Clase 1-2: Infertilidad en la Perra PDF

Infertilidad en la perra  La infertilidad en la perra se refiere a la incapacidad de concebir y producir descendencia viable.  La infertilidad percibida en la perra (por parte del propietario) generalmente se debe a un manejo inadecuado de la reproducción mas que a la incapacid...

Infertilidad en la perra  La infertilidad en la perra se refiere a la incapacidad de concebir y producir descendencia viable.  La infertilidad percibida en la perra (por parte del propietario) generalmente se debe a un manejo inadecuado de la reproducción mas que a la incapacidad de concebir.  La mayoría de las perras que se llevan a un veterinario para la evaluación reproductiva son realmente saludables y fértiles. La perra sana promedio alcanza la madurez sexual mucho antes de los 24 meses de edad y comienza un ciclo estral una vez cada 4.5 a 10 meses. Historia clínica El examen de una perra que se cree que es infértil debe ocurrir después de una evaluación del macho. Los componentes importantes de la historia clínica del macho incluyen: Evaluaciones de semen Técnicas de cruza (natural vs. Artificial) Técnicas de manejo de semen Datos de progenie de otras crías (fertilidad comprobada) Estado general de salud Estado de Brucella canis y fecha de evaluación. La perra normal es fértil por aproximadamente 14 días por año, suponiendo que ella cicla cada 5 a 7 meses. Por el contrario, el macho normal debe ser continuamente fértil desde la pubertad (de 6a 18 meses de edad) hasta la enfermedad o la muerte  Historia de la fisiología reproductiva Aristóteles Fallopius Coiter De Graff van Leeuwenhoek Spallanzani 384-322 AC 1562 1573 1672 1677 1780 El feto se origina del Descubrió y describió Descubrió y describió Descubrió y describió Descubrió y describió Primera IA en perra fluido menstrual el oviducto el cuerpo luteo el antro folicular el espermatozoide 1855- Presente > - Inseminación artificial > - Clonación > - Anticoncepción > - Cultivo / transferencia de embriones > - Endocrinología > - Sincronización > - Criopreservación > - Fertilización in vitro > - Sexaje de Semen y embriones El black footed (Felis nigripeses) el felino mas pequeño de África y se encuentra vulnerable (Pope, 2014) Uso del gato domestico como modelo animal: nacimiento de cachorros black-footed, posterior a la transferencia interespecie de embriones criopreservados a una gata doméstica, el semen fue criopreservado el 2003, los embriones producidos y criopreservados el 2005 y la transferencia fue el 2012. Ciclo sexual de la hembra CANINA Mono-estrica No estacional (si en lobos y zorros) Polytocous (multípara) Ovuladora espontanea Un ciclo estral consiste en los eventos fisiológicos que ocurren entre períodos sucesivos de receptividad sexual y / o ovulaciones. Cada ciclo consiste en dos fases. La fase folicular está dominada por el estradiol secretado por los folículos ováricos. La fase lútea está dominada por la progesterona del cuerpo lúteo que prepara el tracto reproductivo para el embarazo. Períodos de tiempo cuando cesa el ciclo estral se llaman anestro Inicio de la Pubertad Alta variabilidad intra e inter RAZA!!! Comienza entre los 6-14 meses de edad. Tiene una correlación positiva con el tamaño 18-24 meses en razas grandes 6-10 meses razas pequeñas Se recomienda comenzar una valoración clínica por falta de ciclos ováricos desde los dos años de edad. Periodo ideal para crianza es entre los 2-7 años de edad La primera monta o IA se recomienda para el segundo o tercer estro.  