Cours de Biochimie SF-I PDF

Cours de Biochimie SF-I Professeur : Dr. de Brito E-mail : [email protected] Biochimie : étude des réactions chimiques ayant lieu au sein du vivant et, par conséquent, au sein des cellules Organisme sain Situation...

Cours de Biochimie SF-I Professeur : Dr. de Brito E-mail : [email protected] Biochimie : étude des réactions chimiques ayant lieu au sein du vivant et, par conséquent, au sein des cellules Organisme sain Situation pathologique 1  Plan général du COURS 1 I/ Cellules, compartiments, membranes II/ Equilibre entre prolifération et mort cellulaire - le cycle cellulaire - la mort programmée : l’apoptose III/ Prolifération cellulaire non contrôlée : cancer Lenhinguer 2  Procaryotes et eucaryotes Procaryote Eucaryote Mb plasmique cytoplasme ADN Région nucléoïde Noyau Ribosome Célula Procariotica Célula Eucariotica Células pequeñas (< 10 µm) Células grandes (>10 µm) Siempre unicelulares A menudo multicelulares Sin núcleo o cualquier otro orgánulo aislado por la membrana Siempre tienen núcleo y otros orgánulos aislados por las membranas ADN es linear y asociado a las proteínas histonicas para formar ADN es circular, sin proteínas histonicas asociadas cromatina (ADN + histones = chromatine) Ribosomas pequeñas (70S) (ribosome = complexe protéique impliqué Ribosomas grandes (80S) dans traduction des protéines) Sin citoesqueleto (cytosquelette = squelette de la cellule) Siempre con citoesqueleto Motilidad por flagelo rígido rotante con movimiento helicoidal (flagelo Motilidad por flagelos o cilios flexibles con movimientos ondulatorios constituido por flagelina) (flagelos o cilios) División celular por fisión binaria División celular por mitosis o meiosis Reproducción es siempre asexual Reproducción es asexual o sexual 3 Gran variedad de vías metabólicas (absorción) Vías metabólicas comunes (absorción, fotosíntesis, ingestión…)  Cellule eucaryote de mammifère et ses organites Cil Noyau Cytosquelette Vésicule de sécrétion Chromatine (ADN+his) Enveloppe nucléaire Synthèse des protéines Microvillosité Nucléole (ARNr) Cytoplasme = Cytosol + organites Ddétoxification/dégradation Echange (noyau mis à part) Membrane plasmique Reticulum endoplasmique rugueux Reticulum Ribosome endoplasmique lisse Appareil de Golgi yyy Péroxysome Mitochondrie Énergie https://www.youtube.com/watch?v=4q131SfxH-o https://www.youtube.com/watch?v=4q131SfxH-o La compartimentation permet la cohabitation dans un espace confiné d’organites 4 aux propriétés biochimiques différentes et spécialisés dans une fonction donnée  Mitochondrie Mitochondrie ADN Matrice Ribosomes Membrane interne Membrane externe →Production d’énergie sous forme d’ATP (adénosine tri-phosphate) « centrales énergétiques de la cellule » 5  Mitocondria y cloroplasto Membrane externe Mitochondrie Membrane interne ADN Ribosomes ADN Matrice Ribosomes Membrane interne Chloroplaste Membrane externe →Production d’énergie sous forme →Photosynthèse dans les cellules d’ATP (adénosine tri-phosphate) eucaryotes photosynthétiques «centrales énergétiques de la cellule » (algues, végétaux) Transfert de l’énérgie véhiculée par les photons à des molécules chimiques6  Teoría de la endosimbiosis (= endosymbiose) Le système symbiotique Le métabolisme fait du métabolisme anaérobie est La bactérie est aérobie. peu efficace internalisée et se (oxydation multiplie dans la La bactérie évolue en incomplète) cellule ancestrale mitochondrie Matériel génétique Cellule non photosynthétique Mitochondrie Ancêtre anaérobie Cellule aérobie Génome Génome Chloroplaste bactérien cyanobactérien Bactérie aérobie Cyanobactérie Cellule photosynthétique La cyanobactérie photosynthétique Le métabolisme est internalisée et L’énergie lumineuse est aérobie est efficace se multiplie. Le utilisée pour la synthèse (oxydation système La bactérie évolue de biomolécules à partir complète) symbiotique est en chloroplaste. du CO2. capable