Cours structures de soutien à la recherche clinique-5_LSX_cristolink.pdf

Structures de soutien à la recherche clinique Université Paris-Est Créteil Lauriane Segaux, MCF 27/02/2024 Philippe Le Corvoisier, PUPH Raphaele Arrouasse, MD Les recherches appliquées aux soin...

Structures de soutien à la recherche clinique Université Paris-Est Créteil Lauriane Segaux, MCF 27/02/2024 Philippe Le Corvoisier, PUPH Raphaele Arrouasse, MD Les recherches appliquées aux soins et à l’offre de soins et l’innovation sont essentielles à l’amélioration de la prise en charge des patients. Dans les établissements de santé, ces missions sont mises en œuvre par des structures et dispositifs d’appui à la recherche →Centres d’Investigation Clinique (CIC) →Centres de Recherche Clinique (CRC) → Equipes Mobiles de Recherche Clinique en cancérologie (EMRC) → Centres de Ressources Biologiques (CRB) → Délégations de Recherche Clinique et de l’innovation (DRCI) → Groupements Interrégionaux de Recherche Clinique et d’Innovation (GIRCI) 2  Créés en 1992, pour les premiers Centre 36 centres d’investigation clinique d’investigation Missions : – Favoriser l’acquisition de nouvelles connaissances scientifiques clinique et médicales – Meilleure prise en charge translationnelle des patients CIC – Mettre en œuvre un programme de recherche en accélérant la transformation des découvertes fondamentales en applications cliniques et réciproquement Implantés dans les centres hospitalo-universitaires (CHU) Structures ouvertes aux investigateurs et aux promoteurs de toute origine, académiques et 3 institutionnels comme industriels, pour y réaliser leurs projets de recherche.  Les CIC de l’Inserm offrent aux chercheurs et cliniciens Centre les ressources nécessaires pour transférer au profit des malades les résultats de la recherche fondamentale → d’investigation recherche clinique translationnelle. clinique Organisés en 54 modules thématiques et répartis en réseaux thématiques CIC Les CIC prennent en charge des recherches sur : – la personne humaine, saine ou malade, dans le cadre d’essais cliniques ou d’études épidémiologiques – des données de santé – des collections d’échantillons biologiques – des outils en technologie pour la santé 4 Source : inserm.fr  Diversité des besoins des CHU et des chercheurs → mise en place de différents « modules » au sein des CIC. Centre 54 modules : d’investigation – 27 Plurithématiques : développer la recherche clinique (translationnel), activité ciblée sur les axes prioritaires du site clinique d’accueil. Médecins, infirmières, lits, consultations, laboratoire etc. pour accueillir les sujets se prêtant à la recherche clinique. – 9 Épidémiologie clinique : épidémiologistes, méthodologistes, CIC biostatisticiens, TECs. Etudes de cohortes, enquêtes, registres avec recueil continu et exhaustif, évaluations des stratégies et des actions de santé. – 10 Biothérapies : développent des protocoles de thérapie cellulaire et génique, issus de la recherche fondamentale et translationnelle au service des maladies rares, et des protocoles en vaccinologie. – 8 Innovations technologiques : faire passer le plus rapidement possible l’innovation technologique vers la prise en charge 5 diagnostique et thérapeutique des patients. Dispositifs médicaux, biomatériaux, biomarqueurs, imagerie...  Centre Depuis 2005, certains CIC sont répartis en réseaux d’investigation thématiques, assurant une meilleure coordination des forces de recherche et des capacités d’accueil des sites : clinique – cardiovasculaire – gastro-entérologie et hépatologie CIC – neurosciences – pédiatrie – thrombose – vaccinologie – innovations technologiques – épidémiologie clinique – gynécologie-obstétrique 6  Ministère de la Santé et de la Prévention (MSP) et Centre l’INSERM (sous double tutelle du ministère chargé de la d’investigation recherche et du ministère chargé de la santé), animent et pilotent les centres d’investigation clinique. clinique Chaque année, le MSP soutient ces structures hospitalières d’appui à la recherche via une dotation fléchée qui s’est élevée à 25,5M€ en 2022 (organisation- CIC de-la-recherche-appliquée en santé). Le modèle des CIC a permis de structurer, professionnaliser et dynamiser la recherche à l’échelle des structures où ils sont