Intervalos entre los ciclos ováricos Intervalo inter-estro corresponde al periodo final del celo e inicio del siguiente proestro La perra promedio comienza el pro-estro alrededor de cada siete meses Alta variaviabilidad individual y entre razas, con un promedio de 5-11 meses Intervalo inter-estro menores a cuatro meses se relacionan con infertilidad Intervalo inter-estro superiores a 12 meses se asocian a fertilidad sub-optima o infertilidad Existen variaciones cuando las perras superan la edadoptima de reproducción (7 años aprox): Prolongación progresiva del intervalo inter-estro Reducción en el numero de la camada Incremento en defectos congénitos Distocia  Fase folicular  Proestro = Formación de folículos ovulatorios + secreción de E2  Estro = Receptividad sexual + secreción máxima de E2 Fase Luteal  Diestro = Secreción luteínica sostenida de P4 La fase folicular está dominada por el estradiol secretado por los folículos ováricos. PRO-ESTRO ESTRO  PRO-ESTRO Periodo de actividad folicular aumentada Tiene un promedio de duración de 9 días (6-11 días) Se caracteriza por un aumento de estrógeno sérico Aumento de la proliferación del epitelio vaginal Duración: “Cuando se observa por primera vez una hemorragia transvaginal y termina cuando la perra permite la monta” Signos clínicos Secreción vaginal sanguinolenta (no siempre) Cambios en el grosor y desarrollo del endometrio en respuesta al aumento de la concentración de estrógenos Tumefacción de la vulva (edema) Secreción vaginal de feromonas La mucosa vaginal se observa redondeada y edematosa a la endoscopia vaginal. Algunas perras muestran secreción sanguinolenta durante todo el proestro, estro y hasta el diestro, mientras que otras no la presentan o solo al principio del proestro Comportamiento Jugueteo provocativo No acepta la monta del macho Muerde, gruñe y se aleja Mantiene la cola apretada contra el perineo, cubriendo la vulva  Cambios hormonales  El proestro se caracteriza por mantener unos niveles estables de hormonas FSH y LH hasta el momento preovulatorio.  Los niveles de Estrogeno (E2) se elevan de niveles basales (2-10 pg/ml) hasta niveles pick (50-100 pg/ml).  Por su parte, la progesterona (P4) mantiene niveles basales durante esta fase (≤ 1 ng/ml), los cuales empiezan a incrementarse al final de la misma dando paso a la fase del estro con una intensa actividad folicular.  Cambios morfológicos del aparato reproductor por estimulo estrogénico  Ocurre un aumento del tamaño de los ovarios con gran cantidad de folículos preovulatorios.  Crecimiento de conductos y túbulos de las glándulas mamarias  Proliferación de las fimbrias de los oviductos (engrosamiento)  Elongación de los cuernos uterinos y cérvix  Engrosamiento del endometrio  Edema y proliferación de la vagina  Síntesis hepática de enzimas metabolizantes de esteroides.  ESTRO El Estro se caracteriza por una mayor receptividad para la monta y el aparamiento por parte de la hembra. El inicio del estro se considera desde el primer día que la hembra permite el apareamiento. El termino de este ocurre cuando la hembra ya no acepta al macho El Estro dura de 5-10 días con una media de 9 días (alta variabilidad). En algunos casos se puede prologar mas allá del día 8 (hembra no fértil) Los niveles de estrógenos disminuyen abruptamente debido al termino del proceso de maduración folicular Signos clínicos Secreción vaginal sanguinolenta (no siempre) Tumefacción de la vulva (edema) Secreción vaginal de feromonas Crenulación de la mucosa vaginal observada endoscópicamente ± 1 día desde el picK de LH (en respuesta a la relación P4:E2) Maxima crenulación dia 4-5 post pick LH Crenulación: intensificación del arrugamiento, pliegues angulados y filosos y lumen mas amplio. Comportamiento Jugueteo provocativo Búsqueda activa de un macho La hembra acepta la monta del macho Lordosis Lateralización de la cola  Cambios hormonales  La perra muestra signos de celo cuando las concentraciones séricas de E2 disminuyen.  Los niveles de E2 disminuyen a 10- 20 pg/ml  Por su parte, la P4 sérica aumenta a 1-3 ng/ml durante el pick preovulatorio de LH.  Alcanza los 10-25 ng/ml para el día 10 del estro.  