de générer de l’ATP à partir de la lumière. Teoría de la endosimbiosis (= endosymbiose) 8  Chromosome Noyau et information génétique métaphasique (division cellulaire) Nucléole (dense en scopie): Transcription Pores nucléaires : ARN ribosomaux Chromatine: transport spécifique Complexe ADN + d’ARN et de histones protéines Enveloppe nucléaire (2 membranes nucléaires : une interne et une externe) Fibre 30nm Nucléosome Réticulum Histones endoplasmique Ribosomes : rugueux Synthèse des 9 protéines ADN  Fonctions principales des compartiments impliqués dans la synthèse de protéines Noyau : REPLICATION et TRANSCRIPTION ribosomes: TRADUCTION Ret. endo. rugueux MATUR° DES PROTEINES Protéine synthétisée qui va être exportée hors de la cellule Vésicule de transport Lysosome Ret. endo. lisse CIS Appareil de Golgi MATURATION TRANS DES PROTEINES (glycosylation) Phagocome/ endosome Vésicule de sécrétion Endocytose Exocytose : LIBERATION des protéines extracellulaires hors de la cellule 10  Plan général du COURS 1 I/ Cellules, compartiments, membranes II/ Equilibre entre prolifération et mort cellulaire - le cycle cellulaire - la mort programmée : l’apoptose III/ La prolifération cellulaire non contrôlée : cancer Lenhinguer 11  Le cycle cellulaire Processus régulé qui permet à une cellule de se diviser. Il a un rôle déterminant dans le renouvellement cellulaire et le développement d’un organisme. NB. Les capacités prolifératives dépendent du type de cellule (cellules souches ≠ cellules différenciées) Il est divisé en 2 grandes étapes : - préparation de la cellule à la division cellulaire : INTERPHASE - une phase qui aboutit à la division cellulaire : MITOSE 12  Le cycle cellulaire G1, S et G2 = INTERPHASE : préparation de la cellule à la : MITOSE division cellulaire Synthèse de Cellules filles protéines et d’ARN Condensation des chromosomes. Disparition enveloppe G0 = Phase nucléaire. Ségrégation Décondensation des de repos des chromosomes chromosomes. Reformation de l’enveloppe nucléaire. Chromatides Cytokinèse. Synthèse de protéines et d’ARN (qui interviendront dans la réplication de l’ADN) Synthèse d’ADN : REPLICATION de l’ADN 13  Fases de la Mitosis interphase prophase métaphase 14 anaphase cytokinèse  Fases de la Mitosis Fin de phase G2 (interphase) Prophase Prométaphase Chromatine Microtubules Fragmtde kinétochore 2 centrosomes (4centrioles) dupliquée l’enveloppe Centromères Microtubules nucléaire Nucléole Enveloppe Mb Chromatine condensée en chromosomes nucléaire (2 paires de chromatides chacun) Métaphase Anaphase Télophase et cytokinèse Plaque équatoriale Sillon de division Formation du nucléole Formation de Centrosome à un Chromatides l’enveloppe Film 15 Fuseau nucléaire pôle de la cellule sœurs  Fases del ciclo celular M : Mitose et séparation des 2 cellules filles identiques Point de contrôle M : Association correcte des G2 : Synthèse d’ARN et de kinétochores et des microtubules protéines. Pas de synthèse d’ADN. G0 : phase de Point de contrôle G2: repos (État de l’ADN répliqué). (quiescence) G1 : Synthèse d’ARN et de protéines. Préparation de la machinerie de réplication. PAS de synthèse d’ADN. S : Synthèse d’ADN (double la quantité d’ADN cellulaire) : Point de contrôle G1 : « état des lieux » de REPLICATION Synthèse d’ARN la cellule (taille, état ADN, facteurs de Cr). et de protéines Si OK → entrée en phase S Sinon « retour » en phase G0 16 Point de contrôle  Regulación del ciclo celular : complejos Cdk-ciclina Les cyclines : (cyclines A, B, D et E) Protéines régulatrices dont la concentration fluctue au cours du cycle cellulaire Ex : la concentration en cycline D est maximale en fin de phase G1. Les cdk : (cyclin dependent kinase) : Cdk1, 2, 4 et 6 Protéines kinases (catalysent l’addition d’un groupement phosphate à un substrat) dont l’activation dépend de leur association à une cycline. Cycline Cdk Cycline Cdk Cycline active active Cdk Cdk Cycline