implantés MAIS évolutions réglementaires, technologiques, organisationnelles et économiques de la recherche en santé → actualisation du modèle 7  Tous les cinq ans, chaque CIC est soumis à une Centre évaluation scientifique par le Haut conseil de l’évaluation de la recherche et de l’enseignement d’investigation supérieur (HCERES). clinique Bilan très positif pour les CIC : – contribution à l’essor, à la dynamique et à l’animation CIC de la recherche clinique – participation à la structuration de la recherche clinique dans la majorité des CHU – amélioration de la qualité de la recherche (interface du fondamental et du soin, méthodologie, technologie, professionnalisation, assurance-qualité, formation) 10 000 publications scientifiques ont découlé de l’activité développée dans les CIC → Plusieurs pays 8 ont adopté le modèle français des CIC.  Evolution du modèle Centre – la définition de compétences socles devant être d’investigation partagées par tous les CIC → posséder un domaine d’investigation clinique soit directement clinique soit en se rapprochant d’un autre CIC – la fin de la logique des « modules » remplacés par CIC des domaines d’activités spécifiques et adaptables aux particularités des sites dans lesquels les CIC sont implantés – le renforcement des liens avec l’environnement local avec la délégation régionale de l’Inserm et l’établissement de santé de rattachement qui deviennent tutelles locales du CIC. 9  Centre Le CIC Henri Mondor c’est quoi? Des locaux de 450 mètres carrés dédiés à la d’investigation recherche clinique Pas de « compétition » avec la filière soin : pas d’attente, fidélisation des patients CIC 2 boxes de consultation, 3 lits d’HDJ dédiés, 1 poste de soins Salle à manger pour le patient Confort, satisfaction, fidélisation Une équipe dédiée à la recherche 10  Centre d’investigation clinique CIC Henri Mondor 11  Centre Qui travaille dans un CIC? d’investigation o Infirmière de recherche, Aides soignantes clinique o Médecin de recherche clinique o Médecin des services hospitaliers Métiers dans CIC o Techniciens de recherche clinique (formation scientifique initiale) o Psychologue de recherche o Selon les études, des profils variés : ingénieurs … o Accueil des ARC moniteurs 12  Spécificité de la relation médecin malade dans Centre la recherche : à l’inclusion d’investigation Cadre du soin : patients demandeurs Cadre de la recherche clinique o Proposition initiale du médecin o Avantage potentiel pour le patient : suivi clinique CIC plus rapproché, accès à des molécules innovantes o Anxiété de par l’apparition de nouveaux intervenants / lieux inconnus o Anxiété de part la nécessité de signer des documents, faits pour protéger les patients mais à l’aspect « contractuel » Patient très protégé dans le cadre de la recherche : droit de refus sans impact sur le soin (mentionné), droit de retrait secondaire, assurance 13  Exemple de lettre d’information – formulaire de Centre consentement d’investigation clinique CIC 14  Exemple de lettre d’information – formulaire de consentement Centre d’investigation clinique CIC 15  Centre Spécificité de la relation médecin malade dans la recherche : au cours du suivi d’investigation Consultation de recherche très structurée - Recueil de données pré-établies clinique - Examen d’imagerie préspécifiée - Vérification de l’observance d’un traitement CIC - Délivrance d’un médicament « recherche » : PUI Le patient est toujours un patient même dans le cadre d’une étude - Recherche d’événements indésirables liés au traitement - Recherche de signes d’aggravation instabilité de sa pathologie 16 - Recherche de signes d’une autre pathologie  Centre Questionnaire de satisfaction 2023 d’investigation clinique CIC 17  Questionnaire de satisfaction 2023 Centre d’investigation clinique CIC 18  Résultats du questionnaire de satisfaction 2023 Centre d’investigation clinique CIC 19  Centre Le travail dans un CIC : interactions multiples d’investigation - Entre les membres de l’équipe : compétences complémentaires clinique - Avec les patients, les familles CIC - Avec les spécialistes du domaine - Avec le service d’imagerie - Avec la PUI - Avec les ARC moniteurs - Avec d’autres intervenants dont le patient pourrait avoir besoin : les patients ne distinguent pas 20 toujours