Desde el punto de vista clínico aplicar test de detección de los niveles de progesterona sérica permite determinar de manera confiable el aumento de P4 que se vincula con el inicio del estro Existen kits comerciales de Inmunoensayo ligado a enzima (ELISA), semicuantitativos, que pueden ser utilizados en la consulta veterinaria, siendo de aplicación fácil y rápida. El inconveniente está en la confiabilidad de sus resultados, ya que se basa en la interpretación subjetiva de cambios de color y entregan Las técnicas cuantitativas en la medición de la P4 como: rangos de concentración sérica muy amplios. radioinmunoensayo (RIA) o ELISA cuantitativo, entregan un valor específico y objetivo, sin embargo, deben realizarse en laboratorios especializados.  Cambios morfológicos del aparato reproductor  El estro temprano se vincula con el proceso final de maduración de los folículos en desarrollo.  La ovulación es espontanea en la perra y ocurre 24-72 posterior al pick de LH  Los folículos rotos se observan como cuerpos hemorrágicos los cuales se luteinizan con rapidez, dando lugar a la formación de cuerpos amarillos (cuerpo lúteo)  Durante el estro el útero continua preparándose para la implantación, el cual puede se palpado en la exploración abdominal, ya que, aumenta en volumen y grosor.  La hemorragia de la microvasculatura uterina disminuye o se detiene.  La vulva se vuelve suave y flácida, lo cual facilita la penetración durante la copula.  DIESTRO Se define como la fase de predominio de la progesterona que sigue al estro. Duración: Se inicia con el termino del estro y termina cuando la concentración sérica de P4 retorna a cifras basales (menor a 1 ng/ml) 56-58 días en hembras preñadas (trabajo de parto) 60-100 días en hembras NO preñadas 80-100% de células parabasales e intermedias Signos clínicos Ausencia de secreción vaginal La vulva retorna a lo normal. No hay diferencia clínica entre una perra en Comportamiento anestro y una en diestro no gestante Rechaza de manera abrupta la monta Ya no atrae a los machos. Cambios hormonales  Las concentraciones de progesterona se elevan por sobre las concentraciones basales (< 1ng/ml)  El pick de progesterona se alcanza 20-30 días después de la ovulación (15-60 ng/ml).  El estrógeno se mantiene en concentraciones basales durante todo el diestro.  Ocurre un aumento en la concentración sérica de prolactina durante el diestro tardío, la cual favorece el crecimiento mamario y su actividad secretora.  Los cuerpos lúteos de perras no gestantes tienen una vida funcional mas prolongada que en las perras gestantes, rol de la prostaglandina.  La fase lútea se prolonga 10-30 días adicionales en perras no gestantes  Cambios morfológicos del aparato reproductor por estimulo de la progesterona  Se observan cuerpos lúteos en la superficie del ovario durante todo el diestro  El útero responde al aumento de la concentración de P4 manteniendo la estructura glandular y la vascularidad requerida para la gestación  El tamaño uterino máximo SIN embarazo se observa 20-30 días después del celo (mayor concentración de P4).  La implantación ocurre 17-21 días después de la fecundación, las vesículas embrionarias son palpables a la exploración abdominal El periodo de involución uterina requiere de 1-3 meses y representa uno de los factores contribuyentes el periodo inter-estro prolongado en perras normales (ANESTRO)  ANESTRO Se define como la fase del ciclo reproductor femenino en la que el útero involuciona. Duración: Se inicia con el parto y termina con el proestro siguiente. Varia en duración lo cual depende de la raza, la salud, la edad, la época del año, el ambiente, entre otros factores, sin embargo, la perra promedio tiene un anestro de 4.5 meses. Clínicamente no existe un demarcación entre diestro y anestro, por lo tanto, el aparato reproductor durante el anestro se observa en preparación para el próximo ciclo. Esta fase también es conocida como “quietud del eje hipofisiario-ovárico” Cambios hormonales  Ocurre una secreción espontanea de LH días antes al inicio del proestro, el cual estaría implicado en el reclutamiento de folículos para el siguiente ciclo (1-2 ng/ml).  