inactive active substrat P substrat P 1° Activation de la cdk par 2° Phosphorylation d’un substrat par association avec une cycline une cdk activée 17  Déclenchement de la mitose : Importance de l’activation de cdk1 Cdk1 est présente pendant tout le cycle cellulaire mais pour être activée, elle doit s’associer avec la cycline A ou la cycline B. Cas d’une association avec la cycline B : La synthèse de la cycline B commence en phase S et continue en phase G2. La cycline B disparaît brutalement pendant la mitose. Cdk1 présente une activité très importante Point de contrôle G1 en fin de phase G2. Cdk1 phosphoryle alors ses substrats de manière efficace. Ces phosphorylations vont être à l’origine du déclenchement de la mitose car elles participent à : - la désorganisation de l’enveloppe nucléaire - la fragmentation du RE et de l’appareil de Golgi - la condensation des chromosomes (phosphorylation de l’histone H1) 18 - la formation du fuseau mitotique  Entrée en phase S : Importance de l’activité des cdk 2, 4 et 6 E2F est un facteur facilitant la transcription de gènes codant pour des protéines impliquées dans le cycle cellulaire et la réplication de l’ADN. Rb (RétinoBlastome) est une protéine qui peut s’associer à E2F lorsque Rb est non phosphorylée. Cette association inhibe E2F. → Quand Rb est associée à E2F, la transcription des gènes sous le contrôle de E2F est inhibée. Le cycle cellulaire et la réplication de l’ADN ne peuvent pas se faire de manière efficace. E2F est inhibé par l’association avec Rb. Pas de transcription des gènes qui sont sous son contrôle → Progression dans le cycle cellulaire : bloquée → Rb est une protéine qui régule le cycle cellulaire en inhibant le facteur de transcription E2F. 19  Entrée en phase S : Importance de l’activité des cdk 2, 4 et 6 Rb est un substrat des cdk2, 4 et 6 lorsqu’elles sont activées. La phosphorylation de Rb par les cdk provoque la dissociation de Rb et de E2F. La transcription des gènes sous le contrôle de E2F est alors activée et le cycle cellulaire peut progresser. Dissociation de Phosphorylations Rb et de E2F par Cdk 2, 4 et 6 Transcription des gènes sous le contrôle de E2F : ACTIVEE → le cycle cellulaire peut progresser. Quand les cdk2, 4 et 6 sont-elles activées? → Et donc…quand les gènes codant pour des protéines impliquées dans le cycle cellulaire et la réplication de l’ADN vont-ils être transcrits ? 20  Entrée en phase S : Importance de l’activité des cdk 2, 4 et 6 L’activation des cdk4 et cdk6 est induite par leur association avec la cycline D. La synthèse de cycline D débute en phase G1 et sa dégradation débute en phase S : → Les cdk 4 et 6 présentent une activité maximale en fin de phase G1. Point de contrôle G1 Par ailleurs, l’activation de la cdk2 implique son association avec la cycline E. Elle présente une activité maximale en fin de phase G1. Des phosphorylations successives de Rb par les cdk 2, 4 et 6 en fin de phase G1 permettent la désinhibition du facteur de transcription E2F, l’activation de la transcription des gènes qui sont sous son contrôle et donc la progression de la cellule dans le cycle cellulaire. 21  Passage du point de contrôle G1 : Importance des facteurs de croissance Facteurs de croissance Cascade de phosphorylations (Activation des MAP kinases) Activation de facteurs de transcription (Jun et Fos) Point de contrôle G1 Transcription des gènes codant pour des protéines essentielles à la progression dans le cycle cellulaire: - Cyclines (D et E) - Facteurs de transcription (E2F) - Cdk -… 22  Plan général du COURS 1 I/ Cellules, compartiments, membranes II/ Equilibre entre prolifération et mort cellulaire - le cycle cellulaire - la mort programmée : l’apoptose III/ Prolifération cellulaire non contrôlée : cancer Lenhinguer 23  L’apoptose, un suicide programmé de la cellule Les grecs anciens parlaient d’ « apoptosis » pour désigner la chute des feuilles à l’automne