirrubinemia Fiebre Escalofrios Nauseas CID Dolor espalda baja NTA  Tardías: Rh, Duffy, Kidd, Kell: Ig G. Lisis mediada por Complemento es incompleta 2-6 Días posterior. DESTRUCCION EXTRAVASCULAR Aglutinación Opsonización Fagocitosis Fiebre Hb baja ↑ Bilirrubina Ictericia leve anemia No Hb libre en plasma ni orina  Eritroblastosis Fetal Enfermedad hemolítica grave del neonato. MADRE Rh- Bebe Rh+ Prueba Coombs Directa Indirecta Ac cabra anti IgG  HIPERSENSIBILIDAD TIPO III: Mediada por Inmunocomplejos Mediada por IgG ó M contra un antígeno soluble. Inmunocomplejo: Unión Ag-Ac. Causada por el deposito de Inmunocomplejos. Desencadena reacción inflamatoria mediada por Neutrófilos. Puede ser un antígeno endógeno o exógeno Puede ser: sistémica (Enfermedad del Suero) o localizada (Reacción de Arthus)  FASES FASE 1: Formación Inmunocomplejo. FASE 2: Deposito del inmunocomplejo según (Factores): Tamaño Sistema mononuclear fagocítico comprometido Carga eléctrica Valencia del Ag Estructura tridimensional Factores hemodinámicos. Se depositan en: Paredes vasos sanguíneos, membranas sinoviales (articulaciones) membrana basal glomerular (riñón), piel, corazón, superficies serosas y plexo coroideo (encefalo) FASE 3: Reacción inflamatoria. 1. Activación del complemento 2. Activación de neutrófilos y macrófagos por receptor Fc. 3. Agregación plaquetaria 4. Activación factor Hageman Reacción localizada: Reacción de Arthus Vía intradérmica o subcutánea 4-8 h Edema, Eritema, Necrosis tisular. Ejemplos: Picadura Insecto Pulmón de granjero Criadores de palomas.  Reacciones generalizadas EJEMPLOS Administración de sueros: Enfermedad del suero, Enfermedades autoinmunitarias: LES Artritis reumatoide: FX Reumatoideo (IgM) contra FC IgG. Reacciones farmacológicas: Alergia penicilina y sulfonamidas. Enfermedades Infecciosas: Glomerulonefritis postestreptococica Meningitis Hepatitis Mononucleosis Paludismo Tripanosomiasis  HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV: Celular Existen 2 tipos: Hipersensibilidad Retardada DTH (Linf. T CD4/TH1): Infiltrado macrófagos Citotoxicidad mediada por linfocitos T CD8(+) (Linf. TH1 y LTCD8): Infiltrado CTL  1. Hipersensibilidad Retardada DTH (Linf. T CD4+TH1) Desencadenada contra microorganismos intracelulares y extracel. Prototipo: Tuberculosis. Componente principal: Macrófagos. Prueba Tuberculina (cutánea) 1-2 Sem 24-72 hrs Granuloma Todo el mundo vive feliz hasta que el mismo antígeno trata de colarse en tu Sistema immune. ¡Tengo que alertar a todos! Th1… ¡Por aquí! ¡Encontré un antígeno! ¡Todos, vengan acá! ¡Alerta de invasor! ¡Alerta de invasor! La reacción DTH se puede detectar mediante una prueba cutánea 48-72 horas 2. Citotoxicidad mediada por linfocitos T CD8(+) Rechazo a Trasplantes Control de infecciones virales Destrucción de células tumorales Dermatitis de contacto 1.Liberación de gránulos citolíticos: perforinas, granzimas y granulolisinas que perforan la membrana, produciendo lisis osmótica y estimula la apoptosis 2. Expresión de receptores de muerte como fasL. La unión de Fas + Ligando Fas estimula la apoptosis 3. Liberación de INFγ y el TNFα protege contra infecciones virales y células tumorales  EJEMPLOS subtipo II Especificidad de células T Manifestaciones Enfermedad patogénicas clínico patológicas Ag de células beta de los Insulitis, destrucción Diabetes mellitus tipo I islotes pancreáticos de células beta Desmielinización del Ag proteicos de la mielina Esclerosis múltiple SNC con inflamación del SNC perivascular Ag proteicos de la mielina Neuropatía periférica Neuritis, parálisis de los nervios periféricos Ejemplo: Dermatitis Contacto por zumaquen venenoso  BIBLIOGRAFÍA Punt, J., Stranford, S., Jones, P., Owen, J. (2018). Inmunología de Kuby. (8va ed.) D.F. México: McGraw-Hill Interamericana. Olmos, C.; Espriella, A. & Escobar, L. (2012) Inmunodeficiencias Secundarias. Curso Continuo de Actualización en Pediatría (CCAP), Volumen(11), 16-27. https://www.yumpu.com/es/document/read/14302523/inmunodeficiencias- secundarias Le, T.; Bhushan, V. & Sochat, M. (2011). First AID for the USMLE Step 1. E.E.U.U.: McGraw-Hill. Kaplan Medical. (2011). USMLE Step1: Inmunology and Microbiology. Regueiro, J.; López, C.; González, S. & Martínez, E. (2010). Inmunología: Biología y patología del Sistema Inmunitario. (4ª ed.). Madrid, España: Editorial Médica Panamericana.