La FSH presenta leves variaciones en concentración durante el anestro, que disminuye en el proestro y se eleva previo a la ovulación (media de 140 ng/ml)  La progesterona se mantiene en niveles basales durante el anestro (1 ng/ml)  Las concentraciones de estrógeno son variables, sin embargo, se mantiene bajo (5-10 pg/ml) Signos clínicos El útero se repara así mismo durante el anestro y debe alcanzar un estado de involución total después de los efectos del embarazo o pseudoembarazo. La reparación completa ocurre en promedio a los 120 días (no gestante) y 140 días (gestante) Posterior a la involución el útero a la palpación abdominal es indistinguible en relación a las asas intestinales. Fase folicular La fase folicular implica una cohorte de 2-8 folículos por ovario detectables como folículos antrales grandes de 3 mm visibles pero que no sobresalen de la superficie a los 6-10 días antes del pick de LH, y secretan estrógeno suficiente para causar cambios en el tracto reproductivo descrito para el proestro. Fertilidad de la hembra canina La hembra ovula ovocitos primarios 48-60 h después de la aparición de pick de LH, estos ovocitos maduran 24-72 h en la tuba uterina. Los ovocitos secundarios permanecen viables durante 24-48 h (día 5-6) en la mayoría de las perras, 72-96 h en algunas perras (día 7-8) 120-144 h (día 9-10) en el extremo.  La fertilidad es máxima desde el pick de LH (día 0) hasta el día 5 y disminuye rápidamente durante los próximos 3 días, en parte debido a un "cierre cervical" en el día 7-8.  Después de la implantación en el día 21, el parto ocurre rutinariamente 65 ± 1 días después de el pick de LH.  Los espermatozoides caninos sobreviven hasta 7 días en el útero. Ciclo sexual de la hembra FELINA Poli-estrica Estacional Multípara Ovuladora inducida Poliéstrica estacional, ciclará de manera repetida durante una estación reproductiva a menos que el ciclo sea interrumpido por preñez, pseudepreñez o enfermedad. Los ciclos estrales felinos ocurren con un intervalo de 14 a 19 días promedio en El ciclo estral felino se divide en los siguientes períodos: aquellas hembras que están expuestas a un proestro, estro, interestro, diestro y anestro. promedio de 14 horas luz diaria. Inicio de la pubertad y edad optima para el apareamiento  La mayoría de las hembras felinas alcanzan la pubertad entre los 6 y 9 meses de edad, tiempo en el cual alcanzan el 80% del peso corporal El inicio de la pubertad (2.3-3.2 kg). Se puede proyectar hasta los 18 meses en persas. depende de la edad, el  La edad optima para el apareamiento es entre el 1.5 y 7 años de edad. peso corporal, la raza y la  La hembras mayores a 8 años tienden a tener ciclos irregulares, estación del año. camadas mas pequeñas y mayores problemas de abortos y defectos congénitos. Razas de pelo corto como el Siames o Burmes son más precoces que las razas de pelo largo como la Persa. PROESTRO  Es el período del ciclo estral cuya duración puede ser tan breve (24 h) que pasa inadvertido o durar 1 a 2 días  Es el momento de actividad folicular (síntesis y secreción de estrógenos), cambios en la citología vaginal y preparación para el apareamiento y preñez.  El folículo ovárico tiene un diámetro aproximado de 0,5 mm a 1,5 mm durante este período  Los estrógenos, llegan a concentraciones superiores a 20 pg/ml, siendo los niveles plasmáticos de esta hormona en anestro o interestro inferiores a 15 pg/ml Comportamiento El aumento de las concentraciones séricas de estrógeno se relaciona con el comportamiento afectuoso de la hembra, y las Muchos de los cambios características conductuales (fricciones, pisoteo con los característicos del proestro que se miembros pélvicos, vocalizaciones y menor hostilidad hacia el observan en la perra se encuentran macho) presentes en esta etapa del ciclo estral. En este período ausentes en la gata. (secreción si bien la hembra atrae al macho, no permite la monta sanguinolenta, inflamación de la vulva) ESTRO  El estro es el momento en que la hembra acepta el servicio, y la