Lenhinguer 24  El proceso de muerte por apoptosis Compaction de la chromatine Condensation du cytoplasme Disparition de l’enveloppe nucléaire Fragmentation du noyau Cellule vivante Blebbing Fragmentation cellulaire Corps apoptotique Phagocyte Cellule apoptotique 25 Phagocytose Muerte Celular Programada : la apoptosis Film 26  Muerte Celular Programada : la apoptosis Prolifération et mort cellulaire sont équilibrées chez l’adulte → Equilibre entre cycle cellulaire et apoptose L’apoptose intervient également dans de nombreux évènements physiologiques → Ex : les réactions immunitaires… Le baiser de la mort Film 27  Muerte Celular Programada : la apoptosis Prolifération et mort cellulaire sont équilibrées chez l’adulte → mort programmée par un phénomène appelé apoptose L’apoptose intervient également dans de nombreux évènements physiologiques → Ex : le développement 28  Muerte Celular Programada : la apoptosis Syndactylie, différentiation incomplète de deux orteils du fait d'une activité apoptotique défectueuse 29  Les voies de signalisation de l’apoptose Signaux pro-apoptotiques: - engagmt récepteurs de mort (ex: FAS) - absence de facteurs de croissance - problèmes détectés lors du cycle cellulaire - endommagement de l’ADN -… Activation des caspases (protéases qui clivent leurs substrats) APOPTOSE 30  Les voies de signalisation de l’apoptose Signaux pro-apoptotiques: - engagmt récepteurs de mort (ex: FAS) - absence de facteurs de croissance - problèmes détectés lors du cycle cellulaire - endommagement de l’ADN -… Activation des Qu'est-ce que l'apoptose? Voies caspases (protéases qui extrinsèques et intrinsèques et cascade clivent leurs substrats) d'activation des caspases - YouTube APOPTOSE 31 Unas moléculas implicadas en apoptosis C. Elegans est un vers composé de1090 cellules. 131 cellules meurent par apoptose lors de son développement. Chez un vers présentant une mutation d’une protéine impliquée dans l’apoptose associée à une perte de fonction de la protéine, on compte moins de 1090 cellules. La protéine mutée a-t-elle un rôle pro-apoptotique (qui a tendance à favoriser l’apoptose) ou anti-apoptotique (qui a tendance à inhiber l’apoptose) ? → Il s’agit d’un anti-apoptotique 32 Film  Unas moléculas implicadas en apoptosis C. Elegans est composé de1090 cellules. 131 cellules meurent par apoptose lors de son développement. Anti-apoptotique Pro-apoptotique Protéases → clivages Mort Mort 33 Film  La mort par nécrose : une mort accidentelle Chaleur ou pH extrêmes Certains agents Perte de l’integrité chimiques membranaire → Inflammation locale Certains agents pathogènes … → Stress intense et brusque Lenhinguer 34  Plan général du COURS 1 I/ Cellules, compartiments, membranes II/ Equilibre entre prolifération et mort cellulaire - le cycle cellulaire - la mort programmée : l’apoptose III/ Prolifération cellulaire non contrôlée : cancer Lenhinguer 35  El cáncer es una enfermedad proliferativa Différenciation terminale Prolifération cellulaire Cancer Mort accidentelle rupture de Mort Hyperplasie : l’intégrité programmée augmentation de membranaire volume d’un tissu ou d’un organe due à Nécrose Apoptose une augmentation du nombre de ses cellules Mort cellulaire 36  Oncogenes y oncosupresores Homéostasie (prolifération compense la Equilibre mort cellulaire) Un gène suppresseur de tumeurs ( = oncosuppresseur) Proto- Gène est un régulateur négatif de la oncogène suppresseur prolifération cellulaire accélérateur frein Un proto-oncogène est un gène qui peut devenir un oncogène en raison de mutations ou d’une mutation Tumeur augmentation de leur expression. Gène oncogène suppresseur Oncogène = proto-oncogène activé Accélération des cycles cellulaires Les oncogènes sont des gènes mutation Tumeur dont l'expression favorise une division non contrôlée des cellules. (Proto- Gène )oncogène suppresseur INACTIVÉ 37 Absence de frein → accélération des cycles cellulaires  