ce qui est recherche et soin  Centre CIC : lieux de recherche d’investigation Un CIC n’est pas un lieu de soins clinique Nécessité de garantir la sécurité des patients Autorisation de lieu de l’ARS CIC Formation du personnel aux gestes d’urgences Convention avec la réanimation Simulation d’exercice 21  Quelles sont les structures qui ont besoin Centre d’une autorisation de lieu? d’investigation clinique CIC 22 Source : Site de l’ARS  Quelles sont les structures avec une autorisation de lieu en ile de France? Centre d’investigation clinique CIC 23 Source : Site de l’ARS  Centre Processus pour l’obtention d’une autorisation de lieu? d’investigation Demande à l’ARS clinique Dossier à remplir : 20-30 pages : décrit les processus mis en place pour assurer la sécurité des patients Visite sur site de l’ARS CIC Durée de validité de l’autorisation : - 3 ans si inclus des études de premières administrations à l’homme - 7 ans si pas de premières administrations à l’homme 24  Centre Nouvelle obligation pour les CIC / Iso 9001 d’investigation Norme définissant des exigences pour la mise en clinique place d’un système de management de la qualité Nécessité d’identifier des processus clefs, d’établir CIC des procédures, colligées dans un manuel qualité Démarche impliquant l’ensemble de l’équipe, encadrée par un ingénieur qualité 25 Centre de JO : « mettre en place des plateformes d’aide à l’inclusion, d’acquisition des données, d’aide à Recherche l’investigation » Clinique Les objectifs poursuivis sont : l’amélioration de la qualité des essais cliniques CRC réalisés en établissements de santé l’accélération des recrutements des patients dans les essais l’amélioration de la sécurité des patients inclus dans les essais cliniques gestion mutualisée des personnels de recherche cliniques dédiés à l’investigation 26  Les Equipes Ce dispositif trouve son origine dans le premier Mobiles de Plan Cancer et les deux appels à projets (2004 Recherche et 2006) pour la mise en place des moyens clinique en nécessaires au soutien de la recherche clinique en cancérologie Cancérologie 26 EMRC actives, coordonnées par les GIRCIs EMRC TECs et ARCs Les EMRC apportent une aide aux investigateurs dans toutes les activités relevant de la recherche clinique. Ils interviennent aussi bien dans les établissements privés que dans les établissements publics → mobilité des 27 agents entre plusieurs établissements  Les Equipes Missions : Mobiles de Aider à la mise en place des essais en participant aux démarches règlementaires et en s'assurant de Recherche l'adéquation du site investigateur clinique en Contribuer à assurer le lien avec le promoteur des essais et ses équipes Cancérologie Gérer des contacts avec la Direction (convention) et la Pharmacie (gestion du circuit des médicaments) EMRC Participer activement au repérage des patients pouvant être sélectionnés pour les essais er aider à leur inclusion Contribuer à organiser les visites des patients et la réalisation des examens complémentaires Aider au remplissage des CRF et au monitoring Contribuer à la notification des événements indésirables graves Assurer le suivi et la clôture des essais. 28  Appellation apparue en 1999 à l’issue du travail mené Centre de par l’Organisation de coopération et de développement économique (OCDE) Ressources Plateforme de gestion d'échantillons biologiques associés à des données qui peuvent être d'ordre Biologiques clinique, pathologique, biologique et/ou moléculaire. Les activités du CRB consistent à constituer des CRB collections (réception, préparation, conservation) et à les distribuer à des chercheurs dans le cadre de projets de recherche clinique, fondamentale, translationnelle ou biotechnologique. Le CRB met à disposition des ressources biologiques en garantissant la protection des patients (consentement, anonymisation), le respect de la règlementation et la qualité des échantillons associés @M-L LUCA aux données. 