síntesis y concentración sérica de estrógenos llega a los niveles más altos, 40 a 80 pg/ml  La duración promedio de este período es de 3 a 7 días  Los ovarios aumentan de tamaño con folículos translucidos de 2-3 mm  El contacto coital, con o sin inducción de la ovulación, no altera la duración de la fase folicular  Comportamiento Debido a las altas concentraciones de estrógeno plasmático,  Los cambios conductuales del durante el estro, la gata se frotara con objetos animados e anestro al estro pueden ser inanimados, rodara por el suelo y será extremadamente abruptos y ocurrir en menos de afectuosa, vocalizando constantemente. Si es acariciada en el lomo, tomara la postura de aceptación de la monta, miembros 12-24h torácicos agachados, miembros pélvicos elevados y lateralización de la cola. Este aumento de estrógeno, no solo produce un cambio del comportamiento, sino que también actúa sobre el epitelio vaginal produciendo la cornificación del mismo  INTERESTRO Corresponde a la fase observada entre dos periodos de intensa actividad sexual y vocalización (entre estro y siguiente proestro) Los ovarios carecen de actividad hormonal entre los periodos foliculares, fase reconocida como Intervalo Interestro  Ocurre un descenso de concentración de estrógeno sérico ( 2 años) y se han excluido todos los diagnósticos diferenciales, se puede considerar la inducción del estro con inhibidores de la prolactina (cabergolina). Cabergolina: Tratamiento de la pseudogestación en las perras ysupresión de la lactación en las mismas Diagnósticos diferenciales para anestro primario incluyen:  Pubertad retrasada  El comienzo de la pubertad puede ocurrir entre 6 meses y los 18 a 24 meses de edad.  La evaluación diagnóstica de un perra se realiza hasta que tenga al menos 24 meses de edad.  Se debe descartar celo silencioso o perdido.  La inducción farmacológica del estro debe reservarse para la perra sana con intervalos interestrus prolongados. La inducción de estro se puede intentar a través de: Estimular el folículo ovárico directamente (estrógeno, FSH, LH), Estimular la liberación de gonadotropinas pituitarias (GnRH y análogos de la misma) Acortamiento del anestro a través de inhibidores de prolactina o agonistas de la dopamina (cabergolina,bromocriptina), La falta de respuesta a la inducción del estro puede ser secundaria a: Estimulación inadecuada de la gonadotropina Aplasia ovárica Anomalías de la diferenciación sexual  La falta de respuesta es una indicación para cariotipo, imágenes y posible exploración quirúrgica del tracto reproductivo femenino para evaluar anomalías de la diferenciación sexual. Es importante apreciar que la ecografía abdominal no proporciona información histológica o funcional sobre el tracto reproductivo. Es posible visulizar"ovarios normales" en el ultrasonido y confundir con ovotestes Se requiere laparoscopia o celiotomía exploratoria para obtener muestras de biopsia de los ovarios. Ovariohisterectomía previa  Los programas de castración temprana hacen que algunos cachorros sean castrados ya a las 7 semanas de edad.  Como consecuencia, un propietario puede no saber que su perra ha sido esterilizada.  Es difícil distinguir una perra anestro de una perra esterilizada, y no hay características físicas que son patognomónicospara un animal ovariohisterectomizado.  La ovariohisterectomía quirúrgica da como resultado la pérdida de retroalimentación negativa del ovario y dará lugar aaumentos en las concentraciones circulantes de LH y FSH  La disponibilidad comercial de ensayos cuantitativos de gonadotropina es limitada.  La visualización directa del tracto reproductivo es el único método alternativo para documentar la ovariohisterectomíaprevia. Anormalidades del desarrollo sexual Los trastornos de la diferenciación sexual son complejos y pueden dividirse en tres categorías principales: Anomalías del sexo cromosómico Anomalías del sexo gonadal Anomalías del sexo fenotípico.  