Reguladores positivos y negativos del ciclo celular Point de contrôle Point de Facteurs de G2 contrôle M croissance Proto- oncogènes Gènes suppresseurs de tumeur Point de contrôle G1 Facteurs inhibiteurs de 38 croissance  Tipos de genes implicados en neoplasias ✓ Oncogenes: Receptores de factores de crecimiento (ERBB2, EGFR) Transductores de señales (Ras, ABL) Néoplasie : formation Oncoproteínas nucleares (Myc, CycD1, Cdk4) nouvelle qui se développe Antagonistas de apoptosis (BCL2) par prolifération cellulaire Antagonistas de oncosupresores (MDM2) et qui présente une organisation structurale et ✓ Oncosupresores: une coordination Implicados en ciclo celular (p53, Rb, p16) fonctionnelle faible, voire Implicados en transducción de señales (NF1, APC) nulle, avec le tissu Interacciones intercelulares y con la matriz (E-cadherina) environnant. Inductores de apoptosis (p53, Bax) Organizadores del citoesqueleto (NF2, Rho) Le mot « néoplasme » est le terme utilisé en ✓ Reparación del DNA: médecine pour désigner Reparación por escisión (Xerodermia pigmentosa) une tumeur ou un cancer. Reparación de apareamientos incorrectos (MSH2, MLH1) Recombinación (BRCA1, BRCA2) 39  Testez vos connaissances 1. Quelles sont les 5 biomolécules majeures des organismes vivants ? 2. Quelles sont les différences qui existent entre l’ADN des procaryotes et celui des eucaryotes ? Les procaryotes se divisent-ils par mitose ? 3. Quels sont les constituants de la membrane plasmique ? 4. Pourquoi dit-on de la membrane plasmique que c’est une « mosaïque fluide » ? 5. Quelle est la fonction des ribosomes ? L’appareil de Golgi peut-il intervenir dans la synthèse des protéines ? 6. Comment la compartimentation permet-elle de favoriser certaines réactions du métabolisme ou de synthèse ? 7. Expliquez la théorie de l’endosymbiose. 8. Qu’est ce que la transcription, la traduction et la réplication ? 9. Comment s’appellent les 2 grandes phases du cycle cellulaire ? 10. Quelles sont les différentes phases de la mitose ? Quel(s) événement(s) majeur(s) caractérise(nt) chacune de ces phases ? 11. Combien y a -t-il de points de contrôle (= points de restriction) durant le cycle cellulaire ? A quel moment sont-ils réalisés ? Quels sont les éléments contrôlés ? 12. Comment une cdk peut-elle être activée ? 13. Dans le cycle cellulaire, quand les cdk 4 et 6 sont-elles les plus actives ? Quel est l’effet de leur activation sur le facteur de transcription E2F ? 14. Quelles sont les conséquences de l’activation de la cdk1 ? 15. Qu’est ce qu’un oncogène ? Donnez un exemple d’ocogène. 16. Qu’est ce qu’un gène suppresseur de tumeur ? Donnez un exemple. 17. Quelles sont les différences entre l’apoptose et la nécrose ? 18. Quelles sont les différentes étapes de l’apoptose ? 19. Qu’est- ce qu’une hyperplasie ? 20. Des mutations de types de gènes peuvent être liées au développement d’un cancer. Lesquels? 40  Testez vos connaissances : la mitose Indiquez le nom des différentes phases du cycle cellulaire correspondant aux schémas et aux photographies de ces cellules. Interphase, prophase, métaphase, anaphase, télophase 41 1. Fin d’interphase (G2) : L’ADN est dupliqué et la cellule 42 contient 2x 2n chromosomes 2. Mitose :contrôle du cycle puis répartition des 2 chromatides sœurs aux 2 pôles de la cellule. 3. Cytokinèse : Séparation des 2 cellules filles diploïdes par paire) contenant la même information génétique que la cellule chromosomes vont mère. chromosomes (les contenant 2n Quantité ADN 2. diploïde Cellule mère 1. 3. Indiquez le nom des différentes phases du cycle cellulaire présentées sur ce schéma. Testez vos connaissances : la mitose  Testez vos connaissances : la mitose Indiquez le nom des différentes phases du cycle cellulaire sur ce schéma. Indiquez en A. à quoi correspond la phase notée 2. et en B. ce que représente l’ensemble des phases 1., 2. et 3. B. 3. 4. 2. 