29  Centre de Missions principales : Ressources Assurer la gestion des collections biologiques associées à des projets de recherche et rencontrer les Biologiques investigateurs pour la mise en place des protocoles Effectuer des prestations de services : aliquotage, centrifugation, extraction d’ADN (sang et tissu) CRB Garantir la traçabilité des échantillons sur le logiciel de gestion des données et la surveillance des températures 24h/24h, 7j/7 @M-L LUCA 30  Unité de Structure de support dédiée à la recherche qui permet d’aider et d’accompagner les médecins Recherche pour mener à bien leurs projets de recherche clinique Clinique Assure au quotidien le pilotage, la coordination et la gestion des études cliniques académiques et URC industrielles conduites par les équipes médicales et paramédicales au sein de l'établissement L’URC a pour mission principale d’accompagner les investigateurs cliniciens dans leur démarche d’élaboration puis de réalisation des études cliniques 31  Unité de Missions principales : Appuyer la conception des programmes de Recherche recherche menés au sein du GH et assurer leur accompagnement (méthodologie, biostatistique, Clinique conformité, faisabilité, budgets prévisionnels, réponses aux appels d’offres etc.) URC Suivre et contrôler la qualité des recherches Assurer la gestion des données des projets Participer à la coordination des activités de recherche du groupe hospitalier 32  Direction de Chargée de piloter et de suivre la Recherche o l’ensemble des projets de recherche et Clinique et de d'innovation qui sont développés au sein de l’AP-HP l’Innovation o les ressources nécessaires, dans le respect des bonnes pratiques cliniques et de la sécurité des DRCI patients qui y participent La DRCI dispose d’une expertise reconnue pour o l’aide à la détection, la protection et la valorisation des innovations en milieu hospitalier o la mise en place de partenariats de R&D dans le cadre de projets collaboratifs, ou pour la 33 mise sur le marché de produits et services innovants au bénéfice des patients  Direction de Accompagne les investigateurs de l’AP-HP dans les la Recherche différentes étapes d’élaboration, réalisation et valorisation de leurs projets de recherche : Clinique et de Conception, financement, suivi des demandes l’Innovation d’autorisation, réalisation, surveillance et contrôle de qualité des protocoles de recherche à promotion AP-HP DRCI Valorisation des résultats (publications, brevets, communication) Contractualisation et suivi des projets à promotion externe académique et industrielle Financement d’action de soutien à la recherche (postes d’accueil, appels d’offres internes, Départements Hospitalo-Universitaires,...) 34 →  Direction de Accompagne les investigateurs de l’AP-HP dans les la Recherche différentes étapes d’élaboration, réalisation et valorisation de leurs projets de recherche : Clinique et de Accompagnement et coordination des évolutions en l’Innovation matière de recherche au sein de l’AP-HP et des structures de soutien à la recherche clinique DRCI Élaboration et diffusion des indicateurs recherche, notamment dans le cadre des enveloppes de financement au titre des Missions d’Enseignement, de Recherche, de Référence et d’Innovation (MERRI) Mise en place et animation des collaborations institutionnelles et territoriales en matière de recherche 35  Direction de La DRCI se compose de : la Recherche 6 pôles d’activités regroupés sur le site de l’hôpital Saint-Louis Clinique et de 12 Unités de Recherche Clinique (URC) réparties au l’Innovation sein des groupes hospitaliers 1 Unité de Recherche Clinique spécialisée en DRCI économie de la santé (URC Éco) 1 Département des Essais Cliniques intégré à l’AGEPS (DEC) 1 Centre d’Évaluation du Dispositif Médical (CEDM) 1 Centre de Pharmaco-épidémiologie (CEPHEPI) 36 37  Au nombre de 7 Groupements Mission : orienter les porteurs de projets et appuyer les Interrégionaux de actions de recherche appliquée en santé portées par les établissements de santé ou les structures de médecine de ville Recherche Clinique Chargés de : et d’Innovation – L’animation territoriale – L’appui aux établissements, maisons ou centres de santé sans GIRCI structure de recherche appliquée en santé – L’information et l’orientation des professionnels de santé dans le domaine de la recherche appliquée en santé et de l’innovation – La formation à la recherche appliquée en santé et pour l’accès à l’innovation. Ces actions sont complémentaires de celles des dispositifs d’appui des CHU et des autres grands centres de recherche. 38 Les GIRCI ne sont pas promoteurs de projets de recherche