La hembra contribuye con el cromosoma X y el padre con un cromosoma X o uno Y.  El cariotipo normal para un perro hembra es 78, XX y para un macho 78, XY. (felino 38 cromosomas)  En un animal hembra (XX), las gónadas se convierten en ovarios, y la falta de testosterona resulta en eldesarrollo del tracto reproductivo femenino de los conductos millerianos.  En presencia del cromosoma Y, los testículos se desarrollan y producen testosterona, como resultado, los conductos de Wolff se desarrollan en el tracto reproductivo masculino y los conductos mullerianos se atrofian.  El tipo de gónadas que desarrolla un animal determinará el tipo de sexo gonadal. Por ejemplo, si un animaldesarrolla ovarios, su tipo de sexo gonadal es femenino.  El sexo fenotípico se refiere a la apariencia externa de un animal (es decir, una hembra fenotípica apareceexternamente una hembra).  La diferenciación sexual fenotípica ocurre como la etapa final del desarrollo sexual.  Las anomalías pueden ocurrir en cualquier momento durante estas etapas. Trastornos del desarrollo sexual  Anomalías del sexo cromosómico Síndrome XXY Síndrome XO Síndrome XXX Anomalías del sexo gonadal XX con sexo invertido XX hermafrodita verdadero (OVOTESTIS) Síndrome XX masculino Anomalías del sexo fenotípico Seudohermafroditismo femenino Seudohermafroditismo masculino  El diagnóstico definitivo requiere el examen de los genitales externos, el cariotipo y la histología de las gónadas para documentar tanto el sexo fenotípico como el cromosómico, y el tipo de tejido gonadal presente.  No hay tratamiento para animales con anomalías del  desarrollo sexual. Se aconseja la castración de estos animales.  Aplasia ovárica   Esta extraña anomalía congénita se produce como resultado de una migración prenatal de células germinales defectuosa que provoca la falta de desarrollo de los ovarios.   Ooforitis mediada por la inmunidad   La ooforitis es una rara enfermedad que se ha informado en el perro. No hay tratamiento El diagnóstico definitivo requiere la histología del tejido ovárico y la documentación de la infiltración difusa de los ovarios con células inflamatorias mononucleares dando como resultado una disfunción Quiste Luteal   Los quistes lúteos, inhiben la foliculogénesis ovárica. El diagnóstico es mediante la medición de la concentración de progesterona sérica (> 2 ng / ml) durante más de 10 semanas, en conjunto con imágenes abdominales que revelan estructuras ováricas quísticas.  El tratamiento de elección es la ovariectomía  unilateral en una perra reproductora, ya que laeliminación del quiste en sí es difícil. Neoplasia ovárica  Los tumores ováricos más frecuentes detectados incluyen los de origen epitelial (adenoma papilar,adenocarcinoma papilar) y el tumor de células de la granulosa.  Los tumores ováricos generalmente se detectan debido a la presencia de una gran masa intraabdominal o debido a manifestaciones clínicas de disfunción hormonal.  Aproximadamente el 50% de los tumores ováricos caninos son de origen epitelial y puede ser bilateral.  Los tumores de células de la granulosa suelen ser unilaterales y se asocian más comúnmente con signosclínicos de estro prolongado secundario a la producción de estrógenos.  Diagnostico con ultrasonido abdominal  La resección quirúrgica y la biopsia del ovario y el útero es la recomendación Problema: Intervalo Interestrus prolongado (Más de 10 meses) La perra normal comienza un ciclo estral una vez cada 4.5 a 10 meses. La variación en la longitud del interestrus sí ocurre y ciertas razas, específicamente la raza basenjy y los híbridos de lobo, tienden a ciclar una vez al año. Las perras mayores también tienden a ciclar con menos frecuencia y pueden tener un intervalo de interestro de 10 a 12 meses. Los diagnósticos diferenciales para el intervalo interestrus prolongado incluyen:  Variabilidad individual normal Celos silenciosos o perdidos Enfermedad subyacente Quistes ováricos y neoplasia ovárica. Problema: intervalo corto de interestro (