1. B. Interphase A. Réplication de l’ADN 1. (G0) G1, 2. S, 3. G2, 4 Mitose, 43  Testez vos connaissances : la mitose Dans quelle phase de la MITOSE se trouvent les cellules encerclées? Dans quel ordre ces phases se succèdent-elles pendant la mitose ? A B C D Ordre : D, A, C, B A : métaphase, B : télophase, C anaphase, D prophase 44  Testez vos connaissances : VRAI ou FAUX 1. Les ribosomes des procaryotes et des eucaryotes sont identiques. 1F, 2F, 3V, 4V, 5F, 6V, 7F, 8V, 9V, 10F, 11V, 12F, 13V, 14V, 15F, 16F, 17V, 18F, 2. Les procaryotes ont un ADN linéaire. 3. Les histones sont des protéines qui peuvent s’associer à l’ADN. 4. La chromatine = l’ADN + les histones. 5. La cellule eucaryote contient une région nucléoïde. 6. Il est possible de séparer les constituants cellulaires par centrifugation. 7. La membrane plasmique est constituée essentiellement de glucides. 8. Les phospholipides sont des molécules amphipathiques. 9. La membrane plasmique contient des protéines qui peuvent agir comme des enzymes. 10. Les protéines sont toujours synthétisées à l’endroit où elles sont utiles à la cellule. 11. Selon la théorie de l’endosymbiose, les mitochondries et les chloroplastes dérivent de cellules procaryotes. 12. Chez les eucaryotes, les chromosomes (forme condensée de l’ADN) existent à n’importe quel moment du cycle cellulaire. 13. Le cytosquelette joue un rôle important dans le mouvement des chromosomes lors de la mitose. 14. Le cycle cellulaire permet la génération de 2 cellules filles ayant la même quantité d’ADN que la cellule mère. 15. L’anaphase a lieu après la télophase. 16. L’enveloppe nucléaire disparaît lors de l’ anaphase. L’ADN est dupliqué avant le début de la prophase. 19F, 20V, 21F, 22F, 23F 17. 18. Les microtubules s’associent aux chromosomes au niveau des centrosomes. 19. Le fuseau de division est visible dès la prométaphase. 20. Lors de la mitose, il existe 2 centrosomes contenant chacun une paire de centrioles. 21. La métaphase est caractérisée par la disparition de l’enveloppe nucléaire. 22. Lors de la phase G0, l’ADN est dupliqué. 23. N’importe quelle cellule qui entre dans le cycle cellulaire sera à l’origine de la génération 45 de 2 cellules filles.  Testez vos connaissances : VRAI ou FAUX 1F, 2F, 3V, 4F, 5F, 6V, 7F, 8V, 9F, 10F, 11F, 12F, 13F, 14F, 15V, 1. La cellule entre en mitose juste après la fin de la duplication de son ADN. 2. La phase S est une phase de réplication de l’ARN. 3. Il existe 3 points de restriction : un à la fin de la phase G1, un avant la transition en phase M et un lors de la mitose. 4. Les cyclines sont de protéines kinases. 5. Durant le cycle cellulaire, les cyclines sont présentes en quantité constante dans la cellule. 6. Les phénomènes de phosphorylations sont essentiels au déroulement du cycle cellulaire. 7. Les facteurs de croissance sont des inhibiteurs du cycle cellulaire. 8. Les cdk peuvent être activées lorsqu’elles sont associées à une cycline. 9. L’activité des cdk est constante au cours du cycle cellulaire. 10. Les proto-oncogènes sont responsables du développement tumoral. 11. L’apoptose est une mort accidentelle. 12. Lors de l’apoptose, la cellule déverse son contenu dans le milieu extracellulaire. 13. Les cellules apoptotiques s’accumulent dans l’organisme. 14. La fragmentation de l’ADN est une caractéristique de la nécrose. 15. L’apoptose est un mécanisme actif dont le déroulement repose notamment sur l’activation de protéines qu’on appelle caspase. 16V, 17V, 18V, 19F 16. L’apoptose peut être induite par différentes voies de signalisation. 17. La forme inactive des caspases s’appelle pro-caspases. 18. Des mutations peuvent être à l’origine de cancer si elles affectent un proto-oncogène ou un gène suppresseur de tumeur. 19. Il existe un très petit nombre de gènes de la famille des oncogènes. 46 Un bébé peut-il avoir 3 « parents biologiques différents » ? 47 Oui, dans les cas particuliers de FIV avec remplacement mitochondrial 48